Universidad Nacional Autónoma del Estado de México

Unidad académica profesional Chimalhuacán

Licenciatura en Medicina

FARMACOLOGÍA

HIPOGLUCEMIANTES Y TRATAMIENTO DE
DIABETES MELLITUS
Sulfonilureas, Meglitinidas, Inmunosensibilizadores,
Tiazolidinedionas, Inhibidores de la -glucosidasa

Integrantes:
Laguna Castillo Itzel Margarita
Rodríguez Zokert Itzel

Grupo: 04
 FISIOLOGÍA DE LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
 ESTADO DE ESTADO
AYUNO POSPRANDIA
L

• Descenso de • Aumento de glucemia.

glucemia. • Depósito rápido de
• Glucogenólisis. glucógeno en el hígado.
• Gluconeogénesis • Inhibe producción de
. glucosa hepática.

CÉLUL CÉLULA
AS α Sβ
GLUCAGÓ INSULIN
N A

REESTABLECER
LOS NIVELES DE
GLUCOSA EN
SANGRE

Valores Valores
normales normales
80-100 mg/dl 120-140 mg/dl
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
Y DIAGNÓSTICO DE DIABETES
 DIABETES TIPO 1
• 5-10% de los casos.
• Destrucción autoinmunitaria de las
células β de los islotes de Langerhans.
• Cualquier edad.
• Incremento en la prevalencia de
enfermedades autoinmunitarias: Enf. De
Addison, enf. De Graves, enf. De
Hashimoto, vitíligo, etc.
• Se desconoce el estímulo desencadenante.
• Infecciones víricas.
DIABETES TIPO 2
• 90% de los casos.
• Sobrepeso u obesidad presente en el 80%
de individuos afectados.
• Se presenta después de los 30 años, sobre
todo entre los 50 y 60 años.
• Acción insuficiente de insulina para
conservar las concentraciones plasmáticas
de glucosa en el intervalo normal.
• Sensibilidad de insulina sobre los tejidos
efectores(hígado, músculo estriado y
tejido adiposo).
• Trastorno hereditario, incremento relativo
en el riesgo de 4 veces para personas que
tienen un padre o hermano diabético y un
incremento de 6 veces si ambos padres
tienen DM2
 TRATAMIENTO

DETECCIÓN Y TX
TX.
CONTROL DE
ENFERMEDADES
GLUCÉMICO COMPLICACIONE
ASOCIADAS
S

• Dieta/ Dislipidemia, Retinopatía,

modificación del hipertensión, enfermedad
estilo de vida. obesidad, cardiovascular,
Ejercicio, enfermedades neuropatía,
Medicamentos cardiovasculares. nefropatía.
 MODULADORES DE LOS
CONDUCTOS DE K+ (ATP)

SECRETAGOGOS DE LA
INSULINA E
HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
SULFONILUREAS
Primera generación:
• Tolbutamida, tolazamida y clorpropamida.

Segunda generación:
• Glibenclamida, glipizida y glimepirida.
 MECANISMO DE ACCIÓN
Estimulan la liberación de
insulina al unirse a un sitio
específico en el complejo del
conducto de KATP (SUR) e
inhibir su actividad en la célula
β.
ADME:
• Tubo digestivo, unión a proteínas(albúmina), semivida 3-5h, se metaboliza en hígado y se excreta por
orina.
EFECTOS SECUNDARIOS:
• Menos frecuente, náusea y vómito, ictericia colestásica, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica,
hipersensibilidad, reacciones dermatológicas.
• Hipoglucemia
INTERACCIONES:
• ↑Sulfonamidas, clofibrato, salicilato. Etanol puede causar hipoglucemia. ↓ Bloqueadores β, estrógenos,
isoniazida, antagonistas de los canales de Ca2+, rifampicina, diazóxido, hidantoínas, simpaticomiméticos.
USO TERAPÉUTICO:
• Tx. Hiperglucemia
Tolbutamid Mecanismo de acción: Aumento de la secreción de insulina.
a
Uso terapéutico: Hipoglucemiante oral DM2, Pacientes recién
diagnosticados cuando en control dietético no es suficiente.
Contraindicaciones: Diabetes tipo 1, coma diabético,
hipersensibilidad, Embarazo y lactancia, quemaduras.
Precauciones: Reacciones hipoglucémicas por sobredosificación,
errores dietéticos o interacción con medicamentos.
Reacciones adversas: Al inicio del tratamiento puede presentarse
trastornos de la visión.
Glibenclamida Mecanismo de Acción: estimula secreción de insulina por células B del páncreas.

Uso terapéutico: DM2, cuando no pueda controlarse mediante dieta, ejercicio y pérdida de
peso. Coadyuvante de insulina en diabetes tipo 1.

Administración: Antes de la primera comida.

Interacciones: ↑Acción hipoglucemiante IECA, AINE, antimicóticos, antibióticos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, diabetes tipo 1, cetoacidosis diabética, embarazo y

lactancia, pacientes hiperglucémicos sometidos a intervenciones quirúrgicas, insuficiencia
hepática, concomitante con bosentán (Elevación de enzimas hepáticas)
Precauciones: Mantener dieta estricta, control regular de la glucemia, mayor riesgo de
hipoglucemia en pacientes descontrolados.

