CICLO DE CORI

DEFINICIÓN

El ciclo de Cori se refiere al proceso de transporte de lactato desde las células que están
experimentando un metabolismo anaeróbico hasta el hígado, donde se utiliza para devolver
glucosa a las células. Es un ejemplo de una de las funciones críticas del hígado para
asegurar un suministro adecuado de glucosa en el cuerpo. Lleva el nombre de Carl
Ferdinand Cori y Gerty Cori, quienes recibieron el Premio Nobel en 1947 por su
descubrimiento de la vía para la conversión catalítica del glucógeno.

¿CÓMO FUNCIONA?

Al hacer ejercicio, los músculos esqueléticos requieren glucosa para obtener energía. Si las
células tienen suficiente oxígeno, el proceso de glucólisis producirá piruvato y pasará por el
ciclo del TCA (ciclo del ácido tricarboxílico) y el proceso de transporte de electrones para
producir la energía necesaria en forma de ATP. Si el suministro de oxígeno es insuficiente,
el piruvato puede continuar con el proceso de fermentación, produciendo lactato y alcohol
etílico más NAD + para reponer el suministro necesario de NAD + para continuar la
glucólisis. Durante un esfuerzo intenso, las reservas de glucógeno en los depósitos
musculares se movilizan y utilizan para producir piruvato, y si el suministro de oxígeno es
bajo, esto contribuye aún más a la producción de lactato en las células.

El lactato no puede ser utilizado por la célula y se transporta fuera de la célula al torrente
sanguíneo, y una parte llega al hígado, donde puede someterse a gluconeogénesis para
producir glucosa y transportarla de regreso a las células.

Téngase en cuenta que el proceso de producción de glucosa en el hígado requiere 6 ATPs,

mientras que el retorno a través de la glucólisis al lactato produce solo 2 ATPs, por lo que
es un proceso ineficaz para producir energía útil en la célula. El proceso resalta el papel del
hígado de proporcionar respaldo de energía para los procesos celulares cuando sea
necesario, a pesar de que es costoso en energía

OBJETIVOS DEL CICLO DE CORI

· Permitir la obtención rápida de energía en el mismo músculo en condiciones de

intensidad y baja concentración de oxígeno

· Evitar la acidosis láctica en el músculo

DIAPOSITIVA 2

B-OXIDACION

¿Qué es la Beta Oxidación?

Se denomina beta-oxidación (o también β-oxidación) al proceso catabólico necesario

para que los ácidos grasos puedan ser metabolizados completamente en la mitocondria
(con el objetivo de producir energía en forma de ATP). Los ácidos grasos están
formados por una gran cadena hidrocarbonada que pueden tener entre 4 y 33 carbonos.
Sin embargo, para que puedan ser oxidados en el ciclo de Krebs, necesitan convertirse
en moléculas de menor tamaño molecular (esto es, acetil CoA). Por tanto, la beta-
oxidación es un proceso que se encarga de “desestructurar” progresivamente las largas
cadenas de carbonos de los ácidos grasos y convertirlas en moléculas más pequeñas.
De una manera más específica, la beta-oxidación produce la eliminación sucesiva de
dos átomos de carbono en cada ciclo del proceso, hasta que el ácido graso se
descompone por completo en moléculas de Acetil-CoA. Además, durante la beta-
oxidación también se producen coenzimas reducidas (NADH y FADH2) que pueden
ingresar en la cadena respiratoria, por lo que es un proceso metabólico que también
produce una cierta cantidad de energía.

¿Dónde se produce la Beta Oxidación?

Antes de que se produzca la beta-oxidación, los ácidos grasos deben activarse con
coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.
En este paso debe usarse como transportador la carnitina. Una vez dentro de la matriz
mitocondrial, el ácido graso es sometido a la beta-oxidación que consta de cuatro
reacciones recurrentes:

● Oxidación por FAD;

● Hidratación;
● Oxidación por NAD+;
● Tiólisis.

Oxidación por FAD

El primer paso es la oxidación del ácido graso activado (acil-CoA graso) por FAD. La
enzima acil-CoA-deshidrogenasa, una flavoproteína que tiene el coenzima FAD unido
covalentemente, cataliza la formación de un doble enlace entre C-2 y C-3. Los
productos finales son FADH2 y un acil-CoA-betainsaturado (trans-Δ2-enoil-CoA) ya que
el carbono beta del ácido graso se une con un doble enlace al perder dos hidrógenos
(que son ganados por el FAD).

