UNIVERSIDAD SALVADOREÑA

ALBERTO MASFERRER.

DISCUSION DE GRUPO N°4

TRANSTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS. GOTA

BIOQUIMICA MEDICA II
VALOR DEL MES
 OBJETIVO 1
DISEÑAR LA ESTRUCTURA QUÍMICA DE UN NUCLEÓTIDO
DE PURINA Y UNO DE PIRIMIDINA ESPECIFICANDO LOS
TIPOS DE ENLACE.
PURINA DE NH 2
ADENINA
DESOXIRRIBOSA N  ENLACE ÉSTER
N
 ENLACE GLUCOSÍDICO
O
N
O P O N

CH2 O
O Enlace Ester
Enlace N- glucosídico
PIRIMIDINA
OH H DE CITOSINA
RIBOSA
 OBJETIVO 2
RECORDAR LAS FUENTES DE BASES NITROGENADAS
PARA LOS HUMANOS
la principal fuente de sustancias nitrogenadas son las proteínas de la dieta.
de la carne, los productos lácteos, las nueces y algunos granos o guisantes
 OBJETIVO 3
ESQUEMATIMIZAR LA BIOSINTESIS DE NOVO DE LOS RIBONUCLEICOS DE
PURINAS, ENZIMAS Y LA FORMACION EN QUE SON REGULADAS:
 OBJETIVO 4
RECORDAR EL SITIO CELULAR DONDE SE REALIZA LA SÍNTESIS DE
NOVO DE LOS RIBONUCLEÓTIDOS DE PURINA Y EL TEJIDO DONDE
ES MÁS ACTIVA.

SITIO
TEJIDO DONDE ES MAS MENOR PORCENTAJE
CELULAR
ACTIVA
DONDE SE
REALIZA

HIGADO
CITOSOL
 OBJETIVO 5
EXPLICAR, POR MEDIO DE REACCIONES QUIMICAS, LA RUTA DE
SALVAMENTO O RECUPERACION DE LAS BASES PURINICAS E
INDICAR EN CUALES TEJIDOS ES MAS ACTIVA
 OBJETIVO 6
EXPLICAR EL SIGUIENTE ESQUEMA; LA SÍNTESIS DE
DESOXIRRIBONUCLEÓSIDO DIFOSFATO A PARTIR DE UN DIFOSFATO
DE RIBONUCLEÓSIDO, RECORDANDO LA RUTA METABÓLICA QUE
PROPORCIONA EL NADPH
 OBJETIVO 7
EXPLIQUE BREVEMENTE EN QUE CONSISTE EL SINDROME DE
LESCH-NYHAN

Es la pérdida de la actividad HGPRT provoca la acumulación de purinas y ácido úrico,

resultando en casos graves de discapacidad intelectual y automutilación.
También se puede presentar gota en estos individuos.
• Falla la vía de rescate por lo que hay escasa concentración de IMP y GMP,por lo
que la síntesis de Novo aumenta.
• Urolitiasis
• Disfunción motriz, déficit cognitivo y trastornos del comportamiento.
 OBJETIVO 8
DESCRIBIR LA NATURALEZA QUIMICA DEL ACIDO URICO,
RECORDANDO SU ORIGEN METABOLICO

El ácido úrico es un producto final del metabolismo de las purinas, cuyas

concentraciones plasmáticas dependen de la ingesta de purinas dietarías, de su
biosíntesis a partir del metabolismo endógeno de purinas y del balance renal, en
donde el 90% del ácido úrico filtrado es re absorbido.
 OBJETIVO 9
ANALIZAR LA UTILIZACIÓN DE LAS PURINAS DE LA DIETA EN
LA FORMACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.
Los alimentos ricos que forma parte de una dieta de nucleicos . Hígado,
corazón, anchoas, sardinas y levaduras, sardinas, almejas, mejillones, atún,
bacalao, sesos , mollejas, etc.

Dieta alta en purinas y pirimidinas. Se debe evitar una ingesta alta de

estas nucleoproteínas, porque no son esenciales en nuestro cuerpo, es decir
nuestro organismo es capas de producirlas, al tener una ingesta elevada de
estas, aumentamos la formación de acido úrico en nuestro Cuerpo, al
acumularse se almacena o depositan principalmente en articulaciones,
cartílago sinovial, vainas tendinosas, estructuras periarticulares, produciendo
la enfermedad de gota.

Es importante Una dieta Alta en ácido fólico Ya que abunda en muchos

vegetales y carnes, en particular vegetales crudos de hojas verdes, frutas,
vísceras (p. ej., hígado)
EJEMPLOS DE ALIMENTOS DE PURINA
 OBJETIVO 10
MENCIONAR LOS VALORES NORMALES EN SANGRE, ORINA Y
DE ÁCIDO ÚRICO Y CORRELACIONARLOS CON LOS VALORES
DEL PACIENTE DEL CASO.
Valores Normales en sangre de ácido úrico

Hombres 3.4- 7.0 mg/dL o 0.18 – 0.41 mmol/L

Mujeres 1.4- 5.7 mg/dL ó 0.15- 0.33mmol/L

Hombres 250-750 mg por 24 horas o 1.5 - 4.5

mmol/ 24 horas

Mujeres
 OBJETIVO 11
EXPLICAR ¿CUÁL ES EL EFECTO DEL PH EN EL ESTADO IÓNICO DE ÁCIDO
ÚRICO Y SUS CONSECUENCIAS CLÍNICAS?

