MHC

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

FORMA DE PRESENTAR A LOS ANTIGENIOS
EXISTEN 2
MHCI A CD8: HLA, HLB, HLBC
VIENE DEL CROMOSOMA 6 CENTROMERICAS
MHCII A CD4: HLA DR, HLA DP, HLA DQ
VIENE DEL CROMOSOMA 6 TELOMERICAS

El MHC tipo I tiene: MHC II tiene:

- 1 cadena α que se divide en α1, α2, y α3
- 2 dominio de inmunoglobulinas
- 1 porción que se llama β2 microglobulina
El CD8 se pega en la cadena α3. El antígeno puede
ser de 8 a 11 aa.
- 1 cadena α (1,2) y una β (1,2)
- 2 dominios de inmunoglobulinas.
El CD4 se une en la β2. Antígenos de 10 a 30 aa.
No tiene β2 microglobulina.

MHC-I
1. El virus o bacteria intracelular se destruye.
2. Se convierte en proteínas.
3. Llegan unas bolitas que se llaman Ubicuitina (son un marcador
proteico) que se unen a la proteína del virus o bacteria.
4. Péptido ubicuitinizado. Si no se marca no se destruye.
5. El proteosoma (en citoplasma) se encarga de moler la proteína
que ya está ubiquitinizada lo que la destroza en diferentes
péptidos ubicados en el citoplasma.
6. Mientras tanto en el RE llega la cadena pesada o α que necesita
de una molécula que se llama caldexina para estabilizarse.
7. La β2 microglobulina llega, la estabiliza.
8. Aún no es una molécula 100% estable por lo que necesita unirse
el complejo Tapasina, ERP57 y la calrreticulina.
9. La molécula TAP mete a un péptido seleccionado del citoplasma
al RE. Mientras todo el complejo está siendo estabilizado.
10. Como sigue siendo un péptido muy grande llega una
molécula que se llama ERAP que lo corta haciéndolo más
pequeño para que se una al complejo de moléculas.
11. Se estabiliza al 100%
 12. Se quitan las moléculas (TAP, PDI, calrreticulina y ERP57)
quedándose la cadena α y la cadena β2 microglobulina con el
antígeno

MHC-II
La diferencia es que aquí interactúa un endosoma, (no necesito el
proteosoma aquí).
1. Bacteria extracelular: fagolisosoma y endosoma lo destruyen. A
su vez, en el RE se está produciendo MHC- II.
2. Es estabilizado por la enzima Li (se encarga de estabilizar a la
molécula)
3. Brinca Li junto con la cadena α y β a través del Aparato de Golgi
hacia un endosoma
4. Esta molécula Li se degrada (proteólisis) y se queda una
molécula llamada CLIP (que sigue estabilizando la molécula)
5. Llega un tipo “tenedor” que es el DM que trincha al CLIP
6. Los péptidos remanentes del fagolisosoma se pegan al
endosoma
7. El GLIT escoge cuál de los péptidos lo mete o fija al MHC
8. Se forma una vesícula exocítica donde va el péptido escogido
9. Se genera un complejo MHC II- antígeno.

CLASES DE ANTIGENOS.
1.- XONOANTIGENOS : Originados en una especie diferente a la
inmunizada

2.- ALOANTIGENOS : provienen de la misma especie diferente

individuo

3.- AUTOANTIGENOS : antigenos presentes en las celulas del cuerpo

4.- AG ORGANO-ESPECIFICO : especificos de determinados

organos

5.- AG ESPECIE-ESPECIFICO : propios de cada especie

6.- AG OCULTOS : presentes en celulas sin irrigacion sanguinea

directa (cristalino, crebro)
7.- AG TUMORALES : Moleculas especificas de celulas cancerosas

8.- AG HETEROFILOS : presentes en diferentes especies animales

bacterias hongos y vegetales

9.- AG DE REACCION CRUZADA : Se asemejan a antigenos que

reaccionan contra AB

10.- AG TOXCOIDES : Antigenos modificados, no toxicos pero

anteginicos

11.- DERIVADOS DE ERITROCITOS : responsables de rechazo de

transfucion sanguinea (grupos sanguineos)

Neutrófilos.
También llamados células polimorfonucleares, contienen gránulos
citoplasmáticos azurófilos que contienen defensinas y catelicidinas.
Tienen otros gránulos con: lisozimas, colagenasas y elastasas (estos
no se tiñen fácilmente con hematoxilina y eosina). Se estimulan
gracias al Factor de Colonias Estimulante para Colonias de
Granulocitos. Sobreviven varias horas y luego mueren.

Monocitos.
Están en la sangre periférica. Nos hablan de infección pero no son
específicos. Son de gran tamaño con núcleo parecido a un riñón,
tienen un citoplasma grande lleno de vacuolas.
Viven 24 horas, secretan ILs.