Hidratación

El siguiente paso es la hidratación (adición de una molécula de agua) del doble enlace
trans entre C-2 y C-3. Esta reacción es catalizada por enoil-CoA hidratasa y se obtiene
un betahidroxiacil-CoA (L-3-hidroxiacil CoA); es una reacción estereospecífica,
formándose exclusivamente el isómero L.

Oxidación por NAD+

El tercer paso es la oxidación de L-3-hidroxiacil CoA por el NAD, catalizada por la L-3-
hidroxiacil CoA deshidrogenasa. Esto convierte el grupo hidroxilo del carbono β en un
grupo cetónico(lo satura). El producto final es 3-cetoacil-CoA con lo que el carbono beta
ya ha sido oxidado y está preparado para la escisión.

Tiólisis

El paso final para la ruptura del cetoacil-CoA entre C-2 y C-3 por el grupo tiol de otra
molécula de CoA. Esta reacción es catalizada por β-cetotiolasa y da lugar a una
molécula de acetil CoA y un acil CoA con dos carbonos menos.

Estas cuatro reacciones continúan hasta la escisión completa de la molécula en

unidades de acetil CoA. Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH 2, una de
NADH y una de acetil CoA.

Esto supone una visión de un ciclo en espiral ya que repite los mismos pasos pero con
diferentes sustancias procedentes del ciclo anterior. Por ello se le llama hélice de Lynen.
 Los ácidos grasos de un número impar de carbonos siguen las mismas vías, esto es,
ciclos de deshidrogenación, hidratación, deshidrogenación y lisis. Sin embargo, en el
último paso del ciclo, se forma una molécula de propionil-CoA (3C), potencialmente
gluconeogénico, a diferencia de los acetil-CoA (el Acetil-CoA que ingrese en el ciclo de
los ácidos tricarboxílicos es completamente oxidado a 2 moléculas de anhídrido
carbónico)

GLUCOLISIS

La glucólisis es el primer paso en la degradación de la glucosa para extraer energía

para el metabolismo celular. La glucólisis se compone de una fase que requiere
energía, seguida de una fase que la libera.

La glucólisis ocurre en el citosol de una célula y se puede dividir en dos fases

principales: la fase en que se requiere energía y la fase en que se libera energía.

10 pasos y 2 fases
fase 1: fase de gasto energético

1. ya cuando la glucosa está dentro de la célula, va a interactuar con una enzima

llamada enzima hexoquinasa ( realiza una desfosforilación), y va a gastar una
molécula de ATP y va a pasar a ADP. y la glucosa va a pasar ser glucosa-6-fosfato
2. la glucosa-6-fosfato va a pasar a ser fructosa-6-fosfato por acción de la enzima
glucosa 6 p isomerasa.
3. la fructosa-6-fosfato a través de la enzima fosfofructoquinasa-1 va a pasar ser
fructosa-1,6-bifosfato y se va a gastar 1 molécula de ATP ( queda ADP)
4. la fructosa-1,6-bifosfato forma dihidroxiacetona-fosfato y gliceraldehído-3-fosfato a
través de la enzima fructosa-1,6-bifosfato aldolasa
 5. La dihidroxiacetona se va a transformar o isomerizar a gliceraldehido-3-fosfato
creando dos moléculas de este.
aquí se ha gastado 2 moléculas de ATP

fase 2: fase de beneficio energético

6. el gliceraldehído-3-fosfato a través de la enzima gliceraldehido-3-fosfato

deshidrogenasa se transforma en glicerato-1,3-bifosfato y además se usa NAD que
pasa hacer NADH
7. el glicerato-1,3-bifosfato se transforma en glicerato-3-fosfato a traves de la enzima
fosfoglicerato quinasa y además una molécula de ADP para hacer ATP ( son dos
debido a que hay dos moléculas de gliceraldehido-3-fosfato)
8. el glicerato-,3-fosfato se transforma en glicerato-2 fosfato a través de la enzima
fosfoglicerato mutasa
9. el glicerato-2 fosfato a través de la enzima endolasa pasa a ser fosfoenolpiruvato
10. y el fosfoenolpiruvato a través de la enzima piruvato quinasa pasa a piruvato y asi
termina el proceso de glucólisis, si el proceso siguiente es aeróbico se va a dar el
ciclo de krebs.

beneficio neto: 2Atp, 1piruvato, 2NADH

Diapo 5

Lipolisis

Lipolisis es el proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo son
transformados para producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades
energéticas. La lipolisis es el conjunto de reacciones bioquímicas inversa a la lipogénesis.

