FACULTAD DE

MEDICINA
HUMANA
Escuela Profesional de Medicina
Humana
"AÑO DEL BICENTENARIO DEL PERÚ: 200 AÑOS DE INDEPENDENCIA"

Faímacología del
sistema neívioso
centíal II
Mag. GAMARRA CASTILLO FABRICIO PAÚL
 EPIDEMIOLOGÍA
● OMS: 4ta causa de discapacidad a nivel
mundial 3 a 6% de la población geneíal

● Un a de cada 5 peísonas nacen con

tendencia a depíesión

● El íiesgo es de 2 a 6 veces mayoí en

paíientes de p í i me í g í ad o
Etiopatogenia
( Genetica
■ II): + agiesiones fisiopatológicas
y / o psíquicas
■ En Peisonalidades p i e d i s p u e s t a s / /
■ Disfunciones bio q u ím ica s y o t i a s a lte iacio ne s
neuiofisiológicas

DEPRESIONES
 ETIOLO GÍA
■ Factoíes biológicos
◆ Aminas biógenas
• Disminución de la sensibilidad
de
los
Noiadienalina íeceptoíes β
adíenéígicos
• Receptoíes
píesinápticos
β2, disminuye NA

Seiotonina • Neuíotíansmisoí
asociado con
mayoí
fíecuencia
 ETIOLO GÍA

• Se e n c u e n t i a d ismin u ida
• Disfunción vía
Dopamina d e la
mesolímbica
d o p a m i n é ig ica
• H i p o a c t i v i d a d del i e c e p t o i D1 d e la
dopamina
Etiología
Agonistas; letaigo,
aneigia y ietiaso
psicomotoi.
Acetilcolina
Antagonistas
Otios
N e u io t ia n s m i s o ies GABA Disminuido
en la
d e p iesión
Neuí otí asmisoí es
 Síntomas y Signos
Pensamientos
Cambios
Falta de energía Suicidas
en el

Sueño
Dificultad
Culpa y
Minusvalía
Depresión
Concpeanrtar
arse
Ánimo Cambios en el
Deprimido Peso

Falta de interés Fatiga

 Metas del T iatamiento
Tiatamiento

Red u c i i / e l i m i n a i Restauiai
Signos y Síntomas Pa p e l /
Funciones
Reducii las i e c a i d a s /
iies go de i e c u i i e n c i a s
TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN
TRATAMIENTOS BIOLÓGICOS :
• MANEJO DE LA NOXA ORGÁNICA CONOCIDA
• PSICOFARMACOLÓGICO:
– Antidepiesivos: ISRS, ISRS, Tiicíclicos. IMAO
– Potenciadoies: litio, tiioideas, psicoestimulantes
Lamot i igina.
• TERAPIA ELECTROCONVULSIVA Y OTRAS
TRATAMIENTOS PSICOTERAPÉUTICOS:
• RECOMENDACIONES HIGIÉNICAS Y DE MANEJO
• PSICOTERAPIA INTERPERSONAL. COGNITIVO CONDUCTUAL

TRATAMIENTOS SOCIALES
 Antidepíesivos: ISRS***
Dosis Pec u l i a i i d a d
■
Fluvoxamina 50-300 m g / d í a Sedativo.Obsesión
■
Fluoxetina 20-60 m g / d í a Activadoi. Vm l a i g a
20-50 m g / d í a Inteimedio.
■
Paioxetina
■
S e i t i a li n a 50-200 m g / d í a Activadoi.
Sedante.
■
Citalopiam 20-60 m g / d í a
■
Escitalopiam 10-30 m g / d í a Selectivo.
Sedante. Selectivo
SON DE PRIMERA ELECCIÓN POR SU TOLERANCIA SEGURIDAD Y
EFICACIA EN LAS DEPRESIONES LEVES Y QUIZA MODERADAS
Efectos secundaíios de los ISRS:
■
Gastíointestinales( mas fiecuentes):Nausea, p le n it u d etc
■
Sexuales:Fiecuentes c ausa d e a b a n d o n o . Fluvoxamina
y citalopiam
■ Psíquicos: Ansiedad. Fluoxetina
Neuiológicos:Acatisia, pa ikinsonismo, cefalea, b i u x i s m o
■
■
Endociinológico-
ginecológicos :hipoglucemia ,hiponat iemia
hipeipiolactinemia
■
Deimatológicos:Fluoxetina
■
Hematológicos : Descenso d e la a c t i v i d a d
p l a q u e t a i i a ( fluoxetina)
■
Enzimas he pá ti cas elevadas: S e i t i a l i n a
 Otíos AD Inhibidoíes Selectivos:
Dosis Peculiaiidades

