Clase 2012 7 Introduccion A Los Metabolismos

Universidad de Chile
50
Programas de Magíster en Nutrición y Alimentos
REGULACIÓN DE LA ABSORCIÓN
Y METABOLISMO DE LOS NUTRIENTES
INTRODUCCIÓN A LOS
METABOLISMOS
Dra. Catalina Carrasco
05 de abril de 2012
MACRONUTRIENTES
MATERIA PRIMA COMBUSTIBLE
RESPIRACIÓN
CELULAR
SÍNTESIS
ENERGÍA
Trabajo celular
Impulso nervioso
Contracción muscular
Movimiento organelos
ENERGÍA CAPACIDAD DE REALIZAR UN TRABAJO
Contenida en los enlaces químicos entre los

átomos que forman las moléculas que
constituyen de los alimentos
CAPACIDAD PARA REALIZAR UNA ACCIÓN QUÍMICA

METABOLISMO
(del griego “metabole”, cambio)
El metabolismo es “el mapa de rutas” de

miles de reacciones químicas que ocurren en
la célula. Las enzimas dirigen dichas rutas
metabólicas, acelerando diferencialmente
reacciones determinadas.
Es el proceso por el cual los sistemas vivos

adquieren y usan la energía para llevar
adelante las funciones vitales.
Comprende los procesos físicos y químicos

involucrados en el mantenimiento y
reproducción de la vida.
OBJETIVOS DEL METABOLISMO
Obtención de energía útil (ATP) para la célula, a partir de

moléculas orgánicas.
Convertir nutrientes exógenos en precursores de

macromoléculas.
Construcción de macromoléculas propias a partir de dichos

precursores.
Formación y degradación de las macromoléculas, como:

hormonas, neurotransmisores, proteínas, lípidos de membrana,
etc.
CARACTERÍSTICAS DEL METABOLISMO
1. El producto de una reacción metabólica puede ser el sustrato de otra.

Muchas reacciones se encadenan y forman una secuencia ordenada, que
se denomina vía o ruta metabólica, como por ejemplo la glucólisis, -
oxidación, ciclo de la ornitina, etc. A  B  C  D
2. Cada vía metabólica tiene una finalidad, por ejemplo, la glucólisis es la

ruta de degradación de la glucosa para obtener energía, el ciclo de Calvin
sintetizar monosacáridos en la fase oscura de la fotosíntesis, etc.
Las rutas metabólicas pueden

ser:
-Lineales, en las que se parte

de un metabolito inicial que se
va transformando y origina otro
distinto, (A  B  C  D) como
la glucólisis
- Circulares, como el Ciclo de

Krebs, el de la ornitina o el de
Calvin, en las que se parte de
un metabolito que sufre distintas
transformaciones para originar
distintos productos y regenerar
el metabolito inicial.
3. Muchas reacciones (vías o rutas)

tienen lugar simultáneamente, y para
evitar interferencias entre ellas cada
una ocurre en un compartimiento
celular específico, las rutas están
compartimentalizadas y con ello la
eficacia enzimática aumenta.
Por ejemplo:
Citoplasma: Glucólisis, gluconeogénesis,
síntesis de triglicéridos y de proteínas
(traducción).
Mitocondria: Ciclo de krebs, -oxidación,
fosforilación oxidativa.
Retículo endoplasmático: síntesis de
lípidos y de proteínas.
Núcleo: duplicación y transcripción.
Piruvato
deshidrogenasa
24 cadenas polipeptídicas,
contiene TPP (pirofosfato 4. El metabolismo está regulado por
de tiamina, vitamina B1).
Decarboxilación. enzimas, que son específicas de
cada metabolito o sustrato y
actúan sobre cada ruta
metabólica. A veces varias
enzimas se asocian para
Dihidrolipoamida
transacetilasa
aumentar su eficacia y
24 cadenas polipeptídicas,
contiene 2 moléculas de
constituyen complejos
ácido lipoico. Acetilación. multienzimáticos como el de la
piruvato deshidrogenasa, que
Dihidrolipoamida actúa sobre el piruvato al entrar
deshidogenasa
12 cadenas en la mitocondria.
polipeptídicas, contiene
FAD (Flavin
adenin dinucleótido).
Oxido-reducción
OXIDACIÓN DEL PIRUVATO

La reacción es aparentemente sencilla,
Piruvato + NAD+ + CoA → acetil-CoA + NADH + H+ + CO2 ΔG´º = - 33.5 KJ/mol

