FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA
Escuela Profesional de Medicina Humana

Principios de
farmacología del
sistema endocrino
Mag. GAMARRA CASTILLO FABRICIO PAÚL
DIABETES
MELLITUS
 DIABETES MELLITUS
• La Diabetes Mellitus (DM) es un conjunto de
enfermedades metabólicas de etiología y
clínica heterogénea caracterizadas por
HIPERGLICEMIA
• La prevalencia mundial es 8%
• 95% es DM2 tipo 2
• La deficiencia (celula beta) y/o resistencia a
insulina (organos blanco) es la principal causa
 FEDERACIÓN INTERNACIONAL DE
DIABETES
La diabetes crece a nivel mundial... y se prevé que continúe creciendo
En el año 2000, se calculaba que había 151 millones de adultos con diabetes a nivel
mundial.
Para 2009, esta cifra había crecido en un 88%, hasta los 285 millones.
A día de hoy, calculamos que el 9,3% de los adultos de entre 20 y 79 años tienen diabetes:
una abrumadora cifra de 463 millones de personas.
Además, 1,1 millones de niños y adolescentes menores de 20 años viven con diabetes tipo
1.
Hace una década, en 2010, la proyección mundial de casos de diabetes para 2025 era de
438 millones. Cinco años antes de esa fecha, esa predicción ya ha sido superada en 25
millones.
CÉLULA BETA PANCREÁTICA

GLP- 1 GIP
Progresión Natural de la Diabetes Tipo 2

30
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS
DM tipo
• Predomina 1
en edad < 20 años
• Deficiencia absoluta de insulina
(destrucción auto-inmune)
• Individuo delgado
• Síntomas: polidipsia, polifagia y
adelgazamiento
• Descompensación tipo cetosis
• Herencia asociada al sistema
HLA
DM tipo
• 2 en edad > 40 años
Predomina
• Deficiencia relativa + resistencia
insulínica
• Individuo generalmente obeso,
sedentario e hipertenso
• Inicio insidioso, a veces
asintomático o por
complicaciones crónicas
• Descompensación tipo coma
hiperosmolar
• Herencia poligénica
DIFERENCIAS
PATOGENESIS DE LA DIABETES MELLITUS 1
 DIABETES TIPO 2
• Defectos en la secreción de insulina, y/o de
su acción.
• Tienen deficiencia relativa de insulina
• Enfermedad heterogénea multifactorial
• Fuerte predisposición genética, más que la
forma autoinmune de DBT 1.
 DIABETES TIPO 2
• La mayoría son obesos (80%), y la obesidad
causa insulinorresistencia
• Generalmente no ocurre cetoacidosis, y si
ocurre es secundaria a stress o infección
• Frecuentemente permanece no diagnosticada
por 5-10 años porque la hiperglucemia se
desarrolla progresivamente
 SÍNTOMAS

Aumento en la Sed exagerada

frecuencia de Orina
 SÍNTOMAS

Hambre Pérdida
exagerada de peso
 SÍNTOMAS
A B
C
D E
F

Fatiga-Desaliento Visión
, Sueño borrosa
DM: Clasificacion, Patógenia y tratamiento
DM
(Destrucción Disfunción 2 Déficit de
Resistencia a + producción y/o
células-β) Secretora + acción de las
insulina incretinas

- Apetito y VG
+ insulina
Secretagogos Sensibilizadores Incretinas exenatida
(GLP1)
IDPP-4
Degradación
Insulina
OTROS:
-limitantes digestión H.C.-
-Inhibidores
DM 2: ESCALERA DEL TRATAMIENTO

ADOs + Insulina
Combinación oral
2 Sensibilizadores
Sensibilizador + Secretagogo
2 sensibilizadores + secretagogo

Monoterapia oral
Sensibilizador / Secretagogo
Dieta hipocalórica + ejercicio
 ANTIDIABÉTICOS ORALES
• SECRETAGOGOS DE INSULINA
– A) SULFONILUREAS
• 1a. Generación : Clorpropamida
• 2a. Generación : Glibenclamida, Glipizida, Glicazida, Glimepirida
– B) METIGLINIDAS:
• Natenglinida
• Repaglinida
• SENSIBILIZADORES DE INSULINA
– A) BIGUANIDAS:
• Metformina
– B) TIAZOLIDINEDIONAS:(Glitazonas)
• Pioglitazona
• INHIBIDORES ALFA-GLUCOSIDASA INTESTINAL:
– Acarbosa, miglitol
 Metformina: más allá del
control glucémico