También ayuda a la estimulación de hormonas catabólicas: glucagón, epinefrina,

norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol. Esto es a través de un sistema de
transducción de señales.

El glucagón activa a determinadas proteínas G, que a su vez activan a la adenilato ciclasa,

al AMPc y este a la lipasa sensitiva, enzima que hidroliza los triacilglicéridos. Los acidos
grasos son invertidos al torrente sanguíneo y dentro de las células se degradan a traves de
la betaoxidacion en acetil coa que alimenta al ciclo de Krebs y favorece a la formación de
cuerpos cetónicos.

Importancia del ciclo, es clave para la obtención de energía, la oxidación de los

triacilglicéridos proporciona mas del doble de energía metabólica (Atp) por parte de los
organismos aeróbicos, libera mucha energía.

Donde se efectúa el tejido adiposo carece de quinasa especifica para fosforilar el glicerol, se
facilita su salida de la célula y pasa a la sangre siendo captado por el hígado, el corazón y
otros tejidos con la participación del glicerol quinasa y el ATP glicerofosfato.

Cuando se efectúa en presencia de oxigeno los acidos grasos se catabolizan a dióxido de

carbono y agua y aproximadamente el 40% de la energía libre y generada se almacena
como atp y el resto de la energía se libera en forma de calor.
En que parte de la célula se efectúa. La activación del acido graso se realiza fuera de las
mitocondria y su oxidación en el interior de ellas.

Los acidos grasos de 10 carbonos en su molécula requieren un transportador, la carnitina,

para atravesar la membrana mitocondrial.

diapositiva 6

Gluconeogénesis

La gluconeogénesis es la generación de moléculas de glucosa a partir de otras

biomoléculas distintas, muchos tejidos utilizan glucosa exclusivamente como fuente
de energía así que es importante una ruta metabólica que permita sintetizarla.

La gluconeogénesis es en esencia la ruta que va en sentido contrario a la glucólisis

y de hecho estas dos vías comparten muchas enzimas que catalizan reacciones
reversibles. mientras en la glucólisis es importante catalizar las reacciones en un
sentido en la gluconeogénesis se aprovecha la reversibilidad y las enzimas van en
el sentido contrario, sin embargo hay tres pasos irreversibles en la glucólisis que
para que vayan en la otra dirección en la gluconeogénesis se llevan a cabo
utilizando otras enzimas que catalizan en ese sentido.

la gluconeogénesis inicia con moléculas de piruvato en la mitocondria aquí la

enzima piruvato carboxilasa se encarga de agregar un carbono a la estructura
convirtiendo al piruvato en oxalacetato utilizando la energía de una molécula de atp
y unión bicarbonato como fuente de carbono.

DIAPOSITIVA 7

el resto de la glucogénesis sucede en el citoplasma así que es necesario transportar

el oxalacetato a este compartimiento celular desde la mitocondria y para lograr esto
el oxalato es convertido a malato por la malato deshidrogenasa consumiendo una
molécula de NADH. el malato puede ser transportado hacia el citoplasma donde se
convierte nuevamente oxalacetato y se regenera la molécula de NADH.

DIAPOSITIVA 8

ahora el oxalacetato será convertido a fósfoenolpiruvato por la enzima

fósfoenolpiruvato carboxiquinasa que empleará el fosfato de una molécula de gtp y
eliminará un carbono de la molécula en forma de dióxido de carbono.

diapositiva 9
a partir de la formación de fósfoenolpiruvato la gluconeogénesis transcurre
exactamente igual pero en sentido contrario a la glucólisis empleando las mismas
enzimas glucolíticas hasta formar fructosa 1-6 bifosfato.

diapositiva 10

una vez que tenemos fructosa 1-6 bifosfato la enzima fructosa 1-6 bifosfatasa
exclusiva de la gluconeogénesis elimina el grupo fosfato en el carbono 1 de la
estructura quedándonos con fructosa 6 fosfato.

