Sistema de Complemento.

Patología– Bloque I – Clase Nº 3

Abranny Almao, Daniela Flores, Rossibel García, Darelys González, María González, Gabriela Henríquez (2022)

Las células que pertenecen al sistema inmune innato (neutrófilo, monocito, macrófago etc). Aparte
de ello está un sistema que es muy importante, que es el sistema de complemento de hecho en muchos
libros, van a conseguir y con eso cerramos lo que es las células innatas del sistema inmune. Van a conseguir
en muchos libros que el sistema de complemento es de alguna forma el que ayuda al suiche o al paso de la
inmunidad innata hacia la inmunidad adquirida y hasta cierto punto eso es correcto.

Entonces, a ese suiche o este paso hacia el sistema inmune adaptativo muchas veces lo ayuda el sistema de
complementos más no quiere decir que es la única condición para que se dé un sistema adaptativo existen
otras más formas de activar el sistema inmune adaptativo, pero esta es una de las formas más frecuentes
que vamos a ver.

Sistema de complemento → apareció en el siglo XIX cuando un investigador se puso a pensar cómo, todo lo
que sucede en inmunología, que fue Jules Bordet él dijo “todo el mundo aquí tiene razón Ehrlich, Jenner”,
pero tiene que ver alguien que de ese paso ese suiche que ayude de una inmunidad hacia otra, es decir
no puede pasar solito pensó él.

¿Que hizo él? El agarro un caldo donde había un cultivo y lo puso a hervir y cuando él lo puso a calentar se
dio cuenta que todas las células del sistema inmune monocitos macrófagos etc, desaparecían de 100
morían, igualmente se dio cuenta que los anticuerpos que también estaban en ese caldo de cultivo también
desaparece, pero había otra sustancia que aún se mantenía así fuese a temperaturas, él lo baja del fuego y
se da de cuenta que persiste esa sustancia allí y que esa sustancia es capaz de dar una respuesta o ayudar
una respuesta entre un sistema inmune innato y un sistema inmune adaptativo.

Entonces, el para hacerlo todo más rápido, dijo bueno un sistema de complemento o sea, complementa una
parte con la otra para dar origen a otro tipo de respuesta y a partir de allí se habla del sistema de
complemento que es el mismo que hasta hoy en día después de tantos siglos seguimos utilizando.

Él se caracteriza porque es:

 Una respuesta con un sistema funcional y
organizado que está compuesto por tres
componentes sin embargo hay literaturas
donde ustedes van a ver que pueden existir
hasta 40 proteínas, eso depende mucho
porque hay autores que desdobla ciertas
proteínas que están allí, pero dicen porque les
doblan ciertas proteínas que están allí pero que
realmente siguen siendo las mismas, pero
nosotros vamos a quedarnos con 37 proteína.
Tiene una característica, que se encuentran como zimógeno endógeno o En esta clase se aclarará dudas. Ya que es
inactiva en microorganismo ellas están ahí, pero no hacen nada al menos Importantísimo y muchísimas patologías
están relacionadas con déficit del
que la provoque el sistema inmunológico. Cuando hay una activación por
sistema de complemento. Estar claro de
parte del sistema inmunológico el zimógeno tiende a catalizarse o auto lo que es el sistema de complemento
catalizarse, o activarse y formar lo que es el sistema de complemento. para que se utiliza y como se produce.

Por motivo cronológico se le da la C de complemento del sistema de complemento que va desde el

numero 1 al número 9. Las fracciones “a” siempre va hacer las pequeñas y las “b” siempre va a hacer las
grandes. Excepto el fragmento que se invierte en el C2, el “a” es el grande y la “b” es la pequeña.

Existen tres vías clásicas, tres complementos:

1. Vía clásica
2. Vía alterna
3. Vía de las leptinas

Hay literaturas que dicen que hay una cuarta vía de complemento y hay
investigadores que los facultan, pero hay una disyuntiva porque se cree que la
4ta vía de complemento realmente es la misma vía de la leptina pero
modificadas por algunos carbohidratos de ciertos patógenos, entonces no
vamos a redundar porque tenemos muchísimos términos y si es lo mismo, pero
cambia un azúcar con una glucosa o cambia una glucosa por un glucolípido y al
final va a ser lo mismo entonces muchos investigadores dicen para que vamos a
poner una cuarta vía, si esa es la misma vía de la leptina.

