INMUNOLOGIA: FILOGENIA

SEMANA 1 – SEMINARIO DR.ALVIZURI

DEGRABA de F.J.S.N
• En lo que se refiere a filogenia, filogenia Es un término que se utiliza para
referirse a lo que es los aspectos evolutivos del sistema inmune y los cambios
que se fueron dando a lo largo del tiempo y entre las especies.
evolutivamente hablando se consideran q la fagocitosis es la primera
manifestación de defensa inmune que se presentó los protozoarios los
mecanismos de fagositosis ,son considerados mecanismos evolutivamente
exitosos porque han sido conservados a lo largo de toda la evolución no
solamente se han preservado sino que también se han diversificado y se han
especializado ,me refiero a los fagocitos; un buen ejemplo de esto lo
tenemos nosotros que tenemos fagocitos como los polimorfonucleares los
macrófagos y las células dendríticas y los macrófagos y las células dendríticas
se especializaron para presentar a los antígenos que habían fagocitados por
eso reciben y se les denomina fagocitos profesionales y la presentación del
antígeno va encaminada a la activación de linfocitos T.
• Bueno antes que la fagocitosis tenemos a las plantas las plantas poseen unos
genes que son llamados genes R o de genes de resistencia, que pueden
inducir una respuesta rápida que inducen a la muerte apoptosica de las
zonas de la planta que han sido afectados por algún germen,obviamente la
idea es delimitar la infección e impedir que está continue propagandose por
otro lado las plantas también son capaces de producir Opuestos que tienen
la capacidad de ser microbicidas y ahí tenemos tres ejemplos el ácido
salicílico ,el ácido plasmonico y el ácido metil 2-5 dicloroisonicotinico, la
actividad de estos compuestos es temporal porque en la mayoría son
removidos y los gérmenes pueden volver a infectarlas.
• Bueno hay un experimento clásico en lo que se refiere con respecto a las
esponjas y algunos proponen que estos serian los arbores de los
mecanismos del rechazo a tejidos extraños y el experimento consiste en
tomar dos esponjas de colonias diferentes y juntarlas a la semana lo que se
observa en la zona de contacto es un área de necrosis Qué sería producto
del rechazo a los antígenos extraños con los cuales han interactúan las
Olidos esponjas en este punto en seres como los poríferos ,cuando se
produce algún tipo de lesión en la superficie el ciclo del daño poco tiempo
después presentó un infiltrado celular ,un infiltrado qué es muy parecido a
los infiltrados celulares que se producen cuando hay alguna reacción
inflamatoria en caso (el nuestro )de los mamíferos. En el caso de las esponjas
también hay un infiltrado con el agregado de que las esponjas tienen un tipo
de célula que está emparentado con nuestras células natural Killer de ahí la
propuesta de que el rechazo estaría produciéndose ya desde ese tipo de
seres vivos de los invertebrados proliferos cuando se hace el mismo
experimento juntando dos esponjas de la misma Colonia a la semana lo que
se observa es que las dos esponjitas se fusionan.
• Continuando con los invertebrados les comentaba que la fagocitosis lo consideran
muchos el primer mecanismo de defensa inmune que surgió y también se comentó
que esto se ha mantenido a lo largo de toda la evolución también dije que la
fagocitosis fue siendo mejorada se especializó, se clasifico. Una de las primeras
formas como se potenció la actividad fagocítica es a través de la aparición de
moléculas como las aglutininas, Qué son moléculas que lo que van a hacer es fijarse
los gérmenes cuando los fagocitos Capturan a los gérmenes a través de aglutininas, la
capacidad fagocítica celular se amplifica y hace que los gérmenes pueden ser
destruido con más facilidad también aparecieron las bactericidinas y que son
compuestos como hemos dicho que matan las bacterias y es más fácil eliminar
bacterias muertas qué bacterias vivas Y estás aglutininas pueden unirse a unas
moléculas llamadas PAM o patrones moleculares asociados a patógenos que son
moléculas que solo la van a expresar los gérmenes; son secuencias moleculares que
son compartidos por numerosos gérmenes y que son necesarias para la supervivencia
de la bacteria o del virus según sea el caso. Además de la fagocitosis ya se encuentran
mecanismos que están asociados a la generación de señales como consecuencia del
reconocimiento de algún antígeno de algún germen. En la mosca Drasophila se
descubrió el receptor toll que fue descubierto Por qué es una molécula importante en
lo que es el desarrollo del tubo neural de la mosca drosophila posteriormente
también se observó que este receptor Toll era capaz de reconocer gérmenes que
afectaban a la mosca para la generación de señales…
• …las señales que se generaban después del contacto terminan produciendo la
aparición de un factor de transcripción que vamos a llamar factor de
transcripción nuclear por acá tenemos al nf-kappa B los factores de
transcripción que son citoplasmáticos una vez que se activan lo que hacen es
traslocarse al núcleo y una vez en el núcleo se fijan las secuencias genéticas
de genes asociados al factor de transcripción nuclear para iniciar la
transcripción del gen y dar lugar a la formación de diferentes tipos de
moléculas, Por ejemplo si el receptor toll de la mosca interactúa con
antígenos de grandes positivos se transcriben defensinas cuando interactúan
con antígenos de hongos se transcriben a las drosomicinas y si interactúan
con antígenos de gran – se transcriben cecrophinas es decir las señales van a
cambiar dependiendo del tipo de antígeno con el que interactue el receptor
toll ,podríamos decir que ya existe cierto grado de especialización.
