Unidad II

U
Tema 10: Introducción al Metabolismo N
Tema 11: Glicolisis I
Tema 12: Ruta Pentosa-Fosfato D
Tema 13: Ciclo de Krebs A
Tema 14: Cadena Respiratoria D
Tema 15: Metabolismo de Carbohidrtatos

Tema 16: Metabolismo de Lípidos II
Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A.
Utilizan compuestos inorgánicos como el dióxido de
INTRODUCCIÓN AL carbono para ser transformado en compuestos orgánicos y su
METABOLISMO fuente de energía es a través de la luz solar y reacciones de
óxido-reducción.
El metabolismo es el conjunto de reacciones
bioquímicas y procesos físico-químicos que ocurren en una Se clasifican en: Fotoautótrofos (Fotolitótrofos) y
célula y en el organismo. Son los procesos básicos de la quimioautótrofos (Quimiolitótrofos).
vida y permiten a la célula realizar una serie de actividades Organismos heterótrofos (Alimentados de otros)
como: Crecer, reproducirse, responder ante estímulos…
Requieren de una fuente de sustancias más complejas y
Finalidades de naturaleza orgánica, como monosacáridos, aminoácidos y
1. Obtención de energía química de las moléculas ácidos grasos, para producir energía, pueden clasificarse en:
combustibles y de la luz solar absorbida. Fotoheterótrofos, Quimioheterótrofos, aerobios y anaerobios.
2. Conversión de los alimentos nutritivos en monómeros
de construcción o precursores de los componentes
macromoleculares de la célula. • Fotoautótrofos y Fotoheterótrofos, que obtiene la
3. Unión de estos monómeros para formar proteínas, energía del sol.
ácidos nucleicos, lípidos y otros componentes celulares. • Quimioheterótrofos y quimioautótrofos, que obtienen
4. Síntesis y degradación de las biomoléculas necesarias energía mediante reacciones oxidativas.
para las funciones especializadas de las células. • Heterótrofos Aerobios, emplean el oxígeno molecular
como dador de electrones.
Seres autótrofos (Autoalimentadas)
• Heterótrofos Anaerobios, emplean como aceptor
Son capaces de sintetizar todas las sustancias esenciales electrónico otra molécula diferente del oxígeno.
para su metabolismo a partir de sustancias inorgánicas.
Las coenzimas, vitaminas y el metabolismo

• Nicotinamida.
- La componen dos coenzimas (NAD y NADP). • Piridoxina
- Es la que porta los hidrógenos y sus electrones en - Coenzimas PLP (Fosfato de piridoxal) y PMP (Fosfato
muchas reacciones de oxidación, y se utiliza para la de piridoxamina)
síntesis de algunas moléculas o en las transformaciones - Participa en las reacciones de transferencia de grupos
de energía en ATP. amínicos de los aminoácidos, como coenzimas de
- En el catabolismo se usan las formas oxidadas (NAD+ diversas transaminasas.
y NADP+) y se producen las reducidas (NADH y ATP
NADPH), mientras que en el anabolismo se necesitan
las formas reducidas y se producen las oxidadas. • La molécula por excelencia que transfiere la energía
liberada en el catabolismo hacia las reacciones propias
• Ácido pantoténico del anabolismo.
- Es parte de la coenzima A. • Nucleótido fundamental en la obtención de energía
- Participa en el metabolismo de los ácidos grasos, que celular.
constituye la acetil – CoA. • Se produce durante la fotosíntesis y respiración celular.
- Catabolismo de glúcidos y aminoácidos. • Actúa como una conexión entre catabolismo y
anabolismo, es útil para transportar grupos fosfato en
• Riboflavina reacciones de Fosforilación.
- Participa en la cadena que transporta hidrógenos y • Es fundamental para la formación de ácidos nucleicos.
electrones.
• Tiamina Catabolismo
- Coenzima TPP (Pirofosfato de tiamina)
- Participa en reacciones donde algunos ácidos pierden su Son reacciones que liberan energía en forma de ATP,
grupo carboxilo. son degradativas, exotérmicas, convergentes, participan en
- Produccion de ribosa. procesos de oxidación y conversión de moléculas complejas en
- Metabolismo de glúcidos otras más simples. Por ejemplo:

• β – Oxidación. 3. Rutas Anfibólicas: Son rutas mixtas, debido a que
• Cadena respiratoria. operan a través de procesos anabólicos y catabólicos.
• Glicolisis. Liberan y consumen energía.
Anabolismo
Reacciones que consumen energía, son biosintéticas, Metabolismo Intermediario.

endotérmicas, divergentes, participan en procesos de reducción
Son vías centrales que sirven para la síntesis,
y conversión de moléculas simples en otras más complejas. Por
degradación y conversión de moléculas importantes en el
ejemplo:
organismo y la energía; los productos intermediarios se
• Síntesis proteica. denominan Metabolitos (Moléculas producidas y utilizadas
• Glucogenogénesis. durante el metabolismo):
• Gluconeogénesis. A B C D E
Rutas Metabólicas
Serie de reacciones químicas que conducen un sustrato Metabolitos Intermediarios.

inicial a uno o varios productos finales a través de una serie de
metabolitos intermediarios, existen tres tipos: Fases de metabolismo
1. Rutas Catabólicas: Son aquellas que participan en la 1. Digestión: Consiste en hacer solubles las sustancias
conversión de moléculas complejas en otras más para que estén en condiciones de entrar en reacción con
simples, con liberación de energía. formación de otras nuevas, es decir en sus respectivos
2. Rutas Anabólicas: Participan en la transformación monómeros.
de moléculas simples en otras complejas, con consumo 2. Absorción: Las sustancias penetran en la pared
de energía. intestinal para incorporar los nutrientes al organismo,
pueden ser soluciones sólidas, liquidas o gaseosas.

3. Excreción: eliminación de las sustancias químicas 6. Intestino Delgado: Captación de los carbohidratos por
toxicas para el organismo. parte de los enterocitos.
7. Riñón:Gluconeogénesis.
Metabolismo en las organelas eucariotas.
1. Citoplasma: Glicolisis, Ruta Pentosa-Fosfato.

2. Mitocondria: Ciclo de Krebs, cadena respiratoria y
Fosforilación oxidativa, β - Oxidación de ácidos grasos
de cadenas largas. GLICÓLISIS
3. Retículo Endoplásmico Rugoso:Sintesis de proteínas y Secuencia de reacciones que convierten una molécula
de triacilgliceridos. de glucosa en 2 moléculas de piruvato con la producción neta
4. RetículoEndoplásmico Liso: Síntesis de lípidos y los de 2 moléculas de ATP. El piruvato se podrá convertir
componentes de las membranas celulares posteriormente en condiciones anaeróbicas en lactato (Por
(Fosfolípidos). fermentación láctica) o etanol (Por fermentación alcohólica).
5. Aparato de Golgi: Glicosilación de proteínas y lípidos. En condiciones aeróbicas, el piruvato entrara al ciclo de Krebs
Órganos efectores del metabolismo. y luego pasara a la cadena transportadora de electrones
obteniendo energía y oxidándose completamente a dióxido de
1. Hígado: Glicolisis, Gluconeogénesis, lipogénesis, β – carbono y agua.
oxidación, ciclo del ácido cítrico, cetogénesis y
metabolismo de lipoproteínas. Características
2. Cerebro:Síntesis de neurotransmisores, glicolisis, ciclo 1. También se le denomina ruta de Embden-Meyerhoff
de Krebs. 2. Ruta predominante del catabolismo de la glucosa.
3. Corazón: β – Oxidación, ciclo del ácido cítrico. 3. Forma más rápida de conseguir energía para la célula y
4. Tejido adiposo: Lipogénesis, lipólisis, esterificación de en el metabolismo de carbohidratos en la primera vía de
ácidos grasos. combustión.
5. Musculo esquelético: Glicolisis anaeróbica, β – 4. A parte de degradar glucosa, sirve para catabolizar otra
Oxidación, ciclo de Krebs y Glucogenogénesis. serie de monosacáridos como la fructosa, manosa y
galactosa.

5. Es común en todas las células eucariotas y procariotas. 1. Fosforilación de la glucosa a glucosa 6 – fosfato. Es
6. En las eucariotas tiene lugar en el citoplasma. una reacción irreversible, se requiere el gasto de una
7. Todos los intermediarios de la glicolisis entre la glucosa molécula de ATP. Esta reacción esta catalizada por la
y el piruvato son compuestos fosforilados. hexoquinasa, pero en el hígado actúa la glucoquinasa.
8. La Hexoquinasa, retiene la glucosa y comienza el
proceso. 2. Isomerización de la glucosa 6 – fosfato a fructosa 6 –
9. Ecuación general: fosfato, catalizada por la enzima fosfoglucoisomerasa.
Glucosa + 2ADP + 2NAD+ + 2Pi 2Piruvato + 2ATP + 3. Fosforilación de la fructosa 6 – fosfato a fructosa 1,6
+
2NADH + 2H +2H2O – difosfato, requiere el gasto de una segunda molécula
de ATP, es una reacción irreversible catalizada por la
La glicolisis se divide en 2 fases:
enzima fosfofructoquinasa.
Fase preparatoria: Implica la Fosforilación y escisión de
glucosa en dos triosas fosfato: Gliceraldehído tres fosfato y la 4. Escisión de la fructosa 1,6 – difosfato en 2 triosa
dihidroxiacetona fosfato, entre los cuales existe un equilibrio. fosfato: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehido
Se produce un gasto de energía: 2 moleculas de ATP por 3 – fosfato, es una reacción reversible catalizada por la
molécula de glucosa. Es endergónica. aldolasa.
Fase de beneficio o de rendimiento energético:Es exergónica, 5. Interconversión de la triosa fosfato. Reacción

dado que se forman 4 ATP utilizando la energía liberada de la reversible catalizada por la enzima triosa fosfato
conversión de 2 gliceraldehídos 3P en 2 piruvatos isomerasa. El equilibrio se encuentra desplazado hacia
la formación de gliceraldehido 3 – fosfato.
Fase preparatoria: GLUCOSA
Eventos: ATP
Primera
HEXOQUINASA
Fosforilación
ADP
GLUCOSA-6P
GLICERALDEHÍDO DIHIDROXIACETONA
3P P
TRIOSA-FOSFATO-ISOMERASA
Fase de beneficio o de rendimiento energético:
GLUCOSA-6P
Eventos:
FOSFOGLUCOISOMERASA 6. Fosforilación y oxidorreducción. Es catalizada por la

Isomerización
enzima Gliceraldehído-3-Fosfato deshidrogenasa,
convirtiendo gliceraldehído-3-fosfato en 1,3-
FRUCTOSA-6P bifosfoglicerato. Obteniendo poder reductor.
ATP 7. Primera Fosforilación a nivel del sustrato, reacción

reversible catalizada por la enzima Fosfoglicerato
Segunda FOSFOFRUCTOQUINASA
Fosforilación quinasa, convirtiendo 1,3-bifosfoglicerato en 3-
fosfoglicerato, con producción de ATP.
ADP
8. Isomerización. Reacción reversible catalizada por la
FRUCTOSA-1,6DP Fosfogliceratomutasa, convirtiendo 3-fosfoglicerato en
2-fosfoglicerato
ALDOLASA

9. Deshidratación. Es reversible y catalizada por la
enzima Enolasa, convirtiendo 2-fosfoglicerato en
3-FOSFOGLICERATO
fosfoenolpiruvato y liberando H20.
FOSFOGLICERATO
10. Segunda Fosforilación a nivel del sustrato. Es
MUTASA
reversible y catalizada por la enzima Piruvato quinasa,
convirtiendo fosfoenolpiruvato en Piruvato.
2-FOSFOGLICERATO
2-FOSFOGLICERATO
GLICERALDEHÍDO
3P
NAD++ ENOLASA
Pi
H2O
GLICERALDEHÍDO
3PD
FOSFOENOLPIRUVATO
NADH
ADP
PIRUVATO
1,3-BIFOSFOGLICERATO
QUINASA
ADP ATP
FOSFOGLICERATO
QUINASA PIRUVATO
ATP

Destinos del piruvato Inhibición: Glucosa-6P
b) Fosfofructoquinasa:
- En organismos aeróbicos, el piruvato seguirá Activación: Fructosa-2,6-BP , AMP
oxidándose en el ciclo de Krebs, donde se generan Inhibición:Citrato, ATP, H.
intermediarios de cadena respiratoria reducidos, como
NADH.H y FADH2. El poder reductor generará H2O y c) Piruvato quinasa:
parte de la energía liberada ATP. Activación: Fructosa-1,6 BP
Inhibición: ATP, alanina.
- En organismos fermentativos, como algunas levaduras,
a partir del piruvato tiene lugar la fermentación, y se Síntesis de glucosa por gluconeogénesis ocurre cuando la
generan diferentes moléculas como el lactato, etanol, relación ATP/ADP es alta
etc.
- En las células musculares que son aerobias el piruvato La glucogénesis corresponde a la vía anabólica que permite la
deriva al ciclo de Krebs. Sin embargo, cuando el síntesis de glucosa a partir de moléculas no glucosídicas como
oxígeno no es suficiente en ese tejido por determinadas el lactato, piruvato, glicerol, así como algunos aminoácidos e
razones fisiológicas, puede haber en el músculo intermediarios del ciclo de Krebs. Esta vía ocurre en algunos
fermentación láctica. órganos como el hígado y el riñón.
• En la glucogénesis se evitan o saltean las reacciones

Regulación de la glicólisis irreversibles de la glucólisis: piruvatoa fosfoenolpiruvato,
fructosa 1,6 P a fructosa y glucosa 6P a glucosa. Estas
La actividad de la glucólisis está regulada básicamente a través reacciones constituyen las únicas diferentes a la glucólisis.
de tres enzimas: la hexoquinasa, fosfofructoquinasay la
piruvato quinasa. • Para que estas reacciones tengan lugar la relación ATP/ADP
debe ser alta, de manera que la Fosfofructoquinasaestará
a) Hexoquinasa: modulada negativamente y la piruvatocarboxilasa
Activación: Mg. positivamente.

