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hoy martes 30 de agosto tenemos un especial hablando de un tema que a muchos interesará y
que a nuestros compañeros laboratoristas seguro causa dolor de cabeza: el ácido úrico. Para
abrir el programa tenemos una entrevista exclusiva con nada más y nada menos que la
molécula de ácido úrico.
[Entra entrevistador y quien representa al ácido úrico, se sientan en dos bancas una frente a
otra]
Valeria: Un gusto tenerle hoy aquí presente en nuestro programa, quisiéramos hacerle algunas
preguntas para informar a nuestro público sobre quién es usted. Primeramente, ¿de manere
general, cómo se describiría?
Humberto.: Gracias por la invitación al programa, respondiendo a su pregunta yo me describiría
como un compuesto orgánico nitrogenado heterocíclico, como puede notar soy blanco, incoloro
e insípido, mi fórmula es C3H4N4O3 y tengo un peso molecular de 168 Daltons.
Valeria: ¿Porqué lleva la palabra ácido en su nombre? ¿De qué maneras existe en el cuerpo
humano?
Humberto: Pues porque soy un ácido débil (con un pH 7.4), en condiciones fisiológicas existo
principalmente como una sal monosódica, a un pH inferior a 5.75, como puede ocurrir en la
orina, mi forma predominante es el ácido úrico no ionizado.
Valeria: ¿Usted está presente en todas las personas en igual cantidad?
Humberto: No, claro que no, los niveles en los que estoy presente están influenciados por la
edad y el sexo. Antes de la pubertad, el ácido úrico sérico promedio es de 3,6 mg/dl para
hombres y mujeres. Después de la pubertad, los valores se elevan (entre 3.5 y 7.2 miligramos
por decilitro (mg/dL)), con las mujeres típicamente 1 mg/dl menos que los hombres.
Valeria: ¿A qué se debe que las mujeres tengan este nivel más bajo?
Humberto: Este nivel más bajo en las mujeres aparentemente refleja el aumento relacionado
con los estrógenos de la depuración renal de urato y desaparece en la menopausia.
Valeria: ¿Qué otros factores pueden influenciar los niveles de ácido úrico?
Humberto: Pues muchos factores adicionales, incluidos el ejercicio, la dieta, los medicamentos
y el estado de hidratación, pueden provocar fluctuaciones transitorias de los niveles en los que
me presento. Tienen que ver principalmente la ingesta de purinas en la dieta, el metabolismo
de las purinas endógenas, la excreción urinaria de urato y la uricólisis intestinal.
Valeria: Muchas gracias por responder a nuestras preguntas.
Humberto: Fue un gusto.
Sol: Continuando con el programa, tenemos un reporte en vivo de nuestros compañeros
Ashley, Aaron, Valentina y Edna, quiénes nos hablan de los hechos sucedidos en el hígado e
intestino delgado.
[El fondo se cambia a una imagen del hígado e intestino, con el diagrama que aparece abajo,
entra el reportero con un micrófono]
Ashley: Buena tarde, en el reportaje en vivo de hoy les tenemos la formación de ácido úrico,
como sabemos este es el producto final del metabolismo de las purinas endógenas (que se
derivan de la biosíntesis de novo y la descomposición de los ácidos nucleicos tisulares) y
exógenas; la degradación de las purinas tiene lugar en dos fases: descomposición del
nucleótido a las bases libres hipoxantina o xantina, y formación de ácido úrico.
Dani:
TWIT 2:El ácido úrico es transportado en el plasma del hígado a los riñones, donde su
excreción depende de 4 componentes: filtración glomerular, reabsorción tubular proximal,
secreción y reabsorción posecretoria. La reabsorción de 98 a 100% del ácido úrico en el filtrado
glomerular ocurre en los túbulos proximales, mientras que los túbulos distales secretan
pequeñas cantidades en la orina.
Jenny: Ambas respuestas muy acertadas, de hecho el fallo de cualquiera de los componentes
del riñón (como una disminución de la tasa de filtración glomerular y la insuficiencia renal),
podría estar implicado en el desarrollo de hiperuricemia; los diuréticos también aumentan el
ácido úrico sérico por múltiples mecanismos, incluido un aumento de la reabsorción tubular. :No
se ha reconocido la hiperuricemia secundaria al fracaso de la uricólisis intestinal; pero el papel
de la degradación intestinal se expande en pacientes con insuficiencia renal y puede
representar hasta el 80% de la eliminación de urato.
1) Enfermedad Coronaria.
