METABOLISMO DEL GLUCAGON

-Tienen una necesidad absoluta de glucosa sanguínea para el metabolismo

energético: Los eritrocitos y el cerebro
-Cuanto de glucosa consume el organismo cada día? 200 g
-La hipoglucemia compromete la función cerebral dando lugar a: Confusión,
desorientación y posiblemente a un estado de coma y riesgo vital a
concentraciones de glucosa por debajo de 2.5 mmol/l (45mg/dl).
-Es un polisacárido de almacenamiento de la glucosa, es nuestra primera línea
de defensa contra la disminución de la concentración de glucosa en sangre, es
un glucano sumamente ramificado, constituye la forma de almacenamiento de
la glucosa en los tejidos: El glucógeno
-es el proceso de conversión de la glucosa en glucógeno tanto en el musculo
como en el hígado durante e inmediatamente después de una comida:
Glucogénesis.
-Son necesarias para el mantenimiento de la concentración normal de la
glucosa en sangre: Glucogenolisis y la gluconeogénesis
-El glucógeno hepático se degrada gradualmente entre las comidas para liberar
glucosa por la vía de: La glucogenolisis
-Durante el sueño, cuando no estamos comiendo, hay un desplazamiento
gradual de glucogenolisis a una síntesis de novo de la glucosa, también a
través de una vía hepática conocida como: Gluconeogénesis
-Es esencial para la supervivencia en el ayuno o la inanición, cuando las
reservas de glucógeno son mínimas: La gluconeogénesis
-El hígado utiliza los aminoácidos de las proteínas musculares como
precursores primarios de glucosa, pero también utiliza lactato de la glucolisis y
el glicerol del catabolismo de la grasa.
-Los ácidos grasos movilizados desde las reservas de triglicéridos del tejido
adiposo, proporcionan la energía para la: Gluconeogénesis
-Cuantos enlaces contiene el glucógeno y cuáles son? Contiene solo dos tipos
de enlaces glucosidicos, cadenas de residuos de glucosa con enlases α1→4
con ramificaciones α1→6 espaciadas cada 4-6 residuos aproximadamente a lo
largo de la cadena α1→4.
-el glucógeno se encuentra relacionado estrechamente con este polisacárido
de almacenamiento de las plantas, el cual consta de una mezcla de amilosa y
amilopectina: El almidón
-La estructura macroscópica del glucógeno es de naturaleza dentritica,
expandiéndose desde una secuencia nuclear ligada a un residuo de tirosina en
una proteína, lo cual hace que se desarolle hasta una estructura final que se
asemeja a una coliflor, cual es esa proteína? La proteína Glucogenina
-El hígado es rico en un trasportador de glucosa de alta capacidad y baja
afinidad (Km>10mmol/l), el cual lo hace libremente permeable a la glucosa
suministrada en concentración elevada por la sangre de la vena porta durante y
después de una comida, cuál es ese transportador? GLUT-2
-Es una enzima abundante en el hígado y específica para convertir la glucosa
en glucosa 6-fosfato(Glc-6-P), también es inducible por el consumo continuado
de una dieta rica en hidratos de carbono, tiene una Km elevada de
aproximadamente 5-7 mmol/l, de forma que su actividad está destinada a
aumentar a medida que la glucosa se eleva por encima de los 5 mmol/l (100
mg/dl) de la glucemia normal, cual es esa enzima? La glucocinasa (GK)
-Falso o verdadero: A diferencia de la hexocinasa, la glucocinasa (GK) no es
inhibida por la glucosa 6-fosfato (Glc-6-P), de manera que la concentración de
glucosa 6-fosfato aumenta rápidamente en el hígado tras una comida rica en
hidratos de carbono, forzando a la glucosa a entrar a todas las vías importantes
del metabolismo de la misma: La glucolisis, la vía de las pentosas fosfato y la
glucogénesis. Verdadero
-Que sucede con el exceso de glucosa 6-fosfato en el hígado, por encima de lo
necesario para rellenar las reservas de glucógeno? Se deriva a la glucolisis, en
parte para la producción de energía, pero principalmente para la conversión en
ácidos grasos y triglicéridos, que se exportan en el hígado para su
almacenamiento en el tejido adiposo.
-La vía de la glucogénesis a partir de la glucosa consta de 4 pasos, cuáles
son?