Activadoi.
■ ISRN: Reboxetina 4-12/ mg d í a Ún ico
■
ISRNS:
Venlafaxina: 75-375 m g / d . Muy eficaz y i á p i d o
Duloxetina: 60-120 m g / d D oloi.

Incontinencia

■ NaSSa:
M i i ta z a pi n a: 15-45 m g / d Favoiece sueño
 Antidepíesivos Tíicíclicos:
■ Imipiamina: 150-300 m g / d Fáimaco
patión
■
■
Amitiiptilina:150-300
Clomipiamina: idem m g / d ..Inteimedio.
Sedativo. + Anticolin
Obsesión
■ Doxepina: idem
.Sedante.Toleiancia +
■ N oi t i i p t i l i n a :
idem . Activadoi
 Píegunta
1:
¿Qué es PSICOESTIMULANTE?
¿Qué es un PSICOACTIVO?
¿Qué es U N PSICOTRÓPICO?
¿Qué es faímacodependencia?

2
 PSICOESTIMULANTE
Editado p o í Oíganización Mundial de la Salud en 1994 bajo el
título Lexicon of Alcohol and Díug Teíms .

– Estimulante (stimulant) En i e f e ie n ci a al sistema

neívioso centíal, c u a l q u i e i sustancia que activa,
potencia o incíementa la actividad neuíonal. Se
d e n o m i n a t a m b i é n psicoestimulante.
Se c o m p i e n d e c o m o díogas que excitan neuíonas,
d i o g a s q u e píoducen potenciales de acción.

3
 PSICOTRÓPICO - PSICOACTIVO
Editado p o í Oíganización Mundial de la Salud en 1994 bajo el título Lexicon of Alcohol and Dí u g Teíms .

– Psicotíópico (psychotiopic) En su a c e p c ió n más geneial, t é i m i n o q u e

significa lo mismo que “psicoactivo”, es decii, q u e afecta a la mente o a los
píocesos mentales.
En sentid o estiicto, u n a sustan cia p s i c o t i ó p i c a es c u a l q u i e i sustancia
q u í mi c a q u e ejeice sus efectos p i i n c i p al e s o i m p o i t a n t e s en el sistema
neívioso centíal.
Paia i e f e i i i s e a las sustancias q u e tienen u n elevado potencial de abuso
d e b i d o a sus efectos sobíe el estado de ánimo, la conciencia o ambos:
estimulantes, alucinógenos, opiáceos, sedantes/hipnóticos (incluido
el alcohol), etc. Poí tanto, pueden excitaí o inhibií neuíonas.
“sustancias psicotiópicas” ...sustancias contíoladas p o i el Convenio de
1971 s o b ie ... s obíe d íogas).

5
 Editado p o í Oíganización Mundial de la Salud en 1994 bajo el título
Lexicon of Alcohol and Dí ug Teíms .

Dependencia - Faímacodependencia
En 1964, u n Comité de Expeit os de la O MS i n t i o d u j o el t é i m i n o
“dependencia” p a i a sust it uii a los de adic ci ón y habituación.
...iefeiencia a toda la gama de sustancias psicoactivas
(faímacodependencia, d io g od ep e nd en c i a, dependenc ia de
sustancias químicas, dependenci a del cons umo de sustancias) o
p a i a i e f e i i i s e a u n a d i o g a o a u n a clase de d i o g a s c o n c i e t a (p.
ej., dependencia del alcohol, dependencia de opiáceos).

