Farmacología Endocrina

Christian Tapia MSc

 Diabetes
•DM tipo 1 à Destrucción de las células ß del
páncreas, deficiencia total en la secreción de
insulina. Puede ser autoinmune o idiopática
autoinmune.
•DM tipo 2 à resistencia a la insulina y
deficiencia relativa de esta hormona,
•Diabetes gestacional à disminución de la
sensibilidad de los tejidos a la insulina por
hormonas ováricas y placentarias
María Dolores Murillo et all, Guía De Seguimiento Farmacoterapéutico Sobre Diabetes. 2011
Diagnóstico de Diabetes Mellitus y alteraciones
relacionadas con Carbohidratos (ADA, OMS)
CATEGORÍA SÍNTOMAS GL. AYUNAS GL 2 hrs. TTGO
(mg/dL) (mg/dL)
NORMOGLICEMIA - < 100 < 140

GAA - 100 - 125 < 140

DIABETES
LATENTE TAG - < 100 140 – 199
100 – 125 140 – 199
- ³ 126

- < 126 ³ 200

DIABETES MELLITUS

+ ³ 200
 Efectos Metabólicos de la Insulina

↑Glicemia

↑ captación de glucosa, síntesis de AG,

↑ actividad de bomba Na+/K+, ↑
Inhibe célula α Estimula célula β
captación de AG

↓ Glucagón ↑ Insulina

↑ captación de glucosa,
glucogenogénesis, ↑ actividad de
bomba Na+/K+ ↓Glicemia

Todos los tejidos: ↑ síntesis proteica,

Síntesis de AG,
glucogenogénesis
captación de aa y cambios en la
expresión génica
1. Análogos de insulina

¡¡Insulina humana no reproduce

adecuadamente el efecto
fisiológica!!
Perfil Insulina
 Usos terapéuticos
• Diabetes tipo 1
• Diabetes tipo 2 cuando otros
métodos han fracasado
• Diabetes tipo 2, cuando se
eleva la glicemia por razones
de estrés
• Diabetes tipo 2 en embarazo
• Cetoacidosis diabética
• Síndrome hiperosmolar
hiperglicémico no cetónico
• Hiperkalemia grave
Interacciones:
• Aumento de la hipoglicemia:
• Esteroides anabólicos, salicilatos, alcohol,
sulfonamidas, iECA, propranolol, iMAO
• Reducción de la acción hipoglicemiante:
• Corticoides, simpaticomiméticos,
isoniazida, hormonas tiroideas, niacina,
furosemida, hidroclorotiazida
Reacciones adversas:
• Hipoglicemia
• Efecto Somogyi
• Hipersensibilidad
• Lipodistrofia
Medicamentos Orales
1. Secretagogos de Insulina:
Sulfonilureas y Meglitinidas
Mecanismo de acción

Provocan la liberación de insulina y

disminución del glucagón sérico por
medio del cierre de los canales de K+ en
tejidos extrahepáticos
1A. Sulfonilureas: Farmacocinética

Fuente: Rang y cols., 2008

1A. Sulfonilureas:
RAM y Contraindicaciones
RAM
• HIPOGLICEMIA
• Reacciones de
hipersensibilidad
• Ganancia de peso (1-4 Kg)
¡¡Tienden a acumularse en
pacientes con daño hepático
en adultos mayores!!
Contraindicaciones
• No recomendable en
pacientes con sobrepeso
• No utilizar con otros
secretagogos
• En casos de DM avanzada:
dificultad de mantener niveles
estables de glicemia
• Embarazadas: hipoglicemia
fetal
• Pacientes con insuficiencia
hepática y renal
 1B. Meglitinidas:
Repaglinida y Nateglinida

Características Farmacocinética RAM

• Rápido inicio de acción y • Absorción: 15 min • Discreta hipoglicemia

corta duración • Vida media: 3-4 h y aumento de peso
• Eficacia similar a • Alto metabolismo • Cefalea
sulfonilureas (idéntico hepático • Trastornos GI
mecanismo de acción)
• Excreción: • Aumento de enzimas
• Reducen HbA1c en 1,5-2%
• Menos hipoglicemia que Repaglinida: 90% biliar hepáticas
sulfonilureas Nateglinida: 80% renal
• Esquema terapéutico: “una
comida, un comprimido” Contraindicaciones
• Seguras en insuficiencia
renal y adultos mayores • DM tipo I o secundaria a enfermedad pancreática
• Embarazo y lactancia
• Insuficiencia hepática (NO ASOCIA a Gemfibrozilo)
2. Sensibilizadores de Insulina:
2A. Biguanidas: Metformina

