Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Ciencias Agropecuarias – Ingeniería Agroindustrial

Asignatura Bioquímica General

Teoría 14: Gluconeogénesis. Vías metabólicas

involucradas. Enzimas claves. Regulación

Docente:
Dra. Anabel González-Siccha
Email: agonzalez@unitru.edu.pe

Trujillo, 10 DE AGOSTO DE 2020

 Gluconeogénesis
➢ Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de
glucosa:
➢ Riñón, Bulbo raquídeo, médula espinal, ojo (cristalino y córnea) y
músculo en actividad.
➢ Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
➢ Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible
➢ Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir
las necesidades de un día!!!: períodos más largos de ayuno
implican la necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa
➢ Síntesis de glucosa a partir de precursores que no sean
carbohidratos
➢ Ocurre en el hígado y riñón
Gluconeogénesis
GLUCONEOGENESIS
Síntesis de glucosa a partir de precursores que
no sean carbohidratos

➢ Cualquier metabolito que pueda ser

convertido a piruvato u oxalacetato
puede ser un precursor de glucosa
➢ Los precursores gluconeogénicos se
convierten a piruvato, o bien entran
en la ruta por conversión a
oxalacetato o DHAP.

Ocurre en el hígado y riñón

 Precursores de la Gluconeogénesis

➢ Glicerol (derivado de la reserva de TG, se libera en la lipólisis de

células adiposas)
➢ Lactato o Piruvato, en músculo esquelético activo cuando la
Glicolisis> fosforilación oxidativa
➢ Aminoácidos Glucogénicos degradación de proteínas de la dieta
o proteínas de músculo esquelético.
➢ Intermediarios del ciclo de Krebs
➢ Ac. Propiónico en los rumiantes
➢ Durante el ayuno nocturno cerca de 90% de la gluconeogénesis
ocurre en hígado y el riñón proporciona 10% de las nuevas
moléculas de glucosa.
 Precursores de la Gluconeogénesis
Glicerol (se libera durante la Lactato o Piruvato, libera en
hidrólisis de los TG. músculo esquelético activo
 Precursores de la Gluconeogénesis
Aminoácidos derivado de la Ac. Propiónico ingresa por el
hidrólisis de las proteínas tisulares Ciclo de Krebs.
 Etapas Enzimáticas
1. Piruvato carboxilasa:
Conversión del piruvato en Oxalacetato
2. Fosfoenol pirúvico carboxicinasa:
Conversión del oxalacetato en fosfoenolpiruvato:
3. Fructosa-1,6- Fosfatasa:
Conversión de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-
6-P
4. Glucosa-6-Fosfatasa:
Conversión de la glucosa-6-fosfato en glucosa
Ocurre en mitocondria y citosol
Etapas Enzimáticas
 1. Piruvato Carboxilasa

• Enzima que interviene en la carboxilación del piruvato

formando oxalacetato.
• Es mitocondrial, requiere de B8, CO2 y ATP.
• Es un tetrámero, en frío pierde su actividad catalítica.
• Requiere de Biotina, que se enlaza de manera covalente a
la enzima (biocitina) y de la hidrólisis del ATP.
• Transporte del ácido oxalacetato (OAA) hacia el citosol
• Es activada en forma alostérica por el AcetilCoA
• ↑[Acetil CoA] (+) Gluconeogenesis
• ↓[Acetil CoA] (-) Gluconeogenesis
 2. PEP CARBOXICINASA (PEPCK)
• El oxalacetato que se forma en la mitocondria, se reduce
a malato para salir al citosol, donde se reoxida por la
Malato DH citosólica a Oxalacetato.
• El OAA se descarboxila y fosforila formando fosfoenol
piruvato (PEP). Requiere de GTP, Mg2+ o Mn2+.
• El PEP se somete a las reacciones inversas de la glucólisis
hasta Fructosa-1,6-BiFosfato.
• La enzima se ubica en el citosol, requiere de energía
proveniente de la hidrólisis del GTP, y de iones Mg2+ o
Mn2+, que actúan como cofactores.
• Descarboxila al Oxalacetato y fosforila formando
Fosfoenol piruvato (PEP).
 3. FRUCTOSA-1,6-Bi FOSTATASA
• Es una reacción hidrolítica de defosforilación que
convierte la F-1,6-Bi Fosfato a Fructosa-6-Fosfato.
• La enzima está en Hígado, Riñón y Músculo esquelético,
pero no en músculo cardiaco ni liso
• Requiere de Mg2+
• Es regulada por:
• Por los niveles de energía dentro de la célula:
Es Inhibida (-) por el ↑ [AMP] que anuncian un estado de “deficiencia energética” en el
interior de la célula.
El ↑ [ATP] y la ↓ [AMP] estimulan la gluconeogénesis.
• Por la Fructosa-2,6-difosfato:
Es (-) por la F-2,6-Bi fosfato, modificador alostérico cuya concentración es influenciada
por el Glucagón.
 4. GLUCOSA-6-FOSFATASA