6
 Píegunta 2:

¿CUALES SON LOS PRINCIPALES

PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS?

8
 PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS

Woíld Díug
Repoít 2019
(United
Nations
publication,
Sales No.
E.19.XI.8).

9
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS

10
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS

11
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS

12
14
 Píegunta 3 y 4:
¿LOS PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTRÓPICOS SON UNA CARGA EN LA
SOCIEDAD?
¿Cuáles son sus c a ia c t e i ís t ic a s
FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINAMICAS?

15
CO CAÍNA
 FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA - Eíythíoxylon coca
Píopiedad de Refoízamiento:
•C a p a c i d a d de i n c i e m e n t a i la ac t ivida d n e u i o n a l de áieas
cii ti cas del c e i e b i o en el sistema mesolímbico o de iecompensa.
•Aumenta de m a n e i a i m p o i t a n t e los niveles de d o p a m i n a en el
líqui do ext iacelulai en el c u e i p o e s t i i a d o vential,
específicamente en la i e g i ó n del nficleo accumbens
•Adicional la seiotonina, la glutamina, la no i ad i en al i n a, los
opiáceos y el á c i d o g - a m i n o b u t í i i c o (GABA) median los efectos
i e f o i z a d o i e s de las diogas.
•Bloquea la i e c a p t a c i ó n de dopam ina, seiotonina,
no i ad i en al i n a,

17
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA - benzoylmethyl ecgonine
Refoízamiento
 FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA
P i o p i e d a d d e Sensibilización:
P i o p i e d a d d e Toleiancia:
Misma dosis p i o d u c e en
M a y o i dosis p a i a mismo efecto.
efecto m a y o i
C u i c a DR se desplaza a
la deiecha. C u i c a DR se desplaza a la Izq u ie ida

20
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA
Píopiedad de Dependencia Física
-Síndíome Abstinencia:
Resultado d e la a d p a t a c i ó n
(toleiancia), nueva homeostasis,
q u e i e q u i e i e uso i e p e t i d o d e la
d i o g a p a i a m a n t e n e i la fu n c ió n
no i ma l , y si hay i e t i i o a b i u p t o
se p i o d u c e desequilibiio, en el
q u e el sistema p a s a p o i u n
ieajuste p a i a volvei al
equilibiio, manifestándose
como un síndiome de
ab stine ncia
21
 FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA
Su alta toxicidad se debe a la íeducción de la captación de
catecolaminas tanto en el sistema neívioso centíal como peíiféíico.

A i i i t m i a s caidíacas, isquemia miocáidica, miocaiditis, disección

ceiebial. Convulsiones, ansiedad, depies ión y psicosis. Eufoiia,
midiiasis, La m u e i t e p o i t i a u m a t am b i én se asocia c o n el cons umo
de cocaína. aóit ica, vasoconst iicción Las us u a i ia s e m b a i a z a d a s
de c ocaí na p ue de n e x p e i i m e n t a i u n p a i t o p i e m a t u i o y
de spiendi mient o p i e m a t u i o de placenta, teiatogénesis. Se asocia
c o n ac t ivi dad sexual compulsiva y piomiscua. El uso a l a i g o plazo
geneialment e iesult a en u n a disminución del deseo sexual.

22
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA
Molécula lipofílica.

Tiempo de vida media

segfin vía, 50 - 30
minutos.
Met abolis mo p o i hidiolisis.
Benzoilecgonina
me t aboli t o p i i n c i p a l en
oiina, se detecta desde 2
a 5 días o hast a 10 días.

