FARMACOS

HIPOGLICEMIANTES
DRA. KATERINE RAMIREZ V.
 FISIOLOGÍA DEL PÁNCREAS

CELULAS INSULARES DEL PANCREAS Y SUS PRODUCTOS DE

SECRECION
TIPOS CELULARES % DE LA MASA PRODUCTOS DE SECRECION
DE LOS ISLOTES
Células alfa (A) 20 Glucagón, pro glucagón

Células beta (β) 75 Insulina, péptido C,

proinsulina, amilina

Células delta (ε) 3-5 Somatostatina

Células épsilon(δ) Menor 1 ghrelina

 DIABETES MELLITUS

• La DIABETES MELLITUS es un trastorno del

metabolismo de los hidratos de carbono,
lípidos y proteínas caracterizado por
hiperglicemia
• QUE PUEDE DEBERSE A:
Déficit en la secreción y/o la actividad de la
insulina condicionado a factores genéticos,
autoinmunitarias, obesidad, gestación,
infecciones y tóxicos
 CLASIFICACIÓN

• DM tipo 1 o insulinodependiente
• DM tipo 2 o insulinorequiriente
• Diabetes gestacional
• Otros tipos de Diabetes Mellitus
INSULINA

• Es una proteína de
dos cadenas: la
cadena A de 21
aminoácidos, y la
cadena B de 30
aminoácidos unidos
por un puente
disulfuro.
REGULACION DE LA SECRECION
SINTESIS:
REGULACION DE LA SECRECIÓN:
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN

• GLUCOSA principal estimulo

• Otros estímulos:
• aminoácidos, ácidos grasos, cuerpos cetónicos
• Hormonas: gastrointestinales y pancreáticas
• Neurotransmisores: *adrenérgicos α 2 inhibe
β estimula
*colinérgicos: receptores
muscarínicos M3
 FARMACOCINETICA

• La degradación de insulina se produce en el

hígado, riñón y musculo con una semivida de 5 min.
• La secreción de la insulina se divide en dos fases:
1. La basal: producción continua
2. La estimulada: se produce después de la ingesta
de las comidas dura entre 2-4 horas.
PERFILES DE INSULINA Y GLUCOSA EN PERSONAS SIN DIABETES
 MECANISMO DE ACCIÓN

• La insulina ejerce su
acción uniéndose a
los receptores
específicos que se
encuentran en todos
los tejidos.
• Estos receptores
están constituidos por
una glicoproteína
tetrámerica que
consiste en 2
subunidades a y 2
subunidades β.
 ACCIONES DE LA INSULINA

• Hormona anabolizante que favorece la captación,

utilización y almacenamiento de la glucosa,
aminoácidos y lípidos después de la ingesta.

• Inhibe los procesos catabólicos como la

degradación de glucógeno, grasas y proteínas.
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE
LOS HIDRATOS DE CARBONO
• La insulina estimula la captación de glucosa en el
músculo y el adipocito.
• Una vez en el interior del músculo estimula la síntesis
de glucógeno y la glucolisis.
• La insulina suprime la salida de glucosa del hígado
mediante:
1. Frena la gluconeogénesis
2. Inhibe la glucogenólisis
3. Favorece la síntesis de glucógeno.
 EFECTO SOBRE EL METABOLISMO
GRASO Y PROTEICO
• La insulina inhibe la lipolisis en el adipocito y
antagoniza la acción lipolítica de las
catecolaminas y el cortisol
• Inhibe la liberación de glicerol ácidos grasos y
VLDL.
• Promueve la captación de aminoácidos en el
musculo y aumenta la síntesis proteica.
 OTRAS ACCIONES

• Acción vasodilatadora en los vasos de la

musculatura estriada mejorando el flujo y la
perfusión.

• Acción antiinflamatoria.

• Deprime la síntesis de trombina.