Reacciones adversas: Hipoglucemia, molestias visuales transitorias, náusea, vómito,

hiperacidez gástrica, anorexia, estreñimiento, diarrea, eritema, erupciones exantemáticas.
GUÍA DE
PRÁCTIC
A
CLÍNICA
MEGLITINIDAS A
Repaglinida
Mecanismo de acción: estimula la liberación de insulina al cerrar los
D
conductos de KATP en las células β pancreáticas

M
Usos: DM 2, uso combinado con metformina
Dosis: Inicio 1 mg, dosis máxima 4 mg, antes de los alimentos VO
Efectos secundarios: Hipoglucemia, fracaso terapéutico secundario
Contraindicaciones: cuidado en insuficiencia renal y daño hepático
E
Interacciones:
- Potenciarlas: bloqueadores β, cloranfenicol, cumarínicos, inhibidores de la
monoaminooxidasa, NSAID, probenecid, salicilatos y sulfonamidas
- Alterar su metabolismo: gemfibrozilo, itraconazol, trimetoprim, ciclosporina,
simvastatina, claritromicina
INSULINOSENSIBILIZADORES
Metformina
Mecanismo de acción: incrementa la actividad de la proteína cinasa dependiente de
AMP (AMPK)
Resultado:
La AMPK estimula: ­ Almacenamiento de glucógeno en el
Oxidación de ácidos grasos músculo estriado
Captación de glucosa ­ Sensibilidad a la insulina
¯ Producción de glucosa hepática
Reduce lipogénesis y gluconeogénesis ¯ Concentraciones de glucosa en sangre
 A
•Poco efecto en estados normoglucémicos
•No afecta la liberación de insulina u otras hormonas D
•Aun en hiperglucemia leve, reduce las concentraciones de glucosa en
sangre
•Usos: Tx principal para DM 2, en IGT (Tolerancia a la glucosa
afectada) reduce progresión a diabetes, no causa aumento de peso,
M
ovario poliquistico (mejora ovulación, ciclo menstrual, reduce los
andrógenos y el hirsutismo)
E
Dosis: Liberación inmediata 0.5 a 1 g dos veces al día, dosis máxima de 2 550 mg
Liberación sostenida una vez al día, dosis máxima de 2 g
Su consumo es con los alimentos VO
Efectos secundarios: 10-20% náusea, indigestión, dolor abdominal cólico, distensión
abdominal, diarrea, absorción de sales biliares y glucosa. Acidosis láctica
Se asocia a reducción 20-30% de Vitamina B12
Contraindicaciones: Insuficiencia renal, enfermedad pulmonar grave, insuficiencia cardiaca
descompensada, hepatopatía grave o abuso crónico del alcohol, evitar en lactancia
Interacciones: Los fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular
compiten por un sistema de transporte tubular renal común.
Se recomienda el ajuste en pacientes que toman medicamentos como cimetidina,
furosemida y nifedipina.
TIAZOLIDINEDIONAS A
Pioglitazona
Mecanismo de acción: Activadores del receptor gamma (PPARγ) que
D
incrementan la sensibilidad a los tejidos a la insulina
Usos: DM 2 mejora el control glucémico, incrementan la acción de la
insulina en el hígado, tejido adiposo y músculo estriado y causan
reducción en la HbA1c de 0.5 a 1.4%.
M
•Requieren la presencia de insulina para su actividad farmacológica
•Es eficaz como monoterapia y como auxiliar a la metformina,
sulfonilureas o insulina.
E
•Inicio de acción relativamente lento (1-3 meses)
•Se asocian con reducción de las concentraciones de transaminasas, lo que tal vez
refleje reducciones en la esteatosis hepática
Dosis: una vez al día, inicio 15 a 30 mg, dosis máxima 45 mg/día. VO
Efectos secundarios: incremento de peso, edema, cambios visuales, insuficiencia
cardiaca (uso crónico)
Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca moderada a grave, se deben vigilar signos
y síntomas en insuficiencia cardiaca congestiva, en especial cuando también se utiliza
insulina, evitar en lactancia
•Su uso incrementa el riesgo de fractura ósea en mujeres y muestra
reducciones pequeñas en el hematócrito.
•Se debe retirar en pacientes con hepatopatía evidente en la clínica
•Debe haber vigilancia intermitente de la función hepática a lo largo
del tratamiento
Interacciones: La rifampicina induce las CYP hepáticas y causa
disminución en las concentraciones plasmáticas
El gemfibrozilo impide el metabolismo y puede incrementar las
concentraciones plasmáticas al doble
INHIBIDORES DE LA -
GLUCOSIDASA A
Acarbosa
Mecanismo de acción: inhibidor de la α glucosidasa
D
Reduce la absorción de almidón, dextrinas y disacáridos
Además de incrementar la hormona glucorreguladora GLP-1
Usos: Tx auxiliar a la dieta y ejercicio en DM 2, no causan incremento
de peso ni tienen efecto significativo en los lípidos plasmáticos
M
Dosis: inicio dosis bajas, se ajusta según sea necesario para equilibrar la
glucosa posprandial, HbA1c y los síntomas GI. VO
E
Efectos secundarios: malabsorción, flatulencia, diarrea y distensión abdominal.
Elevaciones leves a moderadas de transaminasas hepáticas, es poco común la
hepatopatía sintomática.
Hipersensibilidad (rara)
Contraindicaciones: Insuficiencia renal etapa 4
evitar en lactancia
Interacciones: disminuye absorción de digoxina
BIBLIOGRAFÍA