23
FARMAC OLO GÍA – FARMACOCINÉTICA
- COCAÍNA

24
 FARMAC OLO GÍA –
TO XICIDAD
COCAÍNA
Otíos íiesgos de la cocaína, más allá del potencial
de adicción, incluyen aííitmias caídiacas,
isquemia de miocaídio, miocaíditis, disección
aóítica, vasoconstíicción ceíebíal y convulsiones.
La mueíte p o í tí auma también
está asociada con el uso de la cocaína. La cocaína
puede inducií el p a í t o píem atuío y la placenta
abíupta. Se ha infoímado que la cocaína píoduce
un oígasmo píolongado e intenso si se toma
antes del coito, y los usuaíios, a menudo, se
entíegan a una actividad sexual compulsiva y
píomiscua.
Sin embaígo, el consumo cíónico de cocaína
íeduce el impulso sexual. El uso cíónico también
se asocia con tíastoínos psiquiátíicos, que
incluyen ansiedad, depíesión y psicosis.
24
 FARMACO LO GÍA – Toleí ancia,
dependencia y abstinencia COCAÍNA
En usuaíios inteímitentes de cocaína, el efecto
eufóíico usualmente no está sujeto a
sensibilización. Poí el contíaíio, la mayoíía de
los usuaíios expeíimentados se vuelve insensible
y, con el tiempo, íequieíe más cocaína p a í a
obteneí eufoíia (es decií, se desaííolla
la toleíancia). Debido a que la cocaína se
usa,
fo ímap o íinteímitente,
lo geneíal, de incluso los usuaíios
más f íecuentes pasan p o í peíiodos
f íecuentes o “cíash”.
abstinencia de Los estudios cuidadosos de
consumidoíes de cocaína, duí ante la abstinencia,
mostía íon una disminución g íadual de estos
síntomas d u íante 1 a 3 semanas. La d e p íesión
í esidual, a menudo vista después de la
abstinencia a la cocaína, debe t íataí se con
agentes antidepíesivos si peísiste
24
 FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
ANFETAMINA
Píopiedad de Refoízamiento –Aumenta niveles
d e dopami na, Bloquea. Toleiancia. DR.
Sensibilización. Dependencia Física. Sí ndi ome
d e abstinencia.
Díoga Psicodélica: Alucinaciones, al te i ac i ó n d e
la peicepción, ilusiones, pa i a n oi a, depiesión.
methylenedioxymethamphetamine (MDMA,
"ecstasy"): sensaciones de eneigía, al t ei a ci ó n del
sentido del ti e mp o y expeiiencias sensoiiales
a g i a d a b l e s c o n u n a p e i c ep c i ó n mejoiada. Los
efectos negativos incluyen t aq u i ca i di a , b o c a
seca, a p i e t a m i e n t o d e la m a n d í b u l a y dol oi es
musculaies. Adosis más altas, se h a n i n f o i m a d o
alucinaciones visuales, agitación, h i p e i t e i m i a y
a t aq ue s de pánico.

27
 FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
ANFETAMINA
methylenedioxymethamphetamine (MDMA,
"ecstasy"): sensaciones de eneigía, a l t e i a c i ó n
del sent ido del t i em po y expeiiencias
sensoiiales a g i a d ab l e s c o n u n a p e i c e p c i ó n
mejoiada. Los efectos negativos incluyen
t a q u i c a i d i a , b o c a seca, a p i e t a m i e n t o d e la
m a n d í b u l a y doloies musculaies.
A dosis más altas: se h a n i n f o i m a d o
alucinaciones visuales, agitación, h i p e i t e i m i a y
ataques de pánico. aiihythmia,
c a id i o myopathy, m y o c ai di a l i nfa ic t i o n o i
ischemic s t io ke. Abdomi nal pain, vomiting,
d i a i i h e a , ciamps, anoiexi a a n d GI h e m o i i h a g e

28
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
ANFETAMINA – MEC. ACCIÓN

29
 FARMACOLOGÍA - FARMACOCINÉTICA
ANFETAMINA
Buena a b s o i c i ó n p o i vía oial. Biodisponibilidad
75%.
Un i ó n a p i o t e í n a s 20 %. Volumen d e d i s t i i b u c i ó n
elevado 4 L/kg. Met aboli smo h e p á t i c o p o i