este animalito es el limulus polyphemus es el cangrejo Herradura
que surgió hace más o menos 200000000 de años y todavía
existen en el Atlántico Norte y con estos animalitos hay dos
homologías que se destancan, la primera es la presencia de una
proteína que es una Alfa 2 macroglobulina…
• Alfa 2 macroglobulina que tiene secuencias homólogas a la moléculas de
complemento C3 o sea las dos moléculas comparten secuencias que son iguales
otros hechos que comparten es que ambas sirven como ligandos para los
fagocitos la molécula c3 d complemento Al momento de activarse lo que hace es
liberar un fragmento que es el que es el 3B este fragmento 3b puede unirse a la
superficie tanto de bacterias como de los gérmenes y como de las células el
complejo que forma C3 con el germen al que se ha unido facilita la detección por
parte de los fagocitos Qué células como los polimorfonucleares, los macrófagos
tienen receptores para C3b y de esta forma pueden capturar y eliminar de manera
eficiente a los gérmenes. La Alfa 2 macroglobulina hace lo mismo se une a los
gérmenes y de esta forma sirve de ligando para los fagocitos de fagocitar de
limunios y también se encuentra otra molécula que es la limolina del cangrejo de
herradura que está emparentada con la proteína c reactiva,tiene eso está proteína
c reactiva muestra tiene la característica de poder unirse a los gérmenes y puede
fijar moléculas de complemento,lo suficiente para que se opsonice y en algunos
textos se describe que la proteína c reactiva también puede fijar anticuerpos de
tipo Igg facilitando que de esta forma la remoción de los gérmenes por parte de
por parte de los fagocitos.
• los vertebrados que dentro de los vertebrados de esqueleto cartilaginoso son los
menos evolucionados y de estos el menos evolucionado es la lambria es un pez
amandibulado que tiene una Ventosa que le sirve para fijarse a pecez mayores Una
vez que se fija lo que hace es raspar la piel para alimentarse de su sangre encuentra
un conjunto de células que son de monocitos y esto un grupo es capaz de producir
unos anticuerpos, anticuerpos de la lambria que son muy parecidos a los nuestros
que también poseen cadenas que se hacen ligeras y comparten características como
la gradiente de sedimentación 7S Qué es la misma que tiene inmunoglobulina G la
producción de los anticuerpos en caso de la lambria no requiere de la colaboración
de Linfocito T Osea el limoncito productor de estas moléculas detecta el antígeno o
el germen y espontáneamente comienza a liberar estas moléculas este tipo de
respuesta que no depende de la colaboración del Linfocito T se llama te
independiente y es una y es un tipo de respuesta que se ha mantenido a lo largo de
la evolución Y tenemos un grupo de linfocitos B que son de la población B1 Qué son
capaces de fijarse a gérmenes y activarse directamente para iniciar la producción de
anticuerpos y pasando a los vertebrados superiores tenemos a las ranas que ya se
encuentra tejido linfoide aunque no está muy organizado y lo más resaltante es que
ya existen los elementos de selección positiva y negativa …
• Es decir en la rana ya se producen los fenómenos de eliminación de células
autorreactivas continuando con el proceso evolutivo llegando a los mamíferos
se encuentran que ya hay presencia de un timo verdadero aparece con
Claridad las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y el
sistema de las células del sistema adaptativo se diferencian se diferencia
mejor y se diversifican surgen los linfocitos t con las 12 poblaciones que
conocemos los cd4 cd8 y cd4 que tiene la capacidad de diferenciar a su
poblaciones efectoras y en el caso de los linfocitos B tenemos por lo menos
tres subpoblaciones la subpoblación B1 , la subpoblación B2 que se
especializa en la respuesta dirigida contra antígenos proteicos y hay una
población especial que es la población de linfocitos B de la zona marginal que
responde principalmente frente a la presencia de antígenos de tipo
carbohidrato que son productores de inmunoglobulina M con la presencia de
la respuesta adaptativa y las células de memoria, Aparecen las respuestas
secundarias y la respuesta secundarias es una respuesta que es más rápida
más potente y dura más tiempo todavía.
