GLUCAGON E INCRETINAS

Glucagón
Generalidades
• Deriva del gran péptido proglucagón que codifica el preproglucagon, se
encuentra localizado en el cromosoma 2 humano
• El glucagón tiene 29 aminoácidos en un polipéptido de cadena única, su peso
molécular es de 3485 daltones y su concentración plasmática basal en
humanos sanos es de 75pg/ml del cual solo el 30 a 40% del mismo glucagón
es pancreático. Su vida media es de 3 a 6 minutos y su eliminación es por
hígado y riñones
• El procesamiento del preproglucagon en diferentes tejidos es por medio de
las prohormonas convertasas que fragmentan distintos conjuntos de
productos peptídicos a partir de la molécula del proglucagon, esto sucede en
las células L endocrinas del intestino y células alfa insulares
• La prohormona convertsa 1 se expresa a nivel del cerebro y células L del
intestino liberando Glicentina, GLP1 y GLP2
• La prohormona convertasa 2 en células alfa genera principalmente el péptido
de glucagón pero también un péptido amino terminal relacionado con la
glicentina, un hexapéptido central y un fragmento carboxiterminal de gran
tamaño.
• El receptor del glucagón es un receptor acoplado a proteína G y es expresado
en el hígado, riñón, corazón, adipocitos páncreas endocrino, cerebro, retina,
tracto gastrointestinas

Secreción

Una disminución en niveles de glucosa estimula la actividad del canal de potasio

dependiente de ATP el cual sitúa el potencial de membrana celular en un rango que
permite la apertura de los canles de na+ y Ca+2 dependientes de voltaje, el aumento
en su concentración intracelular despolariza la membrana incrementando la
conductancia favoreciendo la exocitosis de los gránulos del glucagón .
Si llegará a aumentar la glucemia se produce un incremento en la concentración
intracelular de ATP lo cual condiciona el cierre de los canales de K ATP produciendo
el cese del potencial de acción ya inducido por Na y Ca+2 y por ende terminando
la secreción del glucagón.

Estímulos

♦ Inhibidores: Glucosa, liberación de insulina y somatostatina,

GABA,concentraciones altas de ácidos grasos
♦ Estimulos: Arginina,Alanina,Catecolaminas,Hormonas
intestinales,Glucocorticoides ,Estimulación simpática y parasimpática

Funciones fisiológicas
Nivel hepático
• Aumenta la liberación de glucosa mediante la inhibición de la síntesis de
glucógeno.
• Favorece la captación de aminoácidos como alanina, glicina, y prolina
Otras funciones
• Aumenta la liberación de glicerol por parte del adipocito
• Inhibe la lipogénesis al reducir concentraciones de manolil- COA
• Favorece la cetosis

INCRETINAS
Generalidades
• Son hormonas gastrointestinales secretados por células enteroendocrinas al
torrente sanguíneo, su efecto dura entre 2 a 4 minutos, es inhibida por la
DDP4
 • Las células L intestinales principalmente en el íleon distal y el colon por medio
de la prohormona convertasa 1 generan un conjunto de péptidos que
incluyen a la GLP-1 y GLP-2 (incretinas) y otros elementos como glicentina
y oximodulina.
• Las células K en el duodeno y el yeyuno producen una incretina que se
relaciona, un péptido de 42 aminoácidos, GIP, se secretan en respuesta a
la glucosa, también se expresa en las células α, pero la prohormona
convertasa 2 de las células α produce un péptido más corto, GIP1

GIP

Llamada polipéptido insulinotropico dependiente de glucosa, es liberado por

células K del intestino delgado, tiene mayor respuesta a alimentos que
contengan carbohidratos o grasa, es inhibida por DPP4 y tiene una excreción
renal.
Su receptor es el receptor de GIP C: su activación es asociada a un aumento
de AMPC y de calcio intracelular y así como la activación de fosfatidilinositol
3 quinasa, MAPK, fosfolipada 2 y todo esto potencializa la exocitosis de
insulina

Funciones:

Potencializa la excreción de insulina en células B- del páncreas

Aumenta la transcripción del gen de insulina y biosíntesis de esta
Reduce apoptosis de células beta y su proliferación
En tejido adiposo estimula la síntesis de ácidos grasos
En tejido óseo estimula su formación

GLP-1
• Codificadas por el gen de preglucagon
• Estimulos: ingesta alimentaria y alimentos ricos en carbohidratos y grasas,
péptido liberador de gastrina y acetilcolina
• Disminuye con la dexametasona, activación de PKC e hiperglicemia crónica
• Vida media menor a 2 minutos
• Su receptor es GLP-1R que esta presente en células alfa y beta del
páncreas,pulmones, corazón y riñón

Funciones:
Estimula secreción de insulina
Estimula prolifereacion de células Beta
Inhibe la secreción de glucagón
Estimula la secreción de somatostatina
Neuropéptido regulador de apetito

GLP-2
Secretado por células L intestinales
Funciones
• Estimula el crecimiento de la mucosa y la absorción de nutrientes
• Inhibe la motilidad Tejido adiposo