5. La energía desprendida en las reacciones exotérmicas o

exergónicas (liberan energía) se utiliza en las endergónicas
(consumen energía). Moléculas especializadas, como el ATP.
RESUMEN
1.- Vía o Ruta metabólica
2.- Finalidad
3.- Compartimentalizadas
4.- Regulado por enzimas
5.- Exergónicas o endergónicas

METABOLISMO
CATABOLISMO ANABOLISMO
• Los tres componentes solidos principales (98%) de los alimentos son los
carbohidratos, los lípidos y las proteínas responsables de proveer la casi
totalidad de la energia requerida para todas las funciones celulares.
• Los carbohidratos representan cerca del 50-60% de los alimentos sólidos

del ser humano y químicamente se les identifica como polisacáridos.
• El 20% de los alimentos sólidos en el hombre son las proteínas.
• El 20-30% restante son los lípidos, componentes primordiales de los

aceites y las grasas, cuyo representante más común son los
triacilglicéridos.
METABOLISMO
ANFIBOLISMO:
Reacciones que permiten almacenar la energía.
CATABOLISMO
Liberan energía por ruptura de enlaces químicos de moléculas

complejas a otra más simple. La energía liberada es almacenada en los
enlaces fosfato de alta energía del ATP. Pasa de moléculas con alto
contenido energético (muy reducidas) a otras con escaso contenido (muy
oxidadas).
•Reacciones de degradación o destrucción

•Reacciones de oxidación
•Desprenden energía
•A partir de muchos sustratos distintos, se originan los
mismos productos (rutas convergentes)
ANABOLISMO
Consumen energía para construir moléculas de mayor tamaño a partir de

moléculas más simples. Se crean nuevos enlaces, para ello es necesario un
aporte de energía, el ATP. Las nuevas moléculas son almacenadas para
luego ser utilizadas o formar parte de la célula.
•Reacciones de síntesis o construcción

•Reacciones de reducción
•Consumen energía
•A partir de pocos sustratos distintos, se
originan muchos productos distintos (rutas
divergentes)
reacciones reacciones
exergónicas endergónicas
FASES DEL CATABOLISMO Y ANABOLISMO
FASE I “fase inicial o preparatoria” Las grandes

macromoléculas se degradan en sus
monómeros con enzimas específicas. Ocurre
fuera de la célula, como en la digestión. No se Fase I
libera energia utilizable durante esta primera
etapa. C
A
T
A
B
O
L
I
S
M
O

monómeros con enzimas específicas. Ocurre Fase I
fuera de la célula, como en la digestión.

C
A
T
FASE II “fase intermedia”: Los monómeros son
A
degradados por procesos específicos hasta
B
Acetil-CoA. Glucólisis, -oxidación,
O
transaminación. Se genera una pequena Fase II
L
cantidad de ATP
I
S
M
O

monómeros con enzimas específicas. Ocurre Fase I
fuera de la célula, como en la digestión.

C
A
FASE II “fase intermedia”: Los monómeros son T A
degradados por procesos específicos hasta A N
Acetil-CoA. Glucólisis, b-oxidación, B A
transaminación. Se genera una pequena O Fase II B
cantidad de ATP L O
I L
S I
M S
FASE III “fase final”: El Acetil-CoA es oxidado
O M
hasta CO2 y H2O, originando gran cantidad de
NADH (poder reductor) y ATP. Ocurre en la O
mitocondria.
Fase III
El catabolismo y anabolismo son simultáneos y

son interdependientes, pero NO SON
exactamente las mismas reacciones en sentido
contrario:
•Muchas reacciones catabólicas son
irreversibles.
•Las rutas catabólicas y anabólicas pueden
localizarse en distintos compartimentos
•La regulación enzimática es distinta en casi
todas los procesos.
ATP
ADENOSIN TRIFOSFATO
•El ATP no se almacena.

•Continuo consumo y producción.
•Se consumen 45 kg de ATP al día, pero la cantidad presente es menor de 1 g.
Adenina es una de las

cinco bases
nitrogenadas. derivada
de las purinas, que
forman parte del ADN y
ARN
Ribosa, es una pentosa
Trifosfato
PAPEL DEL ATP EN EL METABOLISMO
La célula puede realizar tres clases principales de trabajo

donde se requiere energía:
Bombeo sustancias e iones a

través de la membrana en contra
de la dirección del movimiento
espontáneo.
Batido de cilias y
flagelos, contracción
células musculares,
fluir del citoplasma
dentro de la célula o
ATP movimiento
cromosomas en la
división celular.
Impulso de reacciones
endergónicas, que no ocurrirían
espontáneamente
PAPEL DEL ATP EN EL METABOLISMO
El ATP participa en la activación de un