Células dendríticas
Son las presentadoras de antígeno por excelencia, presentan al MHC
(Complejo principal de histocompatibilidad). Pueden estar inmaduras,
tienen forma de estrella (ya que tienen unos brazos citoplasmáticos
enormes que pueden agarrar a las bacterias). Pueden endocitar
fácilmente.
Tienen sus PRR que son principalmente TLRs que van a reconocer
PAMPs, secretar IL10 y 12. Producen interferón tipo 1, favorecen la
unión entre la inmunidad innata y adaptativa ya que reconocen moo y
se los presentan a los linfocitos T núbiles.
Mastocitos.
Se encuentran en todos los tejidos, sintetizan histamina (síntomas de
alergia), tienen gránulos de gran tamaño con mucha histamina.

Linfocito citolítico,
Son los NK. Constituyen 5-15% de las células mononucleares de la
sangre. Se concentra el hígado y útero gravídico. Tienen CD56 y CD3
(Clusters of diferentiation.- forma en la que yo reconozco y diferencio
perfectamente a la célula, son su marca personal).

Fagocitosis.
Los receptores que favorecen a la fagocitosis son los de manosa, los
de lectina y los N-forminmetioninleu. Estos receptores reconocen una
parte de la bacteria, posteriormente endocitan a la bacteria generando
un fagosoma, el fagosoma se une con el lisosoma (orgánulo)
formando el fagolisosoma.
¿Cómo se mata a la bacteria? NADPH (especies reactivas de O2)
Cuando estas enzimas no funcionan se da la enfermedad
granulomatosa crónica (se forma el fagolisosoma pero las bacterias se
quedan vivas dentro) por lo que se hace un granuloma.

Estallido respiratorio.
Complejo NADPH oxidasa= p40+p47+p67+flavocitocromo B 558
(p22+gp91)
Prueba para la enfermedad granulomatosa crónica se llama NBT para
saber si la NADPH oxidasa funciona. Si la NBT es negativa significa
que la NADPH no funciona y no se producen radicales libres de
oxígeno. Para saber el tipo de enfermedad granulomatosa pedimos
citometría de flujo.
Existen 3 tipos de células presentadoras de antígeno:
- Las que presentan solamente al linfocito T: Dendríticas
- Las que presentan al linfocito T pero lo dividen en inmunidad
celular e inmunidad humoral, es decir, los macrófagos presentan
al linfocito T pero a la zona celular con la finalidad de que este se
active, mientras que los linfocitos B presentan a linfocitos T pero
con la finalidad de generar inmunoglobulinas.
- Solamente para el linfocito B: células dendríticas foliculares.
 ¿Cómo se forma un TCR?

Los linfocitos se generan en la médula ósea y se van a madurar al

timo. El TCR (T- Cell receptor) se hace en el timo, conforme va
madurando el linfocito se van creando TCRs en el timo, empezando de
la corteza hacia la médula. En la médula se hace la presentación de
antígeno con selección positiva y negativa (se explica más adelante).
El TCR se divide en dos cadenas:
- 1 cadena α (y delta) proveniente del cromosoma 14VJ
- 1 cadena β (y gamma) proveniente del cromosoma 7VDJ
TH1: En este llamo a los macrófagos y me defiendo en contra de
bacterias y moo Antígenos protéicos. Se empieza a producir IL-12,
IL-18 e interferón tipo 1 o gamma. Todo esto producido por la
presentadora de antígeno genera que dentro del linfocito T se generen
vías de transmisión como el STAT 4, T-bet y STAT 1.
TH2: Si la célula presentadora de antígenos en vez de agarrar un moo,
encuentra un parásito, lo destruye, lo presenta mediante el MHC II, el
microambiente va a ser diferente al otro, se produce IL-4, se llama a
los mastocitos, se abren otras vías de transcripción como la GATA-3 y
la STAT-6. TH2 es para defendernos de helmintos o producido en
alergia.

TH1: Microorganismos, macrófago, IL-12, STAT 1, interferón gamma,

antígenos proteicos.
TH2: helminto, IL-4, STAT-6, GATA-3, mastocitos, parásitos.
TH17: Bacteria u hongo, IL-6 e IL-1, se desconoce la célula que actúa
aquí, factor β, factores de transmisión: RORyt, STAT3.
TH9: estimulado por IL-4, diferente a TH2 porque produce IL-9,
mientras el 2 es estimulado por el 4 y produce 4.
CD8 Citotóxicos: hacen también co-estimulación, la diferencia es el
MHC tipo I.

Respuestas funcionales de los linfocitos T.

CD69 favorece a que los linfocitos T se queden en el ganglio, es una
proteína de la membrana plasmática. Disminuye su división celular, se
une al receptor para la 1 fosfato esfingosina S1PR1 expresado en el
ganglio. Los linfocitos T efectores también tienen CD69, para poder
salir tiene que disminuir la cantidad de CD69.
CD25 también conocido como receptor α de IL-2. Si en una citometría
de flujo veo una célula que tiene CD25 quiere decir que ya tiene
receptores de IL-2 lo que nos dice que se estaban reproduciendo las
células efectoras.
Para ver si hay CD40 ligando se pide CD154 (¿hay adecuada co-
estimulación?).

Vía clásica del complemento.