• repasamos a revisar órganos linfoides Vamos a repasar 3 de los ganglios
linfáticos y los vasos que son dos órganos linfoides que son orgnos donde los
linfocitos T y B se van activar , los órganos linfoides secundarios de las células
dendríticas va presentar el antígeno de linfocitos t y si la presentación Es
adecuada va activar células T , los órganos linfoides secundarios se produce la
generación de linfocitos t d memoria y lo mismo para linfocitos B tendremos
linfocitos t de memoria y linfocitos b productores de anticuerpos en cambio en
el timo no es así es un órgano linfoide primario Es un órgano cuya función es la
de producir células t y las células t que logran cumplir con todo el proceso de
desarrollo lo que van a hacer es ir a los órganos linfoides secundarios bazo y
ganglios linfáticos para poblarlos y esta función de producción de linfocitos t
por parte del timo se mantiene desde el nacimiento hasta la niñez hasta los 11
años de edad en el que timo comienza a involucionar y en su lugar lo que lo
reemplaza es grasa.
• empecemos entonces haciendo una breve descripción de descripción
general sobre estos órganos linfoides el bazo y el ganglio linfático existe lo
que llamamos una estrategia anatómica los órganos linfoides secundarios
están organizados en subcompartimientos que son 2 el sub
compartimiento T y el subcompartimiento B por que están organizados asi
por que cada subcompartimiento probé a los linfocitos d lo que necesitan
para poder subsistir la existencia de los linfocitos depende señales que son
producto de la interacción intercelular y de la presencia de mediadores
como interleuquinas que permiten generar las vías metabólicas que
requieren para continuar viviendo ,en los subcompartimientos también se
encuentran las células y los elementos necesarios para qué estas células
pueden activarse y diferenciarse en células efectoras y de memoria y en el
compartimiento B no esta lo que necesita el Linfocito T y en el
compartimiento T ,no esta lo q necesita el linfocito B . La idea del
subcompartimiento es la de garantizar la respuesta adaptativa se lleve de
forma eficiente, en cuanto al ganglio linfático…
• en cuanto al ganglio linfático es un órgano que tiene forma arriñonada por
fuera tiene una cápsula a la cápsula llega tres venulas aferentes y un hilio y por
el hilo sale la vena eferente , entre la cápsula y el parénquima hay un espacio
que se llama seno subcapsular el seno subcapsular y los sinusoides del ganglio
linfático están revestidos por una celula especial que es la célula sinusoide
endotelial esta célula sinusoide endotelial ,estas células sinusoide endoteliales
forman una capa discontinua tienen poros que filtran moléculas que van de 7 a
10 nm de tamaño la linfa discurre también por el parénquima y en el
parénquima se encuentra otras células estromal importante que es la célula
fibroblastica reticular Qué es fusiforme hacia la parte de la corteza hacia la
parte subcapsular Y a medida que se va encontrando a las zonas más profundas
van adquiriendo una configuración estrellada y estás células se enlazan entre
ellas interactúan entre ellas de manera que forman una red de canales por
dónde van a pasar principalmente las poblaciones funcionales que son los
linfocitos las células dendríticas,los macrófagos y también macromoléculas,la
linfa y…
• la célula fibroblásticas reticular envuelve a las fibras de sostén Qué son las
células de colágeno tipo 3 y tipo 4 que también envuelven las fibras de
lamínina y de elastina y la celula fibroblásticas reticular Son las responsables
de la organización del ganglio en las zonas T y zonas B Por qué las células
fibroblastica reticular de la zona t secreta moléculas quimiotacticas que atraen
y retiene a los linfocitos t y en la zona b la celula fibroelástica reticular libera
