ANTIDIABÈTICOS

ÍNDICE

Fisiología de la
homeostasis de la glucosa HIPOGLUCEMIA

Fisiopatología de OTRAS HORMONAS O

y DX de la DM FÁRMACOS

TERAPIA DE LA
DIABETES
 DIABETES MELLITUS

HIPERGLUCEMIA Síntomas agudos de glucosa y

Factores genéticos y ambientales
prolongada anormalidades metabólicas

●Insuficiente secreción de insulina

●Reducción en la respuesta de
insulina endógena y exógena
●Producción de glucosa
●Anormalidades del metabolismo
delas grasas y proteínas
causan
complicaciones
 FISIOLOGIA DE LA
HOMEOSTASIS DE LA
GLUCOSA
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Mantenimiento de la homeostasis de la glucosa = Tolerancia a la
glucosa

Acciones de insulina
Comunicación interórganos mediante
hormonas, nervios, factores locales.
Célula B pancreática

ESTADO DE AYUNO

Las demandas de combustible del cuerpo se satisfacen con la oxidación

de los ácidos grasos.
El cerebro no usa eficazmente los ácidos grasos para satisfacer sus
necesidades energéticas y en el estado de ayuno necesita glucosa para
el funcionamiento normal.

2 mg/kg/min en los humanos adultos

Los requerimientos de glucosa en el estado de ayuno son

proporcionados principalmente por el hígado.
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA EN SANGRE
ESTADO DE AYUNO

El almacenamiento de glucógeno en el hígado suministra parte de esta

glucosa, y el resto mediante la conversión en glucosa del lactato, la alanina y el
glicerol.
La regulación dominante de la glucogenolisis y de la gluconeogénesis
hepáticas es controlada por las hormonas insulina y glucagón de los islotes
pancreáticos.

Insulina: Ø producción de glucosa hepática. [ ] de insulina circulantes en ayuno

Salida de una cantidad mayor de glucosa.

Ausencia de carbohidratos exógenos: (noche y tiempo entre comidas

Glucagón mantiene las [ ] de glucosa en sangre en niveles fisiológicos.
Gluconeogénesis y glucogenólisis hepática.
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Célula β pancreática
Función controlada fundamentalmente por las
concentraciones de glucosa en el plasma.
Glucosa Insulina por encima de los niveles basales.
Glucosa en plasma en ayuno.
(4.4-5.5 mmol/L u 80- 100 mg/100 mL).
Otros estímulos para aumentar insulina en ayuno:
Hormonas insulinotrópicas liberadas por el tracto GI, y las vías
de reacciones autónomas neurales.
Estímulos neurales secreción de insulina previo alimentos.
Contribuye de forma significativa a la tolerancia de la glucosa.
La llegada del bolo alimenticio al intestino hace que las células
endocrinas especializadas de la mucosa intestinal libere
npéptidos insulinotrópicos.
GIP y el GLP-1 (incretinas)
Hormonas intestinales esenciales que contribuyen a la tolerancia a la glucosa.
Secretadas proporcionalmente a la carga de nutrientes ingeridos.
Pasan esta información a los grupos de células endocrinas como parte de un
mecanismo de retroalimentación-positiva que permite una respuesta apropiada de
insulina al tamaño de la comida

Los índices de secreción de insulina en humanos saludables

son más elevados en la primera fase digestivade las comidas,
que precede y limita los picos de glucosa en sangre.
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Las [] elevadas de insulina circulante reducen la glucosa en sangre inhibiendo la producción de glucosa
hepática (HPG) y estimulando la captura y metabolismo de la glucosa por los tejidos musculares y
adiposos.
La producción de glucosa es inhibida a la mitad como máximo con una concentración de insulina de
alrededor de 120 pmol/L,
Mientras que la utilización de glucosa es estimulada también a la mitad como máximo a cerca de 300
pmol/L.
 FISIOLOGÍA DE LOS ISLOTES PANCREÁTICOS Y SECRECIÓN
DE INSULINA
La céls β: sintetiza y secreta
APP/amilina (37 aac).
Motilidad GI
Velocidad absorción de la
glucosa

Pramlintida (imita)
Involucra al complejo de golgi, retículo
endoplásmico, y losgránulos
secretores de las céls β

Insulina t ½ : 5-6 min Útil para evaluar la secreción

de la cél β y para diferenciar
(aclaramientohepático extensivo)
la hiperinsulinemia
Péptido C t ½ : 30 min endógena y exógena
 SECRECIÓN DE INSULINA
Regulada para proporcionar [] estables de glucosa
en la sangre durante el ayuno y la ingestión de
alimentos

Promovida por glucosa, aminoácidos, ácidos Estimulación de α2 -->Ø secreción deinsulina.

grasos y cuerpos cetónicos Agonistas de β2 y nervio vago: Favorecen liberación

Glucosa: principal secretagogo.+

secreción de insulina se ajsta a la [] glucosa
extracelular Hipoxia, hipoglucemia, ejercicio,
hipotermia, cirugía o quemaduras
leves
Efecto de incretinas: Secreción de insulina es mayor
que la cantidad de glucosa administrada VO; péptidos
GI insulinotrópicos
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN POR CELS B PANCREÁTICAS
Inician con el transporte de
glucosa hacia las células β
a través de GLUT, un facilitador
del transporte de glucosa-->
GLUT1

Al penetrar en las células β, la

glucosa es fosforilada
rápidamente por la GK (hexocinasa
IV); esta fosforilación es el paso
que limita la velocidad del
metabolismo de la glucosa en las
células β

La G6P producida por la actividad de GK inicia la vía de reacciones
glucolíticas, provocando cambios en la NADPH y en los índices de
ADP/ATP. La ATP elevada inhibe el canal del K+ sensible a la ATP (canal
KATP) dando lugar a la despolarización de la membrana celular. Este
canal KATP heteromérico está compuesto por un canal del K+ de
rectificación interior (Kir6.2) y una proteína estrechamente asociada
conocida como SUR.
La G6P producida por la actividad de GK inicia la vía de reacciones
glucolíticas, provocando cambios en la NADPH y en los índices de
ADP/ATP. La ATP elevada inhibe el canal del K+ sensible a la ATP (canal
KATP) dando lugar a la despolarización de la membrana celular. Este
canal KATP heteromérico está compuesto por un canal del K+ de
rectificación interior (Kir6.2) y una proteína estrechamente asociada
conocida como SUR.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN POR CELS B PANCREÁTICAS
La despolarización de la membrana después del cierre de KATP conduce a la
apertura de un canal del Ca2+ dependiente del voltaje y a un incremento del
Ca2+ intracelular, lo que da como resultado la exocitosis de insulina de las
vesículas de almacenamiento.
Estos eventos intracelulares son modulados por los cambios en la producción
de cAMP, el metabolismo de los aminoácidos y el nivel de factores de
transcripción.
El GPCR para glucagón, GIP, y GLP-1 y otros péptidos reguladores se unen a
Gs para estimular la secreción de adenililciclasa e insulina; los receptores de
SST y los agonistas adrenérgicos α2 se acoplan a Gi para reducir la
producción y secreción celular de cAMP

En general, la secreción de glucagón e insulina está

regulada de manera recíproca; es decir, los agentes o procesos que estimulan
la secreción de insulina inhiben la secreción de glucagón. Las excepciones
notables son la arginina y la SST: la arginina estimula y la SST inhibe la
secreción de ambas hormonas.
 ACCIÓN DE LA INSULINA
Las acciones de la insulina son anabólicas, y la señalización de ésta es
fundamental para promover la captura, utilización y almacenamiento de
los nutrientes principales: glucosa, lípidos, y aminoácidos.