diapositiva 11

la fructosa 6 fosfato es convertirda a glucosa 6 fosfato por la fosfohexosaisomerasa

que es una enzima que también actúa en la glucólisis.

diapositiva 12

ahora sigue el tercer paso irreversible y el último de la gluconeogénesis que es la

eliminación del fosfato de la molécula para crear el producto final que seria la
glucosa, aquí la enzima encargada de eliminar el fosfato es la glucosa 6 fosfatasa.

en términos de energía la glucogénesis es un proceso costoso mientras la glucólisis

genera dos moléculas de atp y dos de NADH la gluconeogénesis no genera energía
sino que la consume. durante la gluconeogénesis se consumen cuatro moléculas de
atp dos de gtp y dos NADH en los mamíferos la gluconeogénesis se lleva a cabo en
el hígado y es muy importante porque si el organismo no consume azúcares este
proceso permite mantener los niveles de glucosa en un punto estable de tal forma
que otros tejidos como el cerebro que solo utilizan la glucosa como fuente de
energía puedan seguir cumpliendo sus funciones sin problemas.

Ciclo de la urea

un ciclo que se da en el hígado, específicamente en los hepatocitos, mitocondrias y

en citoplasma, con la reacción más importante de esto inicia esto donde el CO2 mas
el amonio entran en contacto, reacción de la cual resulta el carbamoil fosfato que se
da con ayuda de la enzima carbamoil fosfato sintetasa requiriendo de un cofactor n-
acetil glutamato y para esta reacción se necesitan 2 atp entonces llega la ornitina,
que con el carbamoil fosfato se combina y esta combinación determina el sustrato
del tercer paso que es la citrulina y la enzima por la que esta reacción se desenlaza
es la ornitina transcarbamilasa aquí la citrulina sale al exterior, emigra de la
mitocondria y trabaja en el citosol, a la citrulina se le agrega el aspartato Y forma el
aragino succinato, donde la arginino succinato sintetasa es la enzima que se
encarga de esta reacción y en la cual se requiere del uso de un ATP. El arginino
succinato forma el fumarato llevado acabo por la enzima Arginino succinasa y forma
la arginina Que se va a convertir una parte Urea y otra ornitina Por accion de la
enzima arginasa.
la urea sintetizada de la arginina se va al riñón y luego es excretado por la orina,
mientras que la ornitina regresa a la mitocondria para unirse con el carbamoilfosfato
y asi continuar con el ciclo.

PROTEOLISIS (12)

Se describe como un proceso de degradación de proteínas, puede ser de manera

completa, hasta los aminoácidos constituyentes o parcialmente produciendo
péptidos. o se podría decir que consiste en la hidrólisis de uno o más de los enlaces
peptídicos que mantienen unidos a sus aminoácidos.

Juega un rol fundamental en diferentes víasmetabólicas y de señalización

– Ciclo celular

– Desarrollo

– Diferenciación

– Regulación de la transcripción

– Presentación de antígenos

– Endocitosis mediada por receptor, etc

Puede ocurrir gracias a la participación de otras proteínas con actividad enzimática,

en cuyos sitios activos se produce la hidrólisis de los enlaces. También puede
ocurrir por “métodos” no enzimáticos, como por acción del calor o de sustancias con
pH extremos (muy ácidas o muy básicas).

Es de suma importancia para el mantenimiento funcional y la regulación de múltiples

procesos celulares y tiene que ver también con la eliminación de aquellas proteínas
que presentan errores de traducción, de plegamiento, de empaquetamiento, de
importación, de funcionamiento, etc.

TIPOS:

- Por ubiquitinación: sistema por el cual las proteínas pueden ser

selectivamente hidrolizadas, tiene la capacidad de reconocer y destruir
proteínas marcadas en el núcleo y en el citosol, así como de degradar las
proteínas que no se pliegan correctamente durante su translocación desde el
citosol hacia el retículo endoplásmico.