 PREPARADOS DE INSULINA

• Insulina regular o de acción corta

• Insulina ultracorta o rápida

• Insulina de acción intermedia o prolongada

 INSULINA REGULAR

• PH neutro y acción rápida

• Vía de administración: SC, IM, EV
• La mas utilizada.
• Se utiliza por vía EV en complicaciones de la DM
como: Cetoacidosis diabética, CHNC, pos
operatorios o durante infecciones agudas graves.
• Administrar 15-30 min antes de las comidas.
• Su efecto se manifiesta a los 30 min.
• Alcanza su máximo 2- 4 horas.
 INSULINA DE ACCIÓN ULTRACORTA

• Se inyecta 15 min. Antes de las comidas o hasta los

20 min después de haber iniciado la ingesta.
• Inicia su acción a los 10 – 15 min. Por lo que
permiten la reposición pradial mas fisiológica de la
hormona.
• Su efecto dura 2-4 horas.
• Menos riesgo de hipoglicemia postprandial tardía
• Tipos:
1. Insulina Lis-pro
2. Insulina aspart
3. Insulina glulisina
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA O
PROLONGADA
• Son utilizados para proporcionar niveles de
insulinémia basal.
• Deben administrarse 30 – 45 min. Antes del
desayuno o al acostarse.
1. Insulina NPH (neutral protamin de Hagedon)
2. Insulina lenta
3. Insulina NPL
4. Insulina ultralenta
5. Análogos de acción prolongada: glargina y
detemir
 INSULINA NPH

• Se encuentra asociada a
cristales de protamina que
enlentecen su absorción
• Comienzo de acción 1-2 horas
• Pico máximo 6-8 horas
• Duración 12-24 horas
• Se usan en combinación con la
insulina regular, lispro y aspart
 LA INSULINA SE OBTIENE?

a) Especies animales bovino y porcino

b) Técnicas de recombinación genética:
1. insulina semisintética: elaboración de la insulina
mediante manipulación del ADN de la hormona
de origen porcino.
2. Insulina sintética: utilizando cepas de Escherichia
coli o de la levadura Saccharomyces cerevisiae.
CONCENTRACIÓN DE LA INSULINA

• La insulina de miden en UI(unidades

internacionales).
• 1UI = 0,335 mg.
• Los preparados contienen 100 U/ml, 40 U/ml, 80
U/ml
CARACTERISTICAS DIFERENCIALES DE LAS INSULLINAS
CARACTERISTICAS DIFERENCIALES DE
LAS INSULINAS
SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN DE LA
INSULINA

Administración regular
• Con jeringas
descartables vía
subcutánea.
 SITIOS DE ADMINISTRACION

• Es conveniente aplicar
la insulina de forma
rotativa en todos los
sitios para lograr un
descanso armónico
evitando alteraciones
locales.
 APARATOS DE GOTEO CONTINUO
SUBCUTÁNEO DE INSULINA(CSII,
BOMBAS DE INSULINA
• Son bombas externas
para la aplicación de la
insulina que el usuario
programa. expulsa dosis
individualizadas de
Insulina basal y en bolos
de reposición pos
prandial.
• El catéter puede
permanecer 2-3 días
• Indicado en personas que
no pueden regular su
glicemia.
 INSULINA INHALADA

• Son formulaciones en • Efecto secundario

polvo seco de mas frecuente fue la
insulina regular. tos.
• Alcanza • Contraindicado en
concentraciones fumadores y
máximas en -15 min pacientes con EPOC
pos inhalación • Presentación de 1 y
• Evita las inyecciones 3 mg
lo que facilita el
apego al tratamiento
INSULINA INHALADA
 EFECTOS ADVERSOS

• Hipoglicemias
• Lipodistrofias
• Retención
hidrosalina
• Reacciones
inmunológicas
• Riesgo de
aumentar el cáncer
HIPOGLICEMIANTES ORALES
 ANTIDIABÉTICOS ORALES

1. Fármacos que se unen a los receptores de

sulfonilureas y estimulan la secreción de la
insulina: sulfonilureas, meglitinidas y derivados de
la D-fenilalanina.