Estimula la glucogénesis, lipogénesis, y lasíntesis de proteínas e Ø el

catabolismo de estos compuestos.

●Estimula el transporte de sustratos e iones al interior de las células.

● Promueve la translocación de las proteínas entre los compartimentos
celulares.
●Regula la acción de enzimas específicas.
●Controla la transcripción génica y la traducción de mRNA
● Activación de los sistemas de transporte de glucosa y de iones,
fosforilación o desfosforilación de enzimas específicas (seg o min).
●Promueven la síntesis de proteínas y regulan la transcripción de genes y
la proliferación celular (min, hrs y días).
 EL RECEPTOR DE INSULINA
40 receptores por célula
(eritrocitos)
300,000 adipocitos
 GLUT4
Después de la difusión facilitada sigue el gradiente de concentración hacia el
Se expresa en: interior de las células

la glucosa es fosforilada a G6P por las hexocinasas.

El G6P puede mediante isomerización convertirse en G1P y almacenarse como

glucógeno
FISIOPATOLOGÍA Y
DX DE DIABETES
CATEGORÍAS DE
HOMEOSTASIS

Ayuno
<5.6mMol/L
100md/dL

* IGT * IFG
7.8-11.1 5.6-6.9

RIESGO A DM2 Y ENFERMEDADES CV

DETECCIÓN Y CATEGORÍAS

>45 años
IMC >25 kg/m + 1. Inactividad física
2. HTA
3. Bajos niveles de HDL
4. Antecedentes familiares de DM2
5. Enfermedad cardiovascular
6. Mujeres con ovario poliquístico
7. Haber tenido un producto macroscómico
8. Grupo étnico de alto riesgo
 Prevalencia: 5-10% PATOGÉNESIS DE DIABETES
En cualquier edad
Alto riego de otras enfermedades TIPO 1
autoinmunes
Influencia genética, multifactorias e
Resultado de la destruccion
infecciosa de células B en el páncreas
=
Deficit de insulina

Estadios:
1. Autoinmunidad+Secreción normal de insulina Destrucción del 80%
2. Autoinmunidas+Disglucemia de células B en
3. Autoinmunidad+Hiperglucemia meses o años
 Presentación que nos haría sospechar
Poliuria y polidipsia
Fatiga
perdida de peso abrupta y significativa
PATOGÉNESIS DE DIABETES
TIPO 2 Síndrome heterogéneo de homeostasia de glucosa desregulada
asociada a la secreción y acción alterada de la insulina

Cuando la acción de la insulina no es suficiente para

mantener el nivel de glucosa en plasma dentro de los
parámetros normales

Etiología tiene un fuerte factor genético

Aumento de riesgo 4 veces si tienes padre o hijo Concentración y
Aumento de 6 si ambos padres padecen sensibilidad
 ALTERACIÓN DE CÉLULAS B
En diabetes tipo 2 se produce alteración de la sensibilidad de las células B a la
glucosa así como GI insulinotrópicas y señalización neural

Secreción tardía e insuficiente

Reducción de masa absoluta de células B + Función

Secreción excesiva y desregulara de Glucagón

 RESISTENCIA A LA INSULINA
Sensibilidad a la insulina:
cantidad de glucosa eliminada de la
sangre en respuesta a una dosis fija de Factores que afectan:
insulina Edad
Peso corporal
Resistencia a la insulina: Niveles de actividad física
La incapacidad de las cantidades Padecimientos
normales de insulina de provocar la Medicaciones
respuesta esperada
 RESISTENCIA A LA INSULINA
Tejidos fundamentales que responden a la insulina

Disminución en el transporte Habilidad que tiene la Aumenta el índice de lipolisis y

de glucosa desde glucosa para suprimir la liberación de ácidos grasos a la
circulación producción de glucosa circulación
 DESREGULACIÓN DEL METABOLISMO
HEPÁTICO DE LA GLUCOSA
Después de comidas se
suprime inadecuadamente Secreción anormal de hormonas en
células pancreaticas
Durante ayuno es excesiva

Exceso de glucagón
Glucogenesis y glucogenolisis excesivas
 PATOGENESIS DE OTRAS FORMAS DE
DIABETES
Mutaciones en genes clave (AD)
1. Diabetes de inicio neonatal <6 meses
2. Diabetes en niños y adultos
Presentan MODY
Las enfermedades crónicas del páncreas:
Pancreatitis
no son obesos ni resistentes a la Fibrosis quística
insulina y al principio pueden tener sólo
una hiperglucemia modesta. Endocrinopatías:
La mayoría se tratan de forma similar a los Acromegalia
que tienen diabetes tipo 2 enfermedad de Cushing
COMPLICACIONES RELACIONADAS CON LA
DIABETES
Cetoacidosis diabética
Estado hiperosmolar hiperglucémico,

Efectos crónicos

Microvasculares Macrovasculares

Retinopatía Relacionadas con la

Nefropatía aterosclerosis:
Neuropatía Infarto de miocardio
Derrame cerebral
TERAPIA DE LA
DIABETES
OBJETIVOS DE LA TERAPIA
Está dirigida a aliviar los síntomas relacionados con
la hiperglucemia y a prevenir o reducir la
descompensación metabólica aguda y las
EL CONTROL GLUCÈMICO SE EVALUA EN 2 complicaciones crónicas de los órganos
terminales.
A corto plazo
Automonitoreo de glucosa en sangre: Los pacientes pueden medir la glucosa en sangre
capilar durante los periodos de ayuno y consumo alimentario

Monitoreo continuo de la glucosa: Es una tecnología que evoluciona rápidamente y que

permite rastrear casi en tiempo real los niveles de glucosa en sangre y se utiliza en el
manejo de la diabetes tipo 1.