RUTA PENTOSA-FOSFATO Esquema General:
Otras denominaciones: SE NECESITAN TRES MOLECULAS DE GLUCOSA PARA LA

EJECUCIÓN COMPLETA DE LA VÍA.
a) Vía del fosfogluconato.
b) Desviación del monofosfato de hexosa. 3 GLUCOSA-6-P
Vía alternativa del catabolismo de la glucosa, no induce la formación 6 NADPH 3 CO2

de ATP. Presenta dos funciones importantes:
1. Generar NADPH citoplasmático: Indispensable para las Paso 1 3 RIBULOSA-5-P (5C)

reducciones biosintéticas como: Síntesis biológica de ácidos
grasos, esteroides; reducción del glutatión y reacciones de
hidroxilación. Paso
4
2. Proporcionar pentosas (específicamente Ribosa) a la
Paso 2 3 Azúcares de 5C
célula: Necesaria para la síntesis de ácidos nucleicos,
nucleótidos y coenzimas.
Características:
2 Azúcares de 6C
- No tiene estructura determinada.
+
- Consiste en reacciones de oxidación irreversibles, seguidas Paso 3
1 Azúcar de 3C
de reacciones de interconversión reversibles entre azúcares-
fosfato. FIGURA: Vía pentosa fosfato generalizada.
- Es más compleja que la glicólisis.
- Fuente principal de NADPH citoplasmático en células
eucariotas.
La ruta pentosa fosfato se divide en dos fases:
- Ubicación: Citosol (citoplasma)
1. Fase oxidativa (Irreversible)
- Provee la mayor parte del NADPH célular que funciona
2. Fase no oxidativa (Reversible)
como reductor en reacciones de óxido-reducción (redox)
- No se produce en el músculo esquelético.

1.) Fase oxidativa: Es irreversible en condiciones fisiológicas. Reacción Proceso Enzima
La glucosa-6P es oxidada a Ribulosa-5P y CO2, con
intervención de NADP+ que se reduce a NADPH. GLUCOSA-6-P
NADP+
Un mol de Glucosa-6P produce: 3 moles de Glucosa-6P Glucosa-6P
producen: Redox deshidrogenasa
Dos moles de NADPH + H+ Seis moles de NADPH + H+ NADPH
Un mol de CO2 Tres moles de CO2
Un mol de Ribulosa-5P Tres moles de Ribulosa-5P 6-
fosfogluconolactona
Nota: Para pasar a la fase no oxidativa, se necesitan tres moléculas 6-

de ribulosa-5P de la fase oxidativa, con la finalidad de continuar la fosfogluconolactona
ruta Pentosa Fosfato. Toda la fase oxidativa es el paso No 1 de la vía. Hidrolisis Lactonasa
H2O +
H
La enzima más importante de la fase oxidativa y de toda la ruta
pentosa fosfato es la Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, por ser la 6-fosfogluconato
que dará el inicio a la vía.
6-fosfogluconato
Redox y NADP+ NADPH+ 6-fosfogluconato

descarboxilación
deshidrogenasa
CO2
Ribulosa-5P

2.) Fase no oxidativa: Demostración:
Ribosa Gliceraldehido
- Paso No 2: La Ribulosa-5P se convierte en azúcares de cinco 5P 3P
Transcetolasa
carbonos.
+ +
o
- Paso N 3: Conversión de 3 moléculas de pentosas (5C) en Xilulosa Sedoheptulosa
dos hexosas y una triosa. 5P 7P
- Paso No 4: Los carbohidratos obtenidos pueden convertirse Transaldolasa:

en Glucosa-6P y el ciclo vuelve a repetirse.
Enzimas que en una reacción reversible transfieren segmentos de tres
a) La enzima involucrada en la conversión de Ribulosa- 5P a átomos de carbono de una cetosa a una aldosa, sin necesidad de
Ribosa-5P es la Fosfopentosa Isomerasa. cofactores.
b) La conversión de tres pentosas fosfato en dos hexosas fosfato Ejemplo 2:

y una triosa fosfato necesita la participación de tres enzimas: C3 + C7 C6 + C4
• Fosfopentosaepimerasa.
• Transcetolasa. Demostración:
• Transaldolasa.
Gliceraldehido Fructosa
Transcetolasa: 3P 6P
Transaldolasa
Enzimas que en una reacción reversible transfieren segmentos de + +
dos carbonos de una cetosa a una aldosa. Requiere el Pirofosfato de Eritrosa
Sedoheptulosa
Tiamina como coenzima. 4P
7P
Ejemplo 1:
C5 + C5 C3 + C7

Ribulosa-5P Ribulosa-5P Ribulosa-5P
Fosfopentosa Fosfopentosa
Isomerasa Síntesis de
Epimerasa
nucleótidos,
ADN, ARN
Ribosa- 5P Xilulosa- 5P Xilulosa- 5P
Transcetolasa
Gliceraldehído
3P
Gliceraldehído Sedoheptulosa Transcetolasa Fructosa

3P 7P 6P
Transaldolasa
Fructosa Eritrosa
6P 4P
Fosfohexosa Isomerasa
Comienza de
nuevo la Fase
Oxidativa
Glucosa-6P
FIGURA: Diagrama de flujo de la fase no oxidativa de la vía pentosa fosfato. Las reacciones son en su totalidad reversibles.

Los productos finales de la Fase No Oxidativa son: reductor activo (NADPH), igualmente en las glándulas suprarrenales
(corteza adrenal) por efectuarse la síntesis de esteroides.
- Dos Fructosa-6P (Dos hexosas)
- Un Gliceraldehído-3P (Una triosa. El 30% de la oxidación de la glucosa se ejecuta en el Hígado a
través de la Ruta pentosa fosfato.
Los productos finales pueden convertirse en Glucosa-6P mediante la
enzima FosfohexosaIsomerasa. La Ruta Pentosa Fosfatos de ajusta a los requerimientos
celulares
Relación de la Ruta Pentosa Fosfato con la Glicólisis
1. Si la célula necesita sintetizar nucleótidos y ácidos nucleicos,
La vía de las pentosas fosfato y la glicolisis se relacionan por su producto será Ribosa-5P (sin fase no oxidativa).
medio de las enzimas Transcetolasa y transaldolasa, generando
compuestos intermediarios de la glicólisis como: Fructosa-6P y 2. Si la célula necesita sintetizar ácidos grasos, esteroides, entre
Gliceraldehído-3P. otros, los productos finales de la fase no oxidativa se
Diferencias entre NADH y NADPH reconvierten en Glucosa-6P, para comenzar la fase oxidativa
y generar NADPH.
El NADH y el NADPH sólo difieren en la presencia de un
grupo fosforilo (-PO3) en una de las unidades de ribosa. Este ligero 3. Si la célula necesita cantidades moderadas de Ribosa-5P y
cambio, permite a las enzimas asociadas al par NADP+/NADPH NADPH, el Gliceraldehído-3P y la Fructosa-6P se
cumplir función reductora, como: la biosíntesis de ácidos grasos y catabolizan a través de la glicólisis y posteriormente al ciclo
mantener el glutatión en estado reducido (aspecto resaltante dentro de Krebs, evitando la acumulación de NADPH y pentosas
del eritrocito) fosfato.
El NADH juega un papel importante en la síntesis de ATP durante

la fosforilación oxidativa. Las enzimas asociadas al par Vía de las Pentosas Fosfatos en los Eritrocitos.
NAD+/NADH tienen función de oxidar sustratos.
En los eritrocitos la vía de la pentosa fosfato proporciona NADPH
Aspectos resaltantes (producto de la función de la enzima glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa) para la reducción de glutatión oxidado, catalizada
En el hígado, las glándulas mamarias y en el tejido adiposo donde por la glutatiónreductasa, una flavoproteína que contiene FAD. El
se lleva a cabo una elevada síntesis de ácidos grasos necesitan poder glutatión reducido elimina H202 (Peróxido de hidrógeno) en una
reacción catalizada por la glutatión peroxidasay mantiene a la

hemoglobina (Hb) en estado reducido. La reacción es importante,
porque la acumulación de H202 puede acortar el lapso de vida del NADPH
eritrocito al causar daño oxidativo de la membrana celular, lo que
conduce a hemólisis (ruptura de los eritrocitos). La principal Glutatión Glutatión reductasa Glutatión
función del glutatión es mantener la hemoglobina en estado reducido. Oxidado Reducido
Por lo tanto, los fallos moleculares de la enzima glucosa-6-fosfato Glutatión

deshidrogenasa, traerán como consecuencia: Peroxidas
a
a) En el eritrocito: Eliminación de H2O2
- Carencia de NADPH. y reducción de la Hb
- Fragilidad en el plasmalema del eritrocito.
FIGURA: Vía de las pentosas fosfato en los eritrocitos.
- Oxidación de la hemoglobina.
- Anemia hemolítica (disminución de la masa de glóbulos
rojos sanguíneos)
- Hemólisis (Desintegración del eritrocito)
b) En la ruta pentosa fosfato:
- Formación de Ribosa-5P a partir de intermediarios de la
glicolisis.
- Si la demanda por pentosas fosfato es mayor para la
formación de nucleótidos y ácidos nucleicos que la demanda
por NADPH, las reacciones no oxidativas proporcionarán
Ribosa-5P a partir de Fructosa-6P.
Nota: Medicamentos como la primaquina, quilonas y sulfolaminas

originan hemólisis en personas con deficiencia de la enzima glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa, debido a que generan peróxidos, oxidan al
glutatión y se disminuye el contenido de NADPH.

CICLO DE KREBS Rendimiento energético
Otras denominaciones: Una molécula de Acetil-Coa Dos molécula de Acetil-Coa

oxidada oxidadas
a) Ciclo del ácido cítrico. (Doble ciclo de Krebs)
b) Ciclo de los ácidos tricarboxilicos. 3 NADH 6 NADH
1 FADH2 2 FADH2
Es el eje central del metabolismo celular. Secuencia de reacciones 1 GTP 2 GTP
en la mitocondria que oxidan al grupo acetilo del Acetil-CoA. Vía 2 CO2 4 CO2
final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas.
Características: Descarboxilación oxidativa del Piruvato
- Produce electrones de alta energía a partir de combustibles El piruvato generado en la glicólisis sale del citoplasma y entra a la
carbonatados. mitocondria, donde es captado por el complejo multienzimático
- Formación de agentes reductores NADH y FADH, que luego Piruvato Deshidrogenasa (específicamente en la matriz
entrarán a la cadena respiratoria-fosforilación oxidativa para mitocondrial), sufriendo la descarboxilación oxidativa, generando:
la síntesis de ATP. Acetil- CoA (2C), CO2 y NADH.La reacción es irreversible.
- Por cada vuelta del ciclo de Krebs se obtienen 12 ATP.
- Se necesitan dos vueltas del ciclo de Krebs para completar la
CoA-SH + NAD+
oxidación de una molécula de glucosa.
- Es una vía anfibólica, genera energía y catabóliza al Acetil-
CoA. Piruvato PiruvatoDeshidrogenasa Acetil-CoA
- No se lleva a cabo en los hematíes, por no poseer
mitocondrias. CO2 + NADH
- Localización: FIGURA:Descarboxilación oxidativa del Piruvato.

a) En eucariotas: Matriz mitocondrial.
b) Procariotas:Citosol.