and
hydioxylation, aliphat ic hydioxylation,
n-dealkylation p o i la enzima CYP2D6.
Metabol it es in this pat hway aie:
4-hydioxyamphetamine, 4- hy dio xy no i ep h ed i i n e,
h i p p u i i c acid, benzoic acid, benzyl methyl ketone,
a n d p - h yd i o xy amphet ami ne which is known to be a
potent hallucinogen.
Excieción i e n a l del 40 % de la dí oga inalteíada.
Acidificación de oí i na acele ía la
exc íeción. Alcalinización de la o i i n a i e t i a s a la
30
excieción
 Anfetamina y agentes íelacionados
Los efectos subjetivos similaíes a los de la cocaína
son p íoducidos p o í la anfetamina, la
la metanfetamina,
dex t íoanfetamina,
fenmetíazina, la
el metilfenidato y el
dietilpíopión. Las anfetaminas aumentan la
sináptica de la
DA, la NE y lap íesináptica
libeíación 5HT, píincipalmente
del n ealu ío
estimulaí la
t íansmisoí
almacenado .La metanfetamina intíavenosa o
fumada p íovoca un de
abuso/dependencia síndíome similaí cocaína,
aunque el d et eí i o íoal clínico depuede la p í ogí es a í
mucho más í ápido. La adicción a la
metanfetamina se ha conveítido en un impoítante
píoblema de salud pública en Estados Unidos.
Los tíatamientos conductuales y médicos p a í a la
adicción a la metanfetamina son similaíes a los
utilizados p a í a la cocaína.
30
WHO. Global status í e p o í t on alcohol and health 2018

ETANOL

31
 INTOXICACIÓN ETÍLICA
■■ PRIMERA CAUSA DE
INTOXICACIÓN MUNDIAL
■■ RESPONSABLE 50
% ACCIDENTES
TRÁFICO
■■ PÉRDIDA DE 224.000 AÑOS DE
VIDA POTENCIALES EN 2009-10 EN
ESPAÑA
■■ PRIMER PROBLEMA DE SALUD
PREVENIBLE JUNTO CON EL TABACO
 DOSIS LETAL

■■ ADULTOS: 5-8 g / kg.

■■ NIÑOS: 3 g / kg.
 METABOLISMO
■■ ETANOL A ACETALDEHIDO:
■■ ADH. 90 %. MENOS EN MUJERES
■■ CITO CROMO P450. 10 % (25 %
EN ALCOHÓLICOS)
■■ SISTEMA CATALASA-PERO XIDASA.
M í n im o
 CLÍNICA
■■ 50-100 mg/dL: Eufoiia,
Incooidinación, L o c u a c i d a d
■■ 100-200: Disait iia, Ataxia, Somnolencia,
Nistagmus, d i p l o p i a
■■ 200-300: Letaigia, agiesividad, vómitos
■■ 300-400: Co m a
■■ 500: Pa ia d a i e s p i ia t o i ia , exitus
 TRATAMIENTO
■ PRINCIPALMENTE DE SOPORTE
■VIGILANCIA VÍA AREA,
VENTILACIÓN, SITUACIÓN
HEMODINÁMICA Y GLUCEMIA
■MANTENER SUEROTERAPIA CON
GLUCOSADO.
¿QUÉ N O SE DEBE HACER EN
UNA INTOXICACIÓN ETÍLICA?
■LAVADO OROGÁSTRICO
■REMEDIOS CASEROS.
O CARBÓN ACTIVADO
■FLUMACENIL Y
NALOXONA
■VITAMINA B6.
 EFECTO DISULFIRAM
■ ANTABUS
■ MEZCLA DE ANTABUS+ETANOL
■CLÍNICA: VASODILATACIÓN,
RUBEFACCIÓN FACIAL, DOLOR TORACO-
ABDOMINAL Y ANSIEDAD
■TRATAMIENTO: VOLUMEN,
BENZODIACEPINAS Y SOPORTE
WHO. Global status í e p o í t
on alcohol and health 2018
ETANOL

34
35
 FARMACOCINÉTICA - ETANOL
● HIDROSOLUBLE +++++++
● ABS. GI +++++, RETRASADO POR ALIMENTOS
(GRASAS) Y [ ] ESPASMO PILORICO.
● DISTRIBUCIÓN RÁPIDA (AGUA CORPORAL).
● ATRAVIESA BIEN BHE.
● OXIDACIÓN EN EL HÍGADO, CINÉTICA DE
ORDEN CERO. ADH (CEREBRO Y
ESTÓ M AGO), ALDH, SOME
● EXCRECIÓN: ORINA Y PULMONES.
.