A largo plazo
A1c: Refleja el control glucémico durante los 3 meses precedentes

Fructosamina: Las mediciones de proteínas o albúmina glicosiladas en suero reflejan

el control glucémico durante las 2 semanas previas.
EL TERMINO ATENCIÓN INTEGRAL DE LA DIABETES

Describe la terapia óptima:

El manejo de la glucosa
El tratamiento de anormalidades en la
presión sanguínea
Los lípidos
La detección y manejo de complicaciones
relacionadas con la diabetes
Ilustra los objetivos del tratamiento recomendado por ADA para la
atención integral de la diabetes y el control de la glucosa, la presión
arterial y los lípidos

Los objetivos del tratamiento deben individualizarse a cada

paciente y tomar en consideración factores tales como:
el riesgo de hipoglucemia
esperanza de vida
edad
otras condiciones médicas
duración de la diabetes
complicaciones macrovasculares/microvasculares de la
diabetes en estado avanzado
También se debe tener en cuenta la actitud del paciente hacia
la diabetes, expectativas, recursos, y sistemas de apoyo.
ASPECTOS NO FARMACOLÓGICOS DE LA TERAPIA DE LA DIABETES
Los pacientes con diabetes deben ser educados en relación con
la nutrición
ejercicios
fármacos dirigidos a disminuir la glucosa en plasma

DIABETES TIPO 1
Es importante hacer coincidir la aportación calórica con la
dosificación de la insulina.

DIABETES TIPO 2
La dieta está dirigida a la pérdida de peso y la reducción de la
presión arterial y del riesgo aterosclerótico.
TERAPIA CON INSULINA tX largo plazo se lleva a cabo
principalmente mediante
TX para DM1 y algunos con DM2. inyecciòn subcutànea
Existen preparados especificos de insulina que pueden
administrarse IM, IV y nasal

La cinética de la absorción no reproduce el aumento Mantiene en la circulación periférica

y descenso rápidos de la insulina endógena en una glucemia casi normal, pero difiere
respuesta a los cambios de la glucosa en sangre. de la secreción fisiológica de insulina
en dos formas fundamentales:

La insulina inyectada llega a la circulación

periférica en lugar de liberarse en la circulación
portal La concentración de insulina
portal/periférica no es fisiológica, y esto
puede alterar la influencia de la insulina
sobre el metabolismo hepático
 PREPARACIÒN Y QUÌMICA DE LA INSULINA
La insulina humana, producida con
es soluble en solución acuosa
tecnología de ADN recombinante

Las dosis y concentraciones de los como la cantidad requerida para

preparados de insulina de uso clínico se define como el bioequivalente reducir la concentración de glucosa
se expresan en unidades de 34.7 μg de insulina cristalina en sangre a 45 mg/dL (2.5 mM) en un
internacionales conejo de 2.2 kg, en ayuno por 24 h.

También se dispone de preparados de insulina

La mayor parte de los preparados
más concentrados para los pacientes resistentes a
de insulina se suministran en
la hormona y que necesitan dosis mayores
solución o suspensión

en concentración de 100 unidades/mL, que

es alrededor de 3.6 mg de insulina por
mililitro (0.6 mM) y designada como U-100
 FORMULACIONES DE LA INSULINA
Los preparados de insulina se clasifican de acuerdo
con la duración de su acción en preparados de acción
corta y preparados de acción prolongada

Dentro de la categoría de acción corta,

generalmente se hace una distinción entre las
insulinas de acción muy rápida (aspártica,
glulisina, lispro) de la insulina regular.

algunos establecen diferencias entre las

formulaciones con duración de acción más larga
(degludec, detemir, glargina) de la insulina NPH.
 Para modificar la absorción y el perfil farmacocinético
de la insulina se utilizan dos enfoques:

El primer enfoque se basa en formulaciones que El otro consiste en alterar la secuencia de

reduzcan la absorción después de la inyección
subcutánea
aminoácidos o la estructura proteica de la
insulina humana para que retenga la capacidad
de unirse al receptor de insulina, pero su
comportamiento en solución o después de la
inyección, se acelere o se prolongue, en
comparación con la insulina nativa o regular

El tiempo para alcanzar el pico del efecto

hipoglucémico y los niveles de insulina pueden
variar hasta 50%, en parte debido a las grandes
variaciones en el índice de absorción
subcutánea.
 INSULINA REGULAR DE ACCIÓN CORTA
Las moléculas de insulina nativa o
regular se asocian como hexámeros
en solución acuosa a pH neutro
La insulina regular, 100-unidades/mL
La insulina regular, 500 unidades/mL
esta agregación desacelera
Debe inyectarse 30-45 min
la absorción después de la
antes de una comida.
inyección subcutánea.
Puede administrarse también por
vía intravenosa o intramuscular.
es para inyección subcutánea
únicamente y no debe
administrarse en inyección
intravenosa o intramuscular
ANÁLOGOS DE INSULINA DE ACCIÓN CORTA son absorbidos de los sitios
subcutáneos más
rápidamente que la insulina
deben inyectarse 15 min o regular.
tienen un perfil de tiempo-acción similar menos antes de una comida

Cuando se emplean para tratar la Tienen índices de hipoglucemia más bajos y

glucemia después de las comidas producen una mejoría en los niveles de Alc
modesta en comparación con la insulina regular.

La insulina lispro

Idéntica a la insulina humana excepto en sus

posiciones B28 y B29
Se disocia en monómeros después de ser
inyectada
Absorción rápida y duración de acción más
corta
 La insulina aspártica

Se forma por sustitución de la prolina

en B28 con ácido aspártico,
reduciendo la auto-asociación
Se disocia en su monómero después
de ser inyectada
La insulina glulisina

se forma cuando el ácido glutámico

sustituye la lisina en B29 y la lisina
reemplaza la asparagina en B3.
Estas sustituciones provocan una
reducción de la auto-asociación y la
rápida disociación en monómeros
activos
INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA
La insulina NPH
(isófono de insulina)
Es una suspensión de insulina nativa como complejo
con zinc y protamina en un buffer de fosfato
se disuelve gradualmente cuando se inyecta por vía
subcutánea
Tiene una duración de acción prolongada.
Se administra generalmente o bien una vez al día o
bien dos veces al día en combinación con insulina de
acción corta.