Reacciones del Ciclo de Krebs. 3. Tercera reacción (Reversible):
- Tipo de reacción: Oxidación y Descarboxilación.
Se compone de ocho (8) reacciones y cada una de ellas esta - Enzima: Isocitrato deshidrogenasa.
catalizada por enzimas específicas. - Sustrato: Isocitrato..
1. Primera reacción (Irreversible): - Productos: α-cetoglutarato y NADH.
- Tipo de reacción: Condensación e hidratación. NAD+
- Enzima: Citrato Sintasa.
- Sustratos: Acetil-CoA y Oxalacetato. Isocitrato Isocitrato α-
- Productos: Citrato y CoA-SH (6C) deshidrogenasa cetoglutarato
H2O (5C)
Acetil-CoA
NADH
Citrato CO2
Oxalacetato Citrato Sintasa
(4C) (6C)
CoA-SH 4. Cuarta reacción (Irreversible):
- Tipo de reacción: Oxidación y Descarboxilación.
2. Segunda reacción (Reversible): - Enzima: α-cetoglutarato deshidrogenasa.
- Tipo de reacción: Isomerización, deshidratación y - Sustrato: α-cetoglutarato.
rehidratación. - Productos: Succinil-CoA y NADH.
- Enzima: Aconitasa. CoA-SH
- Sustrato: Citrato NAD +
- Producto: Isocitrato.
- Intermediario metabólico:Cis-Aconitato. α-cetoglutarato α-cetoglutarato Succinil
Citrato Aconitasa Isocitrato (5C) deshidrogenasa CoA (4C)
(6C) (6C)
CO2 NADH
H2O H2O

5. Quinta reacción (Reversible): 7. Septima reacción (Reversible):
- Tipo de reacción:Fosforilación a nivel del sustrato - Tipo de reacción: Hidratación.
(desfosforilación) y desacilación (pérdida del CoA). - Enzima: Fumarasa.
- Enzima: Succinatotiocinasa. - Sustrato: Fumarato.
- Sustrato: Succinil-CoA. - Productos: Malato.
H2O
- Productos: Succinato y GTP.
CoA-SH
Fumarato Fumarasa Malato

Succinil Succinatotiocinasa Succinato (4C) (4C)
CoA (4C) (4C)
GDP + Pi 8. Octava reacción (Reversible):

GTP - Tipo de reacción: Oxidación.
- Enzima: Malato deshidrogenasa.
ADP
- Sustrato: Malato.
ATP - Productos: Oxalacetato y NADH.
6. Sexta reacción (Reversible):
- Tipo de reacción: Oxidación. NAD+
- Enzima: Succinato deshidrogenasa.
- Sustrato: Succinato. Malato Malato Oxalacetato
- Productos: Fumarato y FADH2. (4C) deshidrogenasa (4C)
NADH
FAD+
Succinato Succinato Fumarato

(4C) deshidrogenasa (4C)
FADH2

Esquema General del Ciclo de Krebs
+
CoA-SH + NAD CO2 + NADH
Acetil-CoA (2C)
CoA-SH
PIRUVATO Piruvato
Deshidrogenasa
Aminoácidos
Oxalacetato Citrato
Malato (4C) Sintasa
Ácidos grasos
deshidrogenasa Citrato H2O
H2O (6C)
Malato
(4C) NAD+
H2O NADH Aconitasa
H2O
Fumarasa
Isocitrato
Fumarato (6C)
(4C)
FAD+ Isocitrato NAD+
Succinato deshidrogenasa
GTP
deshidrogenasa GDP +
FADH2 Pi NADH
+
NADH
Succinato NAD α-cetoglutarato
(4C) (5C)
CO2
CoA-SH Succinato
Tiocinasa α-cetoglutarato CoA-SH
Succinil-CoA
deshidrogenasa CO2
(4C)
FIGURA:Ciclo del ácido cítrico (de Krebs). Indicando cada acontecimiento y sus enzimas específicas.

Reacciones catapleróticas c) Biosíntesis de aa:
Utilizan y agotan intermediarios del ciclo de Krebs.

α-cetoglutarato Glutamato
a) Biosíntesis de glucosa:
Malato
Malato Alaninaaminotransferasa
deshidrogenasa
Oxalacetato
Alanina Piruvato
Transaminasa Aspartato
Aspartatoamino
Oxalacetato Aspartato
transferasa
b) Biosíntesis de lípidos (ácidos grasos, colesterol):
Oxalacetato Aspartato
aminotransferasa
ATP citratoliasa
Citrato
Acetil-CoA
Alanina Piruvato
Ácidos grasos Colesterol

Reacciones anapleróticas 2. Obtención de α-cetoglutarato:
Regeneran intermediarios del ciclo de Krebs cuando ya han sido

utilizados en reacciones biosintéticas. Glutamato α-cetoglutarato
a) Catabolismo de carbohidratos (Glucosa).

b) Catabolismo de proteínas (Aminoácidos).
c) Catabolismo de lípidos (Ácidos grasos). Glutamato
deshidrogenasa
Ejemplos:
1. Obtención de Oxalacetato:
Piruvato Alanina
Piruvato PiruvatoCarboxilasa Oxalacetato
3. Obtención de Malato:
Aspartato Oxalacetato Oxaloacetato Malato deshidrogenasa Malato
Transaminasa Regulación del ciclo de Krebs
Existen distintos tipos de mecanismos reguladores que intervienen

en el control de la velocidad del Ciclo del ciclo de Krebs, entre ellos
tenemos:
Piruvato Alanina
1. Disponibilidad del sustrato.
2. Inhibición por acumulación de productos.
3. La más importante, son las reacciones catalizadas por las
enzimas: Citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α-
cetoglutarato deshidrogenasa.

a) Citrato sintasa: Piruvato deshidrogenasa
La actividad de la citrato sintasa está regulada por disponibilidad de Es un complejo multienzimático formado por tres enzimas catalíticas
sus sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentración varía y cinco coenzimas. También presenta otras tres enzimas
y determina la velocidad de formación de citrato. El ATP es un moduladoras, aunque su función se desconoce.
modulador alostérico negativo de la citrato sintasa, que aumenta la
Km de la enzima por el acetil CoA. Así, cuanto mayor sea la Enzimas (E) catalíticas:
concentración de ATP y NADH menor será la actividad de la enzima.
a) E1: Piruvato deshidrogenasa.
Por tanto: - Coenzima: Pirofosfato de Tiamina (TPP).
- Activación: ADP. - Función: Descarboxilación.
- Inhibición: NADH, succinil-CoA y ATP.
b) E2: Dihidrolipoiltransacetilasa.
b) Isocitrato deshidrogenasa: - Coenzimas:Lipoamida y CoA.
- Función: Transferencia del grupo Acetil a la Coenzima A.
- Activación: Calcio y ADP.
- Inhibidor: ATP. c) E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa.
- Coenzimas: FAD+ y NAD+.
c) α-cetoglutarato deshidrogenasa: - Función: Oxido-reducción.
Regulación alostérica de la Piruvato deshidrogenasa

- Activación: Calcio.
- Inhibidor:Succinil-CoA, NADH y ATP. - Inhibidores competitivos: Acetil-CoA y NADH.
- Otros inhibidores: ATP y ácidos grasos de cadena larga.
- Activadores: AMP, CoA y NAD+.
EL FACTOR REGULADOR MÁS IMPORTANTE ES LA
RELACIÓN INTRAMITOCONDRIAL DE LAS
+
CONCENTRACIONES DE NAD /NADH.

Regulación por modulación covalente LANZADERAS CITOPLASMÁTICAS QUE
TRANSPORTAN EL NADH A LA MEMBRANA
Se efectúa por el proceso de fosforilación- defosforilación. Existen
INTERNA MITOCONDRIAL.
dos formas interconvertibles de la piruvato deshidrogenasa: una,
fosforilada, o forma inactiva, la otra desfosforilada, es la forma El NADH citosólico originado en el glicólisis solamente se
activa. Cabe destacar que esta regulación es sobre la E1. transporta al interior de la mitocondria mediante lanzaderas.
Este tipo de regulación es llevada a cabo por dos enzimas:Piruvato 1. Lanzadera Glicerolfosfato.
deshidrogenasa cinasa (requiere ATP) yla Piruvato
deshidrogenasa fosfatasa. Ambas enzimas están asociadas a las E2 Presente en algunos tejidos como: cerebro, músculo blando; es
del complejo. deficiente en el músculo cardíaco.
La Cinasaal fosforilar la E1 “INACTIVA” al complejo (esto Una dihidroxiacetona-P en el citosol es convertida a Glicerol-3P
ocurre cuando existe un exceso de ATP en la célula). mediante la enzima Glicerol-3P-deshidrogenasa (citosólica) con la
oxidación de NADH a NAD+ para que la glicólisis continúe.
La Fosfatasa al desfosforilar la E1 “ACTIVA” al complejo (esto
ocurre cuando la célula necesita generar más ATP). El Glicerol-3P entra al espacio intermembranoso de la mitocondria y
es captada por la enzima Glicerol-3P-deshidrogenasa (mitocondrial)
para obtener dihidroxiacetona-P que regresará al citosol, con la
reducción de FAD+ a FADH2 que pasará a la cadena transportadora
de electrones mediante el complejo II.
ESTA LANZADERA RINDE 2 ATPs POR CADA NADH

CITOPLASMÀTICO REOXIDADO.

Citosol Espacio Intermembrana Matriz
Cadena
Mitocondrial
Respiratoria
G3P
FADH2
NAD+
G3P
G3PD
G3PD
NADH DHAP DHAP
FAD+
Membrana Membrana
mitocondrial mitocondrial
Externa Interna
DHAP: Dihidroxiacetona fosfato;

G3P: Glicerol-3-fosfato;
G3PD: Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.
FIGURA:Transbordador de glicerofosfato para la transferencia de equivalentes reductores desde el citosol hacia la mitocondria.

NAD+ Malato Malato NAD+
1
Malato deshidrogenasa Malato deshidrogenasa
NADH Oxaloacetato α-cetoglutarato α-cetoglutarato Oxaloacetato NADH
Transaminación Transaminación
Glutamato Aspartato Aspartato Glutamato
Citosol Matriz
2 Mitocondrial
Membrana
mitocondrial
Interna
1 2
FIGURA:Transbordador de Malato-aspartato. Transportador de malato/α-cetoglutarato. Transportador de glutamato/aspartato.

2. Lanzadera malato-aspartato. CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
Es más compleja y universal. La membrana interna mitocondrial
es impermeable al oxaloacetato, por ello una malato deshidrogenasa Las mitocondrias tienen una membrana externa permeable a casi
citosólica lo reduce a malato utilizando NADH que se oxida a NAD+. todos los metabolitos, y una membrana interna selectivamente
El transportador malato/α-cetoglutarato acarrea al malato a la permeable, que encierra una matriz. El espacioque existe entre la
matriz mitocondrial a cambio del α-cetoglutarato. En la matriz membrana mitocondrial interna y la membrana mitocondrial externa,
mitocondrial se regenera NADH a partir de NAD+ mediante la se denomina: Espacio intermembranoso.
oxidación de malato a oxaloacetato, por medio de una malato
deshidrogenasa mitocondrial.
Una transaminasa convierte el oxaloacetato mitocondrial en

aspartato y al mismo tiempo genera α-cetoglutarato a partir de
glutamato. El aspartato desde la matriz pasa al citosol mediante el
transportador glutamato/aspartato a cambio de glutamato
citosólico. El aspartato citosólico se convierte en oxaloacetato por
acción de una transaminasa, que al mismo tiempo genera glutamato a
partir de α-cetoglutarato.
ESTA LANZADERA RINDE 3ATPs POR CADA NADH

CITOPLASMÀTICO.
FIGURA: Partes de la mitocondria.
Membrana mitocondrial interna
Presenta invaginaciones o crestas. Es permeable al O2, CO2 y al H2O,

posee más proteínas que la membrana externa. Es impermeable a
iones como: H+, OH-,K+ y Cl-. Para el paso de metabolitos como:

ATP, ADP, piruvato, calcio y fosfato existen proteínas que controlan Componentes de la cadena respiratoria
este transporte.
Se han identificado cuatro complejos enzimáticos unidos a
La membrana interna aloja a las proteínas pertenecientes a los membrana interna mitocondrial. Tres de ellos son complejos
componentes o complejos de la cadena respiratoria y el complejo transmembrana, que están embebidos en la membrana interna,
enzimático responsable de la síntesis de ATP (ATP sintasa) o mientras que el otro está asociado a membrana, es decir, no es
fosforilación oxidativa. transmembranal (Complejo II). Para su mejor estudio se subdividirán
en dos grupos: Proteínas complejas (Flavoproteínas y citocromos) y
Cadena respiratoria la Ubiquinona.
Secuencia de complejos encontrados en la membrana interna Proteínas complejas:

mitocondrial encargados de la oxidación del NADH y del FADH2. a) Flavoproteínas:
Reúne y transporte los equivalentes reductores de un complejo al otro
dirigiéndolos hacia su reacción final con el oxígeno para formar 1. Complejo I: NADH deshidrogenasa.
agua, liberando protones (H+) que se concentrarán en el espacio - Otra denominación: NADH-Ubiquinona-reductasa.
intermembranoso. Es un proceso EXERGÓNICO. - Grupo protético: FMN y FeS.
- Función: Capta el NADH, lo oxida y transfiere sus
FADH2 FAD+ electrones a la Ubiquinona (CoQ) reduciéndola a
Ubiquinol, que se moverá libremente por la membrana
O2+ 2H+
NADH mitocondrial interna. Bombea cuatro protones al espacio
intermembranoso.
Cadena Respiratoria
H2O
NAD+ 2. Complejo II:Succinato deshidrogenasa.
- Otra denominación:SuccinatoUbiquinona-reductasa.
- Grupo protético: FAD, FeS y Cit.b560.
- Aspecto resaltante: No es una bomba de protones.Es la
FIGURA:Esquema general de la cadena respiratoria. Transporte de los misma enzima que participa en la sexta reacción del ciclo de
equivalentes reductores hasta su reacción final con el O 2 y formación de Krebs. Este hecho marca la integración biológica que existe
H2 O
entre el ciclo de los ácido tricarboxílicosy la cadena
transportadora de electrones.