metabolito para que pueda reaccionar
en una vía metabólica, se hace con la
fosforilación de dicha molécula.
En el paso de la glucosa a glucosa-6-

fosfato para iniciar la glucólisis.
SÍNTESIS DE ATP
ADP + Pi
ATP
Fosforilación del
ADP
Acumula energía Acoplado a reacciones

formando enlaces de alta exergónicas
energía. (fosforilación oxidativa)
Proceso no espontáneo
Glucólisis SÍNTESIS DE ATP
Directa: fosforilación a nivel de sustrato:

cuando un sustrato (X~p) dona su p al
ADP para hacer ATP
Un sustrato rompe algún

enlace rico en energía,
ésta se libera y se
aprovecha para fosforilar
el ADP.
SÍNTESIS DE ATP
Indirecta: fosforilación oxidativa:

Acoplada al transporte electrónico en la membrana interna de la mitocondria.
REACCIONES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN
En las reacciones químicas la energía se “conduce” a través de los enlaces

químicos, por medio de los electrones, pasando por distintos niveles de
energía. Reacciones de oxidación-reducción (REDOX).
OXIDACIÓN: pérdida de un electrón (o un átomo de H).

El átomo o molécula que pierde el electrón se ha oxidado.
REDUCCIÓN: ganancia de electrones (o un átomo de H).

El átomo o molécula que pierde el electrón se ha reducido.
La oxidación y la reducción siempre ocurren simultáneamente, porque el electrón que

pierde un átomo es aceptado por otro.
Cuanto mayor sea el contenido en H de un Cuanto más oxidada esté una
compuesto (cuánto más reducido esté) sustancia menos energía contiene.
mayor es su contenido energético y más
energía se puede sacar de él.
Los ácidos grasos (CH3-(CH2)14-COOH suministran mucho más energía que la glucosa (C6H12O6) y ésta mucho más
que el CO2 (sin hidrógenos, es la forma más oxidada del carbono).
Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+),
Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+)
Flavina adenina dinucleótido (FAD).
Son nucleótidos que actúan como coenzimas de enzimas deshidrogenasas u

oxidasas y participan en el metabolismo como moléculas transportadoras de
electrones en reacciones de oxido-reducción.
Forma oxidada: Forma reducida:

NAD+ NADH + H+
NADP+ NADPH + H+
FAD FADH2
EJEMPLO DE REACCIÓN DE OXIDACIÓN
Succinato es convertido a fumarato por la pérdidad de dos

electrones y dos protones.
Reacción de oxidación, ocurre en la mitocondria, en el ciclo del
ácido cítrico, acoplada a la reducción de FAD a FADH2
Electrones viajan acompañados de un H+: transferencias de H

4 ATP
Glucosa
GLUCOLISIS 2 H2O
2ATP
2 NADH
2 NADH 4 ATP
OXIDACIÓN DEL PIRUVATO
2 CO2
10 NADH
2 FADH2
2 FADH2
CICLO DE KREBS 6 NADH

(Ciclo del citrato)
2 H2O
4 CO2
2 ATP
¿Para qué sirve la generación de NADH en el metabolismo de la glucosa?
Membrana
Interna
TERMODINÁMICA
ESTUDIO DE LA ENERGÍA
Primera Ley Segunda Ley
La energía puede convertirse de

una forma en otra, pero no se puede
crear ni destruir. Al variar la energía
interna en un sistema cerrado, se
produce calor y un trabajo. “La
energía no se pierde, sino que se
transforma”.
TERMODINÁMICA
ESTUDIO DE LA ENERGÍA
La Segunda Ley de la Termodinámica
energía potencial energía potencial

del estado inicial > del estado final
ENTROPÍA (S) magnitud

física energía que no puede energía cinética
utilizarse para producir un
trabajo.
grado de desorden de un
sistema
TRABAJO
En la naturaleza, el desorden es un estado más probable que el orden
Entropía (S) tiende a crecer constantemente.
ENLACE QUÍMICO ENERGÍA POTENCIAL
REACCIÓN QUÍMICA
Energía disponible para

el trabajo se denomina
CALOR TRABAJO ENERGÍA LIBRE O
ENTALPÍA (G)
No toda la energía almacenada en

un sistema (H) está disponible
Capacidad del para el trabajo. Energía total del
sistema para sist.
realizar trabajo útil. El desorden del
Energía libre sistema, se resta a la
G = H - TS energía total. Entropía
Temperatura,
en grados Kelvin
ENERGÍA LIBRE (G)
¿Puede un proceso puede ocurrir espontáneamente?
El sistema debe ceder energía
Perder orden, ganar desorden
PROCESO ESPONTÁNEO
G = H - T S
Valor
negativo
Cuando los cambios en H o en S son grandes, G tiene un valor negativo