2. Fármacos que reducen las concentraciones de

glucosa por sus acciones en el hígado, musculo
y tejido adiposo: biguanidas y tiazolidinedionas.
 ANTIDIABETICOS ORALES

3. Fármacos que reducen la absorción intestinal de

glucosa: inhibidores de la glucosidasa- a

3. Fármacos que simulan el efecto de la incretina:

agonistas de los receptores de péptido 1parecido
al glucagón

3. Fármacos que inhiben la reabsorción de glucosa

en el riñón: inhibidores del cotransporte de sodio-
glucosa
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
 ESTIMULANTES DE
LA SECRECION DE
INSULINA

SULFONILUREAS MEGLITINIDAS

1º GENERACION
2º GENERACION REPANIGLIDA
TOLBUTAMIDA
GLIBENCLAMIDA NAGLETINIDA
CLORPROMACINA
GLIMEPIRIDA
 SULFONILUREAS:

Primera generación Segunda generación

Tolbutamida Glibenclamida

Clorpropamida Glipizida

Tolazamida Glimepirida

acetohexamida Gliclazida
 SULFONILUREAS- ACCIÓN

Se une al receptor de sulfonilureas del

conducto de K ATP de la célula B

Inhibe la salida de K

Despolarización de las célula

Abre los canales de Ca y permite la

entrada de Ca al interior de la célula

Liberación de insulina preformada

 SULFONILUREAS

• Concentración plasmática máxima 2-4 h

• Vida media 12-24 h
• Se metabolizan en el hígado y se excretan por el riñón
y en menor cantidad por la bilis.
• Deben utilizarse con precaución en pacientes con
enfermedad cardiovascular y de edad avanzada
• Contraindicado en pacientes con disfunción hepática
y ERC y durante el embarazo.
 GLIBENCLAMIDA:

• Dosis: 2,5 mg/d dosis inicial.

5-10 mg dosis de mantenimiento por la
por la mañana.
• Administrar 30 min antes de las comidas
principales.
• Son de primera elección en la DM tipo 2 sin
obesidad. ( en la que el principal problema
fisiopatológico es el deterioro en a secreción de
insulina)
 EFECTOS ADVERSOS

• Hipoglicemia
• Hipersensibilidad cutánea: exantema, prurito,
fotosencibilidad, síndrome de Stevens-Johnson
• Molestias gastrointestinales ligeras.
• Toxicidad medular.
ANALOGOS DE LAS MEGLITINIDAS

• REPAGLINIDA: actúa cerrando los canales de K ATP.

• Tiene una rápida acción (30 min)y corta duración
(1-2 h)
• Solo estimula la secreción de insulina en el periodo
postprandial.
• Se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis y
en menor cantidad por el riñón.
DERIVADOS DE LA D- FENILALANINA

• NATEGLINIDA: estimula la liberación rápida y

transitoria del insulina a través del cierre de los
conductos de K.
• Se absorbe en 20 min.
BIGUANIDAS- MECANISMO DE ACCIÓN

• Disminuye los niveles de glucosa por acciones extra

pancreáticas:
1. Reduce la gluconeogénesis hepática y
antagoniza los efectos del glucagón.
2. Reduce la glucogenólisis
3. Potencia los efectos de la insulina en los tejidos
periféricos (adipocito y muscular) facilitando la
captación y síntesis de glucógeno.
4. Disminuye la absorción intestinal de glucosa y por
lo tanto los niveles de glucemia postprandial.
BIGUANIDAS- MECANISMO DE ACCIÓN

5. Sensibiliza los tejidos a la acción de la insulina,

reduciendo la resistencia a ella en los pacientes
con DM tipo 2.
6. Reduce niveles de ácidos grasos libres
7. Causa disminución de los triglicéridos, LDL y VLDL.
8. Es un fármaco cardioprotector porque
incrementa la actividad fibrinolítica y atenúa la
trombogénesis.
MECANISMO DE ACCION
 FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe en el intestino
• Biodisponibilidad oral es del 50 – 60 %
• Semivida 3 horas
• Se excreta por el riñón.
 BIGUANIDAS

• METFORMINA: 500 mg dosis inicial cada día

850 mg c/ 12h
3 gr dosis máxima en 3 tomas
• se administran después del las comidas.