1. Conversión de la glucosa 6-fosfato en glucosa-1-fosfato, por la enzima
Fosfoglucomutasa.
2. Activación de la glucosa-1-fosfato para formar el azúcar nucleotidico uridina
difosfato (UDP)-glucosa mediante la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa.
3. Transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa al glucógeno en un enlace
α1→4, mediante la enzima Glucógeno Sintasa (esta enzima es un miembro de
la clase de enzimas conocidas como glucosil transferasas)
4. Cuando la longitud de la cadena α1→4 es mayor de 8 residuos, la enzima
Ramificante del glucógeno, una transglucosilasa, Transfiere parte de los
azucares de los enlaces α1→4 a una rama α1→6, estableciendo el estadio
para el alargamiento continuo de ambas cadenas en α1→4 hasta que a su vez
se hacen lo suficientemente largas para la transferencia por la enzima
ramificante.
-Cuál es la enzima reguladora de la glucogénesis? La glucógeno sintasa
-Cuál es la reacción que aporta un empuje termodinámico para la biosíntesis de
glucógeno? La hidrolisis del pirofosfato (ppi) el cual es el otro producto de la
reacción de la pirofosforilasa, hidrolizándolo rápidamente a fosfato inorgánico
mediante la enzima pirofosfatasa.
VIA DE LA GLUCOGENOLISIS HEPATICA
-Que enzima cataliza el paso limitante y regulador en la glucogenolisis y asi
mismo es la primera enzima de la via de la glucogenolisis? La enzima
glucógeno Fosforilasa
-Como inicia la vía de la glucogenolisis? Comienza con la eliminación de los
abundantes residuos externos de glucosa unidos mediante los enlaces α1→4
en el glucógeno mediante la enzima glucógeno fosforilasa.
-En el hígado, la glucosa se libera a partir de la glucosa 6-fosfato por una
enzima llamada: Glucosa-6-fosfatasa. (GLC-6-PASA)
-Falso o verdadero: La reacción de la fosforilasa tiene como efecto evitar la
necesidad de ATP en las reacciones de la hexocinasa o de la glucocinasa.
Verdadero
-Falso o verdadero: La fosforilasa es específica para los enlaces glucosidicos
α1→4, no puede escindir los enlaces α1→6, tampoco puede aproximarse
eficazmente a los residuos ramificados de glucosa. Verdadero
-Cuál es la enzima que si puede actuar a nivel de los enlaces α1→6? La
enzima desramificante (tiene actividad transglucosilasa y glucosidasa).
-Falso o verdadero: el 90% de la glucosa se libera del glucógeno como glucosa
1-fosfato y el resto derivado de los residuos ramificados α1→6 se libera como
glucosa libre: verdadero
-Que enfermedad sospecha en una paciente bebè que constantemente se
encuentra irritable, sudorosa letárgica y con mucha hambre, en la cual detecta
hipoglucemias constantes y le palpa hepatomegalia y únicamente mejora
cuando come, le realiza una biopsia hepática la cual muestra un deposito
masivo de partículas de glucógeno en el citosol hepático? Enfermedad de Von
GIERKE
-Es una afección en la cual el cuerpo no puede descomponer el glucógeno,
principalmente por una deficiencia en la enzima glucosa 6-fosfatasa
hepatica(GLC 6-PASA): Enfermedad de Von GIERKE o También conocida
como Glucogenosis tipo 1
-Cuál es el tratamiento de la enfermedad de Von GIERKE o También conocida
como Glucogenosis tipo 1? El tratamiento consiste en alimentación frecuente
con hidratos de carbono de digestión lenta (ej. Almidón sin cocer) y
alimentación por goteo nasogástrico por la noche.
REGULACION HORMONAL DE LA GLUCOGENOLISIS HEPATICA
-La glucogenolisis y la gluconeogénesis son contrarreguladas por tres
hormonas, cuáles son? Insulina, glucagón y cortisol
-Existen tres activadores hormonales importantes de la glucogenolisis, cuáles
son? El glucagón, la adrenalina y el cortisol.