- Función: Antes de que este complejo actúe, el FADH2 se Nota:
forma durante la conversión de succinato en fumarato en el En el proceso conocido como ciclo Q,se consumen dos protones de la
ciclo del ácido cítrico. Capta el FADH2, lo oxida y transfiere matriz (M), se liberan cuatro protones hacia el espacio
sus electrones a la Ubiquinona (CoQ) reduciéndola a intermembrana (IM) y dos electrones pasan hacia el citocromo c.
Ubiquinol, que se moverá libremente por la membrana
mitocondrial interna. Es el único complejo que NO Citocromo c: NO ES UN COMPLEJO.Transportador de electrones
PARTICIPA en la formación de ATP, pues, no bombea hidrosoluble que se encuentra en el espacio intermembrana de la
protones al espacio intermembrana. mitocondria. Transporta electrones del complejo III al complejo IV.
Notas: 4. Complejo IV: Citocromo c oxidasa.

- Las flavinas (FMN y FAD) se unen covalentemente a los - Grupos protéticos:Cit-a, Cit-a3, Cu y Zn.
complejos mencionados. - Función:Capta cuatro electrones de las cuatro moléculas de
- El glicerol-3-fosfato y el acil-CoA también transfieren citocromo c (oxidándolo) y se transfieren al oxígeno (O2),
electrones a Q mediante vías diferentes en que participan para producir dos moléculas de agua (H2O).Utiliza dos
flavoproteínas. protones de la matriz para reducir el oxígeno a agua y
transloca dos protones al espacio intermembranoso.
Ubiquinona (Coenzima Q-CoQ): NO ES UN COMPLEJO.Es el
único componente no proteico, pero de naturaleza lipídica en la LOS PROTONES ACUMULADOS EN EL ESPACIO
cadena transportadora de electrones. Es un transportador móvil que INTERMEMBRANOSO, CREAN UN GRADIENTE DE
absorbe los electrones de los complejos I y II para incorporarlos al CONCENTRACIÓN PARA INICIAR EL PROCESO DE LA
complejo III. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.
b) Citocromos (Cit): El NADH concentra diez protones en el espacio intermembranoso.

El FADH concentra seis protones en el espacio intermembranoso.
3. Complejo III: Citocromo bc1.
- Otra denominación: Citocromo c reductasa.
- Grupos protéticos: FeS, Citb562, Citob566, Citc1.
- Función:Capta los electrones de la CoQ, reduciéndola y los
transfiereal citocromo c, con liberación de cuatro protones al
espacio intermembranoso.

Membrana
mitocondrial
Externa
4H+ Espacio 4H+ 2H+

Intermembrana
NADH CoQ Citocromo Citocromo

Membrana Cit c
c c
mitocondrial Deshidrogenasa
Interna Succinato
Reductasa Oxidasa
Deshidrogenasa
NADH NAD+ FADH2 FAD+ O2+ 2H+ 2H2O

Matriz
Mitocondrial
Succinato Fumarato
FIGURA:Secuencia de la cadena transportadora de electrones, mostrando los puntos de entrada de los equivalentes reductores hasta
su reacción final con el oxígeno, que se reducirá a agua. Figúrese que el complejo II (Succinato deshidrogenasa) no participa en el
bombeo de protones.
Fosforilación oxidativa - Unidad F1: Sobresale a la matriz.Cataliza la síntesis, que es
fuertemente endergónica, de ATP a partir de Pi y ADP en
Es el proceso de síntesis de ATP, ejecutado por la enzima ATP- presencia de un gradiente de protones. En caso de que no
sintasa. Esta enzima usa la energía almacenada en un gradiente de exista una fuerza protón-motriz, hidrolizará al ATP en
protones (fuerza protón motriz) a través de la membrana para formar ADP+Pi y bombeará protones al espacio intermembranoso.
ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico. Es un proceso
ENDERGÓNICO. Por tanto, la ATP-sintasa:
- Forma tres moléculas de ATP por cada giro completo.
Teoría Quimiosmótica - Por cada 3H+ que consume origina un ATP.
- Convierte energía mecánica (energía cinética de rotación)en
Peter Mitchell propuso la "hipótesis quimiosmótica" en 1961.Esta energía química (síntesis de ATP).
teoría propone esencialmente que la mayor parte de la síntesis de - Convierte energía química en mecánica.
ATP en la respiración celular, viene de un gradiente electroquímico
existente entre la membrana interna y el espacio intermembrana de la
mitocondria, mediante el uso de la energía de NADH y FADH2 que
se han formado por la ruptura de moléculas ricas en energía, como
Unidad F1 “La cabeza”
la glucosa. Las concentraciones de H+ crean una fuerza protón-
motriz responsable de la formación de ATP a partir de ADP + Pi.
ATP-sintasa
Otras denominaciones:FoF1-ATP sintasa Unidad F0“Motor”

Es una enzima situada en la membrana interna mitocondrial
encargada de la síntesis de ATP. Está compuesta por dos partes
principales:
FIGURA: Estructura de la ATP-Sintasa. Mostrando sus unidades
- Unidad F0: Embebida en la membrana mitocondrial interna. F0 y F1.
Es el motor impulsado por protones.Provoca la rotación de la
subunidad “γ” dentro de la unidad F1, dando lugar a la
síntesis de ATP.

Al finalizar todo el proceso, tendremos que: transporteelectrónico a lo largo de la cadena respiratoria hasta el O2.
- Un NADH equivale a tres ATPs. Sonsustancias que introducen el H+ desde el espacio
- Un FADH2 equivale a dos ATPs. intermembranoso hacia el interior mitocondrial, disminuyendo la
- Un GTP equivale a un ATP. fuerza protón-motriz provocando cortocircuito de la ATP-sintasa.
Inhibición de la cadena respiratoria y Fosforilación oxidativa Entre ellos se encuentran:

- 2,4 dinitrofenol (más utilizado).
Proceso Fármacos o compuestos inhibidores - Termogenina:Se encuentra en el tejido adiposo pardo que
funcionapara generar calor corporal, en particular para el
Complejo I - Barbitúricos (como el recién nacido y durante la hibernación en animales.
amobarbital).
- Oligomicina.
- Rotenona.
Complejo II - Malonato
- Oxaloacetato.
Complejo III - Antimicina A.

- Dimercaprol.
Complejo IV - H2S.
- Monóxido de carbono.
- Cianuro.
Fosforilación Atractilósico: inhibe la fosforilacion

oxidativa oxidativa mediante la inhibicion del
transportador de ADP hacia dentro de la
mitocondria, y de ATP hacia afuera de ella.
Desacopladores: La acción de estos consiste en disociar

la oxidación en la cadena respiratoria de la Fosforilación. Bloquean
la síntesis de ATP, al tiempo que permite que continúe el

¿Cuántas moléculas de ATP produce la oxidación completa de una molécula de glucosa?
Vía Enzima Modo de producción de ATP ATP por

mol de
glucosa
Hexoquinasa y fosfofructoquinasa Consumo de ATP
-2
Gliceraldehído-3P- Oxidación de 2NADH en la cadena respiratoria.
deshidrogenasa 6
Glicólisis
Fosfoglicerato quinasa Fosforilación a nivel del sustrato. 1
Piruvato quinasa Fosforilación a nivel del sustrato. 1
Descarboxilación Piruvato deshidrogenasa Oxidación de 2NADH en la cadena respiratoria.

oxidativa del 6
piruvato
Isocitrato deshidrogenasa Oxidación de 2NADH en la cadena respiratoria. 6
α-cetoglutarato deshidrogenasa Oxidación de 2NADH en la cadena respiratoria. 6
Succinatotiocinasa Fosforilación a nivel del sustrato (2GTP) 2

Ciclo de Krebs
Succinato deshidrogenasa Oxidación de 2FADH2 en la cadena respiratoria. 4
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
Malato deshidrogenasa Oxidación de 2NADH en la cadena respiratoria. 6
• Total por mol de glucosa en condiciones aeróbicas METABOLISMO DEL GLUCÓGENO 36

• Total por mol de glucosa en condiciones anaeróbicas (Solamente los ATPs producidos en 2
la glicólisis)
CUADRO: Formación de ATP en el catabolismo de la glucosa, suponiendo la lanzadera malato/aspartato en condiciones aeróbicas.

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO - Presenta un único extremo reductor (C1), y una
multiplicidad de extremos no reductores (C4) que
El glucógeno o glicógeno, es un homopolisacárido de reserva participan en la síntesis y degradación del glucógeno. (Véase.
energética formado por la polimerización y ramificación de miles de Fig)
moléculas de glucosa.
Glucógeno hepático
Al degradarse se obtiene glucosa-1P que se isomeriza a glucosa-6P

por acción de la enzima “fosfoglucomutasa”. En el hígado existe la
enzima glucosa-6-fosfatasa que hidroliza el fosfato del C6 de la
glucosa-6P, liberando glucosa pura a la sangre.
FIGURA:Esquem Glucógeno
a de la
degradación del
FIGURA: Estructura del glicógeno. Figúrese el extremo
glucógeno en el
reductor (en verde) y los extremos no reductores (en azul) Glucosa-1P
hígado con
liberación de
Características: glucosa pura a la
Fosfoglucomutasa
- Se almacena en el hígado(10% de la masa hepática, lo que sangre.
equivale a 150g) y músculo esquelético(1% de la masa
muscular, lo que equivale a 250g) de los vertebrados. Glucosa-6P
- Existen pequeñas cantidades de glucógeno en ciertas células
Glucosa-6-fosfatasa
gliales del cerebro.
- Las ramificaciones aumentan su solubilidad.
- Sus cadenas lineales están unidas por enlaces α(1-4), y Gluconeogénesis Glucosa
pueden contener de 12 a 18 unidades de glucosa.
- El punto de ramificación es mediante enlaces α(1-6).
Sangre
- Una sola molécula de glucógeno puede contener de 120.000
a 180.000 monómeros de glucosa.

Glucógeno muscular Diferencias entre glucógeno hepático y glucógeno muscular
Al degradarse se obtiene glucosa-1P que se isomeriza a glucosa-6P Hepático Muscular

por acción de la enzima “fosfoglucomutasa”. Al no existe la enzima Mantenimiento de la Combustible de reserva
glucosa-6-fosfatasa, la glucosa-6P se degrada por medio de la Función concentración de para la contracción
glicólisis obteniendo lactato. Este glucógeno degradado sirve como principal glucosa en la sangre. muscular. (Consumo
propio)
fuente de energía para la contracción muscular.
Combustible para Ninguna. El musculo no
cualquier tejido. El posee la enzima glucosa-
Glucógeno Otras hígado contiene la 6-fosfatasa y por tanto,
funciones glucosa-6-fosfatasa que no puede abandonarlo.
defosforila a la glucosa
FIGURA:
y permite que salga del
Glucosa-1P Esquema de la
mismo.
degradación del
Aproximadamente el Aproximadamente el 1-
glucógeno en el
Fosfoglucomutasa
10% del peso del 2% del peso muscular
musculo con
hígado. Solo dura de 24- (pero al tener más masa
formación de 48 horas durante el muscular en comparación
lactato. Depósitos ayuno. con el glucógeno
Glucosa-6P hepático, existe el doble
de glucógeno que en el
hígado). Su duración es
Glicólisis anaeróbica de 7 días durante el
ayuno.
-El glucagón y la -La adrenalina estimula
Lactato adrenalina estimulan la la Glucogenólisis.
Control Glucogenólisis.
hormonal --La insulina estimula la
-La insulina estimula la Glucogenogénesis.
Glucogenogénesis.
CUADRO: Diferencias entre glucógeno hepático y muscular.

