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Metabolismo Energético

METABOLISMO

SE DERIVA DE

METABOLE
SE DEFINE COMO
QUE SIGNIFICA

CAMBIO O TRANSFORMACIÓN

¿QUE SE TRANSFORMA ?
A LOS NUTRIENTES

LOS CUALES SON PARA OBTENER


A TRAVÉS DE
NECESARIAS
CARBOHIDRATOS MATERIA Y ENERGÍA
REACCIONES QUÍMICAS
LÍPIDOS
NECESARIA PARA
PROTEÍNAS CONOCIDAS COMO
VITAMINAS HACER TRABAJO
MINERALES (mecánico, químico,
REACCIONES
AGUA osmótico , eléctrico)
METABÓLICAS
CRECER, REPARARSE
REPRODUCIRSE, ETC.
METABOLISMO
Conjunto de reacciones químicas acopladas entre si, que
tienen lugar dentro de todas las células de los organismos

reacciones químicas

Reguladas por la actividad de las diferentes enzimas


celulares

Ocurren en secuencia y no aisladamente (el producto de


una reacción se convierte en el sustrato de la siguiente)
Favorecer la obtención de
energía

Convertir los nutrientes en


METABOLISMO sustancias “reconocibles y
asimilables” por las células

Proporcionar las moléculas que


el organismo requiere para
funciones especiales
RUTAS
METABÓLICAS
En el metabolismo las reacciones
químicas están encadenadas, de
forma que el producto de una
reacción es el sustrato o metabolito
de la siguiente. Cada uno de los
conjuntos de reacciones encadenadas
que constituyen el metabolismo se
denomina ruta o vía metabólica.

Mapa de rutas metabólicas celulares y sus conexiones.


Fuente: Molecular Biology of the Cell. Alberts, et al. Fourth edition
ANABOLISMO Y
CATABOLISMO

• Anabolismo: Parte constructiva


del metabolismo. Se forman
moléculas complejas a partir de
moléculas más sencillas.
Requiere aporte de energía en
forma de ATP.
• Catabolismo: Parte destructiva
del metabolismo. Forma
moléculas sencillas a partir de
moléculas más complejas.
Pueden producir energía en
forma de ATP
▪ Fotolitotrofos: Obtienen la energía de la luz y los materiales a partir
de sustancias inorgánicas. Se les llama también fotoautotrofos y
fotosintéticos. Ejemplo: las plantas verdes.

TIPOS DE ▪ Fotoorganotrofos: Obtienen la energía de la luz y los materiales de


sustancias orgánicas. Este raro tipo de nutrición sólo es propio de
ciertas bacterias como las bacterias purpúreas.
ORGANISMOS
SEGÚN SU ▪ Quimiolitotrofos: Obtienen la energía de procesos químicos y los
materiales a partir de sustancias inorgánicas. Se les denomina
también quimiosintéticos. Ejemplo: las bacterias férricas, las
NUTRICIÓN sulfurosas y las nitrificantes y nitrosificantes.

▪ Quimioorganótrofos: Obtienen la energía y los materiales a partir


de sustancias orgánicas. Se les llama también quimioheterotrofos.
Ejemplo: los animales y los hongos.
EL ATP

El Adenosín Trifosfato (ATP) es un nucleótido que actúa almacenando y transportando energía


libre en los procesos metabólicos de todas las células. Es la moneda de intercambio energético
que permite todas las funciones celulares.
Trabajo Mecánico: batido
de cilios y flagelos,
contracción de las células
musculares, el La energía liberada en las reacciones catabólicas se usa para
fosforilar ADP, generando ATP. La energía almacenada en el ATP
movimiento de los se utiliza en la mayoría de los trabajos celulares. Por lo tanto, el
cromosomas durante la ATP acopla los procesos productores de energía de la célula a los
división celular. consumidores de energía.

Trabajo de Transporte
activo, endocitosis y
exocitosis.