Mecanismo de acción

• ¯ gluconeogénisis hepática
y renal
• ¯ absorción intestinal de
glucosa y aumenta
conversión a lactato por los
enterocitos
• ­ glicólisis
• ¯ glucagón plasmático
• ­ captación de glucosa
mediada por insulina

Fuente: Pernicova y Korbonits, 2014

 2A. Metformina
Características, Usos y RAM
Farmacocinética Uso Terapéutico RAM

• Vida media: 1,5-3 • Sobrepeso y obesidad • Anorexia, náusea,

h (sanos y DM) vómitos, diarrea y
• No posee UPP • Insulinoresistencia malestar abdominal
• No se metaboliza • Prevención de la DM (20% pacientes al inicio)
• Se excreta activo tipo 2 • Acidosis láctica
por la orina • Puede asociarse a • En tratamiento
muchos antidiabéticos prolongado puede
dificultar la absorción de
vitamina B12
Contraindicaciones
• Insuficiencia renal y hepática
• Alcoholismo
• Disfunción cardiopulmonar crónica (genera anoxia)
2B. Glitazonas o
Tiazolidinadionas:
Pioglitazona y Rosiglitazona
Características
• Sensibilizan a la acción de
insulina sin aumentar su
concentración
(sensibilizador-euglicémico)
• ­ expresión y traslocación de
transportadores GLUT4 en
tejido adiposo y músculo
esquelético
• ¯ producción de glucosa
(aumento de glucógeno)
• Se pueden usar en
monoterapia o asociados a
metformina, sulfonilureas o
• Estreñimiento
insulina RAM
• Alteración del perfil lipídico
3A. Análogos de Incretinas:
Exenatida y Liraglutida
Mecanismo de acción
• Análogo de GLP-1
• ­ secreción de insulina
mediada por glucosa
• ¯ secreción de
glucagón postprandial
• ¯ vaciamiento gástrico
• Inhibición del apetito
Ventajas
• No causa hipoglicemia
• ¯ peso corporal
• ¯ glicemia postprandial
Desventajas
• No hay datos de
seguridad y eficacia a
largo plazo
• Casos reportados de
pancreatitis aguda y
carcinoma pancreático
• Sólo administración SC
• RAM digestiva (náuseas,
vómitos y diarrea)
 3B. Inhibidores de DPP4:
Linagliptina y Sitagliptina
Ventajas

• No causa hipoglicemia
• No altera el peso corporal

Desventajas

• Mayor riesgo de pancreatitis

aguda y carcinoma
pancreático
• RAM
• Efectos en el TGI:
náuseas, dolor
abdominal y diarrea
• Cefaleas
• Efectos respiratorios:
bronquitis, sinusitis y
rinofaringitis
Fuente: Pernicova y Korbonits, 2014
4. Inhibidores de SGLT2:
Dapagliflozina y Canagliflozina
Mecanismo de acción
• Aumentan la excreción
urinaria de glucosa y
sodio
• Reduce presión arterial
• ¯ peso corporal

RAM

• Cetoacidosis (FDA, 2015)

• Deshidratación
• ­ colesterol plasmático
• Hipoglicemia junto a otros
antidiabéticos
FARMACOLOGÍA ENDOCRINA
Glándula Tiroides

Christian Tapia Araya MSc

 Indicaciones Levotiroxina
•Bocio simple (bocio eutiroideo)
•Profilaxis de recidiva de bocio
•Medicación adicional en el
hipertiroidismo, luego de alcanzar el
estado eutiroideo
•Hipotiroidismo
•Terapia de reemplazo en tiroidectomía
 Contraindicaciones
•Tirotixicosis
•IAM
•Síndromes anginosos
•Insuficiencia suprarrenal sin corregir
•Hiperfunción tiroidea de cualquier
etiología
Hormonas Sexuales
 Métodos anticonceptivos

• Métodos Hormonales
– Contracepción Oral
• Combinados
• Continuos
• Post-Coitales
– Acción Prolongada
• Progestágeno Inyectable
• Implantes Subcutáneos
• Liberación Intrauterina de Progesterona
 Anticonceptivos Orales
Combinados
Monofásicos
P

1 11 21
día

Bifásicos
P

1 11 21
día
Anticonceptivos Orales Combinados

Trifásicos
P

1 7 17 21
día

120
75
P
50
40
30 30 E

1 6 11 21
día
 ACO Continuos Minipildoras
• Sólo Progestágeno dosis bajas supraumbrales
– linestrerol 500 μg
– Norgestrel 75 μg
• Toma todos los días sin interrupción
• No son 100% anovulatorios
• Anticoncepción :
– incremento de la viscosidad mucus
– Cambios endometrio y de motilidad del huevo en trompas
– Reduce la luteinización del folículo postovulatorio
• Producen ciclos irregulares