La energía desprendida en una reacción se

utiliza en otra.
(1) Glucosa + Pi → glucosa 6-fosfato + H2O ΔG´º = 3 Kcal / mol
(2) ATP + H2O → ADP + Pi ΔG´º = - 7,3 Kcal / mol
ATP + glucosa → ADP + glucosa 6-fosfato ΔG = - 4,3 Kcal / mol

G negativo G positivo
- Reacción exergónica - Reacción endergónica
- Liberación neta de energía libre. - Toman energía de su entorno
- Los reactantes pierden G - Almacenan más G en las moléculas
- Espontáneas - No son espontáneas
Si un proceso químico es exergónico en una dirección, entonces el

proceso inverso debe ser endergónico.
ACOPLAMIENTO ENERGÉTICO
Las enzimas acoplan la combustión

espontánea de los alimentos a reacciones
que producen
ATP
El ATP transfiere la energía liberada por la ruptura de las uniones químicas en

los procesos exergónicos hacia las reacciones endergónicas.
Modelo mecánico que ilustra el principio de
acoplamiento de reacciones
A) Oxidación directa de B) En la misma reacción está acoplada C) El ATP producido puede

glucosa a CO2 y H2O, que a una segunda reacción como servir para otro proceso
produce sólo calor producción de ATP (balde de agua), celular.
Los procesos metabólicos se organizan en:
Vías Metabólicas
Transformación de un sustrato inicial en un producto final a
través de reacciones intermediarias.
Cada una de las reacciones está catalizada por una enzima
diferente
http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter8/animations.html#
ENZIMAS
Todas las reacciones que se efectúan en los seres vivos son catalizadas por
enzimas.
Perfil de una reacción exergónica
- Acelera el transcurso de una

reacción química, sin intervenir
en ella ni como reactivo ni como
producto.
Con enzima
- No provoca la reacción sólo
afecta la velocidad con que
ocurre la misma.
- Los catalizadores disminuyen la

energía de activación
CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS
(FAD+)
FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE LAS REACCIONES QUÍMICAS
¿Cómo se regula una vía metabólica?
1.- Suministro de Nutrientes (sustratos)
La velocidad
de la reacción
Vía muy activa

1.- Suministro de Nutrientes (sustratos)
Vmax es constante, independiente de la cantidad de

sustrato (zona de saturación).
La velocidad aumenta en forma

no lineal (zona mixta).
Esto ocurre debido a que los sitios

La velocidad aumenta en forma activos de las enzimas se
lineal (zona proporcional). encuentran todos interactuando con
las moléculas de sustrato, por lo
tanto hasta que no finalice la
reacción la enzima no puede unirse
a otro sustrato.
¿Qué ocurriría con la Vmax si se aumenta la concentración de enzima?

2.- Regulación de la actividad enzimática

2.1. Temperatura
Óptima
CALOR
Desnaturalización
Energía cinética de las moléculas
Velocidad de las reacciones


2.2. Inhibición por producto final
Cuando el producto final Z se

acumula, inhibe alguno de los
primeros pasos de la ruta.
Retroalimentación negativa (feedback negativo) en una ruta metabólica.


2.3. Alostérica
capaz de reconocer efectores MODULAR LA ACTIVIDAD

DE LAS ENZIMAS
Efectores positivos Efectores negativos
– Actividad enzimática controlada por el enlace de

pequeñas moléculas a la enzima en un sitio diferente
al sitio activo (Activador o Inhibidor)
– No alteran químicamente a la enzima que regulan
– Pueden modificar el km o la Vmax de la reacción

2.3. Alostérica
Inhibidor
Activador

2.4. Modificación covalente
– Esta modificación puede ser reversible o irreversible

– Es siempre mediada por otra enzima
– Puede resultar en un incremento o disminución de la actividad de la enzima
ATP ADP
Kinasa
Enzima Enzima P
(Inactiva) (Activa)

– Esta modificación puede ser reversible o irreversible

– Es siempre mediada por otra enzima
– Puede resultar en un incremento o disminución de la actividad de la enzima
Enzima Enzima P
(Inactiva) Fosfatasa (Activa)
ATP ADP

3.- Regulación de la cantidad enzimática
-La actividad enzimática está regulada por la concentración de enzima en la célula
- Las enzimas pueden ser constitutivas o inducibles (su concentración incrementa

dependiendo de las necesidades metabólicas)
Involucra el control a nivel del ADN.

