CAP.

16: Biosíntesis y
degradación de
nucleótidos
Equipo 10
Julissa Jaqueline Herrera Flores
Víctor Emmanuel Salas Rosales
Sarahi Ochoa Barajas
Purinas y pirimidas
Las bases nitrogenadas presentes en
los ácidos nucleicos pertenecen a uno
de dos posibles grupos heterocíclicos:
las purinas o las pirimidinas. Las
principales purinas del ADN y del ARN
son la guanina y la adenina. Las
principales pirimidinas del ADN son la
timina y la citosina, mientras que en el
ARN son el uracilo y la citosina; la timina
es exclusiva del ADN y el uracilo lo es del
ARN.
Metabolismo de las purinas
SINTESIS DE ATP Y GTP A
PARTIR DE IMP
 El IMP no se acumula
significativamente en la
célula, sino que se
convierte en AMP y
GMP.
Vias de recuperacion para la
biosintesis de nucleotidos
de purinas
Además de la síntesis de novo, las células
también pueden utilizar
nucleótidos preformados y obtenidos de la
dieta o a partir de la
degradación de ácidos nucleicos
endógenos mediante vías de
recuperación.
Metabolismo de las purinas y del
acido urico
El ácido úrico, el producto final del catabolismo de las purinas en los seres humanos, no se
metaboliza y debe excretarse.
El ácido úrico es un antioxidante circulante. A pH 7,4, un 98% está ionizado y, por tanto,
circula como urato monosódico. Esta sal es poco soluble y el líquido extracelular se satura a
concentraciones de urato algo por encima del límite superior del intervalo de referencia. Por
tanto, el urato monosódico tiende a cristalizar en sujetos con hiperuricemia.

Las purinas proceden de tres fuentes en el ser humano: síntesis de novo, vías de
recuperación y dieta. Las reservas de urato en el organismo (y, por tanto, la concentración
plasmática de ácido úrico) dependen de las velocidades relativas de formación y excreción de
urato. Más de la mitad del urato se excreta por el riñón y el resto se excreta por el intestino,
donde es eliminado por las bacterias.
Formacion endogena de
acido urico
Hiperuricemia y
gota
 La concentración plasmática de urato es por término medio, más alta en los varones que en las
mujeres
tiende a aumentar con la edad
suele estar elevada en individuos obesos y en sujetos de grupos socioeconómicos más altos
Los valores de ácido úrico más elevados guardan relación con consumos altos de azúcar, carne y
alcohol.
El riesgo de gota, una enfermedad dolorosa por precipitación de cristales de urato sódico en las
articulaciones y la dermis, aumenta con concentraciones plasmáticas más elevadas de urato.
La hiperuricemia puede aparecer por una mayor formación, una menor excreción de ácido úrico, o
por ambas

La reducción de la excreción renal de urato puede deberse a un descenso de la filtración y/o la secreción.
Numerosos factores (como fármacos y el alcohol) también alteran el control tubular de los uratos y
pueden causar o aumentar la hiperuricemia.
Metabolismo de las
pirimidinas
Via de novo
Formación de desoxinucleotidos
Ribonucleótido reductasa
La ribonucleótido reductasa cataliza la reducción de la
ribosa a desoxirribosa en los nucleótidos para la
síntesis de ADN
Debido a que el ADN utiliza desoxirribonucleótidos en vez de los
ribonucleótidos hallados en el ARN, las células necesitan vías
para convertir los ribonucleótidos en las formas desoxi. Los
desoxirribonucleótidos de adenina, guanina y uracilo se
sintetizan a partir de los ribonucleótidos difosfato
correspondientes por reducción directa
Una vía única para el
timidina trifosfato
La timina se sintetiza mediante una vía de reacciones
complejas, lo que proporciona oportunidades para la
quimioterapia
Metabolismo de novo de los
nucleotidos esta muy regulado
las enzimas que intervienen en la síntesis de novó de las purinas y las
pirimidinas se inducen durante la fase S de la división celular.
La proteína multimérica CAD se activa mediante fosforilación por
proteína cinasas en respuesta a factores de crecimiento, aumentando su
afinidad por el PRPP y disminuyendo la inhibición por UTP.
El PRPP es un precursor de todos los ribonucleótidos y
desoxirribonucleótidos.
La PRPP sintasa está inhibida por los nucleótidos de pirimidinas y purinas.
La ribonucleotido reductasa
coordina la biosintesis de los 4
desoxinucleotidos
La ribonucleótido reductasa contiene varios sitios alostéricos
para la regulación metabólica.
Las concentraciones de cada uno de los dNTP modulan la
actividad de la enzima hacia los demás NDP.
Al regular la actividad enzimática de síntesis de
desoxirribonucleótidos en función de la concentración de los
diferentes dNTP, la célula asegura que se produzcan las
proporciones adecuadas de los diferentes
desoxirribonucleótidos para un crecimiento y una división
celular normales.
 Catabolismo de los
nucleótidos de pirimidinas
Piridimidinas
1. Las pirimidinas se degradan a compuestos solubles, que se eliminan fácilmente por la
orina y no son una causa frecuente de patología
2. . Pueden producirse acidurias oróticas en casos inusuales cuando las enzimas de las vías
catabólicas de las pirimidinas son deficientes.
3. De lo contrario, los nucleótidos y nucleósidos de las pirimidinas se convierten en las
bases libres y el anillo heterocíclico se rompe, dando lugar a β-aminoisobutirato como el
principal producto de excreción, además de amoníaco y CO 2 .
Muchas
Gracias
¿Alguna duda?