Con pH sanguíneo de 7.4, todo el ácido úrico

tiene disociado un protón para formar urato,
que no es muy soluble en agua y forma
cristales de la sal de Na + . En la orina más
ácida generada por el riñón, la forma ácida, el
ácido úrico, se puede precipitar para formar
cálculos renales.
 OBJETIVO 11.
EXPLICAR CUAL ES EL EFECTO DEL PH EN EL ESTADO IONICO
DEL ACIDO URICO Y SUS CONSECUENCIAS CLINICAS.
Causas primarias: Causas secundarias:
Principalmente son debidas a factores Pueden ser debidas a una alimentación
hereditarios, alteraciones del inadecuada (rica en alimentos con alto
metabolismo que producen la contenido en purinas, sal, alcohol, etc.),
acumulación de ácido úrico en el o pueden estar asociadas con la
organismo. Por ejemplo: enfermedad aparición de alguna enfermedad, o de la
renal crónica (ERC) y síndrome toma de medicamentos que impiden la
metabólico (SM). eliminación del ácido úrico. Por ejemplo:
hipertensión arterial y obesidad.
 OBJETIVO 12
EXPLICAR EN QUÉ CONSISTE EL ESTADO GOTOSO Y ANALIZAR LA DIFERENCIA
ENTRE HIPERURICEMIA Y GOTA

Al estado gotoso se le denomina artritis gotosa. Esta afección puede llevar a daño articular y pérdida de
movimiento en las articulaciones. Las personas con gota crónica tendrán dolor articular y otros síntomas la
mayor parte del tiempo.
Hiperuricemia Gota
La hiperuricemia es el aumento de La gota es cuando se acumula en
la concentración del ácido úrico en forma de cristales de acido úrico
sangre y produce gota principalmente en las
articulaciones, aunque también se
pueden acumular en otros tejidos
blandos del cuerpo como
articulaciones.
 OBJETIVO 13
ANALIZAR ¿CUÁL ES EL FUNDAMENTO DE LA QUIMIOTERAPIA CON COLCHICINA
Y ALOPURINOL DIFERENCIANDO SU UTILIDAD EN CLÍNICA, SU MECANISMO DE
ACCIÓN Y SUS EFECTOS SECUNDARIOS?
Tratamiento Mecanismo de acción Efectos secundarios
Fármaco que suele utilizarse para tratar la • náuseas
gota en sus etapas iniciales. Su • vómitos
mecanismo no está bien entendido. La • diarrea
droga se une a las subunidades de • dolor o calambres
COLCHICINA proteínas que construyen los microtúbulos estomacales
de los leucocitos poliformonucleares

es una droga que inhibe la formación • náusea

de uratos, un inhibidor competitivo de • diarrea
la enzima xantina oxidasa. • somnolencia
Su acción consiste en reducir la • sarpullido urticaria,
producción de ácido úrico en el • descamación, ampollas
ALOPURINOL organismo. Los niveles elevados de manchas de color rojo
ácido úrico pueden provocar ataques o morado en la piel
de gota o cálculos renales.
 OBJETIVO 14:
EXPLICAR COMO SE RELACIONA LA GOTA CON LOS SIGUIENTES
DEFECTOS ENZIMÁTICOS

• Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa:

Las personas con deficiencia de glucosa 6 fosfatasa desarrollan una enfermedad del almacenamiento de
glucógeno, debido a que ellos no pueden formar glucosa a partir de azúcares fosforilados. Como consecuencia, los
cuerpos cetónicos y el ácido láctico favorecen el aumento en la acidez y así se inhibe la secreción tubular de
uratos, dando como resultado el desarrollo de hiperuricemia y gota.

Deficiencia de hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa:

El déficit de hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa (HPRT), es un trastorno hereditario del metabolismo de
las purinas asociado a una sobreproducción de ácido úrico (AU) y con un espectro variable de manifestaciones
neurológicas dependiendo del grado de deficiencia de la enzima.
• Hiperactividad de la glutatión-reductasa:
las personas con la variante superactiva de glutatión reductasa dependen mas de la vía de las
pentosas fosfato para producir NAPH que es usada por la reductasa. Como reductasa esto lleva a
aumentar la producción de la ribosa 5-fosfato, y el 5-fosforribosilpirofosfato se produce en exceso.
Por la cual el PRPP desencadena una producción excesiva y sin control de nucleótidos de purina,
que deben ser catalizados a acido úrico.