 La vía clásica → depende de los factores de complemento que empieza en C1 hasta C9.
 La vía alterna → va a depender única y exclusivamente de factor que tenemos en sangre, del factor B
del D (que lo deberíamos saber a través del grupo sanguíneos, de todo modo igual lo vamos a ver)
 Vía de las leptinas → que es única y exclusivamente están ligadas a los glúcidos o a las azucares que
tienen ciertas patógenos o ciertos antígenos que son capaces directamente de estimular esta vía de
complemento

¿DÓNDE VAMOS A ENCONTRAR LOS FACTORES DEL

COMPLEMENTO?
La mayoría se sintetizan a nivel del hígado, excepto por el C1q, el
D y el C7, que pueden estar circulando en sangre. También, las
pequeñas fracciones de C3 y de C5 van a estar circulando en
sangre, porque siempre cualquier componente que pertenezca
al sistema inmunológico va a estar circulando en sangre en
mínima cantidad, porque a la hora de que, entre un patógeno, él
es el que se va a encargar de activarse y de mandar la señal al
órgano más grande o al órgano específico para que siga
produciendo lo que necesita el sistema inmunológico en ese
momento.
C1, C2, C4 y C3 se producen en los macrófagos del bazo, timo, intestino y corazón.
También se dice que el C6 y el C8 están directamente en el bazo, y el C4 y C3 también se encuentran en los
riñones ¿Por qué? Porque son los órganos que tienen que estar “más preparados” (La Dra. hace mención a
cuando comemos, el hígado y el riñón son los que trabajan más).

VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO

La vía clásica empieza por C1Q. Se caracteriza porque él tiene “como 3 paticas” o 3 subunidades: C1q, C1r y C1s.
Para que el sistema de complemento de la vía clásica se active, necesita obligatoriamente un antígeno y un
anticuerpo, y si no está esto no hay forma ni manera de que esta vía se active (los ac los vamos a ver después).
¿Cuál es la condición para que ese antígeno y/o ese anticuerpo estimulen el sistema de complemento?
Ustedes saben que hay 5 tipos de anticuerpos, y ahorita nos vamos a quedar con el Ac IgM. ¿Qué característica
tiene este anticuerpo? O la inmunoglobulina M… que es pentamerica, tiene 5 sub-unidades. Todas las demás
(La IgA, IgG, IgE, IgD) tienen una sola sub-unidad.
Para que se active este sistema de complemento: cuando se une el antígeno y el anticuerpo que se formó,
necesita “2 patas” de ese anticuerpo. Si yo tengo 1 IgG ¿cuántas IgG necesito para activarlo? Necesito 2. Ahora,
si yo tengo un IgM, ¿cuantos IgM necesito para activarlo? Con 1 es más que suficiente.

Ahora bien, cuando ese antígeno y ese anticuerpo se ponen en

contacto (a través de ciertas sustancias que las vamos a ver más
adelante) estimulan a C1, ese C1 que está en sangre se
desdobla en 3 (C1q, C1s y C1r), y cuando él hace eso, se une el
anticuerpo con el antígeno por la parte superior, y por la parte
inferior de C1 se desdobla en 3, s y r son las que se unen a la
membrana, ¿a la membrana de quién? Del patógeno, del
antígeno. Cuando eso pasa por reacciones (recuerden que
ellos son zimógenos, todos están inactivos, pero se activa C1)
¿Qué hace C1? ¿El viene y va a desdoblar a? a C4.
(Dra. muestra esquema): Aquí está el Ag y el Ac, estas “paticas”
vienen, se unen y activan a C1, de C1 salen C1q y C1r y C1s,
después se unen a la membrana del antígeno. Cuando esto
ocurre, ellas van a desdoblar a C4, y C4 tienen 2 unidades.
Si yo digo que es por orden cronológico, ¿a quién debería
desdoblar? A C2, pero la inmunología no es tan fácil. C1
desdobla a C4 en 2 partes y lo activa:
- C4a: es la fracción pequeña y sale a la circulación.
- C4b: es la fracción grande, y se va a quedar anclada
dentro de la membrana.
C4b desdobla a C2, y C2 se transforma en 2 moléculas:
- C2a: fracción grande, se queda anclada a la
membrana.
- C2b: fracción pequeña, sale.
C2a va para C3 y lo desdobla:
- C3a: sale
- C3b: se queda anclada a la membrana
Esa es la primera C3 convertasa, que se transforma en una enzima. Después, esa C3b convertasa va a escindir
a C5:
- C5a: sale
- C5b: se queda (es la C5 convertasa)
Luego se van a unir C6, C7, C8 y C9. Estas no se transforman, después del 6 cada una se activa y se va anclando
a la membrana del patógeno.
¿Cómo se llama esto que se formó en la membrana del patógeno? Complejo de ataque de membrana. ¿Qué
función tiene ese complejo de ataque de membrana?: Por diferencia de osmosis, va a pasar agua por allí y eso
hace que haya un estallido dentro del patógeno en el cual se formó ese complejo.
Pero, aparte de eso, que es como la función más grande que tiene el sistema de complemento, las fracciones
del sistema de complemento tienen otras funciones.
Las fracciones del sistema de complemento tienen otras funciones, porque
como ya les dije en el organismo nada se forma si no se necesita.