Trabajo Químico: impulso


de reacciones
endergónicos (anabólicas)
• 1. Los metabolitos fosforilados no pueden
abandonar la célula.
IMPORTANCIA • 2. Los grupos fosforilo son componentes esenciales
en la conservación enzimática de la energía
DE LOS metabólica.
METABOLITOS • 3. La fijación de los grupos fosfato a los centros
activos de los enzimas proporciona energía de
FOSFORILADOS fijación que contribuye a reducir la energía de
activación aumentando además la especificidad de
las reacciones catalizadas enzimáticamente
Citoplasma

Glucolisis
Ruta metabólica que consiste en una serie de reacciones que en conjunto
constituyen la degradación parcial de la glucosa hasta piruvato
LA insulina promueve
la traslocación de
• Buscar obesidad e inmunologia
GLUT4 por vía
dependiente de PI3K
GLUCOLISIS
RUTA DE EMBDEM-MEYERHOF-PARNAS

Palabras griegas:

Glykys : dulce

Lysis : destrucción

serie de reacciones químicas( 10) donde la glucosa (hexosa) es degradada a dos


moléculas de piruvato (triosa)

Ruta glucolitica resumida;

D- glucosa + 2ADP + 2 Pi + 2NAD+ ----2 piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H20


Fase preparativa
Fosforilación de la glucosa

Es una reacción irreversible G’o=-16.7


kJ/mol
La Hexocinasa cataliza la reacción
(Transferasa), es un enzima citosólica
Requiere de Mg2+
La hexocinasa cataliza la transferencia de
un grupo fosforilo del ATP a la glucosa
para formar glucosa-6-fosfato y ADP.
Conversión
de G6P a F6P
Fase preparativa
Rotura de la
fructosa 1,6-
bifosfato

• Es una reacción reversible G’o=23.8 kJ/mol


• La Fructosa 1,6-bifosfato aldolasa cataliza la reacción, es un enzima citosólica
• La Aldolasa cataliza una condensación aldólica reversible
• La fructosa 1,6-bifosfato se rompe dando dos triosas fosfato diferentes, el gliceraldehído 3-fosfato, una aldosa, y la
dihidroxiacetona fosfato, una cetosa
Fase preparativa
Fase de benecios
Variación de
energía libre
durante la
glucolisis en
los eritrocitos
Regulación
de la
glucolisis
3.5. ENZIMAS
REGULADORAS
o alostéricas

Estas enzimas poseen además del centro activo, otro centro llamado centro regulador o
alostérico donde se puede unir un modulador o regulador alostérico que, puede ser un
activador o un inhibidor de la enzima:
• Si el centro regulador esta vacío la enzima actúa a velocidad normal;
• Si está ocupado por el regulador se producen cambios en la conformación y
dependiendo de que sea activador o inhibidor adoptara una forma más o menos
activa.
Hexocinasa
Obtención de glucosa por diversas fuentes de carbohidratos
Esquema de
la sacarosa
Fase de benecios
Destinos del Piruvato
HIPOXIA

Músculo esquelético muy activo,


plantas sumergidas
EL NADH NO PUEDE SER
REOXIDADO POR EL OXÍGENO
PARA REGENERAR LA POZA DE
NAD+
SE REALIZA UNA TRANSFERENCIA
DE LOS ELECTRONES DESDE EL
NADH PARA FORMAR
UN PRODUCTO FINAL REDUCIDO
ETANOL O LACTATO
Oxidación del piruvato

El piruvato difunde hasta la matriz de la mitocondria,


cruzando ambas membranas. Dentro de la mitocondria,
este es descarboxilado por oxidación a Acetil-CoA.
Coenzima A
Complejo piruvato deshidrogenasa

Fuente Imagen del complejo Pirivato DH: https://imagebank.nih.gov/details.cfm?imageid=1279


Coenzimas
del complejo
PDH
Complejo Piruvato deshidrogenasa
Regulación Alostérica

Piruvato, CoASH, NAD+ Regulación Covalente

Acetil-CoA, NADH, CO2


Ciclo de Krebs
Este ciclo actúa en dos fases principalmente:

Fase 1. Introducción y perdida de dos átomos de carbono

Fase 2. Regeneración del oxalacetato

El punto de partida es Acetil-CoA, obteniéndose CO2 y transportadores de electrones


reducidos (NADH y FADH2).