Para formar UDP-glucosa, se necesita una molécula de UTP, glucosa
y la presencia de esta enzima. La reacción neta es:
Ciclo del Glucógeno

UTP + Glucosa-1P UDP-Glucosa + PPi.
Abarca la Glucogenogénesis y la Glucogenólisis, ambas se
efectúan siempre en los extremos no reductores del glucógeno. El pirofosfato inorgánico (PPi) se hidroliza en la célula
Glucogenogénesis inmediatamente a 2Pi (porque lo necesita como fosfato inorgánico).
Vía anabólica que consiste en la síntesis del glucógeno a partir de PPi + H2O 2Pi
glucosa-6P con gasto energético. Para la formación de glucógeno se
requiere de dos elementos: La UDP-glucosa es el precursor inmediato del glucógeno y el
substrato de la glucógeno sintasa.
1. Molécula de UDP-glucosa: Es la forma activa de la glucosa
que se necesita para incorporarse a una molécula de 4. Acción de la enzima Glucógeno sintasa:
glucógeno en formación. Es la enzima clave para la síntesis del glucógeno. Cataliza la
transferencia del resto glucosilo de la UDP-glucosa sobre el extremo
2. Se necesitan tres enzimas: no reductor del glucógeno creciente, formando enlaces α(1-4). Cabe
a) UDP-glucosa pirofosfatasa. destacar que la glucógeno sintasa actúa solamente si está unida a la
b) Glucógeno sintasa. Glucogenina.
c) Enzima ramificante del glucógeno.
La glucogenina es la molécula cebadora de la glucógeno sintasa,
Pasos para la síntesis del glucógeno: se encarga de formar la cadena base de glucógeno de 4 a 8 residuos
1. La glucosa se convierte en glucosa-6P por medio de la de glucosa unidas en α(1-4), en un residuo de tirosina dentro de ella
enzima hexoquinasa (en cualquier tejido) o glucoquinasa misma. Posteriormente la glucógeno sintasa se una a la glucogenina
(sólo en el hígado) para seguir transfiriendo moléculas de glucosa al extremo no reductor
del glucógeno en formación.
2. La glucosa-6P se convierte en glucosa-1P por acción de la LA GLUCOGENINA ES EL COFACTOR DE LA
enzima “fosfoglucomutasa”. GLUCÓGENO SINTASA.
3. Acción de la UDP-glucosa pirofosfatasa: Glucogenina Glucógeno (4-8 residuos)

inorgánico. Precisa de la acción combinada de tres enzimas
diferentes:
Glucogenina
1. Glucógeno fosforilasa.
2. Enzima desramificante del glucógeno.
3. Fosfoglucomutasa.
Glucogenosintasa + UDP-Glucosa Glucogeno + UDP
(n+1) Pasos:
Nota: 1. Acción de la enzima Glucógeno fosforilasa:

La molécula de UDP libre es captada por una enzima denominada Es la enzima clave para la degradación del glucógeno. Se encarga
Nucleosidodifosfoquinasa, para regenerar UTP utilizando ATP. Con de efectuar la Fosforólisis, que consiste en la salida secuencial de
ello se seguirá generando UDP-glucosa. restos de glucosa-1P desde el extremo no reductor del glucógeno
adicionando un fosfato inorgánico. Rompe enlaces α(1-4). Deja
UDP + ATP UTP + ADP aproximadamente cuatro residuos de glucosa a cada lado de las
ramificaciones α(1-6).
5. Acción de la enzima ramificante del glucógeno:
También se denominaα(1-4)- α(1-6) glucosiltransferasa. Glucogeno + Pi Glucógeno + Glucosa- 1P
(n) (n – 1)
Transfiere una cadena de 7 residuos de glucosas unidas en α(1-4), a
una distancia en el interior glucógeno de 7 a 12 residuos de glucosa EL COFACTOR DE LA GLUCÓGENO FOSFORILASA ES EL
unidas en α(1-4). La rama se une al átomo de carbono número 6 de FOSFATO DE PRIDOXAL (PLP).
una glucosa de la cadena principal formando un enlace α(1-6).
2. Acción de la enzima desramificante del glucógeno:
Glucogenólisis Es bifuncional, pues presenta dos actividades:
- Trisacaridotransferasa α(1-4).: De los cuatro residuos de
Vía catabólica que consiste en la degradación del glucógeno glucosa que quedaron en la cadena, transfiere tres residuos a
obteniendo glucosa-1P, por tanto se necesita la energía de un fosfato otro extremo no reductor del glucógeno y los une mediante
enlaces α(1-4).

- α(1-6) glucosidasa: Hidroliza el resto de glucosa unido en Glucosa-6P + H2O Glucosa + Pi
α(1-6), originando glucosa pura, pues rompe más no
fosforila. Es una reacción prácticamente irreversible. Se
reacción es la siguiente:
Glucógeno + H2O Glucógeno + Glucosa Control hormonal
(n) (n – 1)
Regulada por tres hormonas: Insulina, glucagón y adrenalina.
Trisacarido
transferasa
Consiste en la fosforilación o desfosforilación de las enzimas claves:
Glucógeno sintasa y Glucogenofosforilasa.
1. La Insulina: Es formada en las células β del Páncreas y

activa la glucogenogénesis. Se encuentra en todo el
organismo (a nivel hepático, muscular, cerebral…).
α(1-6) glucosidasa 2. El Glucagón: Se obtiene a nivel de las células α del

Páncreas. Estimula la gluconeogénesis y activa la
Glucogenólisis. Solamente lo encontramos a nivel hepático.
Glucosa pura 3. La Adrenalina: Se obtiene a nivel de las glándulas

suprarrenales y activa la Glucogenólisis. Se encuentra en
todo el organismo (a nivel hepático, muscular, cerebral…).
FIGURA:Actividad de la enzima desramificante del glucógeno.
a) Glucógeno sintasa:
- Activación: Desfosforilada.
3. Acción de la fosfoglucomutasa: La insulina activa a una proteína fosfatasa, retirando el grupo
Isomeriza a la glucosa-1P en glucosa-6P. Durante dicha reacción fosfato de la glucógeno sintasa (activándola).
existe un intermediario denominado: Glucosa-1,6-difosfato. El - Inhibición: Fosforilada.
hígado por tener la enzima glucosa-6-fosfatasa, convierte a la La adrenalina y el glucagon se unen a su receptor y provocan la
glucosa-6P en glucosa pura, para enviarla a otros tejidos. activación de la adenilatociclasa, que cataliza la formación de AMPc
a partir de ATP, activando a la proteína quinasa que inhibe a la

glucógeno sintasa. La forma fosforilada únicamente alcanza su El AMP cíclico se degrada a ADP por acción de lafosfodiesterasa.
actividad si existen altas concentraciones de Glucosa-6-fosfato en la La caída del nivel de AMPcactiva a la fosfoproteína fosfatasa que
célula. mediante hidrólisis en la glucógeno fosforilasa, libera un Pi y la
desfosforila. La glucógeno fosforilasa presenta dos estados
La glucógeno sintasa presenta dos estados conformacionales: conformacionales:
- Sintasa a: Es la forma activa cuando se encuentra
desfosforilada. - Fosforilasa a: Es la forma activa cuando se encuentra
- Sintasa b: Es la forma inactiva en condiciones fisiológicas, fosforilada. La “glucógeno fosforilasa a” del hígado es un
cuando se encuentra fosforilada. sensor del nivel de glucosa en sangre.
- Fosforilasa b: Es la forma inactiva cuando se encuentra
Glucógeno sintasa b defosforilada.
(Inactiva) Pi
ADP
Control hormonal
Glucagón Adrenalina Insulina
Proteína Proteína Fuente. células α del glándulas células β
quinasa fosfatasa Páncreas suprarrenales del
Páncreas
Actuación. Hígado Todo el organismo.
ATP Glucógeno sintasa a Glucogenogénesis Inactivan Activa
H2O Glucogenólisis. Activan Inactiva
(Activa)
Gluconeogénesis. Activa No actúa Inactiva
CUADRO: Control hormonal.
b) Glucogenofosforilasa: Notas:
- Activación: Fosforilada. - La activación de la adenilatociclasa promueve
La adrenalina y el glucagón se unen a su receptor y provocan la simultáneamente la activación de la degradación del
activación de la adenilatociclasa, que cataliza la formación de AMPc glucógeno y la inhibición de su síntesis.
a partir de ATP, activando a la proteína quinasaque fosforila a la
glucógeno fosforilasa - Cuando la enzima Fosforilasa b quinasafosforila un resto
- Inhibición: Defosforilada. deserina de cada subunidad de la fosforilasa b, hace que se
convierta en fosforilasa a.

Control alostérico de las enzimas claves
a) Glucógeno sintasa:
- Activación: Glucosa.
- Inhibición:AMP.
b) Glucógeno fosforilasa:
- Activación: AMP
- Inhibición: ATP y glucosa-6-fosfato.
Enfermedades por almacenamiento excesivo de glucógeno
Tipo Enzima defectuosa Órgano afectado Glucógeno en el órgano Sintomatología

afectado
I: Enfermedad de Von Glucosa-6-fosfatasa Hígado y riñón Exceso de glucógeno con - Hepatomegalia
Gierke estructura normal. - Hipoglucemia
- Cetosis
- Hiperlipemia
II: Enfermedad de Pompe α(1-4) Todos los órganos. Exceso de glucógeno en Fallos
glucosidasalisosómica lisosomas cardiorrespiratorios,
muerte antes del segundo
año de vida.
III: Enfermedad de Cori Enzima desramificante Músculo e hígado Glucógeno anormal Igual al tipo I, pero con un
(ramificaciones externas curso más benigno.
cortas)
IV: Enfermedad de Enzima ramificante Hígado y bazo Cantidad de glucógeno normal Cirrosis hepática, muerte
Andersen pero con ramificaciones antes del segundo año de
externas largas. vida.
V: Enfermedad de Glucógeno fosforilasa Músculo Cantidad de glucógeno Restringida capacidad
McArdle moderadamente incrementada corporal y calambres
Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A. con estructura normal. musculares.
VI: Enfermedad de Hers Glucógeno fosforilasa Hígado Exceso de glucógeno Igual al tipo I, pero con un
curso más benigno.
VII: Enfermedad de Tarui Fosfofrutoquinasa Músculo Incremento del glucógeno Igual al tipo V y anemia
hemolítica.
Cuando un quilomicrón llega al hígado, se produce la
Lipogénesis, transformando la grasa en:
a) Lipoproteína de elevada densidad (HDL-Colesterol

bueno): Transporte colesterol endógeno y fosfolípidos desde
METABOLISMO DE LÍPIDOS los tejidos al hígado.
b) Lipoproteína de baja densidad (LDL-Colesterol malo):
Las lipoproteínas son complejos macromoleculares formados por Representan la etapa final del catabolismo de VLDL.
una parte proteica (que recibe el nombre de apoproteína) y otra parte Transporta colesterol y fosfolípidos desde el hígado a los
lipídica: tejidos.
1. En el exterior fosfolípidos y colesterol (cubierta anfipática). c) Lipoproteína de intermedia densidad (IDL): Transporta
2. En el interior triglicéridos y esteres de colesterol (núcleo triglicéridos desde el hígado a los tejidos.
apolar).
d) Lipoproteína de muy baja densidad densidad (VLDL):
Las apoproteínas (específicamente la B-100) ayudan a adherir el
Derivan del hígado para el transporte de triacilgliceridos.
colesterol en las paredes de las arterias y permiten la estabilización
de los lípidos (triglicéridos, fosfolípidos y colesterol) en un entorno El triacilglicerido es el lípido predominante en quilomicrones y
acuoso como la sangre. Sirven como coenzimas o activadores de las VLDL. El colesterol y los fosfolípidos predominan en LDL y HDL.
enzimas implicadas en el metabolismo de lípidos y actúan como El hígado sintetiza triacilgliceridos a partir de un exceso de glúcidos.
moléculas de reconocimiento para los receptores.
Los ácidos grasos se guardan en los adipocitos en forma de
Clasificación de las lipoproteínas según sus propiedades triacilgliceridos.
funcionales y físicas.
A mayor cantidad de LDL, existe riesgo de sufrir la enfermedad
1. Quilomicrón: Transporta triglicéridos y colesterol exógeno “aterosclerótica” (depósito de lípidos en las paredes de las arterias),
(proveniente de la dieta) desde el intestino a los tejidos a riesgos de ACV, tromboembolismo e infarto.
través del sistema linfático. Se sintetizan en el Enterocito.
Los quilomicrones están compuestos de:90% triglicéridos;
70% fosfolípidos; 2% apoproteínas y 1% colesterol.