• Mujeres:
– Período de lactancia ya que los Estrógenos la inhiben
– Intolerancia a los estrógenos
 Anticonceptivo Post Coital
• Levonorgestrel 0.75 mg 2 dosis
– 1a antes de las 72 horas
– 2° 12 horas después
• Anticonceptivo de Emergencia
– Contacto sexual desprotegido
Falla de otro método
Violación
• Uso ocasional y puntual
• Náuseas y Vómitos en cerca de 6% de los casos

• Asociación Levonorgestrel + Etinil Estradiol

– 19% casos presenta Vómitos
– Mayor riesgo de tromboembolismo

Preocupación: que substituya al condón en relaciones ocasionales

(SIDA)
 Efectos Laterales de los ACO

• Trombóticos Mayor probabilidad en mujeres fumadoras

– Trombosis venosa Profunda
– Trombosis Cerebral
– Embolias
– Tromboflebitis
• Alteraciones hepáticas
– Elevación de transaminasas
– Disminución de la albúmina
• Aumento de Peso
– Efecto anabólico del Progestágeno
• Tendencia a la Hipertensión Arterial
– Mayor probabilidad en mujeres fumadoras
– Control cotidiano
 Efectos Laterales de los ACO

• Cefalea
Principalmente en mujeres con tendencia previa
• Alteraciones conductuales
– Depresión
– Fatiga
– Irritabilidad
– Disminución de la Líbido
• Cloasma
• Cambios neoplásicos
Contraindicaciones Relativas
• Hipertensión
• Tabaquismo
• Cefaleas severas
• Diabetes
• Aumento de colesterol
• Enfermedad activa de vesícula biliar.
• 40 años o más de edad con factores
de riesgo cardiovascular.
• Sangrado vaginal anormal no
diagnosticado.
Contraindicaciones Absolutas

• Embarazo.
• Enfermedad tromboembólica.
• Historia de cáncer mamario.
• Tumor estrógeno-dependiente.
• Accidente cerebrovascular.
• Enfermedad cardiovascular.
• Tumor o daño hepático.
• Hiperlipidemia congénita.
 BENEFICIOS NO CONTRACEPTIVOS
DE LOS ANTICONCEPTIVOS

• disminución del flujo sanguíneo menstrual

• disminución de dismenorrea
• disminución de hirsutismo
• disminución del acné
• disminución de la frecuencia de embarazo tubario
• disminución de la frecuencia de cáncer de ovario
• disminución de la frecuencia de cáncer de endometrio
Antiosteoporóticos: Homeostasis del calcio y
blancos farmacológicos

Acción sobre la excreción

y movilización del calcio

Equilibrio actividad
osteoblasto/osteoclasto

Adaptado de Rang y cols., 2008

 Tipos de osteoporosis
“Enfermedad caracterizada por una disminución de la masa ósea y deterioro de su
microestructura, que conduce a un aumento de su fragilidad y riesgo de fractura”

Osteoporosis Tipo 1 Osteoporosis Tipo 2

• La más común • Osteoporosis senil (ambos

• Afecta principalmente a
mujeres postmenopáusicas
• Exceso de actividad
osteoclástica con actividad
normal de los osteoblastos
(no compensa la
degradación)
sexos, tras los 75 años)
• Reducción de la actividad
osteoblástica con actividad
osteoclástica normal (no es
posible recuperar
totalmente el hueso)
 Fármacos antiosteoporóticos

1. Estrógenos 2. Calcitonina 3.Vitamina D 4.Bifosfonatos

• Tratamiento de • Uso por vía IM, SC e • Forma activa: D3 • Alendronato (VO)

sustitución hormonal inhalatoria (Calcitriol) • Risendronato (VO)
en mujeres peri y • Poco uso en clínica • Aumenta la absorción • Ibandronato (VO, IV)
postmenopáusicas • Inhibe actividad de los intestinal de calcio • Pamidronato (IV)
• ¯ Resorción ósea (­ osteoclastos • Útil como
apoptosis • ¯ Excreción renal de suplementación
osteoclastos) • Actúan sobre los
calcio asociada a calcio
cristales de hueso,
RAM: impidiendo la acción
RAM: RAM:
de los osteoclastos
• Riesgo de cáncer • Náuseas, vómitos, • Uso prácticamente
estrógeno diarrea y dolor seguro RAM:
dependiente: abdominal
mamario y • Efectos serios TGI:
endometrial
• Enrojecimiento de Terapia combinada: esofagitis por reflujo,
cara y manos úlceras esofágicas y
• Riesgo CV
• Dolor en el sitio de Estrógenos + gástricas
• Raloxifeno representa inyección Bifosfonatos • Osteonecrosis
menor riesgo mandibular