La opsonización no es solo el marcaje, ya que el marcaje lo hacen otras

partículas en el organismo como los anticuerpos, neutrófilos… Las opsoninas
se diferencian por hacer al antígeno más apetecible a ser fagocitado.
Ejemplo: En una boda los invitados se van a fijar en la torta, si ven un panque sencillo no
les va interesar esperarla. Pero, si la torta es despampanante va ser mucho más
apetecible para los invitados.

Las opsoninas tienen la capacidad de posarse sobre un antígeno para que el sistema inmunológico se vuelva
como loco a quererlo devorar, eso hacen las fracciones B del complemento.
¿Qué hacen las fracciones A del complemento? Son anafilotoxinas. Las anafilotoxinas cumplen
procesos de broncodilatación, broncoconstrucción o vasodilatación dependiendo del sitio, para mediar ciertas
sustancias como las histaminas, prostaglandinas o leucotrienos, dificultando el daño o la erradicación de ese
patógeno. ¿Quién hace eso? El mastocito ¿Cómo hace la fracción A para llegar al mastocito?
Gracias a receptores específicos de ALTA afinidad para unirse con el mastocito, con el receptor 2.
Ejemplo: La novia de Yohander al pasar semanas sin verlo cuando por fin lo ve, le cae a besos encima, estén donde estén.

Así pasa con la fracción A cuando ve al receptor 2 del mastocito se pega como sea. ¿Y qué va hacer el
mastocito? Va liberar los gránulos primarios, liberando la histamina, los proteogluncanos… para hacer un daño
a los patógenos que están allí, si tiene mucha cantidad, es muy alerginizante, muy patógeno… ¿Qué va a
pasar? libera los gránulos secundarios que potencian a los gránulos primarios.
¿Qué otra función hace la fracción “a” del complemento aparte de funcionar como una anafilotoxina? La
quimiotaxis, es decir, el arrastre o llamado de las células que estén allí involucradas y que formen parte del
sistema inmunológico para que lleguen al foco de la lesión y allí cumplan con su funcionalidad.
¿Cómo hace una célula del sistema inmune para ir al foco de la lesión? ¿Cómo hace para saber a dónde ir? La
quimiotaxis hace un llamado y las citoquinas median el proceso, pero no dan la ubicación a esas células. Esto se
logra gracias a las moléculas de adhesión, de esta manera las células llegan al foco, se arrastran y pasan por
diapédesis hasta el sitio donde deben actuar

Vía alterna o vía de las Properdinas

Las funciones son prácticamente las mismas, cambia es la forma en la que se activa el sistema de complemento.

Componentes:
Nota: Como estos factores se
 C3, que siempre va a estar presente en pequeñas cantidades en el organismo encuentran relacionados con
 factor B factores hematológicos o
hematopoyéticos reciben el
 factor D nombre de factores
 factor P o Properdina

Pasos

1) Lo que dijo la doctora en clase:

Esta vía comienza con un C3 que se va a desdoblar y la porción C3b es la que se va a unir a

 C3 se hidroliza espontáneamente y se forma C3i (de inactivo)

 C3i se une al factor B y se forma C3iB
 El factor B se desdobla en dos (Ba y Bb) por acción del factor D y se forma C3iBb
 El factor B desdoblado hidroliza al factor D en Da y Db (ambos tienen el mismo tamaño)
 Se forma el complejo C3iBbDb
 cuando es C3iBb actúa de la misma forma que una C3 convertasa de la vía clásica

