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SÍNDROME DE KELLEY-SEEGMILLER
También denominado deficiencia parcial de HGPRT, con manifestaciones
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TRATAMIENTO
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EPIDEMIOLOGÍA
Se calcula que la prevalencia de la enfermedad de Lesch-Nyhan clásica es de
1/100.000 a 1/380.000 habitantes. No se conoce la incidencia de las otras
variantes. Los pacientes con la forma clásica de ELN no suelen sobrevivir más
allá de la tercera década de vida por el compromiso renal o respiratorio. La
duración media de la vida puede ser normal en caso de déficit parcial de HPRT
sin afectación renal grave.
CAUSAS E INCIDENCIA
Esta patología está ligada al sexo; el gen de la HGPRT está en el cromosoma
X, por lo que afecta a varones, sin embargo, se han descrito algunos casos de
mujeres con LN. Normalmente, las niñas portadoras del síndrome de Lesch
Nyhan son asintomáticas, no presentan hiperuricemia ni artritis gotosa por lo
que no se detectan por evaluación clínica sino por tesis genética y bioquímica.
La HGPRT se encuentra en todas las células como una enzima soluble
(citoplásmica). mayor actividad de esta enzima en humanos, se encuentra en
cerebro, fundamentalmente en ganglios básales, también está en hígado y
glóbulos rojos.
ERROR CONGÉNITO
La Enfermedad de Lesch-Nyhan es un trastorno hereditario que corresponde a
un defecto genético recesivo que está ligado al cromosoma X. Este cromosoma
en su brazo largo en la región XG26 presenta el gen HPRT el cual codifica para
la enzima hipoxantina guanina fosforribosil tranferasa la cual es la encargada
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SINTOMAS:
Irritabilidad extrema
Desgana para comer
Dificultad para respirar o
hipotonicidad muscular.
El retraso en el desarrollo se hace
evidente a los 3-6 meses.
En el primer año aparecen
espasticidad en las extremidades.
En su 2° y 3er año, los niños se
muerden los labios y los dedos de
manos y pies, rechinan los dientes y
hay un aumento en la espasticídad.
El retraso psicomotor, y la disfunción
motora se prolongan o agravan
durante unos once años.
Necesidad compulsiva y agresiva de
automutilación; a partir de los 2 años los pacientes empiezan a morderse
dedos y labios. Aparte de morderse, pueden golpearse la cabeza,
pillarse los dedos, escaldarse. La tendencia a la automutilación se hace
menos grave con la edad v suele descender en tomo a los 10 arios.
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DIÁGNOSTICO
Para el diagnóstico del SLN se observa el cuadro clínico presente el cual es la
auto mutilación, ya que es el rasgo más característico de esta enfermedad, y la
hiperucemia la constante bioquímica.
TRATAMIENTO:
El tratamiento médico de esta enfermedad se centra en la prevención de
la insuficiencia renal mediante farmacoterapia de la hiperuricemia con
aumento de la ingesta de líquidos, álcalis y alopurinol. El tratamiento con
alopurinol debe ser controlado porque la excreción urinaria de oxipurinas
es sensible al alopurinol, lo que produce un aumento de la concentración
de xantina, que es muy insoluble y puede resultar en xantinuria y
urolitiasis por xantina. La automutilación puede reducirse a través de
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PATOGENIA
La enfermedad se transmite con carácter autosómico recesivo y presenta
una notable heterogeneidad clínica. Existe un modelo murino en el que se
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ANATOMÍA PATOLÓGICA
La TC y la RM del cerebro revelan hipotrofia o hipoplasia del cerebelo,
especialmente del vermis. Se ha propuesto que los síntomas, más que por el
déficit de nucleótidos de purina, pueden deberse a los efectos neurotóxicos de
la acumulación de succinil purinas. La proporción de S-Ado/SAICAr se ha
relacionado con la gravedad del fenotipo, lo que indica que SAICAr es la
sustancia más tóxica y que S-Ado podría ser neuroprotectora.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Las manifestaciones clínicas comprenden diferentes grados de retraso mental,
acompañados generalmente por crisis epilépticas o comportamientos de tipo
autista (escaso contacto ocular y conductas repetitivas). El déficit de ADSL
puede presentarse con disminución del crecimiento prenatal, hipocinesia fetal y
prenatal y encefalopatía neonatal que conduce a la muerte con rapidez. A
menudo las primeras manifestaciones de esta enfermedad son las crisis
epilépticas neonatales y la encefalopatía epiléptica infantil grave.