Fuente: médicas revista d e los estudiantes d e

medicina d e la u n i v ei r s i dad i n d u s t r i a l d e s a n t a n d e r
INCRETINAS
• Son peptidos producción en el intestino
como respuesta al estímulo de la comida
• GLP-1 (glucagon-like peptide-1)
• GIP (glucose-dependent insulinotiopic
peptide)
• Las incretinas son degradadas
rápidamente p o r enzima la
DPP-4(dipeptidil peptidasa 4)
INCRETINAS
COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2
(SGLT2):
• U b ic a d o s en el TCP RENAL y r e a b s o r b e n glucosa y s o d io desde la o r i n a
h a c ia la sangre, y esta f u n c ió n esta a u m e n t a d a en DM2, a u m e n t a n d o los
niveles d e glicemia
COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2
(SGLT2):
CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
 INSULINOTERAPIA
Indicaciones para iniciar tratamiento con insulina *
Glicemia > 200 mg/dL al inicio de la enfermedad, glucosuria, cetonuria y ↓ peso
HbA1c > 8,5% estando en monoterapia
HbA1c > 7% con ADO combinados a dosis máximas
Gestación
Enfermedad renal, hepática o crónica consuntiva (ejm: TBC, Ca)
Complicación aguda (ejm: CAD, EHM)
Enfermedades intercurrentes
Cirugía
Tto concomitante con corticoides, antirretrovirales, antineoplásicos o hiperglicemiantes

EFECTOS ADVERSOS
-HIPOGLICEMIA
-LIPODISTROFIA EN ZONA DE APLICACION
 TIPOS DE INSULINA
• Insulina Regular (Cristalina)
– N o imita la secreción fisiológica d e la
insulina luego d e la ingesta d e comi das
– Debe s e r a d m i n i s t r a d a 30-45 mi n antes
d e las comi das
– Se p u e de a d m i n i s t r a r en b o m b a d e
infusión en crisis hiperglicémicas vía
endovenosa
• Insulina NPH
– NPH: N e u t r a l P r o t r a m i n H a g e d o i n
– Se utiliza g e n eral mente c o m o insulina
basal u n a o d o s veces al d í a
 TIPOS DE INSULINA
• Insulina Lispro
– Imita la secreción fisiológica d e la insulina
p o s t e r i o r a la ingesta d e c o m i d a
– Puede a d m i n i s r a r s e previamente a las
comidas principales o inmediatamente
después a éstas
• Insulina Glulisina
– Imita m e j o r la res pu es ta e n d ó g e n a d e la
insulina a los alimentos (inicio d e ac c ió n
más iápido)
– M e n o r r i e s g o d e hipoglicemia p o s p r a n d i a l
– Puede s e r a p l i c a d a inmediatamente antes
o después de las comidas
•
 TIPOS DE INSULINA
• Insulina Glargina
– Su o b jetivo es b r i n d a r niveles d e insulina más
constantes q u e los o f r ecido s p o i la NPH
– Peifil d e a c c ión c on stante d u r a n t e 24
h o i a s (sin picos)
– Se utiliza c o m o insulina basal en una sola
dosis d i a r i a
• Insulinas Premezcladas
– Contienen insulinasde acción c oí t a e
inteímedia
• 70/30: NPH 70% y Regulai 30%
HUMULIN70/30
• 75/25: L i sp i o 25% y L i sp i o p i o t a m i n a (NPL)
75% (HUMALOG MIX25)
– Útiles p a r a pacientes que usan
dosis estables d e insulina
ZONAS DE APLICACIÓN DE INSULINA
 METAS DE TRATAMIENTO EN DIABETES:
INDIVIDUALIZAR AL PACIENTE
– HbA1C < 7.0% (8%)
– Glucosa en ayunas o P r e p r a n d i a l 70–130 m g / d l
– Glucosa p o s t p r a n d i a l (dos h o r a s después d e los
alimentos): h a s t a 180 m g / d l
– Presión a r t e r i a l <130/80 m m H g
– Colesterol t o t a l < 200 m g / d L
– LDL : <100 m g / d l (70)
– HDL: > 50 hombies, >40 mujeies
– Triglicéridos: < 150 m g / d l
– Índice d e mas a c o r p o r a l (kg/m2): 20-25
2. ANTIDIABÉTICOS ORALES
• Estimulan la secreción d e insulina:
✔ Sulfoniluieas y meglitinidas
• Disminuyen la resistencia a la insulina:
✔ M e t f o r m i n a y glitazonas.
• Red u c e n o enlentecen la a b s o rción d e la glucosa:
✔ Inhibido res d e las α-glucosidasas.
 Sitios de acción
Sulfoniluíeas Metfoímina
Meglitinidas Glitazonas
I n c iemento I n c iemento
Secieción Ca p t a ció n
Insulina glucosa