Vuelve a repetir…
 El C3i va a desdoblar al factor B en Ba y Bb
 se forma C3iBb (C3 convertasa) que desdobla al factor D en Da y Db
 se forma C3iBbDb (C5 convertasa) y luego se unen C6, C7, C8, C9... para formar el MAC
*****OJO: Primero dice que el factor B es desdoblado por el factor D y luego dice que lo desdobla C3i

2) Lo que dicen las diapositivas:

Nota: Pasos de la vía alternativa

1) En ausencia de infección, un enlace tioéster interno de C3 se

hidroliza espontáneamente por una reacción con agua y se forma
C3i (C3b “inactivo”). Esto se conoce como reacción tick-over
2) En presencia de Mg2+, C3i forma un complejo con el factor B dando
lugar a C3iB
3) El factor B, que permanece unido a C3i, es hidrolizado en Ba y Bb
por el factor de D. De esto se obtiene C3iBb, que actúa como una
C3 convertasa en fase liquida
4) C3iBb actúa sobre C3 para formar C3a y C3b
5) C3b en fase liquida es rápidamente inactivado (iC3b), pero cuando
se encuentra con un microbio se une a su superficie mediante
enlaces covalentes y esto lo estabiliza
6) C3b unido al microbio se una al factor B y se forma C3bB
7) El factor B, que permanece unido a C3b, es hidrolizado en Ba y Bb
por el factor de D. De esto se obtiene C3bBb, que actúa como una
C3 convertasa
8) Esta C3 convertasa es estabilizada por la Properdina o factor P
9) Esta C3 convertasa estable comienza a escindir moléculas de C3
(secuencia de amplificación) y los fragmento C3b resultantes
comienzan a unirse cerca de la misma convertasa
10) Se forma C3bBbC3b, que actúa como C5 convertasa
11) C5 convertasa hidroliza a C5 en C5a y C5b
12) A C5b se unen C6, C7, C8 y C9 para formar el MAC

Abbas, 8º edición, pág. 274 - Roitt, 12º edición, pág. 19-20

https://es.slideshare.net/OswaldoAngeles/complemento-ii
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_16.htm#:~:text=1)%20Activa
ci%C3%B3n%20%22al%20ralent%C3%AD%22%20o%20%22marcapasos
%22&text=El%20enlace%20tio%C3%A9ster%20interno%20del,(activaci
%C3%B3n%20tick%2Dover)

Aquí no puede haber C3, ni C2 porque esta es otra vía, así que las funciones las hacen el factor B y el factor D,
es lo mismo. Lo que quiere decir que:
 C3iBb  análogo de C3 convertasa
 C3Db  análogo de C5 convertasa
Entonces los mismos factores a (pequeños) se van a liberar para hacer las funciones que dijimos
anteriormente.
 Estos son de la vía alterna C3 los factores que tiene y los funciones que ellas cumplen. C3 está en la superficie
y actúa como opsonina, está es la que se va a encargar de ayudar a formar tanto la C3 como la C5 convertasa
en ambas vías, lo que pasa es que en una es con número y con el C y en la otra con el factor B y D para formar
al final el complejo de ataque a membrana (MAC)
Porque si no está la C acuérdense que eso es una escisión enzimática y si no hay enzimas, no podrá ser
desdoblado. Tiene que formarse obligatoriamente C3 y la C5 convertasa.
Factor B
Es un monómero igual que es una serin proteasa y la enzima que activa a la C3 y a la C5 convertasa, o sea,
ese factor se necesita para que se desdoble y se formen las fracciones A, cómo lo vimos anteriormente y
posteriormente ayude a la formación de C5 convertasa.
Factor D
Igualmente es otro monómero un poco más pequeño y se va a escindir y se va a unir a C3 para hacer a C5
convertasa.
Properdina
Es la propia vía, ella es más estable, tiene cuatro sub unidades y se encarga de estabilizar esa convertasa
dentro de la membrana del patógeno. El factor P es properdina, que evita que se vaya, que se flote, lo agarra y
lo mantiene ahí en la membrana del patógeno para que se pueda hacer ese proceso de ahí, porque
acuérdense que la vía clásica se ancla a través de sus tres patitas e indirectamente por receptores en la
membrana y esa no la mueve nadie de ahí, pero aquí la sostiene la properdina.