Es un análogo de insulina modificado por la adición de un ácido

graso saturado al grupo ε amino de la LysB29= insulina
miristoilada.
Vía subcutánea: Se une a albúmina a través de su cadena de AG. La insulina detemir
DM1: Administrada 2/dia
Tiempo-acción más suave; la prevalencia de Hipoglucemia <
NPH.
Absorción similar a la glargina.
Requiere administrarse dos veces al día.
 Insulina glargina

Perfil de absorción sostenido sin picos. Al inyectarse

una 1/día proporciona una cobertura de insulina de 24
Análogo de la insulina humana de acción
h, más predecible que la insulina NPH.
prolongada.
Tiene < riesgo de hipoglucemia (noche) que NPH.
se obtiene mediante la adición de dos
Puede administrarse a cualquier hora del día con una
residuos de arginina en el extremo del C
eficacia equivalente y no se acumula después de varias
términal de la cadena B, y la sustitución con
inyecciones.
glicina de una molécula de asparagina en la
Se formulan varios preparados con concentraciones
posición 21 de la cadena A.
distintas:
Solución clara con un pH de 4.0
Lantus se formula a 100 unidades/mL y una
No mezclar con preparados de insulina de
formulación nueva.
acción corta que son formulados con pH
Toujeo, a 300 unidades/mL. Duración de acción más
neutro.
prolongada que Lantus.
Basiglar es una formulación biosimilar de glargina.
 es una insulina modificada con un aminoácido eliminado (treonina en
la posición B30) y está conjugada al ácido hexadecanodioico a
La insulina degludec través del espaciador γ-L-glutamil en la lisina aminoácido en la B29.

es activo a un pH fisiológico
forma multihexámeros después de ser inyectado por vía subcutánea.
Produce hipoglucemia <intensidad de la glargina.
La insulina degludec es la insulina humana LysB29(Nε-
hexadecandioil-γ-Glu) des(B30).
también se une bien a la albúmina, y estas dos características
contribuyen a su efecto prolongado
 OTRAS FORMULACIONES DE INSULINA
Las combinaciones estables de insulinas de acción corta y prolongada son
convenientes porque se reduce el número de inyecciones diarias.

La insulina inhalada (afrezza):

Esta formulación debe usarse en combinación

con una insulina de acción prolongada

tiene un inicio más rápido y una duración más

corta que los análogos de insulina inyectables.

No se utiliza mucho.

Las reacciones adversas incluyen:

tos e irritación de la garganta.
No debe ser utilizada en fumadores.
 ADMINISTRACIÒN DE LA INSULINA
La mayor parte de las insulinas son administradas por inyección subcutánea.

Las infusiones intravenosas de insulina son útiles en pacientes con cetoacidosis o cuando los
requerimientos de insulina cambian rápidamente, como es el caso del periodo perioperatorio,
durante trabajo de parto y alumbramiento, y en situaciones de cuidados intensivos.

La insulina de acción prolongada no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular o

mediante un dispositivo de infusión.
Infusión subcutánea continua de insulina
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÒN DE
INSULINA
Entre los factores que determinan el ritmo de absorción de la insulina después de la administración de una inyección
subcutánea se encuentran:
sitio de inyección
tipo de insulina
flujo sanguíneo subcutáneo
hábito de fumar
actividad muscular regional en el sitio de inyección
volumen y concentración de la insulina inyectada
profundidad de la inyección

El aumento del flujo sanguíneo En la actualidad el abdomen es el sitio

subcutáneo (provocado por masaje, preferido para la inyección matutina
baño caliente, o ejercicios) eleva el ya que la insulina se absorbe 20-30%
ritmo de absorción. más rápido que en el brazo
 EVENTOS ADVERSOS
La hipoglucemia constituye el riesgo principal
El tratamiento de las diabetes tipos 1 y 2 está asociado a un modesto aumento de peso.
Aunque no son comunes, se pueden producir reacciones alérgicas a la insulina humana
recombinante como resultado de reacciones a las pequeñas cantidades de insulina
agregada o desnaturalizada presente en los preparados de insulina, y a contaminantes
menores, o por sensibilidad a un componente adicionado a la insulina en su formulación
(protamina, Zn2+, etc.).
La atrofia de la grasa subcutánea en el sitio de la inyección de insulina (lipoatrofia) resultó
ser un efecto secundario raro de los preparados de insulina más viejos.
La lipohipertrofia se ha atribuido a la acción lipogénica de altas concentraciones locales de
insulina.
TRATAMIENTO CON INSULINA DE LA CETOACIDOSIS
Y OTRAS SITUACIONES ESPECIALES
La administración intravenosa de insulina es más
La infusión de insulina inhibe la lipólisis y la
apropiada para los pacientes con cetoacidosis o
gluconeogénesis totalmente y produce una
hiperglucemia grave en estado hiperosmolar.
estimulación casi máxima de la aportación de
glucosa.

En la mayoría de los pacientes con Px con estado de hiperglucemia hiperosmolar no

cetoacidosis diabética, las concentraciones cetósica: Son más sensibles a la insulina que
de glucosa en sangre caen casi 10% por hora aquellos que tienen cetoacidosis.
La acidosis demora más en corregirse.

Administración de glucosa + insulina: Terapia

Prevenir la hipoglucemia Sustitución adecuada de los
Permitir la eliminación de todas las líquidos y los electrolitos (K+).
cetosas. Déficit significativo de K+.

Antes de descontinuar la infusión de insulina se debe administrar por vía subcutánea una insulina de acción prolongada.
TRATAMIENTO DE LA DIABETES EN NIÑOS O
ADOLESCENTES
La práctica actual para la D1 contempla el reemplazo intensivo de la insulina con base fisiológica
utilizando combinaciones basales y prandiales o la CSII con la meta de alcanzar un control de
glucosa casi normal evitando al mismo tiempo la hipoglucemia.

En niños y adolescentes con diabetes tipo 1, la meta A1c recomendada es inferior a 7.5%, con
una más baja como apropiada.

Se recomienda ampliamente el objetivo de reducir el peso corporal e incrementar los niveles de

actividad física en la población diabética pediátrica y en niños mayores y adolescentes.

Manejo del estilo de vida.

El único fármaco actualmente aprobado por la FDA específicamente para el tratamiento médico
de la diabetes tipo 2 es metformina.

La metformina está aprobada para niños de 10 años y está disponible en formulación líquida
(100 mg/mL).

Después de la metformina, la segunda línea típica de terapia es la insulina; puede agregarse

insulina basal al agente de la terapia o se pueden usar inyecciones múltiples diarias si los
regímenes más simples no tienen éxito.

El aumento de peso es un problema más significativo que la hipoglucemia provocada por el

tratamiento con insulina en la diabetes tipo 2 pediátrica
MANEJO DE LA DIABETES EN PACIENTES
HOSPITALIZADOS Estrés = Resistencia a la insulina.

Los fármacos pueden exacerbar las tendencias a la hiperglucemia.

prevalencia elevada de glucosa en
(Glucocorticoides o soluciones IV que contienen dextrosa)
sangre entre los pacientes
hospitalizados con o sin diagnóstico
El equilibrio de los fluidos y la perfusión tisular pueden afectar la absorción de la
previo de diabetes varían entre 20 y
insulina subcutánea y la eliminación de la glucosa.
100% de los pacientes tratados en ICU
y entre 30 y 83% fuera de ICU
La hiperglucemia augura malos resultados para los pacientes hospitalizados.

La piedra angular del tratamiento de la

hiperglucemia en pacientes
hospitalizados es la insulina.

