LUIS E.

CASTILLO MARTINEZ
MR HEMATOLOGIA

ACIDO URICO
El acido rico es el resultado final del catabolismo de las

purinas en el ser humano. Su concentracin plasmtica

normal es de 3-7mg/dl en condiciones normales, con
tendencia a cifras inferiores en la mujer con respecto al
varn.
Los humanos no disponemos de la enzima uricasa que es
capaz de transformar el cido rico en alantona .

DEGRADACION DE PURINAS

FORMACION DE URATO
Mediante sntesis de novo.
Por el metabolismo endgeno del DNA, el RNA y
otras molculas que contienen purinas como el
ATP.
Por la degradacin de cidos nucleicos de la
dieta.

EXCRECION DE URATO

A travs del rin (66%). La mayor parte del urato se excreta

a travs del rin. Se filtra libremente en el glomrulo, pero el
98% se reabsorbe en el tbulo proximal. Los tbulos distales
tambin secretan urato, pero tambin se reabsorbe la mayor
parte. La cantidad de urato excretada en la orina es alrededor
del 10% de la que se filtra en el glomrulo.

A travs del intestino (33%). En el intestino se excretan

cantidades menores de urato, que es degradado por
bacterias. Este proceso se denomina uricolisis.

EXCRECION DE URATO

A travs del rin. La mayor parte del urato se excreta a

travs del rin. Se filtra libremente en el glomrulo, pero el
99% se reabsorbe en el tbulo proximal. Los tbulos distales
tambin secretan urato, pero tambin se reabsorbe la mayor
parte. La cantidad de urato excretada en la orina es alrededor
del 10% de la que se filtra en el glomrulo.

A travs del intestino. En el intestino se excretan cantidades

menores de urato, que es degradado por bacterias. Este
proceso se denomina uricolisis.

HIPERURICEMIA
El acido rico se forma de la degradacin de purinas
endgenas y exgenas.
La hiperuricemia puede estar causada por:
Aumento de la sntesis de purinas,
Aumento de la renovacin de acidos nucleicos, como en
las neoplasias, lesin tisular o inanicin.
Una funcin renal disminuida.
La hiperuricemia se agrava con una dieta con elevado
contenido en purinas y etanol.

Etiopatogenia
AUMENTO DE LA SINTESIS DE ACIDO

URICO

DEFECTO DE EXCRECION RENAL DE

ACIDO URICO

Etiopatogenia
1 AUMENTO DE LA SINTESIS DE ACIDO URICO
a. Alteraciones enzimticas
Dficit de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa: sustrato de la
enfermedad de Lesch-Nyhan.
Aumento de la actividad de 5-fosforribosil-1-pirofosfato-sintetasa
Glucogenosis tipo I (Enfermedad de Von Gierke)
b. Aumento del catabolismo de cidos nucleicos: mas frecuente.
Sindromes mieloproliferativos crnicos, en relacin con metaplasia mieloide
extramedular.
Mieloma multiple y macroglobulinemia de Waldenstrom.
Otros tumores.
Otras enfermedades de alto recambio turnover- celular: anemias hemolticas,
anemia perniciosa, hemoglobinopatas, psoriasis extensas.
Tratamiento con citostaticos, por la elevada destruccin de clulas tumorales.

Etiopatogenia
2.
DEFECTO DE EXCRECION RENAL DE ACIDO URICO
Insuficiencia renal: por dficit de filtracin glomerular.
Inhibicin farmacolgica de la eliminacin renal: diurticos de tipo tiazida
(causa identificable comn de hiperuricemia), acido acetilsaliclico en dosis bajas,
pirazinamida, acido nictico, etambutol, ciclosporina, -metildopa.
Consumo excesivo de alcohol
Hipotiroidismo, hiperparatiroidismo e hipoparatiroidismo.
Situaciones de acidosis: cetoacidosis diabtica, alcohlica y lctica. En ellas, la
competicin con el acido urico para su excrecin explica la uticemia.
Hiperuricemia primaria, en la que no se identifica un factor concreto, aunque si
se sabe que estos pacientes tienen mayor dificultad para la excrecin de acido
rico.