H2O Cadena Respiratoria
CUADRO: Esquema general de la lipólisis.
Lipólisis: Es la hidrólisis de triacilgliceridos en sus componentes: Pasos de la lipólisis:

ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos liberados se activaran en
el citosol, llegarán a la mitocondria donde ocurrirá la β-oxidación, 1. Movilización de los triacilgliceridos:
transformándolos en moléculas de Acetil-CoA que entrará al ciclo de
Las lipasas hidrolizan los triglicéridos. Las lipasas del tejido adiposo
Krebs y la energía obtenida se convertirá en ATP mediante la cadena son impulsadas por las hormonas adrenalina, noradrenalina, glucagón
respiratoria-fosforilación oxidativa, oxidándose en CO2 y H2O. y la adrenocorticotropica que a su vez activan a la adenilatociclasa,
aumentando los niveles de AMPc, activando a la proteina quinasa
Triglicéridos+3H2O Aque producirá la fosforilación en las lipasas (activándolas).
Constituye la hidrólisis de los enlaces esteres de los

Lipasas triacilgliceridos por acción catalítica de tres enzimas:
1. Triacilglicerol lipasa: Es hormonosensible, utiliza una

molécula de agua para romper un ácido graso, dejando un
diacilglicerido.
2. Diacilglicerol lipasa: Utiliza una molécula de agua para
Ácidos grasos Glicerol romper un ácido graso, dejando un monoacilglicérido
3. Monoacilglicerol lipasa: Utiliza una molécula de agua para
romper el último ácido graso, dejando al glicerol.
Citosol Activación
Ácidos grasos
Lipasas +
β-oxidación TRIGLICERIDOS
Mitocondria Glicerol
3H2O
CO2
Ciclo de
Krebs
FIGURA: Rutas que
continúa el glicerol liberado Piruvato
por acción de las lipasas.
2. Activación del ácido graso:

El glicerol liberado, se fosforila y se oxida a dihidroxiacetona
fosfato, que a su vez se isomeriza a gliceraldehído-3-fosfato. Los ácidos grasos libres en el citosol son activados mediante la
Compuesto intermediario que se halla tanto en la glicólisis como en unión a una Coenzima A, a través de un enlace tioester con alto
la gluconeogénesis. Como el hígado presenta las enzimas necesarias, potencial de transferencia de grupo. Esta reacción es catalizada por la
el glicerol puede convertirse en piruvato o en glucosa. La utilización enzima Acil-CoAsintetasa (tioquinasa), consume 2ATP y se
del glicerol, depende de si los tejidos poseen la enzima Glicerol encuentra ubicada en la membrana mitocondrial externa.
quinasa, encontrada en grandes cantidades en el hígado, riñones,
intestino, tejido adiposo pardo y glándula mamaria en lactancia. a) El ácido graso reacciona con dos moléculas de ATP para
formar Aciladenilato(anhidro mixto). Está molécula
Glicerol permanece unida a la enzima.
ATP
Glicerol quinasa Acil-CoA
Sintetasa
ADP Ácido graso + 2ATP Acil-AMP + PPi
+
NAD
Glicerol-3P b) El grupo sulfhidrilo del CoA ataca al Aciladenilato formando
Acil-CoA y AMP.
Glicerol fosfato deshidrogenasa
NADH+ H+
Glucosa Dihidroxiacetona-P Acil-CoA
Acil-AMP + CoA Sintetasa Acil-CoA + AMP
Triosa fosfato isomerasa
c) Se hidroliza el pirofosfato a través de la enzima
pirofosfatasa, dejando dos fosfatos inorgánicos.
Gluconeogénesis Gliceraldehído-3P Glicólisis
Pirofosfatasa
PPi 2Pi
a) La carnitinaaciltransferasa I (localizada en la cara

citosólica de la membrana interna mitocondrial) cataliza la
3. Lanzadera de la carnitina: transferencia del residuo acilo del acil graso-CoA desde su
Una vez activado el ácido graso debe ser transportado a la matriz átomo de azufre al grupo hidroxilo de la carnitina, formando
mitocondrial para sufrir la β-oxidación en la matriz mitocondrial. “acilcarnitina”.
- Los ácidos grasos de cadena corta (menores a C10) son b) La carnitinaaciltransferasa II (localizada en la cara matriz
transportados directamente a la matriz mitocondrial. de la membrana interna mitocondrial) transfiere el grupo
- Los ácidos grasos de cadenas largas (mayores a C10) acilo de la “acilcarnitina” a un CoA libre en la matriz,
necesitan de un mecanismo de transporte especial para pasar formando nuevamente “acil-CoA”.
a través de la membrana interna mitocondrial,
la translocasaacilcarnitina-carnitinaque lleva a cabo un
proceso antiporte.
Matriz mitocondrial
Espacio intermembrana Membrana

Acilcarnitinatr
mitocondrial Acil-CoA
ansferasa I Carnitina
interna
Acil-CoA
Carnitina
Translocasa Acil-Carnitina
Acil-Carnitina Acilcarnitinat CoA-SH
ransferasa II
CoA-SH
FIGURA:Esquema del ciclo de la carnitina.

4. Degradación oxidativa de los ácidos grasos (β-oxidación): Palmitoil-CoA FAD+
Proceso catabólico y aerobio de los ácidos grasos en el cual sufren Acil-CoA deshidrogenasa
remoción, mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono
sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el ácido graso se
descompone por completo en forma de moléculas acetil-CoA, que trans-Δ2-enoil-CoA FADH+ H+
serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía H2O
química en forma de (ATP). La β-oxidación de ácidos grasos consta Enoil-CoAhidratasa
de cuatro reacciones recurrentes:
- Oxidación por FAD+: Catalizada por la enzima Acil-CoA NAD+

L-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa.
- Hidratación: Catalizada por la enzima Enoil-CoAhidratasa.
L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
- Oxidación par NAD+: Catalizada por la enzima L-3-
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.
- Tiólisis por CoA: Catalizada por la enzima β-cetotiolasa. β-cetoacil-CoA NADH+ H+
Cuanto más larga es la molécula de ácido graso, más moléculas de β-cetotiolasa

ATP se generan.
a) Ácidos grasos saturados pares: Sufren las cuatro

reacciones recurrentes de la β-oxidación y al final, cuando el
.
ácido graso conste de cuatro átomos de carbono se tioliza
Acil-CoA Acetil-CoA (2C)
para originar dos moléculas de acetil-CoA, de las ya
(-2C)
formadas con anterioridad.
Ejemplo: ¿Cuál es el rendimiento energético de un ácido graso de 16 Ciclo de

átomos de carbono (Palmitoil-CoA)? Krebs
FIGURA:Oxidación del Palmitoil-CoA.

se convertirá en Succinil-CoAmediante isomerizaciones y
será intermediario del ciclo de Krebs.
El Acil-CoA se acorta por eliminación de dos carbonos y se forma un
FADH, un NADH y un Acetil-CoA. La degradación del palmitoil- Ácido graso saturado impar
CoA requiere de siete vueltas. En el séptimo ciclo el “cetoacil-CoA”
de cuatro carbonos se tioliza para dar dos moléculas de Acetil-CoA. β-oxidación
Ecuación general:
Palmitoil-CoA (7 vueltas) + 7FAD+ + 7NAD+ + 7CoA + 7H2O
Acetil-CoAPropionil-CoA
ATP
8 Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7 H+ Propionil-CoA
Carboxilasa
Cada NADH y FADH2 es oxidado en la cadena transportadora de Cofactor: Biotina
electrones. La oxidación de un acetil-CoA en el ciclo de Krebs
Ciclo de
produce 12 ATP, por tanto: AMP + PPi
Krebs
Productos Moléculas de ATP D-metilmalonil-CoA

7 FADH2 ( x 2ATP) 14
7 NADH ( x 3ATP) 21 Metilmalonil-CoA
8 Acetil-CoA ( x 12 ATP) 96 epimerasa
Activación del ácido graso -2
ENERGÍA NETA 129
CUADRO:Rendimiento energético de un Acil-CoA de C16. FIGURA:Oxidación de un L-metilmalonil-CoA
ácido graso saturado
b) Ácidos grasos saturados impares:Se oxidan igual a los impar. Observese que el Metilmalonil-CoA
ácidos grasos saturados de cadenas pares, pero el Cetoacil- propionil-CoA se mutasa
CoA del último ciclo será de cinco carbonos, por tanto carboxila y luego sufre Coenzima B12
mediante el proceso de tiólisis, originará un Acetil-CoA (de dos isomerizaciones
los ya formados con anterioridad) y un Propionil-CoA, que hasta formar Succinil-
CoA. Succinil-CoA

Regulación de la β-oxidación
Cetogénesis
1. Disponibilidad del sustrato:
Es la síntesis de cuerpos cetónicos en las mitocondrias por medio del
a) Lipogénesis: Elevada concentración de ácidos grasos y Acetil-CoA formado en el hígado durante la oxidación de ácidos
quilomicrones. grasos. La producción de cuerpos cetónicos comienza para hacer
b) Lipólisis: Carencia de energía. disponible la energía que es guardada como ácidos grasos y ser
exportada a tejidos extrahepáticos.
2. Regulación alostérica: Cuando la concentración de oxalacetato es muy baja, entra muy
poco Acetil-CoA en el ciclo de Krebs y se favorece la formación de
a) Acilcarnitinatransferasa: cuerpos cetónicos. La producción y exportación de cuerpos cetónicos
- Inhibición:Malonil-CoA, molécula formada por la desde el hígado a los tejidos periféricos permite la oxidación continua
carboxilación del Acetil-CoA, por medio de la enzima de ácidos grasos cuando el Acetil-CoA no está siendo oxidado por el
Acetil-CoAcarboxilasa que contiene biotina como grupo ciclo de Krebs en el hígado.
protético y es la primera en actuar en la lipogénesis. La
concentración de Malonil-CoA es elevada cuando existe un La sobreproducción de cuerpos cetónicos puede tener lugar en
suministro abundante de glúcidos y por ende, la glucosa se estados graves de inanición y diabetes no controlada.
almacena en forma de triacilgliceroles.
Los cuerpos cetónicos son: Acetoacetato, D-β-hidroxibutirato y
3. Balance energético positivo: Inhibe dos de las enzimas de la acetona.
β-oxidación.
- La acetona: Se produce en menores cantidades que los
- La β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa se inhibe cuando la
demás cuerpos cetónicos y se exhala.
relación de las concentraciones NADH/ NAD+ es elevada.
- D-β-hidroxibutirato y acetoacetato: Son transportados por
- La tiolasaes inhibida por concentraciones elevadas de
la sangre a tejidos extrahepáticos donde se oxidan por medio
Acetil-CoA.
del ciclo de Krebs, liberando energía necesaria para el
músculo esquelético, cardíaco y corteza renal.

El cerebro que prefiere glucosa como combustible, puede adaptarse
al uso de D-β-hidroxibutirato y acetoacetato en condiciones de
ayuno, cuando no se dispone de glucosa. En ayuno prolongado, el (2) Acetil-CoA
acetoacetato puede llegar a aporta el 75% de las necesidades CoA-SH
Tiolasa
energéticas del cerebro.
Formación de cuerpos cetónicos

Acetil-CoA Acetoacetil-CoA
1. Formación de Acetil-CoAen el hígado. Se condensan dos +
moléculas de acetil-CoA, reacción catalizada por la enzima H20
Tiolasa, formando Acetoacetil-CoA. Es la etapa inversa a la HMG-CoA sintasa
tiólisis en la β-oxidación. CoA-SH
3-HMG-CoA
2. Condensación del Acetoacetil-CoA con una molécula de
acetil-CoA y agua, formando 3-hidroximetilglutaril-CoA
HMG-CoAliasa Acetil-CoA
(3HMG-CoA). Reacción catalizada por la enzima
hidroximetilglutaril-CoAsintasa (HMG-CoAsintasa).
CO2 Acetoacetato NADH+
3. Escisión del 3-hidroximetilglutaril-CoA en Acetoacetato y
H+
acetil-CoA, por medio de la enzima hidroximetilglutaril-
CoAliasa (HMG-CoAliasa).
Acetoacetato D-β-hidroxibutirato
4. El acetoacetato, puede reducirse a D-β-hidroxibutirato en la descarboxilasa deshidrogenasa
matriz mitocondrial por medio de la enzima D-β-
hidroxibutirato deshidrogenasa. NAD+
5. El acetoacetato por ser un β-cetoácido puede sufrir Acetona D-β-hidroxibutirato

descarboxilación convertirse en acetona, a través de la
enzima acetoacetatodescarboxilasa. Es una reacción lenta y La proporción de Hidroxibutirato/oxalacetato depende de la
espontánea. proporción NADH/NAD+ en la mitocondria.
FIGURA:Formación de cuerpos cetónicos.

adición de aa al pool es gracias a: La absorción intestinal,
catabolismo de proteínas hísticas y la síntesis de aa; La
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
sustracción de aa del pool se debe a: La síntesis de proteínas,
El metabolismo de las proteínas abarca dos grandes aspectos: síntesis de otros compuestos nitrogenados y el catabolismo de
aa.
a) Producción y degradación de las proteínas mismas.
b) Síntesis y degradación de sus monómeros Papel fisiológico del metabolismo de los aminoácidos:
(aminoácidos).
- Contrarresta la acumulación de proteínas anormales.
Generalidades: - Evita el envejecimiento celular.
- Aporte energético.
Las proteínas de la dieta se hidrolizan en el tracto - Control de calidad y cantidad de proteínas de
gastrointestinal, produciendo péptidos y aa de pequeño peso importancia biológica.
molecular que se absorben por las células de la mucosa. - La insulina inhibe el catabolismo de aminoácidos y
Algunos de estos aa se utilizan como energía en estas células o estimula el anabolismo de los mismos.
en el constante recambio tisular (1-2% cada día, principalmente - Los altos niveles de glucocorticoides, T3 y glucagón
proteínas musculares). De los aminoácidos liberados, alrededor estimulan el catabolismo (proteólisis) y liberación de
del 75% se reutiliza. La degradación de aa supernumerarios aminoácidos al plasma.
supone que el grupo α-amino se convierta en urea para su - El ayuno prolongado promueve la degradación de aa.
excreción, mientras que los esqueletos carbonados sirven para
la síntesis de ácidos grasos, esteroides, glucosa y formación de REACCIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE
cuerpos cetónicos. AMINOÁCIDOS
Es importante destacar que todas las sustancias nitrogenadas 1. Transaminación.

del organismo derivan de los aminoácidos, lo que hace 2. Desaminación oxidativa.
imprescindiblemente importante la ingesta proteica. 3. Reacción de la glutamina sintetasa.
4. Reacción de la glutaminasa.
El pool de aminoácidos se refiere a la reserva de los 5. Descarboxilación.
mismos en todo el organismo y en un momento dado. La