• Cataliza la última etapa de la reacción

• Desfosforilacion de la G-6-P a glucosa libre
• Convierte la Glucosa-6-Fosfato en Glucosa libre.
• Se encuentra en RE de hígado y riñón.
• El músculo carece de esta enzima por lo que se
realiza el Ciclo de Cori.
• Es (-) por el ↑ [Glucosa].
Balance Gluconeogenesis
 REGULACION
1. Mecanismos de Inducción y Represión
Inductores: (+) síntesis Glucocorticoides, Glucagon, Ad, AMPc
Represor: (-) síntesis :Insulina

2. Modificación Covalente
Fosforilación (-) Protein Cinasa e Inhibe la Glicólisis y activa la
Gluconeogenésis.

3. Efectos alostéricos
Acetil CoA (+) Piruvato carboxilasa e (-) PDH
(+) Proteínas dieta, lípidos y el ayuno e (-) CHO
↑ Fructosa-2,6-Bifosfato → ↑ Glicólisis porque (+) PFK-1
e inhibe a la Gluconeogénesis porque (-) F-1,6-Bi fosfatasa
 La Glucólisis y
La Gluconeogénesis
Son procesos
irreversibles en la célula y
se regulan de modo
independiente a través
de controles que se
ejercen sobre etapas
enzimáticas específicas
que no son comunes a las
dos rutas.
La gluconeogenesis no
es la reversa de la
glicolisis
 EL CONSUMO DE ALCOHOL INHIBE LA
GLUCONEOGENESIS
• Produce una disminución de glucosa en sangre.
(Hipoglucemia).
• El efecto del alcohol es crucial luego del ejercicio
intenso o de consumo reducido de alimentos.
• La hipoglucemia daña la función cerebral, afectando
las porciones relacionadas con la regulación de
temperatura, la que puede disminuir hasta 2 °C .
• La administración de glucosa restablece la
temperatura.
 CICLO DE CORI: Ciclo del ácido láctico

 Después de una comida casi el 50% de glucosa es oxidada por completo en el

músculo, 35% se almacena como glucógeno y15% es liberado como lactato y
alanina, además de glucógeno el hígado convierte el exceso de glucosa y lactato a
triglicérido.
 La glucosa que no es tomada por el hígado, parte ingresa al músculo y GR, y es
convertida a lactato por oxidación.
 El lactato, es transportado al H y R para regenerar glucosa que esta de nuevo
disponible para su oxidación en los tejidos (Vía indirecta).
 RELACION DEL CICLO CON OTRAS VIAS
METABOLICAS

Glicolisis

Lipolisis

Ciclo de Krebs

Transaminación
 Referencias bibliográficas
MURRAYRK, BENDER DA, KENNELLY PJ, RODWELL VW,WEILPA.
Harper Bioquímica ilustrada. 31 ed. Editorial Mc Graw Hill-LANGE.
España. Año 2019. https://booksmedicos.org/harpers-illustrated-biochemistry-31st-edition/
LIEBERMAN MICHAEL &MARKSALLAN. Marks Bioquímica médica
básica, un enfoque clínico. 5a ed. EditorialThe Point. Lippincott
Williams &Wilkins. Barcelona. Año 2018.
https://booksmedicos.org/bioquimica-medica-basica/
NELSON DAVID L. &COX MICHAEL. LEHNINGER: Principios de
Bioquímica. 7a ed. Editorial Ediciones Omega, S.A. Reimpresión.
España. Año 2017https://booksmedicos.org/lehninger-principles-of-
biochemistry-7th-edition/

18