2) Hipertensión
La dieta humana moderna contiene un exceso de fructosa, en forma de jarabe de maíz con alto
contenido de fructosa, azúcar de mesa y edulcorantes artificiales, esto puede ser responsable
de las tendencias de aumento del ácido úrico y la hipertensión.
En individuos normotensos sanos, los niveles elevados de ácido úrico se correlacionan con una
función renal disminuida y también puede ocurrir inflamación intersticial y vascular. Por lo tanto,
los niveles altos de ácido úrico pueden inducir una hipertensión vasorreactiva, que puede
convertirse en hipertensión renal dependiente.
Quetsaly:
3) Síndrome Metabólico
Mariana:
5) Trastornos Neurodegenerativos
Si bien los niveles altos de ácido úrico se han relacionado con la gota, la hipertensión, las
enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares, los niveles séricos
reducidos de ácido úrico se han asociado con la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de
Huntington y la esclerosis múltiple. Las funciones de protección del ácido úrico pueden resultar
de su inhibición de la actividad de la peroxidasa (tanto de la CuSOD citosólica como de la
ecSOD) por lo que se cree que los efectos antioxidantes del ácido úrico pueden ser
neuroprotectores.
Valeria: Para el pronóstico de los siguientes días tenemos una concentración sérica de urato de
2 mg/dl o menos, es decir una hipouricemia; una concentración baja de urato sérico puede
deberse a una menor producción o a una mayor excreción. Vemos que la causa puede estar
relacionada con fármacos, incluidos los salicilatos, el alopurinol, los agentes de contraste para
rayos X y el guayacolato de glicerilo.
Como observamos, varias enfermedades malignas se han asociado con hipouricemia, incluida
la enfermedad de Hodgkin, el sarcoma, el glioblastoma y una variedad de carcinomas.
Valentina: En el mieloma múltiple, lo más probable es que las cadenas ligeras causen daño
epitelial tubular y síndrome de Fanconi. Otras neoplasias malignas también se han asociado
con disfunción tubular y aumento de la eliminación renal de urato. La secreción inapropiada de
hormona antidiurética que acompaña a algunas neoplasias malignas podría disminuir el ácido
úrico sérico.
Sol: Muchas gracias por el pronóstico de hoy, continuamos con nuestra sección de noticias
internacionales, parece que nos tiene información muy interesante.
Armando: Así es Mary, hoy hablaremos de personajes relevantes del ámbito político
internacional que sufren de una enfermedad relacionada a la hiperuricemia, la gota. Se trata de
Dick Cheney, que fue 46 vicepresidente de Estados Unidos en el mandato de George W. Bush
y (se especula) el líder norcoreano Kim Jong-Un. Esta enfermedad como ya nos hablaron
nuestros compañeros, a menudo se asocia con otros trastornos metabólicos como la obesidad,
la diabetes mellitus y la hipertonía, y conlleva un mayor riesgo de problemas cardiovasculares.
Dana: Así es y cuando se producen y resuelven ataques repetidos, es posible que los síntomas
empiecen a persistir, debido al depósito permanente de cristales de urato, que da lugar a la
gota tofácea crónica. Pueden aparecer más complicaciones, como cálculos renales de oxalato
cálcico, que causen disuria y cólicos renales. No todas las personas sufren el mismo tipo de
gota, esta la podemos clasificar en:
Gota primaria.
Incluye, tanto los trastornos del metabolismo de las purinas idiopáticas o hereditarias que
cursan con hiperproducción de ácido úrico, clásicamente llamada gota metabólica primaria
como, en segundo lugar, el efecto selectivo de la secreción tubular de ácido úrico o gota renal
primaria.
Ingrid:
Gota secundaria.
Comprende los casos de gota en los que el origen de la hiperuricemia es adquirido, es decir,
secundario a otros procesos. También la dividiremos en la causada por hiperproducción de
úrico, o gota metabólica secundaria, y la producida por una disminución de la excreción renal
de úrico, o gota renal secundaria.
Ahora ¿cómo se hace un diagnóstico? Se puede hacer un diagnóstico de sospecha de gota
con seguridad sobre la base de un episodio de comer o beber en exceso (de alcohol) en la
historia reciente, cuando el dedo gordo del pie muestra los signos típicos de un ataque de gota
y el aumenta la concentración sérica de urato.
Armando:
Se puede indicar un examen del líquido sinovial: se aspira la articulación afectada y se examina
el líquido al microscopio con luz polarizada, en busca de cristales alargados, en forma de aguja,
negativamente birrefringentes (detectados en el 85% de los casos de gota).