TRANSAMINACIÓN Las transaminasas más importantes son:
Consiste en la transferencia de un grupo α-amino desde un a) Aspartato amino-transferasa:Transfiere el grupo α-

aminoácido hasta un α-cetoácido. Como resultado de ello, el amino desde el aspartato al α- cetoglutarato, originando
aminoácido original se convierte en un α-cetoácido y el α- oxalacetato (intermediario del ciclo de krebs) y L-
cetoácido original en un aminoácido. Glutamato.
b) Alanina amino- transferasa: Transfiere el grupo α-
Características de las transaminasas: amino desde la alanina al α- cetoglutarato, originando
- También se denominan aminotranferasas. piruvato (intermediario del ciclo de krebs) y L-
- Se localizan principalmente en el hígado. Glutamato.
- Catalizan reacciones REVERSIBLES.
- Permiten la síntesis de aminoácidos no esenciales a Aspartato Oxalacetato
partir de los α-cetoácidos correspondientes.
- Requieren Fosfato de Piridoxal (PLP) como coenzima
derivada de la vitamina B6. Aspartato amino-transferasa-PLP
- Cada una es específica para una pareja de sustratos.
- Su principal función es la obtención de L-Glutamato.
- Casi siempre, el aceptor del grupo α-amino por α-cetoglutarato L-Glutamato
excelencia es el α-cetoglutarato.
- La mayoría de los α-cetoácidos obtenidos se integran en
Alanina Piruvato
las vías catabólicas de la glucosa (glucólisis y ciclo de
krebs).
- La lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina no sufren Alanina amino-transferasa-PLP
transaminación.
α-cetoglutarato L-Glutamato
FIGURA: Reacciones más importantes de transaminación.
PLP: Fosfato de Piridoxal.
DESAMINACIÓN OXIDATIVA Tener en cuenta:
El único aminoácido que sufre desaminación oxidativa es el L- Aminoácidos oxidasas: Enzimas oxidativas que también
Glutamato, por ello, la finalidad de las transaminasas es la eliminan el nitrógeno como amoniaco. Se localizan en el
obtención de este. hígado y el riñón. Convierten un aminoácido en un iminoácido
(intermediario inestable) y se descompone rápidamente hacia
Enzima clave en esta reacción: Glutamato deshidrogenasa un α-cetoácido con incorporación de agua y liberación de un
hepática (GDH), que utiliza NAD+ o NADP+ como coenzima, ión amonio. Luego participa el oxígeno molecular para reoxidar
para liberar un ión amonio (NH4 +), regenerando α- a la flavina reducida (por la acción de la enzima) produciendo
cetoglutarato (que se utilizará para nueva transaminación). La peróxido de hidrógeno, al cual la catalasa descompondrá en
enzima es inhibida de modo alostérico por ATP, GTP y oxígeno y agua.
NADH; pero es activada por ADP. Cataliza reacciones
reversibles.
NAD (P)+ NAD(P)H+ H+ α-aminoácido α-Iminoácido
H2O
L- Glutamato α-cetoglutarato FAD+ FADH2
Glutamato
Deshidrogenasa (He)
NH4
NH4
H2O2 O2
FIGURA: Reacción de la Glutamato deshidrogenasa. NAD(P)+ significa α-cetoácido
que el NAD+ o el NADP+ pueden servir como coenzima.

molécula de agua en la reacción para la liberación del ión
Catalasa
amonio.
H2O
REACCIÓN
FIGURA: DE LA GLUTAMINA
Desaminación SINTETASA
oxidativa catalizada por la enzima L- Glutamina
aminoácido oxidasa.
Esta enzima fija el amoniaco como glutamina (utiliza como H2O
sustrato al L-Glutamato), con descomposición del ATP en ADP
y Pi. La glutamina concentra el amoniaco en forma no tóxica Glutaminasa
(con liberación de una molécula de agua) y se transporta desde
NH4
la sangre hasta el hígado.
L- Glutamato
L-Glutamato
Mg-ATP NH4
FIGURA: Reacción de la Glutaminasa.
Glutamina sintetasa CICLO GLUCOSA-ALANINA (CAHILL)
Mg-ADP + Pi H2O Es un ciclo metabólico muy parecido al ciclo de cori. Es una

de las formas de transporte de Nitrógeno del músculo al
Hígado. Ese nitrógeno es transmitido en forma del aminoácido
Alanina.
L-Glutamina
1. En el músculo esquelético ocurre la transaminación del
Piruvato a Alanina que viaja por el torrente sanguíneo
FIGURA: Reacción de la glutamina sintetasa. hasta el Hígado
REACCIÓN DE LA GLUTAMINASA 2. Estando en los hepatocitos, la
alaninaaminotransferasa pasa el grupo amino de la
La liberación hidrolítica del nitrógeno amida de la glutamina alanina al α-cetoglutarato, formando nuevamente
como amoniaco, se efectúa solamente dentro de las piruvato y glutamato.
mitocondrias hepáticas con producción de L-glutamato por 3. El glutamato puede desviarse al ciclo de la urea por
acción de la enzima Glutaminasa. La enzima requiere una la glutamato deshidrogenasa, liberando amonio
(NH+4).

4. El Piruvato sigue el proceso de Gluconeogénesis. Los dos grupos aminos de la Urea provienen del amoniaco
libre intramitocondrial y del Aspartato; los átomos de carbono
provienen del bicarbonato o del CO2.
Nota: Los iones amonio se descomponen fácilmente al
citotóxico Amoniaco y el organismo debe liberarse de él. El El ciclo consta de cinco enzimas: Las dos primeras actúan
hígado mediante una reacción cíclica (ciclo de la urea), utiliza en las mitocondrias y las tres últimas en el citosol de los
el amonio y el ácido carbónico para producir UREA y fumarato hepatocitos.
(que se integra al ciclo de krebs). H
Enzimas mitocondriales: E
CICLO DE LA UREA - Carbamoil fosfato sintetasa I. P
- Ornitinatranscarbamilasa. A
La urea es el principal producto terminal del metabolismo T
de proteínas en el hombre y en los demás mamíferos. Es un Enzimas citosólicas: O
proceso metabólico exclusivamente hepático mediante el cual - Argininosuccinatosintetasa. C
el amoníaco es convertido en Urea. - Argininosuccinasa. I
- Arginasa. T
Según la forma de excreción del exceso de nitrógeno, los O
seres vivos se clasifican en: S
1. Animales amonotélicos: Liberan amoniaco. En este
grupo encontramos los animales acuáticos,
principalmente peces y larvas de anfibios. DETALLES DE CADA REACCIÓN
2. Animales ureotélicos: Convierten el amoníaco en urea.
Encontramos: Hombre, mamíferos, anfibios adultos y 1. PRIMERA REACCIÓN (CONDENSACIÓN Y
tiburones. FOSFORILACIÓN)
3. Animales uricotélicos: Convierten el amoníaco en - Enzima clave: Carbamoil fosfato sintetasa I.
ácido úrico. Ejemplo: Aves y reptiles. - La enzima se activa alostéricamente en presencia de N-
acetilglutamato.
La urea obtenida en el ciclo, se secreta al torrente sanguíneo - Se realiza en tres pasos.
y es captada por los riñones para su excreción en la orina. - Requiere de la hidrólisis de 2ATP.
- Es irreversible.
- Es el paso limitante del ciclo.

c) Paso 3: Fosforilación del “Carbamato” por el segundo
a) Paso 1: Activación del Bicarbonato con ATP para ATP para formar “Carbamoil fosfato” y ADP.
formar “Carbonil Fosfato” y ADP.
HCO3 o CO2
ATP
Carbamoil CARBAMATO
fosfato
sintetasa I ATP
ADP Carbamoil
fosfato
sintetasa I
ADP
CARBONIL FOSFATO
b) Paso 2: El amoniaco desplaza al ADP, lo que forma

“Carbamato” y ortofosfato. CARBAMOIL FOSFATO
CARBONIL FOSFATO 2. SEGUNDA REACCIÓN:

NH3
- Enzima: Ornitinatranscarbamilasa.
Carbamoil El Carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la Ornitina,
fosfato
para formar Citrulina y liberar Pi. La Citrulina se libera al
sintetasa I
citoplasma por un transportador específico presente en la membrana
Pi
interna mitocondrial. La ornitina es producida en el citoplasma y
entra por otro transportador específico a la mitocondria.
CARBAMATO CARBAMOIL FOSFATO + ORNITINA
Ornitinatranscarb
amilasa
Pi
- Enzima: Argininosuccinasa.
La enzima divide al Argininosuccinato en Arginina (contiene

al grupo amino del aspartato)yFumarato(es la forma
CITRULINA
preservada del esqueleto carbonado del asparato).
3. TERCERA REACCIÓN (CONDENSACIÓN Y

FOSFORILACIÓN) ARGININOSUCCINATO
- Enzima: Argininosuccinatosintetasa.
Argininosuccinasa
El segundo grupo amino procedente del aspartato(producido
en la mitocondria por transaminación y posteriormente
exportado al citosol) se condensa con la Citrulina para formar
argininosuccinato.Require de la hidrólisis de un ATP. ARGININA FUMARATO
- Existe un intermediario dentro de la reacción: 5. QUINTA REACCIÓN (HIDRÓLISIS)

Citrulil-AMP. - Enzima: Arginasa.
CITRULINA + ASPARTATO La divisionhidrolitica del grupo guanidino de la arginina,
ATP catalizada por la arginasahepática, libera urea y ornitina que
vuelve a entrar a las mitocondrias hepáticas para repetir el
Argininosuccinato ciclo.
sintetasa
ARGININA
AMP + H2O
Pi Arginasa
ARGININOSUCCINATO
UREA ORNITINA
4. CUARTA REACCIÓN (LISIS)
Ciclo de
la Urea
CoA, Acetoacetil-CoA, α- cetoglutarato, Succinil-CoA,
Fumarato y Oxalacetato.
a) Aminoácidos glucogénicos puros: Sus esqueletos

(Captada por el Riñón) carbonados se degradan a: Piruvato, α- cetoglutarato,
Succinil-CoA, Fumarato y Oxalacetato.
RELACIÓN DEL CICLO DE LA UREA CON EL CICLO
DE KREBS Dentro de este grupo encontramos: Alanina, aspartato,
Asparagina, Arginina, Cisteína, Glutamina, Glutamato, Glicina,
La síntesis de Fumarato a partir del ciclo de la Urea es
Prolina, Serina, Valina, Treonina, Metionina e Histidina.
importante porque lo liga con el ciclo de Krebs. El Fumarato se
hidroliza a Malato y este se oxida a Oxalacetato, teniendo b) Aminoácido cetogénico puro (Leucina): El esqueleto
distintos destinos: carbonado se procesa a: Acetil-CoA y Acetoacetl-CoA.
a) Transaminarse a Aspartato.
c) Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos (mixtos):
b) Convertirse en Glucosa por Gluconeogénesis.
Fenilalanina, Isoleucina, Tirosina, Triptófano y Lisina.
c) Unirse al Acetil-CoA para formar Citrato.
d) Convertirse en Piruvato.
DE FORMA MÁS ESPECÍFICA:
DESTINO DE LOS ESQUELÉTOS CARBONADOS
PROVENIENTES DE LA DEGRADACIÓN DE Procesamiento del esqueleto Aminoácidos
AMINOÁCIDOS carbonado a:
Piruvato Alanina, glicina, cisteína,
Cuando el aminoácido se desamina forma un cetoácido, serina, treonina y triptófano.
quedando sólo el esqueleto carbonado que será utilizado en la Acetil-CoA Leucina, isoleucina y
Gluconeogénesis, cetogénesis o se puede oxidar completamente treonina.
a CO2 y H2O. De los veinte aminoácidos proteicos se originan Acetoacetil-CoA Leucina, lisina, fenilalanina,
como elementos esenciales siete moléculas:Piruvato, Acetil- tirosina y triptófano.
Oxalacetato Asparagina y aspartato.