Hormonas implicadas en el control de la glucogenolisis
Hormona Fuente iniciador Efecto sobre la
glucogenolisis
Glucagón Células α Hipoglucemia Activación rápida
Pancreáticas
Adrenalina Medula Estrés agudo, Activación rápida
suprarrenal hipoglicemia
Cortisol Corteza Estrés Crónico Activación
Suprarrenal crónica
Insulina Células β Hiperglucemia Inhibición
pancreaticas

-Es una hormona peptídica (3,500 Da) segregada por las células α del
páncreas endocrino, su función principal es activar la glucogenolisis hepática
para mantener una glucemia normal, tiene una vida media corta en el plasma
de aproximadamente 5 minutos como resultado de la unión al receptor, la
filtración renal y la inactivación proteolítica en el hígado, en la sangre, aumenta
entre comidas, disminuye durante la ingesta y esta crónicamente elevado
durante el ayuno y con una dieta baja en hidratos de carbono: El glucagón
-La glucogenolisis hepática también se activa como respuesta al estrés agudo y
crónico, el estrés puede ser de varios tipos, cuáles son? 1. Fisiológico (ej.
Como respuesta al aumento en la utilización de la glucosa en sangre durante el
ejercicio físico) 2. Patológico (ej. Como resultado de la pérdida de sangre,
shock) 3. Psicológico (ej. Como respuesta a amenazas agudas o crónicas)
MECANISMO DE ACCION DEL GLUCAGON
-Falso o verdadero: El glucagón se une a un receptor de la membrana
plasmática del hepatocito e inicia una cascada de reacciones que conducen a
la movilización del glucógeno hepático: Verdadero
-En el lado interno de la membrana plasmática del hepatocito, hay una clase de
proteínas de transducción de señal que fijan guanosina trifosfato (GTP) y
guanosina difosfato (GDP), nucleótidos análogos de ATP y ADP, cuáles son
esas proteínas? Proteínas G
-Al unirse el glucagón al receptor de la membrana plasmática, se da un
intercambio de guanosina difosfato a guanosina trifosfato en la proteína G y
esta sufre un cambio conformacional que hace que se separe la subunidad α,
que despues se une y activa una enzima de membrana plasmática, la cual
convierte el ATP citoplasmático en 3,5 AMP cíclico, un mensajero soluble que
se describe como segundo mensajero de la acción del glucagón, cuál es esa
enzima? Adenilato Ciclasa
-Como se le llama al efecto neto de los pasos secuenciales del sistema
segundo mensajero del glucagón, que se inician con la activación de muchas
moléculas de adenilato ciclasa por proteínas G? Sistema de cascada de
amplificación.
-Falso o verdadero: La fosforilasa a es la forma activa de la fosforilasa y activa
la glucogenolisis y produce glucosa y glucosa-1-fosfato que luego se convierten
en glucosa-6-fosfato: Verdadero (La fosforilasa b es la forma inactiva y no
fosforilada de la fosforilasa)
-Falso o verdadero: La glucogenolisis y la glucogénesis son vías opuestas:
Verdadero
-Falso o verdadero: La peroteina cinasa A(PKA) activa la fosforilasa
(Glucogenolisis) e inactiva la glucógeno sintasa (glucogénesis) de una manera
coordinada: Verdadero
-Existen varias enfermedades genéticas autosómicas recesivas que afectan el
metabolismo del glucógeno, porque afectan su almacenamiento y se
caracterizan por la acumulación de granulos de glucógeno en los tejidos, que
finalmente afectan la función tisular, como se llaman? Glucogenosis
-Las glucogenosis que afectan al metabolismo hepático se caracterizan por
hipoglucemia en ayunas y pueden poner en peligro la vida, como se
caracterizan los defectos en el metabolismo del glucógeno muscular? Se
caracterizan por una fatiga muscular rápida durante el ejercicio.( Enfermedad
de McARDLE).
-Paciente Masculino quien indica mialgias crónicas en brazos y piernas y
calambres durante el ejercicio, indica que siempre ha tenido debilidad
muscular, el dolor desaparecía a los 15 o 30 minutos del ejercicio constante,
con glucometrias normales, solo su creatinina cinasa sérica elevada, lo cual
sugiere una lesión muscular y con una disminución del lactato sanguíneo, se le
hizo una biopsia que indico un nivel inusualmente elevado de glucógeno
muscular, sugiriendo una glucogenosis, que tipo es? Glucogenosis tipo V o
enfermedad de McARDLE
-Es una deficiencia infrecuente de la actividad fosforilasa en el musculo, esta
deficiencia únicamente se puede confirmar con un análisis enzimático, debido a
que hay otras mutaciones que también pueden afectar el metabolismo del
glucógeno en el musculo: Glucogenosis tipo V o enfermedad de McARDLE
--Mencione los mecanismos implicados en la finalización de la respuesta
hormonal al glucagón: 1. Hidrolisis del GTP en la subunidad Ga 2. Hidrolisis del
AMPc por la fosfodiesterasa 3. Actividad proteína fosfatasa.
