Introducción

La diabetes mellitus afecta al 9.5% de las personas mayores de 20 años

en Nicaragua.
Los factores de riesgo parecen estar relacionados al síndrome
metabólico: Obesidad, tabaquismo, Dislipidemias
En el centro de la diabetes mellitus se encuentra la función y disfunción
del dúo insulina y glucagón
Los defectos de función de la insulina pueden estar relacionados con la
secreción, la unión al receptor o las vías de transducción se señal
Objetivos
Describir de las hormonas pancreáticas insulina y glucagón: su
estructura y biosíntesis.
• Explicar los mecanismos de secreción de ambas hormonas.
• Relacionar los efectos del receptor de insulina con los efectos
metabólicos en los tejidos y sistemas.
• Mencionar los trastornos relacionados con la secreción y el receptor
de insulina
Páncreas: Ontogenia
Recuento anatómico
Islotes pancreáticos
• Estructura tridimensional específica: Celulas beta (Insulina) en el
centro, rodeadas por células alfa (Glucagón) y conectadas a células
delta (Somatostatina) por prolongaciones citoplasmática.
• El islote pancreático secreta otros péptidos: pancreostatina,
secretoneurina, adrenomedulina, péptido C, grelina, resistina,
urocortina, factor relacionado con la corticotrofina y el péptido
relacionado con la calcitonina
• El páncreas endocrino recibe 5 % del flujo sanguíneo pese a
representar 1% de la masa del páncreas
El páncreas regula las vías metabólicas de
acuerdo al estado de alimentación
• Alimentación o estado posprandial:
• Glucosa → Piruvato→ Acetil CoA (Glucólisis)→ ATP (Ciclo de Krebs, respiración
celular) O Glucosa → Glucógeno (glucogenogénesis)
• Acetil CoA → Ácidos grasos (Síntesis de novo de ácidos grasos)
• Formación de Triglicéridos (Lipogénesis)
• Síntesis de proteínas
• Ayuno
• Aminoácidos, piruvato, lactato →→ glucosa (gluconeogénesis)
• Triglicéridos → ácidos grasos (lipólisis)
• Ácidos grasos → Acetil CoA (Oxidación) → ATP ó formación de cuerpos cetónicos
• Glucógeno → Glucosa (Glucogenólisis)
Insulina
• El gen de insulina se encuentra en el
cromosoma 11
• Preproinsulina (Ribosomas) → (RER)
proinsulina → (Golgi A). Proinsulina
empaquetada + PCSK (Ca+2)
• La maduración de la proinsulina en
insulina se da dentro delos gránulos
de clatrina previa a su secreción.
• La proinsulina y la insulina pueden
ser detectadas por el mismo reactivo
Estructura molecular de la insulina
• El péptido C se secreta en
cantidades equimolares
con la insulina.
• La deficiencia de
prohormona convertasa
causa hiperglicemia con
insulina anormalmente
pesada.
• Vida media de 3 a 5
minutos.
• Metabolizada por riñón,
hígado y placenta
La secreción de insulina depende de la
alimentación
• Los nutrientes, así como algunas
hormonas intestinales alcanzan el
páncreas por medio del sistema
circulatorio.
• Dentro de los nutrientes, es la glucosa
es el principal inductor de la secreción
de insulina.
• Existe una secreción basal de insulina
con picos de secreción después de
comidas ricas en carbohidratos
 Mecanismo de secreción de insulina
K+
KiR 6.2
Glucosa

Cambio de
K+ voltaje

Glucosa ATP
Glucólisis
Ca++
Ca++

GLP, Beta Síntesis y

adrenérgicos empaquetamiento Insulina
Alfa 2 Acetilcolina M3
adrenergico

Circulación
Secreción de insulina
• 30 UI de insulina por día.
• ¿Qué es una unidad de insulina?
• Por convención, 1 mUI/L= 6 pmol/L
• Insulina basal: 10 micro UI/ml
• La glucosa es el estimulante más potente de la secreción de insulina
• Un secretagogo provoca cierta liberación de insulina en ausencia de
glucosa
• El amplificador solo ejerce un efecto en presencia de insulina
Secreción de insulina
Factores que inducen la secreción de insulina
Liberadores de insulina Amplificadores Inhibidores
Glucosa Hormonas entéricas: Humoral: somatostatina
(GLP1), (GIP)
CCK, gastrina Y Secretina
Aminoácidos: leucina Neural: efecto β- Neural: efecto α-
adrenérgico adrenérgico de
catecolaminas
Neural: estimulación Aminoácidos: arginina Fármacos: diazóxido,
vagal, acetilcolina tiazidas,
Fármacos: sulfonilureas, Fármacos: agonistas de betabloqueadores,
meglitinidas GLP1 clonidina, fenitoína,
vinblastina,
colchicina
El receptor de insulina pertenece a la familia
de receptores con act. Tirosin cinasa
La vía metabólica del receptor de insulina es
compleja
• AKT Interactuará con Foxo1 que
regula la otros factores de
transcripción como SREBP1 y los
receptores PPAR (Alfa, beta,
gamma), entre otros.
• Parece ser la vía por la que se
promueve la supervivencia de las
células Beta pancreáticas
Efectos paracrinos de la insulina