quimioquinas que atraen y retienen a los linfocitos T estas células También
tienen la función de una red atómica nos da mucha proliferación celular y las
células facilitan el crecimiento del ganglio linfático, además de las poblaciones
estromales tenemos lo que es la célula sinusoidales endoteliales , las células
fibroblásticas reticulares las características que comenté hace un momento y
tenemos la Gráfica a la izquierda las poblaciones estromales,las células
sinusoidales endoteliales y las células fibroblasticas reticulares fusiformes hacia
arriba ,estrelladas hacia abajo,en lila esta una estructura q es la venula de
endotelio alto q es característica de todos los órganos linfoides…
• En la zona t hay dos tipos de células dendríticas unas son las célula dendríticas
interdigitantes que se caracterizan por tener dendritas muy largas que interactúan
con cientos de linfocitos t de forma simultánea y su función es la de presentar
antígenos a los linfocitos t para activarlos en esta celulas dendriticas interdigitantes
expresan una molécula que es la molécula cd11c o sea son cd11c positivos y en la
zona t también se ubica esta célula Qué es la célula plasmocitoides dendritica
plasmocitoide y siempre se ubica próxima a las venulas del endotelio alto y estas
células tiene en un rol muy importante en las respuestas de defensa antiviral
porque es una de las principales fuentes de interferón de tipo 1 en la zona B estan
las celulas dendriticas foliculares Y al igual que sucede con estas celulas dendriticas
interdigitantes las celulas dendriticas foliculares tiene dendritas muy largas sólo que
están enrolladas y a los enrollamientos se les llama conbolutas y se ubican
principalmente en la parte que está por debajo de la zona del manto del folículo
linfoide y estas células que están también interactúan que se unen a través de sus
dendritas para formar una suerte de red o malla que nos sirve para filtrar la linfa
que va pasando por el ganglio linfático y de esta forma las células pueden capturar
cuerpos que hayan sido o moléculas que a las que se le haya Unido complemento o
anticuerpos y las moléculas que tienen residuo de complemento son identificadas
Por qué la célula dendrítica expresa dos receptores de complemento unas son las
moléculas CD21 y la otra la molécula CD35.
• Los antígenos q están opsonizados por anticuerpos pueden ser capturados
por que la celula dendrítica folicular expresa otro receptor que es el Fcgama
2B q es un receptor para inmunoglobulina G de afinidad intermedia y q lo
comparte con los linfocitos B la idea de la captura de los antígenos de esta
forma es para presentarlo a los linfocitos B q están en vías de maduración y
éste para identificar a las células funcionales de las que no son funcionales y
eliminarlas y además favorecer un proceso de mejora de los anticuerpos
que se llama proceso de maduración de la afinidad.
• y esta diapositiva tenemos a los células dendríticas del compartimiento T ,
las celulas dendriticas interdigitantes ,Qué es 11 CD positivo y la
plasmocitoide q es la 11 CD negativo.
la idea de la captura de los
antígenos de esta forma es para
presentarlo a los linfocitos B q
están en vías de maduración y para
identificar a las células funcionales
de las que no son funcionales y
eliminarlos y además favorecer un
proceso de mejora de los
anticuerpos que se llama proceso
de maduración de la afinidad y esta
diapositiva tenemos a los células
dendríticas del compartimiento T
en las celulas dendriticas
interdigitantes q es la 11CD positivo
y la plasmocitoide Qué es 11 CD
negativo.
En el compartimiento B
están las células
dendríticas foliculares q ya
detallamos con los
receptores q expresa CD21
- CD35 y el fcgama 2B .
*En el gráfico la celulas
dendriticas interdigitantes
y como vemos las
dendritas son muy largas
y nos permite entrar en
numerosos linfocitos de
forma simultánea.
