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El páncreas:

 Es un órgano impar, constituido por 2 células secretoras relacionadas con el manejo de

nutrientes:
 Exocrino: 98%: Principal glándula digestiva del cuerpo
 Endocrino o insular: 2% Origina insulina, glucagon, polipéptido pancreático y
somatostatina

Anatomía endocrina

 700000 a 1000000 islotes de Langerhans (glándulas endocrinas)

 Tipo Aà alfaà glucagon
 Tipo Bà betaà insulina
 Tipo Cà deltaà somatostatina
 Tipo Fà PPà polipéptido pancreático

Glucagon

 Es la primera hormona contrarreguladora de insulina

 Promueve la glucogenólisis y la gluconeogénesis en hígado
 Para la formación de glucosa
 Estimula lipasa
 Promueve desdoblamiento de triglicéridos e incremento de ácidos grasos en sangre

Somatostatina

 Es una hormona producida por células delta y por el hipotálamo

 Regulada por niveles altos de glucosa, Aminoácidos (AA) y glucagon
 Inhibe secreción de hormona de crecimiento, bloquea a la hormona estimulante de tiroides
 Neurotransmisor y neuromodulador

Secreción pancreática de insulina

 Páncreas secreta 40-50 U de insulina/día en adultos normales

 Concentración basal de insulina sérica en ayuno es 10-14 U/ml, aumenta en 8-10 minutos
después de comer llegando a un máximo en 35-45 minutos
 Después existe una disminución rápida de glucosa plasmática postprandial regresando a
valores basales en 90-120 minutos

Insulina

 Secretada en célula beta

 Preproinsulina: Con péptido señal de 23aminoácidos en la región amino terminal
 Proinsulina: Cadena de 86 aminoácidos (A y B de insulina) y un segmento de 35
aminoácidos (péptido C)
 Péptido C: Corrobora que no se está produciendo insulina
 Gen de la insulina: Cabeza o promotor VNTR, cuerpo con exones e intrones y  cola o 3
prima UTR
 Insulina: 51 aminoácidos en 2 cadenas (A:21 y B30) unidas por 2 puentes disulfuro (6 y
11A)
 Semivida 6 minutos y se elimina por hígado, riñón y músculo en 15minutos a la
circulación

Secreción de la insulina

 Principal disparador: Glucosa

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 Único órgano dependiente de glucosa al 100%: Cerebro

 Niveles de 40% de glucemia: Primeros síntomas de hipoglucemia
 La glucosa entra a páncreas por GLUT2:
 Se forforila por glucocinasa de producción de insulina e impide salida de glucosa
Glucosa 6 fosfato, va a mitocondria (Ciclo de KrebsàATP) Cierra canal de  Potasio y
abre de Calcio, Entra Ca y sale insulina
 Siempre habrá una insulina ya lista
 Incremento de glucosa: liberación de breve duración (fase temprana)
 Concentración de glucosa elevada: liberación prolongada (fase tardía)

Insulina y GLUT 4

 Insulina en circulación se une a receptor (principalmente musculo, hígado y tejido adiposo)

 Receptor de membrana heterotetrámico constituido por 2 unidades (Alfa y Beta)
 Cuando se une la insulina, el receptor tiende a autofosforilarse produciendo tirosinas
fosforiladas que son reconocidas , pegándose esta ultima a p110/p85 que activan a las
kinasas B y C
 Para que GLUT4 viaje a la membrana y permita la entrada de la  glucosa al tejido.

Funciones de la insulina (↓ niveles de glucosa sérica) sobre carbohidratos:

 Aumenta la glucogenogénesis
 Disminuye la glucogenólisis y gluconeogénesis

Glucosa

 Glucosa baja en sangre

 à Glucagon favorece rompimiento de glucógeno
 à libera glucosa
 à ↑niveles séricos
 Glucosa alta en sangre
 à Uridin trifosfato en hígado favorece la formación de glucógeno
 à ↓ niveles séricos

Proteínas transportadoras de glucosa

 Todas las células requieren transportadores de membranas para introducir la glucosa

 Intestino y riñón dependen de un cotransportador dependiente de energía Na + glucosa
 El resto tienen transportador no dependiente de ATP (difusión de concentraciones altas a
bajas de glucosa)
 5 son los transportadores
 GLUT 1: Todos los tejidos, vasos cerebrales y eritrocitos
 GLUT 2: Hígado, célula beta pancreática, intestino y riñón (dependiente de glucosa)
 GLUT 3: Neuronas cerebrales, todos los tejidos
 GLUT 4: Transportador de respuesta a la insulina, músculo, adipocitos (dependiente
de insulina)
 GLUT 5: Yeyuno, hígado
 GLUT 1
 En todos los tejidos
 Afinidad muy alta por la glucosa, transporta glucosa a concentraciones relativamente
bajas
 Componente importante del Sistema Vasculo Cerebral (permite paso a través de
Barrera Hematoencefálica)à asegura transporte de glucosa a Sistema Nervioso Central
 GLUT 2
 Muy baja afinidad por la glucosa, transporta glucosa solo a valores relativamente altos
(postprandial)
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 Mayor transportador de glucosa en células beta pancreáticas y hepáticas