TRATAMIENTO
El tratamiento con mayor frecuencia implica el tratamiento de los síntomas que
experimentan los pacientes. Por ejemplo, medicamentos anticonvulsivos para
convulsiones epilépticas o métodos de corrección de la visión para estrabismo
divergente intermitente. También se pueden usar tratamientos para trastornos
autistas, como terapia conductual o terapia del habla. La terapia física también
puede ser beneficiosa.
Con el objetivo de reponer hipotéticamente concentraciones disminuidas de
adenina nucleótidos en los tejidos deficientes de ADSL, algunos pacientes han
sido tratados durante varios meses con adenina oral (10 mg /kg al día),
asociada con alopurinol (5 a 10 mg /kg por día) Para evitar la conversión en 28-
dihidroxiadenina muy poco soluble. No se registró ninguna mejora clínica o
bioquímica, con la excepción de alguna aceleración del crecimiento.
Se ha informado que la administración oral de D-ribosa (15 g /kg por día)
reduce la frecuencia de las crisis y mejora el comportamiento en un paciente de
13 años de edad.
DÉFICIT DE 5-AMINO-4-IMIDAZOLCARBOXAMIDA (AICA) RIBOSIDA
(AICA-RIBOSIDURIA)
Se trata de un error hereditario de la biosíntesis de purinas debido a la
mutación del gen ATIC que controla la actividad de la AICAR transformilasa. En
un caso notificado, existía un déficit importante de AICAR transformilasa,
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TRATAMIENTO
En la mayoría de los casos, la administración de uridina, a dosis de 50-300
mg/kg/día, es un tratamiento eficaz y produce una mejoría clínica y una
reducción de la excreción de ácido orótico. El tratamiento se debe administrar
de por vida. El uracilo es ineficaz ya que, a diferencia de las purinas, la
recuperación de las pirimidinas tiene lugar a nivel de los nucleósidos (uridina).
En los casos sin complicaciones, el pronóstico a largo plazo es bueno. Sin
embargo, las malformaciones congénitas y otras alteraciones asociadas
influyen de forma negativa en el resultado.
ACIDURIA ORÓTICA TIPO II
También se denomina: Deficiencia de orotidilico decarboxilasa
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TRATAMIENTO
No existe ningún tratamiento establecido para esta enfermedad; sin embargo,
los pacientes con crisis epilépticas responden a la medicación anticonvulsiva.
Los pacientes con déficit de DPD no deben recibir 5-FU y se debe sospechar la
existencia de este déficit cuando aparecen síntomas neurológicos después del
tratamiento antineoplásico con 5-FU.
DÉFICIT DE DIHIDROPIRIMIDINASA (DPH) (DIHIDROPIRIMIDINURIA)
La DPH es la segunda enzima en la degradación en 3 pasos del uracilo y la
timidina que da lugar a un aumento de la excreción urinaria. El déficit de DPH
se caracteriza por una mayor excreción urinaria de dihidrouracilo y
dihidrotimina, así como de uracilo y timina. El fenotipo clínico es variable.
TRATAMIENTO
En los casos sintomáticos, se ha intentado el tratamiento con b-alanina con
resultados variables. Aunque no ha sido descrito, cabe esperar una mayor
sensibilidad al fluorouracilo, debido a su papel en el metabolismo pirimidínico.
N-CARBAMIL-B-AMINOACIDURIA (DÉFICIT DE B-UREIDOPROPIONASA)
Las bases pirimidínicas uracilo y timina se degradan a b-alanina y ácido b-
aminoisobutírico, respectivamente, por la acción consecutiva de 3 enzimas. La
b-ureidopropionasa (UP) es la tercera enzima en esta vía metabólica y su
déficit origina N-carbamil-b-aminoaciduria. En un caso notificado, el análisis de
la orina mostró concentraciones elevadas de N-carbamil-b-alanina y de ácido
N-carbamil-b- aminoisobutírico. La enzima se expresa únicamente en el hígado
y en una biopsia hepática no se pudo detectar actividad alguna de la
b-ureidopropionasa.
DÉFICIT DE URIDINA MONOFOSFATO HIDROLASA 1 (DÉFICIT DE
PIRIMIDINA 50-NUCLEOTIDASA)
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