 CLASES PRINCIPALES DE GLUCOGENOSIS
Tipo Nombre de la Deficiencia Consecuencias
patología enzimática estructurales o
clínicas
I Von Gierke Glucosa-6- Hipoglucemia
fosfatasa grave posterior a
la absorción,
acidosis láctica,
hiperlipidemia.
II Pompe α-glucosidasa Gránulos de
lisosomal glucógeno en los
lisosomas
III Cori Enzima Estructura del
desramificante glucógeno
alterada,
hipoglucemia
IV Andersen Enzima Estructura del
ramificante glucógeno
alterada
V McARDLE Fosforilasa del Exceso de
musculo glucógeno en el
musculo,
calambres y
fatiga inducidos
por el ejercicio
VI Hers Fosforilasa del Hipoglucemia no
higado tan grave como
en el tipo 1

MOVILIZACION DEL GLUCOGENO HEPATICO POR LA ADRENALINA

-Cuáles son los receptores mejor estudiados de la catecolamina adrenalina
(Epinefrina)? Los receptores α y β-adrenérgicos
-Mencione los productos de la acción de la fosfolipasa c que actúan como
segundos mensajeros de la acción de la adrenalina: El diacilglicerol y el inositol
trifosfato.
GLUCOGENOLISIS MUSCULAR
-Falso o verdadero: El musculo carece de receptor para el glucagón y de
glucosa-6-fosfatasa; no es una fuente de azúcar sanguíneo durante la
hipoglucemia: Verdadero
-Existen dos mecanismos importantes independientes de hormonas para la
activación de la glucogenolisis en el musculo, cuáles son? 1. La entrada de
calcio al citoplasma del musculo 2. Activación alosterica directa de la fosforilasa
por el AMP.
-Cuando el glucagón y la adrenalina actúan sobre el hígado, la activación de la
glucogenolisis y la inhibición de la glucogénesis están mediadas por al menos
tres cinasas, cuales son? La proteína cinasa A, La proteína cinasa C y la
proteína cinasa activa por calcio-calmodulina (ca+)
REGULACION DE LA GLUCOGENESIS
-Falso o verdadero: La insulina se opone a la acción del glucagón y estimula la
Gluconeogenesis: Verdadero
-Cuál es el nombre de la hormona que se sintetiza y almacena en las células β
de los islotes pancreáticos de Langerhans y tienen el control del
almacenamiento de energía? Insulina
-Cuáles son las funciones importantes de la insulina en el metabolismo de los
hidratos de carbono? 1. Revierte las acciones del glucagón en la fosforilacion
de las proteínas, desconectando el glucógeno fosforilasa y activando la
glucógeno sintasa, promoviendo el almacenamiento de glucosa. 2. Estimula la
captación de la glucosa por los tejidos periféricos a través del transportador
GLUT-4, facilitando la síntesis y el almacenamiento del glucógeno y los
triglicéridos.
-Cuáles son los lugares principales de acción de la insulina, en cuanto a su
cantidad? Los tejidos muscular y adiposo
-Cuál es el principal mecanismo que limita el aumento de glucosa sanguínea
después de una comida? La captación de glucosa por el musculo y por el tejido
adiposo, estimulada por la insulina y mediada por GLUT-4
-Cuál es la razón por la que un recién nacido macrosomico, de madre
diabética, presente hipoglucemias constantes posterior a su nacimiento y que
después de 1-2 días normalice? La hiperinsulinemia crónica previa al
nacimiento probablemente ha deprimido las enzimas gluconeogenicas y esta
concentración elevada de insulina en sangre al nacer favorece la captación de
glucosa por el musculo y por el tejido adiposo, después de 1-2 días, su masa
corporal proporcionara buenas reservas para la síntesis de glucosa sanguínea
a partir de las proteínas musculares.