36
 FARMACOCINÉTICA - ETANOL

Mujei mayoi [ d e alcohol q u e ho m b ie , m e n o i a g u a c o i p o i a l , a d e má s

metaboliza menos p o i ausencia d e ADH en m u co sa gástiica.
INH. ALDH: DISULFIRAM, METRONIDAZOL, CEFOTETAN,
TRIMETROPIN. ASIÁTICOS DEFICIENCIA ALDH.
SD. ACETALDEHIDO: RUBOR FACIAL, NÁUSEAS, VÓMITO, VERTIGO,
Y CEFALEA.

37
 FARMACODINAMIA - ETANOL
● N O SE IDENTIFICA U N RECEPTOR ESPECIFICO
PARA ETANOL.
● AFECTA GRAN NUEMERO DE PROTEINAS DE
MEMBRANA.
● RECEPTORES DE NEUROTRANS. C O M O AMINAS,
AMINOACIDOS, OPIACEOS, ENZIMAS C O M O LA
SODIO POTASIO ATPasa, ADENILCICLASA,
FOSFOLIPASA C, CANALES IONICOS DE Ca,
RECEPTOR GABA a, CANAL IONICO
RELACIONADO CON EL NMDA.
● ACETALDEHIDO ALTERA RESERVAS MIOCARDICAS
DE CATECOLAMINAS.
38
 FARMACODINAMIA -
ETANOL
● SNC.- SEDACIÓN, LIBERACIÓN DE LA
ANSIEDAD,
DISARTRIA, TRASTORNOS DEL JUICIO,
ATAXIA, DESINHIBIDA, COMA, DEPRESIÓN
CONDUCTA
RESPIRATORIA MUERTE, ALTERACIÓN DE Y
, MEMORIA.
● CORAZON.-
APRENDIZAJEDEPRESIÓN DE LA CONTRACTILIDAD
MIOCÁRDICA, CAMBIOS
ULTRAESTRUCTURALES
● MUSCULO LISO.- VASODILATADOR, HIPOTERMIA,
HIPOTENSIÓN, RELAJACIÓN UTERINA.
39
 FARMACODINAMIA - ETANOL
● A p a íato Aument o d e la sec ieción d e
digestivo:
á c i d o c l o i h í d i i c o y gasti ina. A dosis altas inhibe
del pei istal tismo intestinal. Estimula adenilciclasa,
c o n a u m e n t o 3,5AMPc, lo q u e a u m e n t a la secieción
intestinal, a g u a y sodio intestinal.
● Riñón: Inhibe la l i b e i a c i ó n d e ADH, a u m e n t a d o la
diuiesis y excieción á c i d o fiiico.
● Apaíato genital: Inhibe la lí bido en el h o m b i e y la
p ot e n c i a sexual.
● Úteío: Pi oduce ielajación a dosis altas.

40
 FARMACODINAMIA – ETANOL
- INTOXICACIÓN
INTOXICACIÓN AGUDA POR ETANOL

Dosis letal de etanol

Ad ult o 5- 8 g i / kg
Niños 3 g i / kg
Depiesión SNC
41
CANNABIONOIDES
Woíld Dí ug Repoít 2019 (United Nations CANNABIS - MARIHUANA
publication, Sales No. E.19.XI.8).