α- cetoglutarato Arginina, glutamato, - Los ácidos grasos en animales no pueden ser
glutamina, histidina y prolina. convertidos en glucosa.
Succinil-CoA Valina, metionina, treonina e - Cualquier metabolito que pueda ser convertido en
isoleucina. piruvato, oxalacetato y dihidroxiacetona fosfato es
Fumarato Tirosina y fenilalanina.
precursor de glucosa.
CUADRO:Destino de los esqueletos carbonados provenientes de la - El glicerol liberado en la lipólisis, se fosforila y se oxida
degradación de aa. a dihidroxiacetona fosfato, que a su vez se isomeriza a
gliceraldehído-3-fosfato. Compuesto intermediario que
GLUCONEOGÉNESIS se halla tanto en la glicólisis como en la
Vía metabólica para la síntesis de glucosa a partir de gluconeogénesis.
compuestos no glucosídicos. - El hígado y los riñones son los principales tejidos
gluconeogénicos, pero el intestino delgado también
Precursores gluconeogénicos: puede ser una fuente de glucosa en el estado de ayuno.
- La fuente más rápida para la producción de glucosa
- Cualquier intermediario del ciclo de Krebs.
cuando se requiere un aporte continuo de este azúcar, es
- Todos los aminoácidos, excepto: Leucina y lisina.
el glucógeno hepático por la vía de la Glucogenólisis.
- Lactato: Obtenido a través de la glicólisis en el Luego del agotamiento de glucógeno, comienza la
músculo esquelético por fermentación, con formación de glucosa a partir de sustratos diferentes.
participación de la enzima LACTATO
DESHIDROGENASA sobre el piruvato. Importancia biológica:
- Propionato: Obtenido en la β-oxidación de ácidos
grasos saturados impares, que formará Succinil-CoA La gluconeogénesis satisface las necesidades de glucosa del
durante lipólisis. cuerpo cuando los carbohidratos disponibles a partir de la dieta
- Glicerol: Obtenido por la hidrólisis de triglicéridos en o de las reservas de glucógeno son insuficientes (situaciones de
adipocitos. ayuno prolongado). Determinados tejidos necesitan un aporte
continuo de glucosa:
Notas:
1. Cerebro: Utiliza glucosa como combustible primario.

2. Eritrocito: Requiere de glucosa como único sustituye dichas reacciones por cuatro nuevas e igualmente
combustible. irreversibles.
3. Músculo esquelético: Requiere de glucosa para realizar
esfuerzos prolongados.
Consumo de glucosa:
1. Cerebro: 120g/día.
2. Organismo: 160g/día.
Reservas de glucosa: REACCIONES IRREVERSIBLES DE LA GLICÓLISIS

1. Líquidos corporales: 20g. HEXOQUINASA
Glucosa + ATP Glucosa 6P + ADP + Pi
2. Glucógeno: 160g.
FOSFOFRUCTOQUINASA Fructosa 1,6 BP +
Nota: La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el Fructosa 6P + ATP ADP + Pi
PIRUVATO QUINASA
hígado (90%), aunque en la corteza renal se presenta en un Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP
10%. REACCIONES IRREVERSIBLES DE LA
GLUCONEOGÉNESIS
Visión general:
1. Formación de fosfoenolpiruvato:
- Son once reacciones metabólicasque convierten dos
moléculas de piruvato en una de glucosa. PIRUVATO
Piruvato + CO2 + CARBOXILASA Oxaloacetato + ADP +
- Siete reacciones son comunes con la glicólisis, puesto
que son reversibles. ATP + H2O Pi + 2H+
2. Formación de Fructosa 6P:
¿Por qué la gluconeogénesis no es una simple inversión de
la glicólisis? FOSFOENOLPIRUVATO
Fosfoenolpiruvato +
Debido a barreras termodinámicas: La glicólisis presenta Oxaloacetato + GTP CARBOXIQUINASA GDP + CO2
tres reacciones irreversibles, mientras que la gluconeogénesis

Oxaloacetato
3. Formación de Fructosa 6P:
Fructosa 1,6 BP + FOSFOFRUCTOQUINASA Fructosa 6P + b) Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa:

- Reacción: Descarboxilación y Fosforilación.
H2O CO2
- Antes de que actúe esta enzima, el oxaloacetato
4. Formación de Glucosa: obtenido primero debe pasar de la mitocondria al citosol
Glucosa + por medio de la LANZADERA MALATO
Glucosa 6P + H2O GLUCOSA 6 FOSFATASA
ASPARTATO (se requiere la enzima malato
Pi deshidrogenasa mitocondrial y citosólica).
DETALLES DE CADA REACCIÓN
- Esta enzima requiere de GTP.
1. PRIMERA Y SEGUNDA REACCIÓN:
Conversión del Piruvato en Fosfoenolpiruvato. Oxaloacetato
GTP
Fosfoenolpiruvato
- Requiere dos enzimas:
Carboxiquinasa
a) PiruvatoCarboxilasa:
- Reacción: Carboxilación.
GDP + CO2
- Se acción se ejerce en la matriz mitocondrial.
- Consume una molécula de ATP. Fosfoenolpiruvato
- Cofactores importantes: Biotina y Mg2+.
- Sustrato: Piruvato. 2. TERCERA REACCIÓN = NOVENA REACCIÓN
- Producto:Oxaloacetato. DE LA GLICÓLISIS.
Piruvato ATP + CO2 3. CUARTA REACCIÓN = OCTAVA REACCIÓN

DE LA GLICÓLISIS
Piruvato Carboxilasa
ADP + Pi

4. QUINTA REACCIÓN = SEPTIMA REACCIÓN 9. DÉCIMA REACCIÓN = SEGUNDA REACCIÓN
DE LA GLICÓLISIS. DE LA GLICÓLISIS.
10. DUODÉCIMA REACCIÓN:

5. SEXTA REACCIÓN = SEXTA REACCIÓN DE LA
Formación de nueva glucosa.
GLICÓLISIS.
- Reacción: Hidratación y desfosforilación.
- Enzima: Glucosa 6 fosfatasa.
6. SEPTIMA REACCIÓN = QUINTA REACCIÓN
- La actividad enzimática sólo se ejerce en el hígado
DE LA GLICÓLISIS.
(hepatocitos), éste órgano es el único que puede
proporcionar glucosa al torrente sanguíneo. La enzima
7. OCTAVA REACCIÓN = CUARTA REACCIÓN
se localiza en el Retículo endoplásmico con su lugar
DE LA GLICÓLISIS.
activo en el lado citosólico.
- La enzima precisa de la presencia de una Proteína
8. NOVENA REACCIÓN:
estabilizadora (SP) que une calcio.
Formación de fructosa 6P
- Se necesitan transportadores específicos:
- Reacción: Hidratación.
T1: Para la Glucosa 6P.
- Enzima: Fructosa 1,6 Bifosfatasa.
T2: Para el Pi.
- Cofactor más importante: Mg2+
T3: Para la glucosa pura.
- Sustrato: Fructosa 1,6 BP.
- Producto: Fructosa 6P.
Fructosa 1,6 Bifosfato GLUCOSA 6P

H2O H2O
Fructosa 1,6 Bifosfatasa Glucosa 6 fosfatasa
Fructosa 6P Pi GLUCOSA Pi

Nota: La Glucosa no es sintetizada en el citosol de los
hepatocitos, es sintetizada en el retículo endoplasmático liso
de las células hepáticas. La glucosa 6P no difunde fuera de b) Enzimática:
la célula y es utilizada para la Glucogenogénesis.
1. Piruvatocarboxilasa:
Estequiometria global de la gluconeogénesis: Activador alostérico:Acetil-CoA.
Inhibición: ADP.
2 Piruvato + 4 ATP + Glucosa + 4 ADP + 2
2 GTP + 2 NADH + GDP + 6 Pi + 2 NAD+ 2. Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa:
6H2O Activador: Glucagón.
+ 2H+
Inhibición: ADP.
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS 3. Fructosa 1,6 bifosfatasa:
Activadores: Citrato, Glucagón.
La glicólisis y la gluconeogénesis se regulan de manera Inhibición: Fructosa 2,6 BP y AMP.
recíproca, mientras una está activa la otra se inhibe. La
velocidad de la glicolisis depende de la concentración de c) La ingesta de alcohol etílico inhibe la gluconeogénesis,
glucosa y la velocidad de la gluconeogénesis depende de la ocasiona un exceso de poder reductor en el citosol
concentración de lactato y otros precursores. (NADH) y trae como consecuencia la actuación de las
enzimas:
a) Hormonal: - Lactato deshidrogenasa: Convirtiendo Piruvato a
El glucagón y la epinefrina, hormonas de las cuales lactato.
depende una disminución de la glucosa en la sangre, inhiben la - Malato deshidrogenasa: Convirtiendo Oxalacetato a
glucolisis y estimulan la gluconeogénesis en el hígado al malato.
aumentar la concentración de cAMP.
Disminuyen las concentraciones de Piruvato y Oxalacetato.
- Insulina: Aumenta después de la ingesta de alimentos,
activa a las enzimas: Fosfofructoquinasa, piruvato Nota:
quinasa y a la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2. La Fructosa 2,6 BP, es activador alostérico de la
Fosfofructoquinasae inhibidor alostérico de la Fructosa 1,6
- Glucagón: Aumenta en ayuno. Inhibe a las enzimas Bifosfatasa.
mencionadas anteriormente y activa a las enzimas:
Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa y fructosa 1,6 BPasa.

Sepa desde ahora que: La glucosa en sangre proviene de la una deficiencia energética.Por cada vuelta de ciclo de cori, se
dieta, la Glucogenólisis y la gluconeogénesis. pierden 4 ATPs.
Observación: Repasar la Regulación de las enzimas que

participan en las reacciones irreversibles de la glicólisis.
CICLO DE CORI (CICLO DEL ÁCIDO LÁCTICO)
Consiste en el acoplamiento de las dos rutas metabólicas

(glicólisis y gluconeogénesis). Ocurre durante la contracción
del músculo esquelético en ejercicio vigoroso, cuando la
glicólisis es mayor al ciclo del ácido cítrico, por tanto hay
mayor formación de NAD+.
Enzima clave: Lactato deshidrogenasa.

Sustrato: Piruvato.
Producto: Lactato.
En estrés, se ejecuta glicólisis anaeróbica en el músculo

esquelético, donde las fibras musculares convierten al Piruvato
en lactato por acción de la enzima Lactato deshidrogenasa, el ESQUEMA:Ciclo de Cori
NADH es regenerado a NAD+. Los hepatocitos, oxidan
Lactato a Piruvato, por medio de la misma enzima utilizando
NAD+ y originando NADH. El piruvato sigue la ruta
Gluconeogénica.
Un mal funcionamiento del Ciclo de Cori que lo ralentice

supondría una acumulación excesiva de ácido láctico y ante la
presencia de iones hidruro libres el pH del organismo
disminuiría, produciendo una acidosis metabólica. Por el
contrario, un aumento de la funcionalidad del ciclo supondrá un
elevado gasto energético y, por lo tanto, se padecerá


Unidad II

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U

Tema 10: Introducción al Metabolismo N

Tema 11: Glicolisis I

Tema 12: Ruta Pentosa-Fosfato D

Tema 13: Ciclo de Krebs A

Tema 14: Cadena Respiratoria D

Tema 15: Metabolismo de Carbohidrtatos

Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A.

Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A.

Reacciones que consumen energía, son biosintéticas, Metabolismo Intermediario.

Serie de reacciones químicas que conducen un sustrato Metabolitos Intermediarios.

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1. Citoplasma: Glicolisis, Ruta Pentosa-Fosfato.

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Fase de beneficio o de rendimiento energético:Es exergónica, 5. Interconversión de la triosa fosfato. Reacción

Fase preparatoria: GLUCOSA

FOSFOGLUCOISOMERASA 6. Fosforilación y oxidorreducción. Es catalizada por la

ATP 7. Primera Fosforilación a nivel del sustrato, reacción

Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A.

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• En la glucogénesis se evitan o saltean las reacciones

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Otras denominaciones: SE NECESITAN TRES MOLECULAS DE GLUCOSA PARA LA

Vía alternativa del catabolismo de la glucosa, no induce la formación 6 NADPH 3 CO2

1. Generar NADPH citoplasmático: Indispensable para las Paso 1 3 RIBULOSA-5-P (5C)

Guía de Estudio de la Cs. Morfofuncionales Muñoz Nicolas y Di Rienzo A.

Nota: Para pasar a la fase no oxidativa, se necesitan tres moléculas 6-

Redox y NADP+ NADPH+ 6-fosfogluconato

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- Paso No 4: Los carbohidratos obtenidos pueden convertirse Transaldolasa:

b) La conversión de tres pentosas fosfato en dos hexosas fosfato Ejemplo 2:

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Gliceraldehído Sedoheptulosa Transcetolasa Fructosa

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El NADH juega un papel importante en la síntesis de ATP durante

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Por lo tanto, los fallos moleculares de la enzima glucosa-6-fosfato Glutatión

Nota: Medicamentos como la primaquina, quilonas y sulfolaminas

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Otras denominaciones: Una molécula de Acetil-Coa Dos molécula de Acetil-Coa

Características: Descarboxilación oxidativa del Piruvato

- Localización: FIGURA:Descarboxilación oxidativa del Piruvato.

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Fumarato Fumarasa Malato

GDP + Pi 8. Octava reacción (Reversible):

Succinato Succinato Fumarato

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Utilizan y agotan intermediarios del ciclo de Krebs.

b) Biosíntesis de lípidos (ácidos grasos, colesterol):

Ácidos grasos Colesterol

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Regeneran intermediarios del ciclo de Krebs cuando ya han sido

a) Catabolismo de carbohidratos (Glucosa).

Aspartato Oxalacetato Oxaloacetato Malato deshidrogenasa Malato

Transaminasa Regulación del ciclo de Krebs

Existen distintos tipos de mecanismos reguladores que intervienen

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Regulación alostérica de la Piruvato deshidrogenasa

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ESTA LANZADERA RINDE 2 ATPs POR CADA NADH

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DHAP: Dihidroxiacetona fosfato;