Disminucion
Glucemia
pioducción
hepática Elentecimiento
glucosa
a b s o ición
glucosa
Metfoímina
glucosidasas
Glitazonas
Contíaindicaciones :
• Embarazo
• Lactancia
• DM t i p o 1
• DM s e c u n d a r ia a afecciones del p á n c r e a s exocrino
(p.ej., pancreatitis)
• Complicaciones a g u d a s d e la DM
– Cetoacidosis d ia b é t ic a
– Coma h i p e i r o s m o l a r
• In tervención q u i r u r g i c a
• Enfermedades i n t e r c u r r e n t e s
– IAM
– ACV
BIGUANIDAS

METFORMINA
● CINETICA
- Efecto anti hi pei glicemiante n o hipoglicemiante.
- Ab so r ci ó n o r a l
- Vi da media plasmáti ca 2 - 6 h o i a s
- D u i a c i ó n d e a cci ón hasta p o r c u a t r o semanas
- Se d i st r i b u ye en e r i t r o c i t o s
- N O es m e t a b o l i z a d a
- Eliminación p o i secreción t u b u l a r acti va
ABSORCIÓN: TGI EXCRECIÓN: Renal

FARMACOCINÉTICA
DE LAS
BIGUANIDAS

METABOLISMO: H e p á t i c o
BIGUANIDAS

METFORMINA
● EFECTOS ADVERSOS
-Sola n o p r o d u c e hipoglicemia p e r o si en
combinación c o n o t r o s hipoglicemiantes.
- Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia
- Acidosis láctica
* Criterios de exclusión
* Insuficiencia renal y cardiaca, p u l m o n a r o hepática
* Histria de acidosis láctica
* Abuso de alcohol
❑ T i as t oinos gastrointestinales (+++): d i a r r e a
– Disminuyen c o n el uso c o n t i n u a d o
– A d m i n i s t r a r c o n c o m i d a y a u m e n t a r la dosis p o c o
a poco
❑ Acidosis Láctica (0,03 casos p o r 1.000
pacientes y año)
✔ Insuficiencia renal (+++)
✔ O t r a s enfermedades: h e p a t o pa tía,
neum opat í as hipóxicas, insuficiencia
c a i d í a c a o shock
✔ Etanol
✔ C o n t r aste r a d i o l ó g i c o
 Sulfoniluí eas
Segunda geneiación:
• Estimulan la secreción Gliquidona
p a n c r e á t i c a de insulina y a Glipizida
la l a r g a p o t e n c i a n su
Glimepiiida
acción
Glicazida
▪
▪ Segfin p r e p a r a d o s : a d m i n i s t r a r ½ h antes o
p o c o antes d e las c omidas

▪ Metaboliz ac ión h e p á t i c a y excreción r e n a l

p r e d o m i n a n t e m e n t e en f o r m a d e metabolitos activos
▪ Su efecto es m a y o r en anc ianos y en pacientes c o n IR o
c o n IH
▪ P r e p a r a d o s d e l i b e r a c i ó n p r o l o n g a d a p e r m i t e n u n a sola
a d m i n i s t r a c i ó n al d í a
 RAM
● Hipoglucemia: es el p r i n c i p a l p r o b l e m a
● Hiperinsulinemia y
● Aumento d e peso

● Interacciones
● Desplazamiento u n i ó n p r o t e í n a s
plasmáticas
■ In d u c to re s enzimáticos
■ Inhibido res enzimáticos
Glitazonas
(Tiazolidinedionas)
• Rosiglitazona (Avandia®)
• Reducen la síntesis h e p á t i c a de glucosa y a u m e n t a n la
c a p t a c i ó n p e r i f é r i c a de glucosa p o r el musculo.
❑ RAM:
– Hepat ot ox ic i d ad (rara).
– Retención de sodio y de agua: edemas y r iesgo de
insuficiencia c a r d í a c a congestiva.
– ¿ Riesgo c a r dio vascula r paciente diabético?
– f r a c t u r a s óseas, f undament a lm e nt e en
extremidades, en mujeres t r at adas .
 TIAZOLIDINEDIONAS

● TIAZOLIDINEDIONA (TZD): Nueva clase de agent e

antidiabético. mejo r an la resistencia a la insulina y c o r r i g e n
a n o r m a l i d a d e s del metabolismos lipídico; mejo r an el enlace
al r e c e p t o r n u c l e a r