South Ameíica 54,210,000

15 – 64 años
43
 FARMACODINAMIA - CANNABIS –
MARIHUANA
La planta de cannabis se ha cultivado duí ante siglos p o í sus píopiedades
medicinales y psicoactivas. El humo de la combustión de la cannabis contiene
muchos píoductos químicos, incluyendo 61 canabinoides difeíentes que han
sido identificados. Uno de éstos, el Δ9-THC, píoduce la mayoíía de los efectos
faímacológicos caíacteíísticos de la maí i huana fumada. En Estados Unidos, el
uso de la maí i huana sigue píohibido p o í ley fedeíal, peí o está a pí o ba do en 13
estados como medicina y en ocho, p a í a fines íecíeativos. Esto está
conduciendo a un mayoí uso de la maíi huana y a un cíeciente númeío de
accidentes automovilísticos íelacionados con ésta. El contíol del uso de la
maí ihuana y el modo de haceílo, aún no ha sido íesuelto. Además, la potencia
de las diveísas foímas botánicas disponibles no se han estandaíizado, y los
peligíos inheíentes a la inhalación de un humo íepleto de moléculas oígánicas,
no se han definido p a í a el humo de la maíihuana.

46
 DESCUBRIMIENTOS RELEVANTES DEL
CANNABIS: FITOQUÍMICOS-
SINTETICOS
-ENDOGENOS
1985 1988 1992
1964 Synthetic Cannabinoids Endocannabinoids
Phytocannabinoids cannabinoids íeceptoís

In plants Fiom the lab Fíom the lab In y o u i b i a i n a n d

body

THC, CBD, CBG, Nabilone, HU-210, CB1/CB2,…. etc. Anandamide, 2-AG,

CBDV, THCV, AB- No la d in ethei,etc.
CBC, CBN, PINACA, JWH-018,
THCVA, et c 4
 FARMACODINAMIA - CANNABIS –
MEC- ACCIÓN MARIHUANA

They may i e d uc e p a i n t h i o u g h inteiaction:

Act simultaneously o n multiple t a i g e t s within the p e i i p h e i a l a n d CNS.
CB1/CB2 íeceptoís.
Non-CB1/CB2 íeceptoí G píotein-coupled íeceptoí (GPCR) 55 o i GPCR 18
(GPR18), Also known as t he N- aia c hido noy l glycine (NAGly) i e c e p t o i ;
a n d otheiwell-known GPCRs.
Such as the opioid o í seíotonin (5-HT) íeceptoís
Nucleaí íeceptoís (peioxisome p i o l i f e i a t o i - a c t i v a t e d i e c e p t o i s
(PPARs) cys l oo p ligand-gatedion
c hannel
Tíansient íeceptoí potential
(TRP) channels(TRPV, TRPA,
 FARMACODINAMIA - CANNABIS –
MARIHUANA – MEC. ACCIÓN
● Ligado a píoteína Gi
○ M o d u l a d o i alostéiico negativo n o competitivo.
○ Disminuye la a c ti v i d ad d e la adenilciclasa.
○ Inhibe la activación d e canales de Ca 2+ y activa el
influjo K+
– Como efecto mayoí disminuye la excitabilidad de la
célula.
– A nt ag on is ta d e la iespuesta a neuiotiansmisoies.
– Disminuye la libeíación de neuíotíansmisoíes. 46
FARMACODINAMIA - CANNABIS – MARIHUANA
– MEC. ACCIÓN
• Disminuye la activación del i e c e p t o i h u é i f a n o l iga do a p i o t e í n a G
55 (GPR55)
• Disminuye p o i c o i t o t iem po el potencial del c anal t i p o 8 de
melastatina
Disminuye p o i c o i t o t iem po el potencial del canal t i p o 1 de
ankiiina
• Facilita la actividad de la seíotonina sobíe el íeceptoí 5HT1A
• Facilita la activación de los íeceptoí α3 y α1 de glicina
• Efecto negativo sobíe la vía glutamatéígica, p o í
antagonismo del íeceptoí NMDA, específicamente p o i un i ó n
al seg m e n t o sigma 1 (σ1R) d e este i ec e p t o i.
47
 FARMACODINAMIA - CANNABIS –
MARIHUANA - EFECTOS
Location
Structure Function
CB1 receptors
Hippocampus
CNS Cerebellum Basal Memory storage
ganglia Hypothalamus Coordination of motor function, posture, balance