En los Px hospitalizados que no están en estado crítico, un régimen correctivo de

insulina basal y en bolos, ajustado con la absorción oral, resulta óptimo.
 Usar sólo insulinas de acción corta administradas en respuesta a la
hiperglucemia para tratar la diabetes en el ambiente intrahospitalario
no es una terapia apropiada.
La ADA sugiere:
ESTE NO :(
Glucosa en sangre de 140-180 mg/dL, (7.8-10.0
mM) para la mayoría de los pacientes
ESTE SI :) hospitalizados.

La insulina IV es el Tx de elección para los Px enfermos en estado Siendo estas metas más rigurosas, como 110-140
crítico y para aquellos que tienen PA variable, edema, y perfusión mg/dL (6.1-7.8 mmol/L) en algunos pacientes
tisular. críticamente enfermos (si son alcanzables sin una
hipoglucemia significativa)
La administración IV de insulina también es muy apropiada para el TX
de los pacientes diabéticos durante el periodo perioperatorio y
durante el parto.
SECRETOGENOS
 SULFONILUREAS
tolbutamida
Primera generacion Tolazamida
Clorpropamida

Gliburida
Segunda generación Son los más Glibenclamida
utilizados Glipizida
Glimepirida
 Mecanismo de acción

Las sulfonilureas estimulan la liberación de insulina al unirse a un sitio específico

del complejo (SUR) del canal K ATP de las células β e inhiben su actividad.
Receptor de sulfonilurea

La despolarización de la membrana celular

La inhibición del canal K ATP provoca
La cascada de eventos que conducen a la
secreción de insulina
 Absorbidas de manera eficiente en el tracto GI
Efectos hipoglucémicos: 12-24 hrs.
Del 90-99% se unen a las proteínas en el plasma (albúmina)
Metabolizados en hígado
ADME Volumen de distribución: 0.2l/Kg
Excretados en orina
t1/2: 3-5 hrs.

USOS
Tratamiento de la hiperglucemia en la DM2 50-80 % responde correctamente
TERAPEUTICOS
Falla secundaria Es el resultado de un cambio en el metabolismo del fármaco o muy
probablemente una progresión en la falla de las células B

Un número de Px que responden inicialmente, dejan de hacerlo y desarrollan hiperglucemia inaceptable

Contraindicado En diabetes tipo 1

Lactancia
Embarazo
Insuficiencia hepatica o renal
 Reacciones adversas, interacción medicamentosa

Reacciones hipoglucémicas COMA

Aumento de peso (1-3 kg)

Náuseas y vómitos.
Efectos Ictericia colestática
secundarios Agranulocitosis
Anemia aplásica y hemolítica,
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y
dermatológicas.
Enrojecimiento inducido por alcohol
 Formas de dosis disponibles
Extremo mas bajo Se inicia en el extremo más bajo y se incrementa conforme la
respuesta glucémica del paciente

Que tienen acción de duración más prolongada y

ALGUNOS
se prescriben en dosis únicas diarias como GLIMEPIRIDA
FARMACOS

Otros son de liberación sostenida o micronizadas para prolongar la duración de acción

Glipizida y Parecen ser más seguras que las de acción prolongada

glimepirida utilizadas en personas mayores con DM2

Se deben utilizar con precaución en

personas mayores
 Moduladores del canal K ATP NO SULFONILUREAS
Secretagogo de insulina oral.
REPAGLINIDA Mecanismo de acción: Estimula la liberación de insulina al
cerrar los canales K ATP en las células β pancreáticas.
Uso preprandial

Absorción rápida en el tracto GI.

ADME Niveles máximos en sangre: 1 h.
t1/2:1 h. Hígado (CYP3A4) para convertirse en derivados inactivos.
Metabolismo ← 10% en los riñones.

Efecto secundario Hipoglucemia

Disminución de la eficacia Después de haber mejorado inicialmente

falla secundaria
el control glucémico.
 NATEGLINIDA
Estimula la secreción de insulina al bloquear los canales K ATP de las
células B

Dosis de 120 mg, tres veces al dia, 1-10 min antes de la comida

Principal efecto Reduce los aumentos de glucemias posprandiales en Px DM2

Se absorbe con rapidez

Biodisponibilidad superior al 70 %
T 1/2 1.5 h Puede originar menos episodios de
97% union a proteinas hipoglucemia que otros secretagogos orales
de insulina disponibles actualmente
Se absorbe mejor en las comida
Metabolización hepática principalmente por CYP
16% se excreta por los riñones
Precaución en Px insuficiencia hepática
 Biguanida
La metformina es el único miembro de la clase biguanida de fármacos hipoglucémicos orales
disponibles actualmente para su uso

Las biguanidas disponibles anteriormente, fenformina y buformina, fueron retiradas del mercado
en los años 1970 por sus índices inaceptables de acidosis láctica asociada

Oxidación de ácidos grasos hepáticos

mecanismo de accion Captura de glucosa
Metabolismo no oxidativo de glucosa
Reducción de la litogénesis y la gluconeogénesis

Inhibe la deshidrogenasa de fosfato de glicerol mitocondrial.

otros mecanismos
Atenúa los efectos del glucagón que inhiben la conversión del lactato y
el glicerol en glucosa, → hígado hacia un balance lípido negativo.
 Glipizida Repaglinida,
Combinación de dosis fijas de
Gliburida Rosiglitazona
metformina juntamente con: Pioglitazona Linagliptina

Dosis diarias 0.5 1.0 gr

Dosis maxima de 2550 mg
Beneficios terapeuticos estables 2000mg
Liberación sostenida para una dosis diaria inicial de 500 mg
adme
Absorcion Intestino delgado
Biodisponibilidad de 70 -80%

T 12 en plasma 4-5 hrs

Excretado intacto en orina por MATE1 2

Transporte
Hacia los hepatocitos mediada por
OCT1 transportador de cationes organicos
Absorción renal mediada por OCT 2
 USOS TERAPEUTICOS

Tx de primera línea para DM-2.

Eficaz como monoterapia y en combinación con otros fármacos reductores de la glucosa

↓ las complicaciones microvasculares en los px con DM-2

↓ de enfermedades macrovasculares (datos limitados).
En personas con intolerancia a la glucosa, el tx con metformina retrasa el avance de la DM.

Tratar la infertilidad en mujeres con Sx de ovario poliquístico.