• Perdida de control de la PRPP amidotransferasa:

diversas mutaciones no identificadas en el gene para esta enzima ligada al cromosoma X, hace
que la enzima tenga una velocidad aumentada para la producción de PRPP y una disminución
hacia los nucleótidos purínicos (GMP y AMP) que son los inhibidores alostéricos de estas
enzimas.
 OBJETIVO 15
EXPLICAR LAS CARACTERISTICAS GENETICAS DE LA HERENCIA LIGADA AL
SEXO Y LA RELACION DE ESTA CON LA GOTA.

Los genes en el cromosoma X o en el cromosoma Y determinan rasgos ligados al sexo.

Los genes que están en el cromosoma X se pueden encontrar tanto en hombres somo en mujeres,
mientras que los genes en el cromosoma Y solos se encuentran en los hombres.
Existe la herencia ligada al cromosoma Y, así también herencia ligada al cromosoma X
• La relación se fundamenta en la mutación del gen codificador para la PRPP Sintetasa, ligada al
cromosoma X.
 OBJETIVO 16
ANALIZAR LA RAZON POR LA QUE PUEDE PRESENTARSE HIPERUGLICEMIA EN
ESTADOS PATOLOGICOS COMO: LEUCEMIA, DIABETES MILLITUS Y
ALCOHOLISMO.

Leucemia: El inicio de las quimioterapias pueden a gravar la

hiperuricemia y por lo general, el alopurinol y la hidratación se
inician en cuanto se establece el diagnostico.

Diabetes mellitus: La hiperuricemia se causa a efecto de

hiperinsulinemia euglucémica, ya que la hiperinsulinemia
reduce la excreción renal de ácido úrico y sodio,
normalmente la hiperuricemia preceda al inicio de la diabetes
tipo 2, hipertensión, coronariopatía y gota.
• Alcoholismo: la hiperuricemia puede aparecer por una mayor formación, una menor excreción de ácido úrico o
por ambas. La reducción de la excreción renal de urato puede deberse a un descenso de la filtración y/o la
secreción. El alcohol altera el control tubular de los curatos y pueden causar o aumentar la hiperuricemia.
 OBJETIVO 17
RECORDAR LOS PRODUCTOS METABÓLICOS DE EXCRECIÓN Y VALORAR LA
IMPORTANCIA QUE TIENEN EN EL DIAGNÓSTICO CLÍNICO.
RESPONDER LAS PREGUNTAS DEL CASO CLÍNICO.

Tras su metabolismo, las purinas se excretan en la orina en forma

de:
1. Alantoína
2. Ácido úrico
3. Xantina o Hipoxantina

Importancia clínica

La gran importancia que se realice una determinación de Ácido

Úrico es que puede evitar causar mayor daño al paciente y que
este pueda desarrollar gota y con un estudio previo esto se
evitaría.
 PREGUNTAS BIOQUÍMICAS

1. ¿Podría obtenerse alguna información útil concerniente al defecto bioquímico en la gota, al

preguntarle al paciente sobre la historia familiar de la enfermedad? Explique.

Si, ya que existe la posibilidad de padecer el síndrome de Lesch-Nyhan.

2. ¿Qué alimentos contienen gran cantidad de purinas y pirimidinas? ¿Es importante para un médico
conocer esta información?

• Alimentos: Carnes rojas.

• Carnes de órganos (viseras).
• Mariscos.

Es muy importante que un médico conozca esta información para tratar adecuadamente al paciente.
3. ¿Son las purinas y pirimidinas de la dieta o sus derivados utilizados por el organismo? ¿Se
requieren estos compuestos en la dieta? Explique

Una pequeña cantidad obtenida de la dieta, la cual no sufre degradación, pueden convertirse en trifosfato de
nucleósidos y ser utilizadas por el organismo.

Estos compuestos no son necesarios en la dieta.

4. ¿Esperaría usted que una dieta alta en proteínas fuera dañina para este paciente? Explique

Si, debido a que las dietas altas en proteínas a menudo implican consumo de alta cantidad de carnes rojas y
mariscos.
5. ¿Cuál es la base bioquímica para la acción de las drogas usadas en el tratamiento de la gota?

• Colchicina: reduce la respuesta inflamatoria por depósitos de cristales de rato en articulaciones,

disminuye el flujo leucocitario e inhibe los cristales de rato.

• Alopurinol: reduce la producción de ácido úrico al inhibir a la xantina oxidasa.

6. ¿Cree usted que la forma regular en que el paciente tomaba whisky cada tarde precipitó el
ataque? ¿Si es así, como el metabolismo del alcohol está relacionado con la excreción de
ácido úrico ?

Si precipita el ataque, debido a que el alto grado del metabolismo del etanol contribuye a la acidosis
láctica causando la precipitación de los cristales de rato de sodio en las articulaciones.

7. ¿Cuál es la forma química del ácido úrico en la orina de este paciente? ¿Cuál es su
solubilidad?

Se encuentra en su forma ácida, es decir, Acido úrico, el cual es poco soluble (100 mg/L a 37°C).