Funciona principalmente mediante la adición o conjugación de las proteínas

“blanco” a una pequeña proteína o péptido de 76 residuos aminoacídicos,
más conocida como ubiquitina. Aquellas proteínas “marcadas” por
ubiquitinación son degradadas en pequeños fragmentos por el proteosoma
26S, una proteasa de varias subunidades.
 - Por autofagia: La autofagia también es considerada por algunos autores
como una forma de proteólisis, con la distinción de que esta ocurre dentro de
un compartimento membranoso cerrado que es dirigido hacia los lisosomas
(en las células animales), donde las proteínas contenidas en su interior son
degradadas por las proteasas lisosomales.
- No enzimática: La temperatura, el pH, e incluso la concentración de sales
de un medio puede provocar la hidrólisis de los enlaces peptídicos que
mantienen unidos los aminoácidos de distintos tipos de proteínas, lo que
ocurre por desestabilización e interrupción de los enlaces.

13 CICLO DE KREBS

Este ciclo es una ruta metabólica, una sucesión de reacciones clínicas que forman
parte de la respiración celular, en todas las células aeróbicas.

Este ciclo se produce en la matriz mitocondrial.

La primera molécula que se utiliza para para iniciar el ciclo de krebs es EL

PIRUVATO, que proviene de la glucólisis ,se transforma en acetil coenzima a y
esta transformación se produce por la acción en complejo de tres enzimas que se
llaman Piruvato-deshidrogenasa ,al ser una deshidrogenasa producirá un NADH.
El piruvato tiene tres moléculas de carbono en cambio el acetil-coa tiene dos
moléculas de carbono se ,ha perdido un carbono el piruvato para transformarse en
acetil coa que se pierde en forma de co2 .
El ciclo de krebs empieza cuando una molécula que se llama OXALACETATO que
tiene 4 carbonos se combina con el ACETIL-COA que tiene 2 carbonos y produce el
CITRATO que es una molécula de 6 carbonos
El CITRATO se transformará en CIS-ACONITATO que es otra molécula de 6
carbonos.
El CIS-ACONITATO se transforma en otra molécula que se llama ISOCITRATO que
también tiene 6 carbono .
El siguiente paso es de D-isocitrato a alfa-CETOGLUTARATO , el
CETOGLUTARATO tiene 6 carbonos y pierde a uno para formar el alfa-
CETOGLUTARATO que tiene 5 carbonos . En este proceso el carbono se pierde en
forma de co2 y se produce un NADH.
El siguiente paso es de alfa-CETOGLUTARATO de 5 carbonos a SUCCINIL-COA
que tiene 4 carbonos, se produce también una pérdida de un carbono en forma de
co2 y se produce un NADH.
El SUCCINIL-COA se transformará en SUCCINATO y en este proceso
obtendremos un GTP que es equivalente a un atp.
El SUCCINATO se transformará en FUMARATO y se producirá un FADH2.
El FUMARATO incorporará una molécula de agua y se transformará en MALATO .
Al final el MALATO se transformará en OXALACETATO cerrando el círculo y
produciendo un NADH.
Entonces tendremos OXALACETATO disponible para combinarse con el ACETIL-
COA y empezar otra vez el ciclo de krebs
En cuanto a las enzimas:
-La CITRATO SINTASA es la que sintetiza el paso de ACETILCO A +
OXALACETATO a CITRATO
-El paso de CITRATO a CIS-ACONITATO es catalizado por la por la enzima
ACONITASA
-El paso de CIS-ACONITATO a D-ISOCITRATO también es catalizado por la
ACONITASA.
-En el paso de D-ISOCITRATO a Alfa-CETOGLUTARATO interviene la
ISOCITRATO DESHIDROGENASA que es la que produce el primer NADH y
produciendo un co2
-El paso de Alfa-CETOGLUTARATO a SUCCINIL-COA es catalizado por la enzima
ALFA-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA que produce un NADH y un Co2.
El paso de SUCCINIL- COA a SUCCINATO se cataliza por la SUCCINIL-COA-
SINTETASA y recordemos que en el proceso se produce un gtp.
La SUCCINATO DESHIDROGENASA cataliza el paso de SUCCINATO en
FUMARATO y se produce en este proceso un FADH2.
El paso de FUMARATO a MALATO se cataliza por la enzima FUMARASA.
La MALATO-DESHIDROGENASA cataliza el paso de MALATO a OXALACETATO
con la producción de un NADH.
Entonces para concluir recordemos que en todo este ciclo de krebs se acaba
produciendo tres moléculas que son:
- Un gtp
- Un FADH2
- 3 NADH