Ciclo del ácido cítrico


Fase 1

Introducción de dos átomos de carbono en forma de Acetil-CoA


La aconitasa contiene un centro hierro
azufre que actúa como centro de Isomerización del citrato
fijación de sustratos y centro catalítico.
Generación de CO2 por una deshidrogenasa ligada a NAD+
Generación de un segundo CO2 por un complejo multienzimático.
Fase 2:

Fosforilación a nivel de sustrato


Deshidrogenación dependiente de flavin adenin dinucleótido
Hidratación de un doble enlace carbono-carbono
Deshidrogenación que regenera el oxalacetato
En resumen se tiene que en el ciclo del
ácido cítrico por cada vuelta:

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD +


ADP + Pi

2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + ATP


• Inhibida por ATP,
NADH, succinil-coA.
• Inhibida por citrato
(producto)

Regulación • Activada por AMP

del ciclo de
krebs
• Inhibida por ATP

• Activada por ADP

Regulación
del ciclo de
krebs
• Inhibida por NADH
• Inhibida por succinil-CoA
(producto)

Regulación
del ciclo de
krebs
Si se consideran las tres etapas hasta el momento

• Glucólisis
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ → 2Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H2O + 4H+

• Complejo piruvato deshidrogenasa


2Piruvato + 2NAD+ + 2CoA-SH → 2Acetil-CoA + 2NADH +2CO2

• Ciclo del ácido cítrico (incluyendo la conversión de GTP en ATP)


2Acetil-CoA + 6H2O + 6NAD+ + 2FAD + 2ADP + 2Pi → 4CO2 + 6NADH + 2FADH2 + 2CoA-SH + 2ATP

• Resultado Neto:
Glucosa + 10NAD+ + 2FAD + 4H2O + 4ADP + 4Pi → 6CO2 + 10NADH + 4H+ + 2FADH2 + 4ATP
Ganancia
energética a
partir de una
molécula de
Glucosa
Rol del ciclo
de Krebs en el
anabolismo

Reacciones anapleróticas
Reposición de intermediarios por reacciones anapleróticas

79
Ciclo de Krebs,
conclusiones globales

EN EUCARIOTES VÍA CENTRAL DEL LA ACCIÓN ACOPLADA FUENTE IMPORTANTE


TRANSCURRE EN LA METABOLISMO DEL CICLO DEL ÁCIDO DE INTERMEDIARIOS
MITOCONDRIA. AEROBIO: ES LA VÍA CÍTRICO Y LA CADENA DE VÍAS BIOSINTÉTICAS
OXIDATIVA FINAL EN EL DE TRANSPORTE DE
CATABOLISMO DE LOS ELECTRONES SON
CARBOHIDRATOS, RESPONSABLES DE LA
ÁCIDOS GRASOS Y MAYORÍA DE LA
AMINOÁCIDOS. ENERGÍA PRODUCIDA.
Destinos de la glucosa

Ribosa 5-P

Oxidación vía
pentosas fosfato
Homeostasis
sanguínea Glucógeno
Glucosa Glucosa Almacenamiento Almidón
Oxidación:
vía glucolítica

2 Piruvato
Fermentación alcohólica Fermentación Láctica
Respiración
2 Etanol + 2 CO2 2 Lactato
2 Acetil-CoA
Ciclo de
Krebs
4 CO2 + 2 H2O
Células de animales, plantas y muchos microorganismos bajo condiciones aeróbicas de respiración.
Condiciones anaeróbicas: respiración de nitratos.
Vía de las pentosas
fosfato en mamíferos

•Necesidad de Ribosa-5-P: Células en


división rápida, como médula ósea, piel,
mucosa intestinal, para sintetizar ARN, ADN
y varias coenzimas.
•Otros tejidos: producción de NADPH para
biosíntesis reductiva (hígado, adipocitos,
glándula mamaria lactante), así como para
controlar los efectos dañinos de los
radicales libres (eritrocitos, córnea,
cristalino).
Etapa oxidativa
Etapa de
interconversión
de azúcares
Mecanismo de la transcetoalasa:
TPP (Tiamina Pirofosfato)