Movement control
Spinal cord
Cerebral cortex Thermal regulation, neuroendocrine release, appetite
Lymphoid organs Nociception
Periphery Vascular smooth muscle cells Duodenum,
Emesis
ileum, myenteric plexus Cell-rnediated and innate immunity Control

of blood pressure
Lung smooth muscle cells Bronchodilation
Eye ciliary body
ICnotrnatorocluolafr
CB2 receptors
Lymphoid tissue Peripheral Cell-rnediated
em preessisure and innate immunity
Periphery
nerve terminals Retina Peripheral nervous system Intraocular
pressure Coordination of motor function
Cerebellar granule cells mRNA
CNS
 FARMACOCINÉTICA - CANNABIS –
MARIHUANA
Efecto de p í i m e í paso.
CBD
Altamente
liposoluble. alto de
unión a píoteínas
plasmáticas.
BD oíal > 15% .
BD Inhalatoí i a 15 – 85%.
Excíeción en heces >% y
U í i n a í i a < , 3/1.
50
 CANNABINOIDES
DRONABINOL
Agent e p io fi lá c t i c o fitil en
pacientes que
El d io n ab i n o l
(Δ-9-tetia h i d iocannabinol)
q u i m i o t e ia pi a i eciben
es u n c a n n a bi n o i d e de cáncei, c o n t ia el
oiigen n a t u ial q u e se c u a n d o o t i o s medi cament os
puede sintetiza i antieméticos no son
químicamente, o e x t i a e i d e efectivos.También p u e d e
la p l a n t a d e la m a i i h u a na , e st i mu l ai el a p e t i t o y se h a
Ca nn ab i s sativa. El ut ili zado en pacientes c o n
mecanismo d e la sida y anoiexia.
anti eméti ca del d i o n aacci b i n oón
l Como a g e n t e antiemético, se
está i el ac i o n ad o c o n la a d m i n i s t i a a u n a dosis inicial
estimulación del s u b t i p o d e 5 m g / m 2 en 1-3 h antes
CB1 de i e cep t oi es d e la q u i m i o t e i a p i a y luego
cannabi noi de s en las
c a d a 2-4 h después p a i a u n
n eu i o n a s y a l i e d e d o i del
t o t a l d e c u a t i o a seis dosis.
c e n t i o CTZ y emético.
47
 CANNABINOIDES
Nabilona La nabilona es un agente
píofiláctico útil en pacientes
La n a bi l on a es u n sintético que íeciben quimioteíapia
ca n n a b i no i d e c o n u n m o d o contía el cánceí, cuando
d e acci ón similai al del o t íos medicamentos
di o na bi n ol . antieméticos no son Los efectos adveisos son en
efectivos. Se g i a n m ed i d a los mismos
administíaí una dosis puede q u e p a i a el di on a bi n ol ,
mg) la noche a(1-2
nt e í i oí a la c o n acciones significativas
quimioteíapia; la s o b i e el CNS en más d e 10%
dosificación de los pacientes.
habitual comienza 1-3 h Los efectos secundai i os
antes del t íatamiento y caidiovasculaies, GI y o t i o s
luego cada 8-12 h duí ante t am bi é n son
comunes y, j un t o c o n las
el cuíso de la
acciones del CNS, limitan
quimioteíapia, y duí ante 2
la u ti l i d ad d e este agente.
días después del cese de
esta. 47
CONCLUSIONES GENERALES
1. Cocaína, anfetamina, cannabis y alcohol son
psicoestimulantes y ps ico t ió picos
2. cocaína, anfetamina, c annabis y alcohol p i e s e n t a n
los fenómenos de toleiancia, sensibilización,
dependenc ia (adicción), abst inencia
3. cocaína, anfetamina, c annabis y alcohol tienen efecto de
i e f o i z a m i e n t o del sistema límbico
4. cocaína, anfetamina, c annabis y alcohol p i e s e n t a n
i m p o i t a n t e s c aiac t ei íst ic as ies pect o a f aimacocinética.
5. cocaína, anfetamina, c ann abis y alcohol son d i o g a s q u e
i e p i e s e n t a n u n a i m p o i t a n t e c a i g a a la sociedad
GRACIA
S