Mejora la ovulación y el ciclo

menstrual, y reduce los
andrógenos circulantes
 REACCIONES ADVERSAS INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA

Efectos secundarios más frecuentes 10 25% son GI

Nausea
Insuficiencia renal, cardiaca, hepatica
Indigestion
Alcoholismo
Calambre
Shock
Inflamación abdominal
Insuficiencia respiratoria crónica
Diarrea

En funcion GI

Interferencia de la absorción de glucosa y sales biliares

Asociado a reducción de 20 30 % en los niveles de vitamina B12
La liberacion prolongada disminuye reacciones GI
Reacción más grave acidosis láctica que puede llegar a ser mortal
Dosis tóxicas del fármaco
 TIAZOLIDINEDIONAS
Conduce a una sensibilización a la insulina
Son ligandos del receptor PPARγ
receptores activados por proliferadores
y aumenta el metabolismo de la glucosa.
peroxisomicos

Tx DM-2:
Existen dos tiazolidinedionas

Agregar texto

Rosiglitazona

Pioglitazona

Troglitazona,
fue retirada del mercado en el año 2000
debido a su hepatotoxicidad.
 MECANISMO DEACCION DE TIAZOLIDINEDIONAS

Las tiazolidinedionas activan Los receptores PPARY Que se expresan fundamentalmente

En el tejido adiposo
En las células del músculo cardiaco y esquelético
Y en menor medida Células pancreáticas
Los macrófagos
Las células vasculares del endotelio.

Reduce los niveles plasmáticos de los ácidos grasos al aumentar su eliminación y reducir la lipolisis

Desvían el almacenamiento de los triglicéridos , de los tejidos adiposos a los adiposos y de los
depósitos de grasa viscerales a los subcutáneos

Aumentan la sensibilidad tisular a la insulina, son sensibilizadores de la insulina e incrementa la

captura de glucosa mediada por insulina en 30-50%

Reducen la producción de glucosa hepática y aumentan su absorción

 ADME

Se administran en una dosis diaria

Rosiglitazona Pioglitazona

Dosis inicial 4 mg 15 - 30 mg

Dosis máxima 8 mg/día 45 mg/día

Absorción 2 - 3 hrs

Hígado.
Metabolismo
Enfermedad hepática activa

Lento. Los efectos máximos sobre la homeostasis de la glucosa se desarrollan gradualmente

Inicio de acción
en un periodo de 1-3 meses.
 USOS TERAPEUTICOS

Aumentan la acción de la insulina en el Hígado

Tejido adiposos y
Músculo esquelético
Dan mejoras al control glucémico en personas con DM2
Originan reducciones en A1c
Requieren de insulina para su actividad

No se usan en el Tx de diabetes tipo 1

Pioglitazona y rosiglitazona eficaces como monoterapia y terapia

suplementaria denmetformina sulfonilureas o insulina

Pioglitazona se comercializa con dosis fija de alogliptina

 REACCIONES ADVERSAS : INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Incremento de la adiposidad corporal y una ganancia promedio de peso de 2-4 kg en el transcurso del
primer año de tratamiento.

Edema

Edema macular en px que usan tanto rosiglitazona como pioglitazona, pero esto no ha sido un hallazgo
constante en los ensayos clínicos reciente.

Reducción ligera del hematócrito.

Aumento constante del riesgo de fractura de los huesos en las mujeres

Pioglitazona y rosiglitazona están asociadas con la disminución de las transaminasas, lo que probablemente
sea un reflejo de la reducción de la esteatosis hepática.

Asociado con un incremento que duplica la incidencia de falla cardiaca.

 AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP 1

Exenatida
En EUA se han aprobado cinco
GLP1RA para el tratamiento de Px
Liraglutida
diabéticos

Albiglutida

Dulaglutida

Lixisenatida
 EXENATIDA

Utilizado como monoterapia y como terapia adicional en px con

DM-2 que no alcanzan las metas glucémicas con otros fármacos.

Sola o combinada con metformina, sulfonilurea o tiazolidinediona,

fue asociada con mejoras en el control glucémico, ( la pérdida de
peso promedio de 2.5-4 kg).

La administración:
1/semana por inyección subcutánea de una formulación de
exenatida de acción prolongada es más eficaz que el tratamiento
aplicado 2/día.

Puede usarse también en conjunto con insulina basal.

 LIRAGLUTIDA

Es una forma de GLP1 de acción prolongada resistente a DPP

4

La cadena de ácido graso permite la unión con la albúmina y

otras proteínas plasmáticas y es responsable de T1/2
prolongada

En ensayos clínicos ha demostrado mejoras en el control

glucémico y pérdida de peso

Indica en terapia suplementaria en Px que no tienen un

control glucémico con agentes orales y puede adicionarse a
agentes orales y insulina basal

Según estudios reduce el riego por muerte cardiovascular,

infarto no fatal de miocardio o derrame cerebral no fatal en
Px con DM2
 Dulaglutida

Es una proteína de fusión compuesta por dos

moléculas unidas que poseen una versión
modificada de GLP1 unida a una porción Fc
de inmunoglobulina humana

Las secuencias de GLP 1 está modificadas para

dar protección contra la acción de DPP4
Dipeptil -peptidasa

Puede usarse como otros agentes

antidiabéticos
 LIXISENATIDA

Es una forma ligeramente más larga que la

exendina-4, con una farmacodinámica
comparable.

En sujetos diabéticos con antecedentes de

enfermedad cardiovascular no tiene impacto en
los eventos recurrentes.
 Mecanismo de acción

Todos los GLP 1RA comparten un mecanismo común Activación del receptor GLP 1,un miembro de la familia
GPCR receptor de glucagón

Los receptores GLP 1 son expresados por las células β células del SNC y SNP, corazón y vasculatura,
riñones, pulmones, y mucosa GI

En las células β, el resultado final de estas acciones es un aumento de la biosíntesis y exocitosis de la insulina,
dependientes de la glucosa

La activación de los receptores GLP 1 en el CNS es la responsable de los efectos agonistas de los receptores
sobre ingesta de alimentos, vaciado gástrico y efectos secundarios como náuseas
 ADME
Exenatida Liraglutida

Inyección subcutánea 2 veces/día, Se administra como inyección subcutánea una

generalmente antes de las comidas. vez al día.

Absorción rápida. Se suministra en un inyector tipo bolígrafo que

libera 0.6, 1.2, o 1.8 mg del fármaco.

Concentraciones pico en 2 hrs

Los niveles pico se producen en 8-12 hrs.
t1/2 en plasma de 2-3 h.
t1/2 de eliminación es 12-14 hrs.
Eliminación: filtración glomerular, con
proteólisis tubular y reabsorción mínima.
Eliminación: las vías metabólicas de las
proteínas plasmáticas grandes.
La exenatida semanal se administra en ○ La excreción renal o intestinal es poca
suspensión de 2 mg preparada con material
liofilizado y diluente inmediatamente antes de la
inyección.

Se necesitan entre 5-6 dosis semanales para

alcanzar un estado terapéutico estable
 Reacciones adversas; interacción medicamentosa
Dulaglutida

t1/2 de 5-7 días y puede

dosificarse semanalmente.
Náuseas y vómitos por activación neuronal de neuronas específicas
Se administra mediante un del CNS después de la dosificación periférica de los péptidos (30-
dispositivo tipo bolígrafo
50% de px)
en dosis de 30 o 50 mg
después de la
reconstitución.
Pueden alterar la farmacocinética de los fármacos que requieren
No se ha demostrado que
cause efectos de daño
absorción GI rápida (contraceptivos y antibióticos).
renal o hepático.