Esto es lo que sucede, este es el factor C3 que está en el organismo se desdobló ese C3 va al factor B y lo desdobla en factor A y B entonces se
queda el C3 con el Bb con el factor B del D, ese factor B actúa como una C3 convertasa después este factor B va al factor D, hay una parte A y
una parte B entonces quien se queda el C3 el Bb y el Db, esa es la C5 convertasa y luego esa C5 convertasa se va a unir a todos los demás factores.

C3 se desdobla  C3b  escinde factor D

Se C3b queda en la superficie con la properdina, el factor P, porque si no se va de la membrana, entonces

por eso le dicen que el factor B, que es clivado y el factor D da la estabilización por la properdina que está ahí.
Entonces se queda el c3b más el Db es la C3 convertasa luego escinde a D y posteriormente se va a hacer la C5
convertasa y continua normalmente.

La properdina lo mantiene estable dentro de la membrana del microbio, del patógeno, porque si no se va, sale a la superficie, a la sangre, la
estabilidad enzimática para que ella se mantenga sobre la superficie del patógeno donde se va a formar el complejo de ataque a membrana
(MAC), que no es una molécula de adhesión, si no, que es un factor enzimático que le da estabilización para mantener a ese proceso en la
membrana del patógeno.

Vía de las Lectinas

.

Es parecida y está va iniciar a través del glúcido o del azúcar que tenga un determinado patógeno, esta vía
no funciona para todos, si no, única y exclusivamente para los patógenos que tengan azúcar, si no, tiene azúcar
en su interior no puede ser afectado por esta vía.
  Se activa en presencia de una fructosa o una manosa que esté en la pared de la bacteria.
 Ahí se unen a los receptores específicos de alta afinidad, ellas van a tener MBL para anclar al receptor a
la manosa o al receptor de la fructosa y que son producidas por el hígado.
 Entonces, a través de este grupo glucídico que tiene la fructosa o manosa se va a unir a este receptor,
cuando esto pasa se van a desdoblar a pequeñas cantidades de C3, pero cuando ya una bacteria ha
entrado aparte de activarse inmediatamente el sistema de complemento, recuerden que las bacterias
pueden tener un doble ataque, porque la bacteria puede ser reconocida por la vía clásica del
complemento, por qué es un antígeno y lo va a contrarrestar un anticuerpo si la bacteria es extracelular
y va a formar una inmunocomplejo antígeno-anticuerpo.

El sistema de complemento se puede activar por su vía clásica, entonces, las fracciones que se quedan ahí que son las fracciones C2 y C4
que se está desdoblando en ese momento pueden ayudar en este proceso o las fracciones de C3 que tenemos nosotros circulando normalmente
en el organismo todo eso pasa alternamente, no es que una pasa primero y la otra después.

 Entonces, ese C3 se altiva, se le pega es esta manosa y va a desdoblar a C4 en C4a y C4b, la porción A
se va a la circulación y la porción B se pega…
.
 O la fracción c4 que se está desdoblando en ese momento, puede ayudar a este proceso las
fracciones de c3 que tenemos normalmente circulando en el organismo.

Entonces ese C3 se activa, se pega a esta manosa.
¿Va a desdoblar a quién?
A C4, igualito, C4a y C4b, C4A sale a la circulación, C4B se
pega aquí.
Notas: Acuérdense que todo eso pasa
alternamente, no es una primero y la otra
después, sino que todo pasa alternamente en
nuestro organismo.

¿C4B desdoblan a quién?

A C2, C2a y C2b y se queda C2a.

¿Entonces, estos actúan como quién?

Actúan como C3 convertasa, exactamente lo mismo y luego continua el proceso para formarse, es
decir, se forma la C5 convertasa y posteriormente todo lo demás que tiene que pasar para formar
(no se entiende 43:01) de membrana.

Doctora, en todas las vías (no se escucha muy bien la pregunta).

En todas, absolutamente todas las vías, cualquiera de las vías que se active del sistema de
complemento (interrumpen la respuesta).

(Hacen otra pregunta que no se entiende bien).