• Luego el otro órgano es el Bazo como nosotros ya conocemos la anatomía y sabemos
que tiene pulpa blanca y pulpa roja y lo que nos interesa enfocar en la unidad
funcional del BAZO que tiene el manguito periarteriolar Qué es la zona donde se va
ubicar los linfocitos t y el bazo una de las ramas de las arterias del vaso es la arteria
trabecular y de ahí se desprende otros vasos que son las arteriolas centrales Y a poco
que salen las arteriolas centrales surgen se separan dos vasos más que son los senos
marginales alrededor de la arteriola central se disponen los linfocitos t envolviéndola
y cuando nosotros vamos a tomar la presión arterial tenemos le ponemos un
accesorio al paciente alrededor del brazo a eso se llama manguito el manguito de
tensiómetro para medir la presión arterial el caso del manguito periarteriolar. las
células T envuelven a la arteriola central como si fuera manguito Esa es la zona de los
linfocitos T por fuera del manguito periarteriolar al folículos linfoides que van a hacer
la zona de los linfocitos b y después están los senos marginales y más allá se va a
encontrar la zona marginal que tiene estos linfocitos que hemos mencionado Qué son
los linfocitos B de la zona marginal por supuesto también están las células estromales
las células fibroblásticas reticulares que en este caso envuelven preferentemente
fibras de colágeno tipo 4 y cumplen con las mismas funciones que se han descrito
para el caso de los ganglios linfáticos.
• aquí está la unidad funcional que les comenté la arteria trabecular ahí
se desprende la arteriola central y A poco que sale la arteriola central
tenemos dos ramas que son los senos marginales que organiza a los
linfocitos tenemos al manguito periarteriolar q es la zona de los
linfocitos t por fuera los folículos linfoides Qué es la zona los linfocitos
B tenemos los senos marginales y finalmente la zona marginal y de la
zona marginal vamos a encontrar a los linfocitos B de la zona
marginal.
Las poblaciones funcionales son muy
parecidas a lo que sucede en la en el
ganglio linfático hay una zona t que está la
célula fibroblastica reticulares las células
dendríticas interdigitantes y además de los
linfocitos y otras estructuras de la zona B
tenemos la celula dendritica folicular Y
tenemos a los linfocitos B que están en
proceso de maduración y finalmente en la
zona marginal están linfocitos B de la zona
marginal acompañados de otros tipos de
células como las células dendríticas los
natural Killer los macrófagos en fin.
• bien este hace un momento les comenté que los linfocitos t y b son
atraídos y retenidos por moléculas que son secretadas por las células
fibroblásticas reticular de la zona de la zona t o de la zona b
correspondientemente y acá tenemos el ejemplo de la molécula
CCL21, la molécula ccl21 es quimiotactica para linfocitos t y la célula
fibroblastica reticulares LIBERA ccl21 para atraer linfocitos t y
retenerlos y porque Linfocito T es atraído y retenido en la zona donde
se secreta esta quimiocinas porque posee el receptor. Lo mismo
sucede con el Linfocito B el Linfocito B va ser atraído y retenido en la
zona donde se produce esa quimiocinas CXCL3 porque posee el
receptor.
• y ya hemos escribido al manguito periarteriolar y ya hemos descrito
sobre las células en el caso del ganglio linfático cuando se habla de
Bazo casi siempre uno se refiere a su sinusoides famosode su función
de filtro.
• y los sinusoides esplenicos son sinusoides muy estrechos la célula que van
atravesar el bazo tienen que elongarse tienen q deformarse para poder
atravesar el sinusoide entonces Esto hace que las interacciones que hay
entre las células que revisten los sinusoides esplénicos q en buena cuenta
muchísimas son macrófagos puedan tener contacto membrana con
membrana por la celula q esta atravesando de esta forma los macrófagos
esplénicos quedan capacitados para poder identificar células infectadas ,
antígenos o células q ya están viejas y deban ser removidas,de esta forma el
bazo vuelve a cumplir con su función de filtro.