Lixisenatida Exenatida, y probablemente la lixisenatida, no deben administrarse

a personas con falla renal (eliminación de creatinina <30 mL/min)
t1/2 de eliminación de 3- moderada e intensa.
4 hrs.

Implica un grado
significativo de
eliminación renal.
Inhibidores de DPP-4

DPP-4 inactiva GLP-1 y GIP Sitagliptina

Saxagliptina
Linagliptina
Alogliptina
Vildagliptina

El inhibidor va a incrementar los

niveles de GLP-1 y GIP estimulados
por la ingesta de alimentos.
Mecanismo de acción
Reducen la actividad DPP-4 durante 12 horas
Aumenta secreción de insulina
Disminuyen los niveles de de glucagón

No parece tener efectos directos sobre:

La sensibilidad a la insulina
Movilidad gástrica
Saciedad
el tratamiento crónico no afecta el peso corporal.

Controlan la glucosa crónica en su combinación con

metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureas e insulina.
Las dosis recomendadas son:
Alogliptina, 25 mg diarios
Linagliptina, 5 mg diarios La linagliptina se elimina hepatobilar y
Saxagliptina, 5 mg diarios poca eliminación renal.
Sitagliptina, 100 mg diarios
Vildagliptina, 50 mg 1 o 2 veces al día.
A: Son absorbidos de forma
eficaz en el intestino delgado.

La saxagliptina su dosis debe reducirse a 2.5 mg diarios cuando se coadministra con

inhibidores de CYP3A4 potentes (ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir,
itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, y telitromicina).
inhibidores de a-glucosidasa
reducen la absorción intestinal del
almidón, dextrina y los disacáridos al
inhibir la acción de la a-glucosidasa en el
borde del cepillo intestinal.
aumentan la liberación de la hormona
glucorreguladora GLP-1 en la circulación,
Acarbosa, Miglitol y Voglibose
lo cual puede contribuir a sus efectos
reductores de la glucosa.

ADME
Acarbosa y Miglitol: tabletas de 25, 50 o 100 mg antes de las comidas
Eliminación renal
 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más sobresalientes son:
Malabsorción
aumentos ligeros a moderados de las
Flatulencia transaminasas hepáticas
Diarrea Puede ocurrir hipersensibilidad cutánea
Hinchazón abdominal.

Inhibidores de a-glucosidasa + insulina/secretagogo de insulina = presencia de hipoglucemia.

Acarbosa puede disminuir la absorción de digoxina

Miglitol reduce la absorción de propranolol y ranitidina.
Los inhibidores de a-glucosidasa están contraindicados en pacientes con
falla renal en fase 4.
Usos terapéuticos

están indicados como suplementos dietéticos y del ejercicio en

pacientes diabéticos tipo 2 que no alcanzan metas glucémicas.

inhibidores de a glucosidasa reducen la Alc 0.5-0.8%, la glucosa del

ayuno en casi 1 mM, y la glucosa posprandial en 2.0-2.5 mM.
inhibidores del transportador 2 de
glucosa Na
Van a bloquear el transporte de
glucosa en el túbulo proximal y
SGLT2
reducen la glucosa en sangre al
promover la pérdida urinaria.
Canagliflozina
Dapagliflozma
Empagliflozina

Reducen la velocidad de demanda de

Están indicados para usarse en
glucosa en el túbulo proximal y varían
combinación con otros agentes orales
el umbral renal de excreción de
y la insulina
glucosa de 180 a 50 mg/dL
 ADME
Tienen biodisponibilidad oral (60-80%) no es afectada por los alimentos,
sus niveles pico 1-2 h después de la ingestión.

Metabolizados por glucuronidación

Excretados por via renal

Efectos adversos
Ligero incremento (1-2%) en las infecciones del tracto
urinario bajo.
Aumento (3-5%) de las infecciones micóticas genitales.
Diuresis ligera, lo cual puede conducir a hipotensión
 OTROS AGENTES REDUCTORES DE LA GLUCOSA
Polipéptido amiloideo de los islotes de células β (amilina), es un péptido de 37
aminoácidos producido en las células β pancreáticas y secretado con insulina.
PRAMLINTIDA La activación del receptor de amilina reduce la secreción de glucagón, retarda el
vaciado gástrico, y fomenta una sensación de saciedad.

Se administra como inyección subcutánea antes de las

comidas.
No se une considerablemente a las proteínas
plasmáticas
tiene una t1/2 de 50 min.
Su metabolismo y eliminación son principalmente
renales.
ADME En los pacientes con diabetes tipo 1 la dosificación se
inicia con 15 µg y un máximo de 60 µg;
en la diabetes tipo 2 la dosis inicial es de 60 µg, y la
máxima es de 120 µg.
no debe administrarse con la misma jeringa utilizada
para la insulina.
REACCIONES ADVERSAS; INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA

náusea La pramlintida está contraindicada:

hipoglucemia
sola no disminuye la glucosa en sangre
Su adición a la insulina a la hora de las comidas
puede provocar un aumento de la hipoglucemia
se recomienda reducir la dosis de insulina 30-
50% en el momento de iniciar la
administración de pramlintida
pacientes con gastroparesia
otros trastornos de la motilidad
Es un medicamento de categoría C para el
embarazo
puede usarse en personas con
enfermedad renal moderada

USOS TERAPÉUTICOS
está aprobada para el tratamiento de las diabetes tipos 1 y 2
como suplemento con las comidas en pacientes tratados con
insulina.
En la actualidad se está evaluando como fármaco para bajar el
peso en personas no diabéticas.
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDO BILIAR Colesevelam → Tx DM-2
Las resinas de unión al ácido biliar reducen la glucosa en plasma en los
pacientes diabéticos. MECANISMO DE ACCIÓN.
No se ha establecido el mecanismo.
↓ absorción de glucosa intestinal, aunque no hay evidencias que apoyen
esto.
Actúan como moléculas señalizadoras mediante los receptores nucleares,
algunos de los cuales pueden actuar como sensores de la glucosa.

Se suministra en polvo para solución oral y en tabletas de 625

ADME mg;
El uso típico es de 3 tabletas dos veces/día antes del
almuerzo y comida o 6 tabletas antes de la comida principal
del px.
Se absorbe únicamente en el tracto intestinal a nivel de trazas
por lo que su distribución se limita al tracto GI.
 REACCIONES ADVERSAS;
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
Efectos secundarios GI:
Constipación, dispepsia, dolor abdominal y náusea.
Afectan hasta el 10% de los pacientes tratados

↑ triglicéridos en plasma en personas con una tendencia inherente a la

hipertrigliceridemia
Debe emplearse con precaución en pacientes con triglicéridos plásmicos mayores
de 200 mg/dL.
Puede afectar la absorción de agentes que se usan comúnmente (p. ej., fenitoína,
warfarina, verapamil y vitaminas solubles en grasas).
Es un fármaco categoría B para el embarazo

USOS TERAPÉUTICOS

El colesevelam está aprobado para el tratamiento de la

hipercolesterolemia y puede usarse para tratar la diabetes tipo 2,
como suplemento de la dieta y del ejercicio.
BROMOCRIPTINA Un agonista del receptor de dopamina TX de la diabetes tipo 2

es un tratamiento establecido para la enfermedad de Parkinson y

la hiperprolactinemia
Sus efectos sobre la glucosa en sangre son modestos y pueden
reflejar una acción en el SNC. ADME

REACCIONES ADVERSAS; El rango de dosificación de la bromocriptina es de

1.6 a 4.8 mg, a tomar con alimentos en la mañana,
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA 3 horas después de haber despertado.