Aumento en la
produccin
de cido rico

Primaria

Excrecin renal
disminuida

- Idioptica
- Glucogenosis ( I,III,V y VII)
- Dficit parcial de la hipoxantinaguanina-fosforribosiltranferasa
(sndrome de Seegmiller-Kelley) o
total (sndrome de Lesch-Nyham)
- Dficit de fosfofructoaldolasa
- Hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato sintetasa
Idioptica (defecto selectivo de secrecin
tubular de cido rico

Incremento de la
produccin
Secundaria

Disminucin de la
excrecin
Renal.

- Dieta rica en purinas

- Aumento del catabolismo del
ATP (etanol, ejercicio intenso,
isquemia tisular, glucogenosis)
- Enfermedades hematolgicas y
neoplsicas con aumento del
recambio
- Quimioterapia citotxica
(incluyendo sndrome de lisis
tumoral)
- Enfermedad de Paget sea
- Psoriasis.
Patologa renal: insuficiencia renal
aguda/crnica, HTA, nefropata
uricmica familiar juvenil
- Intoxicacin crnica por plomo
-Acidosis
-Farmacos.

Enfermedad Renal e
Hiperuricemia
Es una complicacin frecuente de la hiperuricemia:
1. Nefropata crnica por urato, por el deposito mantenido de
cristales de uratos en el intersticio renal o en el tracto
urinario, asociado a hiperuricemia crnica.
2. La insuficiencia renal aguda: producida por la precipitacin
intratubular rpida de cristales de acido rico.
Suele ocurrir por la liberacin rpida de cidos nucleicos
que se metabolizan rpidamente a acido rico. ej:
sndromes mielo y linfoproliferativos, sind. Lisis tumoral.

Enfermedad Renal e
Hiperuricemia
El flujo urinario se ocluye por la cristalizacin en urteres y
tbulos colectores.
Relacionado con la hiperuricosuria ms que con la
hiperuricemia.
En sta patologa el ndice cido rico/creatinina en una
muestra de orina de 24h o tomada al azar es mayor de 1, lo
que es un dato esencialmente diagnstico.

HIPERURICEMIA ASINTOMTICA:
Se indicar tratamiento uricosrico en tres supuestos:
Hiperuricemia de al menos 10mg/dl
Excrecin urinaria de cido rico (de al menos 700 mg/24horas).
Pacientes con neoplasia que vayan a recibir quimioterapia y
tengan riesgo de presentar sndrome de lisis tumoral (prevencin de la
nefropata aguda por cido rico).
El tratamiento consiste en mantener el cido rico por debajo de 6
mg/dl, podemos usar en primer lugar dieta baja en purinas.
Frmacos hipouricemiantes (inhibidores de la xantino-oxidasa), de
eleccin el ALOPURINOL VO 100mg a 800mg/d. (600-800mg/d). EV 200400mg/m2.
Febuxostat 40-80 mg/d.
Uricolitico: Rasburicasa (urato oxidasa), 0,20 mg/Kg/d. Tto. y prevencin
hiperuricemia aguda (nefropata aguda).

Uricosuricos: Probenecid 250-1000mg 2v/d.

Benzbromarona (inhibidor URAT1) 25-100 mg

2v/d.
El tratamiento de las crisis aguda de gota consiste
en AINES (excepto Paracetamol) a dosis
antiinflamatorias, COLCHICINA y glucocorticoides.
La colchicina se puede administrar 0.6mg/8h
durante 3 das, disminuyendo la dosis
paulatinamente. Por va IV no debe exceder los
4mg/d. Dosis profilctica 0,5 mg 1-2v/d.
Pegloticasa: PEG-Uricasa. Tto. A largo plazo.