• el timo es un órgano generatriz,un órgano linfoide primario aquí no se activa
los linfocitos t,el timo lo q hace es generar linfocitos T no los activa los
produce entonces para conseguir eso es necesario que exista un grupo de
células especiales que permitan que vayan llevando a los timocitos que están
en proceso de desarrollo para que finalmente podamos obtener linfocitos t
maduros al timo se le conoce es una glándula encapsulada se caracteriza por
tener lobulos y cada lóbulo tiene corteza y médula que hay adentro se
produce los eventos de proliferación celular los timocitos pasan por varios
pasos durante el proceso de su maduración y al termino de cada paso exitoso
proliferan para después continuar diferenciándose y después se dan los
procesos de compromiso de linaje las células que van a madurar y a
diferenciarse a linfocitos t que llegan como sten cell y en el timo se genera
una serie de Señales y de interacciones celulares para que sten cell se
comprometa con la formación de linfocitos T. A eso se le llama compromiso
de Linaje y además se dan los eventos de selección hay dos eventos
importantes una selección positiva que tiene lugar en la corteza profunda de
la…
• Corteza timica y la selección negativa q sabemos consiste en la
eliminación de células fotoreactivas y se produce en la médula timica
de las poblaciones estromales las mas importantes son el grupo de
células timicas epiteliales y son dos las células timicas epiteliales de
la corteza o las células timicas epiteliales corticales y las en las timicas
epiteliales de la médula o células timicas epieteliales medulares en la
corteza hay dos poblaciones de células timicas epiteliales principales.
• Una son las llamadas células nodriza y se les llama asi…
• se les llama así porque característicamente tienen abundante citoplasma tanto
citoplasma que pueden terminar formando nidos y en esos nidos albergan
timocitos que están en proceso de maduración y las células timica epitelial
cortical , la nodriza provee a los timocitos que están desarrollándose todo,
interacciones membrana membrana interleuquina factores estimulantes de
Colonias todo lo que se requiere para que las células se pueden diferenciar si lo
hacen bien después proliferan.
• El timocito está en proceso de desarrollo pasa por el llamado estado
Normaestadio doble negativo son 4 el DN1 ,el 2 ,el 3 y el 4 y si el tránsito se
produce de manera exitosa al término del cuarto estadio doble negativo del
timocito expresa dos moléculas el correceptores cd4 y el correceptor cd8…
• los timocitos expresan estas dos moléculas se denominan doble positivos y Bueno en
ese momento las células se ubica allá por debajo de la cápsula en la parte subcortical
,una vez transformado en doble positivo los timocitos migran hacia la corteza
profunda del timo dónde van a interactuar con otras células que se caracterizan por
expresar grandes cantidades de moléculas hla clase 1 y clase 2 que también son
celulas epiteliales timicas cortical q se especializan en la selección positiva lo que
ocurre aquí Es que el Linfocito T doble positivo interactúa con una molécula clase 1
se vuelve cd8 osea pierde la expresión cd4 lo mismo si interactua con la molecula hla
clase 2 pierde la expresión cd8 y se vuelve cd4 y los timocitos que pasan la selección
positiva migran a la médula tímica para interactuar con las células timicas epiteliales
medulares estas células epiteliales medulares están encargadas de la selección
negativa y se van a encargar de eliminar de la eliminación de timocitos autorreactivos
en la médula timica se expresan productos de un gen que se llama gen regulador de
autoinmunidad a través de este Gen en el timo se expresan antígenos que se
encuentran en diferentes glándulas del organismo los efectos del gen aire o gen
regulador de la autoinmunidad hace que las células autorreactivas para el antígeno
medulares pasen a poblar los órganos linfoides secundarios y terminen produciendo
una alteración autoinmune que se llama síndrome de Pollientenopatia de tipo 1
• Muy bien aquí tenemos el timo a la izquierda siempre las poblaciones
estromales las células timicas epiteliales , las nodrizas son encargadas de la
selección positiva y en la medula la celula timica epitelial medular que se
encarga de la selección negativa. El tránsito del timocito llega como sten cell
se le compromete para el linaje de linfocitos t y pasa por cuatro estadios
doble negativos 1 2 3 y 4 y terminando el 4 se vuelve doble positivo y el doble
positivo migra a la corteza para interactuar con las moléculas HL clase 1 y
clase 2 se transforma en simple positivo osea cd4 o cd8 y este simple positivo
pasa a la médula timica para la selección negativa ,las autorreactivas se
eliminan y las que no son eliminadas salen del timo para poblar los órganos
linfoides periféricos estamos hablando de ganglios linfáticos y bazos.
• hasta aquí llega la revisión.
• Fin