Fue la primera que se encontró. Es la que necesita del sistema inmune
adaptativo, necesito inmunoglobulinas. Se necesitan 2 IgGs o 1 IgM.
Las IgGs se pegan a la membrana de la bacteria. Las IgGs se unen al
C1q de la pared bacteriana, el C1q tiene unas bolitas que son C1r y
C1s. La C1q se une a la porción CH1 y CH2 del dominio del
antígeno. Hay una enfermedad llamada Angioedema hereditario que
da porque no existe el C1q inhibidor (nadie inhibe a C1q).
Llega una molécula que se activa y se pega llamada C4, ésta la
cortamos y se queda la parte C4b y la porción C4a se va a ir.
Llega la molécula C2, después C2 se rompe y se queda pegaba C2a a
C4b mientras C2b se va.
C4bC2a es la C3 convertasa. Si no están juntas nunca se va a
cortar la C3.
Se pega la molécula C3, se rompe, se pega C3b que se queda con el
complejo y C3a se va (es la primera anafilotoxina, se encarga de
inflamar). Pueden llegar más pedazos de C3b que pueden llegar y
opsonizar.
Todas las anteriores forman la C5 convertasa= C4b C2a y C3b.
Llega la C5 y se pega al complejo, gracias a la C5 convertasa se
escinde y se queda pegada C5b y se libera C5a (otra anafilotoxina).
Llega C6, la C7, la C8 y finalmente la C9 (varias C9s que hacen el
poro).
El poro es el que se va a poner en la membrana y hace que se muera
la célula. MAC=Complejo de ataque a la membrana, deja que entren
por ahí sustancias que matan.

Vía de las lectinas del complemento.

Se inicia con una molécula muy parecida a la C1q, lo único
que cambia es que en vez de tener C1s y C1r tiene MBL y
MASP1/MASP2. El MBL es un PRR (reconoce patrones
moleculares asociados a patógenos), reconoce el PAMP de la
bacteria (que puede ser lectina o manosa). Hay otra que se
llama ficolina que es similar, también es un PRR y reconoce
otros PAMPS.
En esta vía no se necesitan inmunoglobulinas.
Se pega C4, se divide en C4 a y C4b
Llega C2, se escinde y la fracción que se pega a C4b es C2a.
C3 convertasa= C4b C2a. Escinde C3.
Llega molécula C3, se escinde en C3b y C3a (anafilotoxina).
C3b se queda en el complejo.
C5 convertasa: C4b C2a C3b
Llega C5, es escindido por la C5 convertasa, se queda C5b
pegada al complejo, y se va C5a (anafilotoxina)
Llega C6, C7, C8, y varias C9 (que hacen el poro) MAC que
destruye la membrana.

Vía alternativa del complemento.

Generalmente está una molécula que es la C3, soluble. La C3 tiene
por dentro un grupo tioéster que es inaccesible. La C3 convertasa
también está fluyendo en el ambiente.
Llega C3 convertasa que esciende en C3b y C3a (anafilotoxina).
Al cortarle hace accesible el grupo tioéster, sacándolo a la superficie.
Tiene dos opciones:
Lo normal es que siempre hay agua en el ambiente, por lo que lo
normal es que esta molécula (C2b) sea hidrolizada.
Si de repente llega una bacteria y se puso en contacto antes con el
agua, tiene que tener una pared con porción (R-O) para unirse al
tioéster (S – C = O). Se pega C3b.
Ya que se une C3b a la bacteria, se pega el factor B. El factor B es
escindido por el factor D, se convierte en Ba y Bb. La porción Bb se
pega al factor B, la porción Ba se va junto con el factor D. Se genera
C3b Bb = C3 convertasa.
Llega un factor que se llama Properdina que estabiliza la C3b Bb.
Llega la C3 convertasa C3b Bb, como había C3 solubles por ahí,
llegan muchos y son escindidos por la C3 convertasa C3b Bb.
Se generan anafilotoxinas, por lo tanto, más inflamación (C3a), y C3b
que se unen a las moléculas que ya teníamos antes (C3b Bb). Se
genera la C5 convertasa.
Llega un C5, que es escindido por el C5 convertasa generando C5a
(anafilotoxinas) y C5b
Viene C6, C7, C8, varias C9poro.
Hay dos tipos de C3 convertasa:
1. C4b C2 de la vía de las lectinas.
2. C3b Bb que es la de la vía alternativa.
Se puede pedir en el lab la cantidad de C3 y C4 que hay.
Se pide CH50 que valora a vía clásica.
Se pide CA50 que valora la vía alternativa.
Sospechamos en pacientes con muchas infecciones secundarias a
bacterias encapsuladas o cuando hay muchas Neisserias.

Acciones de las inmunoglobulinas.

Acciones IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
Neutralizar: + - ++ ++ ++ ++ ++ -
IgG-IgA

Opsonizar: - - +++ - ++ + + -
IgG1

Sensibilizar - - ++ - ++ - - -
para
RIPNK,
eosinófilos:
IgG1-IgG3
Sensibilizar - - - - - - - ++++
MST: IgE

Complemento: ++++ - ++ + +++ - + -

IgM