● APARENTEMENTE: Se unen a PPARy (peroxisome p r o l i f e r a t o r

activated r ecept or ) q u e a c t u a n c o m o f act o r es de
t r a n s c r i p c i ó n y q u e c a m b i a n la expresión de genes
dependientes de insulina en el h í g a d o
 PPAR:
LOCALIZACIÓN

● ALFA: corazón, hígado, r iñón , intestino, g r a s a p a r d a

Estímulos: glucocorticoides, stiess, insulina, AINES
● BETA: Cerebro, r iñón , células de Sertoli e intestino d e l g a d o
● GAMMA 1: Bazo, intestino, g r asa b la n c a
● GAMMA 2: Tejido g r a s o
 TIAZOLIDINEDIONAS

ROZIGLITAZONA
- Se usa p a r a t r a t a r diabetes tipo II
- Para ayu d a r en pacientes con diabetes tipo II a usar
la insulina
- Tabletas: 4 - 8 mg.
- Dosis una, dos veces al dia
- Ayuda a mejorar la sensibilidad a la insulina
- Terapia: Monoterapia o combinada con metformina
- Efectos adversos: Anemia y Edema
- Precauciones: Se activa sólo en presencia de insulina no
debe usarse en pacientes tipo I
- Puede r e a n u d a r la ovulación en mujeres premenopáusicas
 ANTIDIABÉTICOS ORALES
• INCRETINAS:
– A) Inhibido res d e la DPP-IV:
• Sitagliptina
• Vildagliptina
• Saxagliptina
• Linagliptina
• Alogliptina
– B) Análogos d e GLP-1:
• Exenatide (subcutáneo)
• L i i a g l u t i de (subcutáneo)
• INHIBIDORES SLGT-2:
– Empaglifozina
– Dapaglifozina
– Canaglifozina
• COMBINACIONES
– SU + Me t f o i mi n a ,
– Glitazonas + M e t f o i m i n a
– Inhibidoies DPP-IV + M e t f o i m i n a
 COMPLICACIONES DE DIABETES MELLITUS
AGUDAS ● CRONICAS
● MIXTA: Pie diabét ic o
• HIPERGLICEMIA: - Mac r ovascula r es
– Cetoacidosis – IAM
d ia b é t ic a – ACV
– Estado – Insuficiencia a r t e r i a l
periférica
h i p e r s o m o la r ● Microvasculares
• HIPOGLICEMIA – Retinopatía
– Neuropatía
 COMPLICACIONES CRÓNICAS
• Macíoangiopáticas:
– Cambios en vasos d e m edi ano y g r a n c al i b r e
(>150 miciones).
– Son mas frecuentes en DM 2.
• Micíoangiopáticas:
–Cambios en vasos d e p e q u e ñ o
c al i b r e (<150 miciones).
– Son mas frecuentes en DM 1.
MACROANGIOPATÍA CORONARIA
• Primer causa de
mortalidad p o r
arterioescle rosis
• Enfermedad coronaria:
c a rd i o p a t í a isquémica, Infa r t o
A g u d o de Mioca r dio.
• Incidencia de mortalidad
c a rdiovascula r en diabéticos
sin antecedentes previos
vasculares es igual q u e la
incidencia en pacientes n o
diabét icos c o n h i s t o r i a de
“INFARTO
PREVIO”
 MACROANGIOPATIA:
VASCULOPATÍA PERIFÉRICA
● Causa PIE DIABÉTICO
Síntomas: asintomática, c la u d i c a c i ó n intermitente, d o l o r de
reposo, necrosis o gangr ena.
● Examen físico:
– Falta de vello en m i e m b r o s infe riores
– Cambios en c o l o r a c i ó n
– Cambios en t r o fi s m o uñas
– Palidez al elevar el m i e m b r o
● Pulsos fe m o rales, poplíteos, tibiales posteriores
 MACROANGIOPATÍA:
ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR
• Accidentes Isquémicos Transitorios (AIT)
• Accidentes Cerebiovasculares (ACV)
• Es 2 a 3 veces mas f r ecuent e en
diabét icos
 MICROANGIOPATÍA:
NEUROPATÍA DIABÉTICA
• Es la c om plicación mas frecuente y p r e c o z
• Se p r e s e nt a en el 8% d e los dia béticos recientemente
di agnos ti cados y h a s t a en el 50% d e los d e más d e 20
a ñ o s d e evolución.
CLASIFICACION
• Periférica
• A ut onóm i c a
Farmacología de la Diabetes
Recomendaciones p a r a el t r a t a m i e n t o
f a r m a c o l ó g i c o d e la h i p e r g l u c e mi a en la diabetes
t i p o 2. Do c u me n t o d e consenso

Fuente: Revista Nefrología. Órgano Oficial de la Sociedad