El ADN es la molécula que almacena la información para la síntesis de
proteínas de acuerdo al siguiente flujo de información:
4.- Carga energética
El contenido de la célula de compuestos

adenilados como AMP, ADP son
constantes.
La cantidad de energía presente en la

célula está en relación con ATP y ADP. El
ATP es el doble de ADP.
La carga energética tiene efecto sobre

algunas enzimas y éste proviene de la
función enzimática en el uso o
generación del ATP.
A fin de proteger su priv acidad, PowerPoint bloqueó la descarga automática de esta imagen.
GLUCÓLISIS
•Etapa esencialmente irreversible

•Estimulada por ADP y AMP.
•Inhibida por ATP

•Controla el flujo de carbono a través de la glucólisis
•Etapa esencialmente irreversible

•Estimulada por ADP y AMP
•Es inhibida por acetil CoA, NADH y ATP
•Controla la rapidez con la que funciona el ciclo de Krebs
Acetil CoA
RESUMEN
Regulación de las vías metabólicas
1.- Suministro de nutrientes (sustratos)
2.- Regulación de la actividad enzimática (rápido)

2.1. Temperatura
2.2. Inhibición por producto final
2.3. Alostérica
2.4. Modificación covalente (fosforilación y
desfosforilación)
3.- Regulación de la cantidad enzimática (lento)
4.- Carga energética

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Universidad de Chile

Dra. Catalina Carrasco

MATERIA PRIMA COMBUSTIBLE

Contenida en los enlaces químicos entre los

CAPACIDAD PARA REALIZAR UNA ACCIÓN QUÍMICA

El metabolismo es “el mapa de rutas” de

Es el proceso por el cual los sistemas vivos

Comprende los procesos físicos y químicos

Obtención de energía útil (ATP) para la célula, a partir de

Convertir nutrientes exógenos en precursores de

Construcción de macromoléculas propias a partir de dichos

Formación y degradación de las macromoléculas, como:

1. El producto de una reacción metabólica puede ser el sustrato de otra.

2. Cada vía metabólica tiene una finalidad, por ejemplo, la glucólisis es la

Las rutas metabólicas pueden

-Lineales, en las que se parte

- Circulares, como el Ciclo de

3. Muchas reacciones (vías o rutas)

OXIDACIÓN DEL PIRUVATO

Piruvato + NAD+ + CoA → acetil-CoA + NADH + H+ + CO2 ΔG´º = - 33.5 KJ/mol

5. La energía desprendida en las reacciones exotérmicas o

1.- Vía o Ruta metabólica

4.- Regulado por enzimas

5.- Exergónicas o endergónicas

• Los carbohidratos representan cerca del 50-60% de los alimentos sólidos

• El 20% de los alimentos sólidos en el hombre son las proteínas.

• El 20-30% restante son los lípidos, componentes primordiales de los

Liberan energía por ruptura de enlaces químicos de moléculas

•Reacciones de degradación o destrucción

Consumen energía para construir moléculas de mayor tamaño a partir de

•Reacciones de síntesis o construcción

FASE I “fase inicial o preparatoria” Las grandes

FASE I “fase inicial o preparatoria” Las grandes

fuera de la célula, como en la digestión.

FASE I “fase inicial o preparatoria” Las grandes

fuera de la célula, como en la digestión.

El catabolismo y anabolismo son simultáneos y

•El ATP no se almacena.

Adenina es una de las

Ribosa, es una pentosa

La célula puede realizar tres clases principales de trabajo

Bombeo sustancias e iones a

El ATP participa en la activación de un

En el paso de la glucosa a glucosa-6-

Acumula energía Acoplado a reacciones

Directa: fosforilación a nivel de sustrato:

Un sustrato rompe algún

Indirecta: fosforilación oxidativa:

En las reacciones químicas la energía se “conduce” a través de los enlaces

OXIDACIÓN: pérdida de un electrón (o un átomo de H).

REDUCCIÓN: ganancia de electrones (o un átomo de H).

La oxidación y la reducción siempre ocurren simultáneamente, porque el electrón que

Son nucleótidos que actúan como coenzimas de enzimas deshidrogenasas u

Forma oxidada: Forma reducida:

Succinato es convertido a fumarato por la pérdidad de dos

Electrones viajan acompañados de un H+: transferencias de H

CICLO DE KREBS 6 NADH

Primera Ley Segunda Ley

La energía puede convertirse de

energía potencial energía potencial

ENTROPÍA (S) magnitud

ENLACE QUÍMICO ENERGÍA POTENCIAL

Energía disponible para