• BUTFORMINA
METFORMINA
 EFECTOS ADVERSOS

• Ocurren en el 20%
• Distensión abdominal
• Nauseas y vómitos
• Diarrea osmótica
• Disgeusia
• Disminución de la absorción de vitamina B12
 CONTRAINDICACIONES

• Insuficiencia renal
• Insuficiencia hepática
• Insuficiencia respiratoria y cardiaca
• Alcoholismo
INHIBIDORES DE LAS Α GLUCOSIDASA

Tipos • Acarbosa
• Miglitol

• Inhibe de forma reversible las glucosidasa

Mecanismo de • Retrasan la digestión de los hidratos de
carbonos por lo que el material no es
acción digerido pasa al intestino grueso y no se
absorbe toda la glucosa.

• La Acarbosa no se absorbe y se elimina

por el riñón
Farmacocinética • El miglitol se absorbe y se elimina por vía
renal.
TIAZOLIDINEDIONAS-GLITAZONAS

• Troglitazona
• Rosiglitazona
• Pioglitazona
 MECANISMO DE ACCIÓN

• Su acción principal es actuar en la regulación de

los genes involucrados en el metabolismo de los
lípidos y la glucosa y en la diferenciación de los
adipocitos
• Incrementan la síntesis de GLUT 4 en el adipocito y
en el musculo facilitando el transporte de glucosa.

• Reducen la glicemia basal y postprandial al

estimular la captación periférica de glucosa,
inhiben la gluconeogénesis hepática y estimulan la
acumulación de glucógeno.
 FARMACOCINÉTICA

• Se absorben bien por vía oral

• Biodisponibilidad del 90 %su efecto
hipoglucemiante de constata a las dos semanas
de iniciar el tratamiento
• Se metaboliza en el hígado
• Se eliminan por vía renal.
 EFECTOS ADVERSOS

• Edema leves
• Retención hidrosalina
• Anemia
• Aumento de peso
• Aumento de las transaminasas y del colesterol
 FÁRMACOS QUE SIMULAN A LA
INCRETINA
• Las incretinas son hormonas intestinales
• Amplifican la secreción de insulina inducida por
glucosa
• Causa supresión de la secreción de glucagón,
retrasa el vaciamiento gástrico.
• Las principales son:

1. Péptido 1 parecido al glucagón (GLP-1)

2. Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa
(GIP)
 GLP-1

• EXENATIDA
• LIRAGLUTIDA
• ALBUGLUTIDA
• DULAGLUTIDA
• INHIBIDORES DE LA DIPEPTIL PEPTIDASA – 4 (DPP-4)
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR
2 DE SODIO Y GLUCOSA
• La glucosa se filtra en el glomérulo renal se
reabsorbe en los túbulos proximales (90%) gracias a
los transportadores de sodio-glucosa(STG2).
• La inhibición causa glucosuria y reduce las
concentraciones de glucosa plasmática en
pacientes con DM tipo 2.
• Entre ellos:
1. Canagliflozina
2. Dapagliflozina
3. Empagliflozina
 CONCLUSIÓN

• En la DM tipo 1 la insulinoterapia es la opción para

tener mejores resultados del control glucémico,
mediante el uso de dosis múltiples .
• Se utilizan preparados de acción corta o ultracorta
en combinación con insulinas de acción intermedia
o prolongada.
 CONCLUSIÓN:

• En la DM tipo 2 según consenso por la ADA se

estableció un algoritmo basado en la dieta ,
ejercicios físicos y ajuste del tratamiento
hipoglucemiante.
• En primera instancia la utilización de metformina
que se podría asociar a otros como sulfonilureas o
glitazonas
• También se pueden asociar con insulinas y en caso
de no lograr un control glucémico adecuado
iniciar únicamente insulinoterapia.