 Difusión de glucosa solo en hiperglucemia, evitando descargas de insulina en nivel de
glucosa basal o ayuno
 GLUT 3
 En todos los tejidos
 Afinidad muy alta por la glucosa, la transfiere desde Liquido Cefalorraquídeo hasta
neuronas
 Mayor transportador de glucosa en la superficie de la neurona
 GLUT 4
 Se encuentran en musculo esquelético y tejido adiposo
 Depende de la insulina para su translocación hacia la membrana y de gran cantidad de
energía.
 Ejercicio capaz de mover GLUT4 hacia membrana sin que haya insulina y disminuya la
glucosa en sangre.
  GLUT 5
 Se expresa en el borde de cepillo de las células del ID y se encargan de la absorción
de la glucosa

Efectos metabólicos de la insulina

 Función principal: Promover almacenamiento de nutrimentos ingeridos (glucógeno)

 Acción parácrina: Reducción de la secreción de glucagon
 Acción endocrina en los tejidos insulina-dependientes (Hígado, musculo, tejido adiposo)

Hígado

 1er órgano alcanzado por la insulina

 Promueve síntesis de glucógeno e inhibe su degradación
 Capacidad limitada de almacenamiento máxima (100g de glucógeno (440kcal de energía))
 Aumenta síntesis proteínas y VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) e inhibe
gluconeogénesis (glucosa a partir de moléculas no glucídicas)
 Promueve síntesis de ácidos grasos
 Cuando se satura el almacén de glucógeno, la glucosa adicional se deriva hacia
síntesis de ácidos grasos, que son exportados desde el hígado como lipoproteínas
 Las lipoproteínas proveen ácidos grasos libres para su uso en otros tejidos (adipocitos)
los que lo usan para sintetizar triglicéridos.
 Inhibe a la lipasa intracelular que hidroliza triglicéridos para liberar ácidos grasos a la
circulación, si no se inhibe libera ácidos grasos usados como energía y la glucosa será
ignorada y solo aumentara en sangre

Músculo

 Promueve síntesis de proteínas del musculo al aumentar transporte de aminoácidos

 Estimula síntesis de glucógeno para reemplazar el utilizado por la actividad muscular
 Activa glucógeno-sintetasa (forma glucógeno) e inhibe glucógeno fosforilasa (degrada
glucógeno)
 Se almacenan de 500-600g de glucógeno en un varón de 70kg

Tejido adiposo

 Promueve almacenamiento de triglicéridos, induciendo la lipoprotein-lipasa que hidroliza

triglicéridos circulantes
 Inhibe la lipolisis intracelular, inhibiendo a la lipasa sensible a hormonas

Acción Insulina
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 Transporte de glucosa
 Síntesis de glucógeno
 Lipogénesis/lipolisis
 Síntesis de proteínas
 Expresión genética
 Crecimiento celular

Efectos de insulina a corto plazo

 Afectan principalmente el metabolismo de carbohidratos

 Captación de glucosa, mediante GLUT4 en músculo y tejido adiposo.
 Glucolisis
 Síntesis de glucógeno e inhibición de la degradación en hígado y musculo
 Lipogénesis
 Inhibición de la gluconeogénesis hepática y de la lipólisis en tejido adiposo

Efectos de insulina a mediano plazo

 Captación, retención de iones, metabolismo HE

Efectos de insulina a largo plazo

 Estimulo a la síntesis e inhibición de la degradación de proteínas

 Efectos sobre la expresión génica
 Efectos sobre el recambio del mRNA
 Estimulo del crecimiento, proliferación y diferenciación celular

Glucemia y secreción de insulina

 La Obesidad: disparada de resistencia a insulinaà Requiere + insulina para mantener

glucosa sérica normal  esto forza al páncreas a actividad máxima para producir + insulina y
mantener glucosa (sin lograrlo) por lo que ahora debe hacerse una intervención agresiva
para bajar de peso y regresar a concentraciones normales.
 DM2: Se agota reserva de insulina e inicia DM: ↓insulina y ↑glucemiaà Asintomático.
 DM: Hiperglucemia e insulina muy reducidaà Insulina (tx exógeno.