Claro, porque la C3 se escinde, el fragmento pequeño, no, se va, ¿qué queda? El fragmento grande
que es B y es el que va a escindir a la leptina, esa leptina a través de sus factores va a C4, igualito
que la vía clásica, aquí lo único que cambia es quien inicia este proceso.

Ayer les decía que el antígeno-anticuerpo (no se entiende bien min 44:05) ¿a quién va a escindir? Al
C3 que esta ahí, se pega, A y B y queda la fracción B, se va la A, ¿eso a que va a escindir? A c4, tal
cual, al sistema de complemento normal, se va la A que era la b, esa era la C3 convertasa, eso va a
escindir a C2 y se forma la C5 convertasa y luego c7, c8, c9.

Entonces, esto es a grandes rasgos la función del sistema de complementos, independientemente

de la vía (no se entiende 44:39)

Entonces:

Lisis

¿Lisis por qué?

Puede ser por el complejo de ataque de membrana, que entra y ocurre el daño del antígeno ¿Por
qué otra parte va a hacer lisis? Porque se puede unir a los receptores de alta afinidad del mastocito,
vertiendo toda su maquinaria y asi eliminando a ese patógeno.

 Opzonizacion
Porque ya sabemos que, como bien lo explico German, lo único que hace es ser más apetecible al
sistema de fagocitos mononuclear para que se fagocite.
También, cuando nosotros decimos, responsables de la inflamación, es porque han pasado todos
estos procesos que están aquí, porque la inflamación es la última palabra la más grandota y hay libros
completos de inflamación.

¿Por qué?

porque la inflamación no se crea mágicamente, tiene que haber una gran cantidad de procesos que
llevan a ellos, entonces, así que en ninguna respuesta me vayan a poner inflamación, porque va a
estar malo.

¿Por qué?

porque la inflamación son millones y millones de cosas que tienen que pasar para dar un grado de
inflamación.

Ahora bien, por otra parte, esos receptores que él hace ahí, pueden hacer el arrastre o la quimiotaxis
a ese sitio, como lo dijimos anteriormente, para que allá una extravasación y lleguen todas esas
células a través de las moléculas de adhesión al sitio de la lesión y puedan hacer su actividad
exactamente ahí, no en otra parte donde no lo necesitamos

Por otro lado, se va a unir a los mastocitos y van a producir granulaciones de ellas y también
granulaciones de neutrófilos, porque tenemos allí los receptores para (no se escucha 46:58) de
menor afinidad, pero lo tienen, recuerden que los neutrófilos también puede ser un fagocito, de
igual manera, se puede unir al complejo, antígeno-anticuerpo, a los inmunocomplejos o
eliminarlos.

Como uno dice, con lavado o cuando uno dice, neutralización.

¿Qué quiere decir?

A este nivel no lo van a ver, pero existen patologías donde hay enfermedades que se van a producir
por inmunocomplejos, es decir, antígeno-anticuerpo donde se activara la vía del complemento,
pero en algunos casos, es tanta la cantidad que se forma que ya eso es patológico.

Entonces, quien no conoce un lupus eritematoso sistémico, es la entidad patológica mas importante
de la hipersensibilidad tipo 3, que se caracteriza por la formación de inmunocomplejos.

¿Qué quiere decir?

Que normalmente el organismo cuando se forman esos inmunocomplejos deberían ser

reconocidos por ese fagocito, fagocitarlo y eliminarlo, pero puede ser 3 o 5 inmunocomplejos,
bueno, lo reconoce el sistema fagocítico mononuclear y hay un lavado o una limpieza y desaparecen
los inmunocomplejos y no ha pasado nada en el organismo, pero cuando una persona tiene una
predisposición genética tiene una formación alterada por la patología del inmunocomplejo.

¿Qué va pasar?

Hay millones, de inmunocomplejos que está formando ese paciente en minutos.

¿Al sistema inmunológico le dará chance de eliminar todo eso?

No le da, por eso nos enfermamos.

Entonces, la reacción normal del organismo es limpiar y mantener la homeostasis perfecta ante
cualquier tipo de inmunocomplejo a través del sistema de complemento que se forman y puede
llegar a ser patológico para nosotros, por eso no tenemos ningún tipo de enfermedad, ahora cuando
eso se hace insuficiente por x razón que el huésped, porque no es el sistema inmunológico, es el
huésped que fabrica y fabrica inmunocomplejos y esto me produce las enfermedades.