Los efectos secundarios incluyen:

náusea
fatiga
mareo
hipotensión ortostática
vómitos
cefalea.
ENFOQUE FARMACOLÓGICO COMBINADO PARA LA
DIABETES TIPO 2

En la mayoría de los pacientes, los cambios

patológicos que origina la hiperglucemia en la
diabetes tipo 2 se desarrollan con el paso del
tiempo.
Así, la mayor parte de los pacientes necesita una
intensificación progresiva de la terapia para
mantener la meta glucémica.
el cuadro resume los agentes
farmacológicos disponibles para el
tratamiento de la diabetes.

Los resultados recientes sugieren que los

individuos con diabetes tipo 2 que tienen
riesgo alto de enfermedad cardiovascular
se beneficien con los inhibidores SGLT2 y
los agonistas GLP-1.

Hay consenso en que la metformina y los

cambios en el estilo de vida deben ser las
primeras intervenciones.

Se pueden utilizar diferentes vías o

combinaciones de medicamentos para el
tratamiento de la diabetes tipo 2 si el
control de la glucosa no alcanza el objetivo
terapéutico
El tratamiento de la diabetes puede ser muy
caro, especialmente porque la mayoría de
los pacientes usa muchos agentes, así como
fármacos para condiciones asociadas tales
como hipertensión, dislipidemia y
enfermedad cardiovascular.

son mas baratos

HIPOGLUCEMIA
En ausencia de ayuno prolongado, los humanos saludables casi nunca tienen niveles de glucosa en sangre por
debajo de 3.5 mM. Esto se debe a un sistema neuroendocrino contrarregulador altamente especializado que
previene la hipoglucemia aguda, una situación peligrosa y potencialmente letal.

Los tres escenarios clínicos principales de la hipoglucemia son:

Tratamiento de la diabetes.
Producción inadecuada de insulina endógena o de una sustancia similar a la insulina por un tumor en el
islote
pancreático (insulinoma), o por un tumor fuera del mismo.
Tratamiento (intencionado o inadvertido) con un agente reductor de glucosa en un individuo sin diabetes.

La hipoglucemia en los escenarios primero y tercero puede

presentarse en cualquiera de los estados; ayuno y alimentación,
mientras que la hipoglucemia secundaria a neoplasias se presenta casi
exclusivamente en el estado de ayuno o de post absorción.
 Es una reacción adversa a numerosas terapias orales y es más
Problematica en ancianos y se debe
pronunciada y seria con la terapia a base de insulina.
considerar individualizar las metas
Dosis grande inadecuada de insulina
glucémicas
Cálculo inadecuado entre el pico de liberación de insulina
Ingesta de alimentos
Factores adicionales que incrementan la sensibilidad
Los sintomas:
Sudoración
Hambre
se liberan las hormonas
1era respuesta: Reducción de la Parestesia
contrarreguladoras (EPI, NE,
secreciónde insulina endógena Temblor
glucagón, hormona de
de casi 70 mg/dL Ansiedad
crecimiento y cortisol)
Los sintomas en niveles más bajos :
Dificultad para concentrase
confusión
debilidad
somnoliencia
mareo
visión borrosa
 AGENTES USADOS PARA HIPOGLUCEMIA: GLUCAGÓN
Para tratar la hipoglucemia grave
Polipéptido de cadena Debe prescribirse para los
cuando el paciente diabético no
sencilla que contiene 29 individuos con riesgo de
puede consumir de forma segura la
aminoácidos hipoglucemia intensa.
glucosa oral y la glucosa intravenosa
no está disponible.

Para las reacciones hipoglucémicas se administra 1 mg por vía intravenosa, intramuscular, o

subcutánea.
La acción hiperglucémica del glucagón es temporal y puede resultar inadecuada si se produce una
disminución en el almacenamiento de glucógeno.
Después de la respuesta inicial al glucagón, los pacientes deben recibir glucosa oral o ingerir
alimentos para evitar la hipoglucemia recurrente
EA: naúseas y vómitos
OTRAS HORMONAS O FÁRMACOS
RELACIONADOS A LOS ISLOTES
PANCREÁTICOS
DIAZOXIDO
Es un antihipertensivo y antiduirético derivado de benzotiadiazina que tiene una acción hiperglucémica
potente cuando se administra oralmente.
Interactúa con el canal KATP en la membrana de las células β y puede prevenir su cierre o prolongar
el tiempo que permanece abierto el canal.
Este efecto, que es opuesto al de las sulfonilureas, inhibe la secreción de insulina.
La dosis oral común es 3-8 mg/kg diarios en adultos y niños y 8 a 15 mg/kg diarios en bebés y
neonatos.
El fármaco puede provocar náuseas y vómitos, y, por tanto, generalmente se administra en dosis
divididas con las comidas.
Circula unida a las proteínas plasmáticas y tiene un t1/2 de casi 48 h.
Tiene numerosos efectos adversos, incluyendo la retención de Na + y líquidos, hiperuricemia,
hipertricosis, trombocitopenia, y leucopenia, que a veces limitan su uso.
A pesar de estas reacciones adversas, el medicamento puede ser útil en pacientes con insulinomas
inoperables y en niños con hiperinsulinismo neonatal.
SOMATOSTATINA
Es producida por las células δ del islote pancreático, células del tracto GI, y en el CNS.

Inhibe una gran variedad de secreciones tanto endocrinas como exocrinas, incluyendo la TSH y GH de
la glándula pituitaria, y la gastrina, motilina, VIP, glicentina, insulina, glucagón, y polipéptido
pancreático del tracto GI/islote pancreático.

Su corta t1/2 (3-6 min) evita su uso terapéutico.

Los análogos de acción más prolongada tales como octreótido y lanreótido son útiles para el
tratamiento de la diarrea secretoria intensa y los tumores carcinoides, glucagónomas, VIPomas,
acromegalia, y enfermedad de Cushing.

Las anormalidades de la vesícula biliar (piedras y sedimento biliares) se producen frecuentemente con
el uso crónico de los análogos de SST, igual que los síntomas GI
¡GRACIAS!