GLUCONEOGENESIS
-Es necesaria para mantener la glucemia durante el ayuno y la inanición, a
diferencia de la glucogenolisis que puede responder rápidamente al estímulo
hormonal, es una respuesta mas lenta que depende de cambios en la
expresión génica y que alcanza una actividad máxima en un periodo de horas,
se convierte en la fuente principal de nuestra concentración de glucosa en
sangre aproximadamente a las 8 horas siguientes al estado posterior a la
absorción: La gluconeogénesis
-La gluconeogénesis requiere una fuente de energía para la biosíntesis y una
fuente de carbonos para la formación del esqueleto de la molécula de glucosa,
la estructura carbonada es suministrada por tres fuentes principales, cuales
son?
1. El lactato producido en tejidos como los hematíes y el musculo. 2. Los
aminoácidos derivados de las proteínas musculares. 3. El glicerol liberado a
partir de los triglicéridos durante la lipolisis en el tejido adiposo.
-Cuál es el precursor más importante de la glucosa sanguínea durante el ayuno
y la inanición? La proteína muscular
-por quien esta limitada la velocidad de la gluconeogénesis? Por la
disponibilidad del sustrato, incluida la tasa de proteólisis en el musculo o, en
algunos casos, la masa muscular.
GLUCONEOGENESIS A PARTIR DEL LACTATO
-La gluconeogénesis usa lactato, aminoácidos y glicerol como sustratos para la
síntesis de glucosa, quien proporciona la energía? Los ácidos grasos.
-Falso o verdadero: La gluconeogénesis es lo opuesto a la glucolisis anaerobia,
pero se lleva a cabo mediante una vía ligeramente diferente, en la que
intervienen enzimas mitocondriales y citosolicas: Verdadero
-Se le llama así al ciclo del lactato en el que participan el hígado, los hematíes
y el musculo: Ciclo de Cori
-Un problema muy importante en la reversión de la glucolisis es la superación
de la irreversibilidad de tres reacciones cinasa, cuáles son esas reacciones? La
glucocinasa, la fosfofructocinasa-1 y la piruvato cinasa
-Mencione el nombre de la cuarta cinasa en la glucolisis que cataliza una
reacción de equilibrio fácilmente reversible: La fosfoglicerato
-Para solventar las tres reacciones irreversibles, el hígado utiliza cuatro
enzimas únicas, cuáles son? La piruvato carboxilasa en la mitocondria, y la
fosfoenolpiruvato carboxilasa en el citoplasma, la fructosa-1,6-bifosfatasa y la
glucosa-6-fosfatasa.
GLUCONEOGENESIS A PARTIR DE LOS AMINOACIDOS Y DEL GLICEROL
-Cuáles son los dos aminoácidos más importantes exportados desde el
musculo para la gluconeogénesis? La alanina y la glutamina
-Despues de la acción de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, el glicerol entra
en la via gluconeogenica a manera de: Dihiddroxiacetona fosfato
-Falso o verdadero: Solo el componente glicerol de las grasas puede
convertirse en glucosa: verdadero (La glucosa no puede sintetizarse a partir de
los ácidos grasos)
-Cuantos carbonos se emplean en la gluconeogénesis a partir del acetil-coA? 2
-Falso o verdadero: Los acidos grasos de cadena impar y de cadena
ramificada, que forman propionil-CoA, pueden servir como precursores
minoritarios de la gluconeogénesis: verdadero
-Es un efector alosterico que contrarregula alostericamente la glucolisis y la
gluconeogénesis: La fructosa 2,6-bifosfato
-La gluconeogénesis también se regula en la mitocondria por el acetil-CoA.
-Falso o verdadero: La gluconeogénesis a partir de la galactosa es igualmente
eficaz, ya que la glucosa-1-fosfato derivasa de la galactosa-1-fosfato se
isomeriza fácilmente a glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa: Verdadero
-La fructosa y la galactosa son buenas fuentes de glucosa, independientemente
de la glucogenolisis y la gluconeogénesis.
-Mencione las características generales de la acción hormonal: 1. Especificidad
tisular, determinada por la distribución del receptor 2. Pasos múltiples, cascada
de amplificación 3. Segundos mensajeros intracelulares 4. Contrarregulacion
coordinada de vías opuestas 5. Aumento y/u oposición por otras hormonas 6.
Diversos mecanismos de finalización de la respuesta.