Alfa: Delta
Hormona: Glucagón Hormona:
Efecto: Hiperglicemia, Somatostatina
lipólisis Efectos: Inhibir la
Secretagogos: Efectos Beta
gluconeogénesis y la
alfa 1 adrenérgicos, lipólisis
hipoglicemia, cortisol, Secretagogos: Los
ausencia de insulina y mismos que insulina
somatostatina
Efectos endocrinos Disminución
del apetito
Aumento del
Síntesis de proteína gasto de
Síntesis de energía
glucógeno

Glucogenólisis
Oxidación de ácidos Inhibe
grasos y aminoácidos
Gluconeogénesis

Promueve Entrada de ácidos

Glucogénesis grasos a los adipocitos
Lipogénesis Lipogénesis
Desactivación de la señal de insulina
• Disociación ligando-receptor
• Internalización y degradación del receptor
• Desfosforilación del receptor por PTP1b
• Bloqueo del IRS por SOCS
• Degradación del IRS por ubiquitinación
• Fosforilación por serina del receptor
Transportadores de glucosa dependientes de
insulina
• La glucosa entra a las células del cuerpo por difusión facilitada
• Los transportadores de glucosa (Glucose transporter o GLUT) tienen
diferencias clave entre ellos
• GLUT 1 permite la captación basal de glucosa por los tejidos
• GLUT 2 Por su baja afinidad permite percibir las variaciones de
glucemia
• GLUT 3 por su alta afinidad garantiza un flujo continuo de glucosa al
sistema nervioso.
• GLUT 4 Es llevado a la membrana en presencia de insulina
Glucagón
• Péptido de 29 aminoácidos en una sola cadena peptídica
• El preproglucagón se encuentra codificado en el cromosoma 2.
• Diferentes prohormona convertasa generan diferentes hormonas
• El glucagón panceático es producido por la prohormona convertasa 2
de la célula alfa
• El glucagón basal es de 75 pg/ml (aunque solo 30% es glucagón
realmente)
• Vida media de 3-6 minutos
• Eliminación por hígado y riñón
GRPP Glucagón
PANCREAS

PROGLUCAGÓN

Glicentina GLP-1 GLP´-2

Intestino delgado
GRPP Oxinto
modulina
Secreción de glucagón
• Inhibición de la célula alfa por las células beta y delta
• Inducido por aminoácidos absorbidos en la dieta (alanina, arginina)
• Estimulación simpática y parasimpática
• Hormonas como los glucocorticoides, la CCK, gastrina y el GIP
• Los ácidos grasos per se inhiben la liberación de glucagón
• Ejerce un efecto auto inhibitorio indirecto
• Actúa por medio de receptores asociados a proteína Gs.
Efectos del glucagón
Déficit de insulina
Glucagón y otras ↑ Glucosa
Glucosuria
hormonas plasmática

Predominio del Poliuria

catabolismo sobre
Pérdida de
el anabolismo
peso

Polidipsia
La hipoglicemia genera una respuesta
autonómica de dos tipos:
• Adrenérgica
• Aparecen a glicemias de 55-60
mg/dL: Ansiedad, debilidad,
diaforesis, palpitaciones, hambre
• Neuroglucopenia
• Aparecen alrededor de 45-50 mg/dL
de glicemia
• Cefalea, diplopía, visión borrosa,
confusión, conducta anormal,
pérdida de la conciencia, amnesia,
convulsiones
Conclusiones
• El páncreas endocrino cumple funciones en la regulación del
metabolismo energético
• Las principales hormonas pancreáticas son insulina, glucagón y
somatostatina
• La insulina, hormona anabólica, aparece después de comer
• Receptor tirosina cinasa: Vía mitogénica, vía metabólica
• El glucagón mantiene la glucosa en sangre en valores normales
• Receptor asociado a proteína Gs
• El desbalance entre actividad insulina/glucagón induce a diabetes o
hipoglicemia