• Fuentes de vitamina B1: Levaduras, carne


de cerdo y vacuno, legumbres, frutos
secos, maíz, huevos, vísceras (hígado,
corazón, riñón), avena, papa, arroz
enriquecido, arroz completo, semillas de
sésamo, trigo, harina blanca enriquecida,
leguminosas, nueces, guisantes, maní,
porotos de soja y yerba mate.
• La leche y sus derivados, así como los
pescados, mariscos, no son considerados
buena fuente de ésta vitamina
Algunas
reacciones
que utilizan
TPP como
cofactor
Integración Metabólica

Etapa oxidativa
Integración Metabólica
Integración Metabólica
Compendio de vías homologas

Ruta Entner-Doudoroff

La ruta de Entner-Doudoroff es
una ruta metabólica alternativa que
cataboliza glucosa a piruvato usando
una serie de enzimas distintos a
la glucólisis y a la ruta de la pentosa
fosfato. La inmensa mayoría de las
bacterias utilizan la glucólisis y la vía
pentosa fosfato, siendo esta vía una
vía secundaria
El resultado general de la ruta Etner Doudoroff es el siguiente

Glucosa (C6) + ADP + NAD+ + NADP+ => 2 piruvato (C3) + ATP + NADH + NADPH + 2H+
Ciclo del Glioxilato

El ciclo del glioxilato es una variante


del ciclo del ácido cítrico ocurre en los
glioxisomas de las células vegetales.
Permite generar glucosa a partir de
ácidos grasos, esto es muy
importante en la semillas, debido a
que la mayor parte de la energía
metabólica necesaria para su
desarrollo se encuentra en forma de
triacilglicéridos
Gluconeogénesis
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
Glucogeno
• Función: Reserva de carbohidratos
(glucosa) de movilización rápida
• Presente en todos los tejidos, pero
especialmente en músculo e hígado
• Localizado en citosol, en gránulos,
asociado a enzimas de su
metabolismo

El glucógeno es un polímero ramificado de glucosas unidas por


enlaces α-1,4 y ramificaciones α-1,6
Glucógeno
El glucógeno se almacena en hígado hasta el 10% y en
músculo hasta 1-2%

Es una reserva de energía para el organismo

Se diferencia de la fracción amilopectina del almidón en


el número de ramificaciones

Las uniones Alfa(1,6) se presentan cada 8-12 residuos

Presenta un color rojo-violeta con el iodo


Cuando existe una
disminución significativa
de glucosa en sangre, el
glucógeno es degradado
por medio de una serie de
enzimas para cubrir las
necesidades energéticas
de nuestro organismo.

Este proceso es llamado


glucogenólisis.
Lugares de almacenamiento

El glucógeno se encuentra en el hígado y músculo.

El glucógeno hepático sirve en gran parte para exportar unidades de hexosa


para la conservación de la glucosa sanguínea, en particular entre comidas.

Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado casi agota su reserva de


glucógeno.

La liberación del glucógeno en el hígado es desencadenada por niveles bajo de glucosa en sangre
Descomposición
del glucógeno.

Primero: rupturas fosforolíticas secuenciales de los enlaces α(1-4)


• Las ramas del glucógeno son removidas por medio de una
segunda enzima, la (α1,4 →α1,4) glucantransferasa quien
cataliza dos reacciones.

La primera reacción, elimina tres de los residuos de glucosa


restantes y transfiere este trisacárido intacto al extremo de
alguna otra ramificación externa.
A continuación el residuo restante de glucosa unido a la
cadena en posición α(1-6), es removido hidrolíticamente
liberando glucosa.

Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la


misma cadena polipeptídica (enzima desramificante)
La glucosa-1-fosfato producida por la glucógeno
fosforilasa es convertida en glucosa-6-fosfato
por la fosfoglucomutasa. La reacción produce
glucosa 1,6 bisfosfato como un intermediario
temporal pero esencial.

enzima-fosfato + glucosa-1-fosfato ↔ enzima + glucosa-1,6-bisfosfato


glucosa-1,6-bisfosfato + enzima↔enzima-fosfato +glucosa-6-fosfato

glucosa-1-fosfato ↔ glucosa-6-fosfato
• Esta glucosa fosforilada, para salir de
las células hepáticas, debe ser
hidrolizada a glucosa y ortofosfato
mediante la enzima glucosa-6-
fosfatasa.

Glucosa-6-P + H2O ↔ Glucosa + Pi

En cambio el glucógeno muscular, se


utiliza principalmente como fuente de
glucosa-6-fosfato para el catabolismo
en las células musculares.
(no hay glucosa-6-fosfatasa)
Glucogénesis

• La síntesis de glucógeno a partir de


glucosa se llama glucogénesis y se
produce gracias al enzima
glucógeno sintetasa.
• La adición de una molécula de
glucosa al glucógeno consume dos
enlaces de alta energía: una
procedente del ATP y otra que
procede del UTP
• Ocurre principalmente en el
músculo y en el hígado
• La glucosa es transformada en
glucosa-6-fosfato, gastando una
molécula de ATP.

glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

La reacción es catalizada por la


enzima glucoquinasa en el hígado
y por la enzima hexoquinasa en el
músculo.

• Es transforma la glucosa-6-fosfato
en glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

La reacción es catalizada por la


enzima fosfoglucomutasa.
UDP-Glucosa
pirofosforilas
a

La glucosa-1-fosfato reacciona con UTP, para producir uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa) y
pirofosfato (PPi).
glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi
La enzima glucógeno sintetasa
va uniendo UDP-glucosa a través
de enlaces glicosídicos α (1-4),
para formar el glucógeno.

(glucosa)n + UDP-glucosa → (glucosa)n+1 + UDP


• La enzima de ramificación
transfiere un segmento de
siete residuos de largo de una
cadena en crecimiento, a un
nuevo punto de ramificación
(generalmente a cuatro
residuos de otra ramificación)
a través de un enlace
glicosídico α (1-6).
Importante
La enzima glucógeno sintasa, no puede formar un enlace entre dos moléculas aisladas de
glucosa. Es decir debe agregarse a una cadena ya existente con enlaces α (1-4).

Para lograr entonces comenzar la síntesis se necesita un cebador. En este caso el grupo
hidroxilo de una tirosina específica de la proteína glucogenina cumple este fin.

La síntesis comienza enlazando un residuo de glucosa con el hidróxilo de la tirosina y


luego los otros residuos se agregan en forma sucesiva al primero.

La propia molécula de glucogenina actúa como catalizador, hasta la unión de ocho


moléculas de glucosa. Luego comienza a funcionar la glucógeno sintasa.
• → Una proteína glicogenina es la
que une la primera molécula de
glucosa.

• → La enzima glicógeno sintasa


forma un complejo con la
glicogenina.

• → Este complejo comienza a


alargar la cadena al unirse
moléculas de UDP-glucosa.
En plantas Síntesis de Almidón
La insulina estimula el transporte de
glucosa al interior de las células y la
síntesis de glucógeno.

Regulación hormonal del La adrenalina eleva los niveles de


metabolismo de carbohidratos glucosa en sangre y estimula la
degradación de glucosa en hígado y
músculo.

El glucagon eleva los niveles de


glucosa en sangre y estimula la
degradación de glucógeno en Hígado.
Control hormonal de la
degradación del glucógeno
REGULACIÓN.

Muscular
Hepática

El glucógeno del músculo tiene


El glucógeno hepático sirve como
por finalidad suministrar
fuente de glucosa para los tejidos
glucosa para que sea degradada
extrahepáticos, incluido el
oxidativamente y se puede
músculo esquelético, ante un
obtener ATP para la actividad
descenso de glicemia.
muscular

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