Fanny: Regresando al caso del Sr. Cheney, ha estado tomando una larga lista de
medicamentos para varias afecciones, incluidas enfermedades cardíacas y gota. Seguramente
muchos de nuestro público estará pensando en que demos soluciones y no problemas, para
tratar la gota se debe hacer cambios en su dieta y estilo de vida, tales como perder peso, limitar
el consumo de alcohol y los diuréticos, comer menos alimentos ricos en purina (como carne
roja o vísceras), lo que podría ayudar a prevenir ataques futuros.
Bruno: Los medicamentos como alopurinol, febuxostat y pegloticasa disminuyen los niveles de
ácido úrico en la sangre y los antiinflamatorios no esteroideos ayudan a manejar el dolor de una
crisis, pero con los segundos se debe considerar la situación del paciente para algo parecido a
lo sucedido con el Sr. Cheney.
Sol: Ahora con Miri y Joss tenemos la sección cultural, nos darán recomendaciones musicales y
de pintura.
Miri: Para aquellos compañeros laboratoristas que les interesa el metal, tenemos una
recomendación musical muy interesante, la banda lleva el curioso nombre Lesch-Nyhan, entre
sus canciones está World Destruction y Lesch-Nyhan Syndrome. Recordemos que el Síndrome
de Lesch-Nyhan es una hiperuricemia por producción excesiva, que se caracteriza por
episodios frecuentes de litiasis por ácido úrico, y un síndrome raro de automutilación, que
refleja un defecto de la de la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa son deleciones,
mutaciones por cambio de marco (también conocida como mutación del marco de lectura),
sustituciones de bases y empalme aberrante de mRNA.
Joss: Para nuestros aficionados al arte también tenemos recomendaciones, Henning von
Gierke, nacido el 22 de diciembre de 1947 en Karlsruhe , es un pintor , escenógrafo, diseñador
de producción y director de arte alemán. Entre algunos de sus trabajos encontramos el cuadro
Ofelia con nenúfares y Amaterasu.
Este artista comparte nombre con una patología del ácido úrico, laenfermedad de Von Gierk;
donde la producción excesiva de purina y la hiperuricemia (deficiencia de glucosa-6-fosfatasa)
son una consecuencia de generación aumentada del precursor de PRPP ribosa 5-fosfato. Una
acidosis láctica relacionada incrementa el umbral renal para urato, lo que aumenta los uratos
corporales totales.
Fernanda. Buenas tardes alumnos, hoy venimos a consultar con ustedes, unos expertos en el
área, ¿de qué tipos de muestras se puede hacer la medición de ácido úrico?
Fanny: Según lo que vimos con la maestra Minerva, el ácido úrico puede medirse en plasma
heparinizado, suero y orina. El suero debe separarse de las células lo más pronto posible para
prevenir la dilución celular por el contenido intracelular. En la prueba de sangre, el profesional
de la salud toma una muestra de sangre de una vena de un brazo con una aguja pequeña.
Después de insertar la aguja, extrae una pequeña cantidad de sangre y la coloca en un tubo de
ensayo.
Edna: Y para la prueba de ácido úrico en la orina, deberá recolectar toda la orina durante un
período de 24 horas. Esto se conoce como análisis de una muestra de orina de 24 horas.
Sol: Ahora vamos con la entrevista hacia la doctora Deniss, nos hablará un poco sobre los
métodos analiticos para un estudio de determinación de Ácido úrico.
Deniss: Hola buenas tardes, Muchas gracias por la invitación.
Oscar: Si doctora muchas gracias, Bueno comenzamos con la primera pregunta… ¿Cuáles
son lo metodos químicos utilizados para la determinaciòn del ácido úrico?
Deniss:...
Oscar: ¿Hay métodos enzimáticos?
Deniss:...
Oscar: ¿Hay métodos enzimáticos?
Deniss:...
Oscar: ¿Existe algún otro tipo de método?
Deniss:...
Oscar:... ¿Qué me dice ahora sobre los valores de referencia del ácido úrico, tomando en
cuenta edades y sexos?
Deniss:Para mujeres es de 3.5-7.2 mg/dL
El de hombres es 2.6-6.0 mg/dL
En niños es de 2.0-5.5 mg/dL
Y para adultos mayores es de 250-750 mg/dL
Sol: Eso fue todo por el programa de hoy, muchas gracias a todo el público que ve nuestro
noticiero, los veremos en otro momento en “...”.