ECM Y NEFROPATIA

C1Q
DRA. DIANNE DORVILLE R1 NF
 1913 POR 70-90 % SN
MUNK EN <10

50% EN 10-15%
ECM MAYORES ADULTOS

MAS COMUN
EN ASIA
 Nefropatías glomerulares no proliferativas.
Concepto

• Enfermedades del glomérulo caracterizadas por:

• 1) No hay inflamación glomerular

• 2) Lesión del podocito, que tiene como consecuencia:

• Aumento de la permeabilidad glomerular a proteínas
• Principal manifestación es proteinuria y síndrome nefrótico

3
 c)
a) b)

Ovillo capilar organizado en torno al mesangio

En el glomérulo se produce la filtración glomerular: se filtra el plasma al espacio urinario y se
retienen células (fundamentalmente eritrocitos) y proteínas
Contiene la barrera de filtración glomerular: endotelio fenestrado, membrana basal y podocitos
con pedicelos
Podocitos (células epiteliales) son principales responsables de restricción al paso de proteínas:
selectividad por tamaño y carga (cargas negativas en barrera de filtración glomerular dificulta paso de
moléculas cargadas negativamente)

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Nefropatías glomerulares no proliferativas

1ª

Glomeruloesclerosis
N cambios mínimos focal y segmentaria Nefropatía membranosa

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 Nefropatía de cambios mínimos.
Concepto, etiología y epidemiología

• Entidad clínico-patológica: Síndrome nefrótico con glomérulos normales en

microscopía óptica: síndrome nefrótico idiopático

• Etiología desconocida
• Asociaciones: atopia, sarampión, linfoma de Hodgkin
• Puede estar precipitado por alergia, infección viral, picadura de abeja o vacuna

• Cualquier edad, aunque es más frecuente en niños. Es la causa más frecuente de

s. nefrótico infantil mas de 70 % en menores de 10 y mas adultos 50 %
• 10 -15 % en SN en adultos

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Grupo Universidad de la S.E.N. 7
 Nefropatía de cambios mínimos.
Patogenia y anatomía patológica

• Patogenia desconocida.
• Se ha implicado a los linfocitos T debido a la ausencia de depósitos de
inmunoglobulinas y a la respuesta a esteroides e inmunosupresores
• Hay una disfunción reversible del podocito, con aumento de la permeabilidad de
la barrera de filtración glomerular a proteínas medianas (albúmina)

• Anatomía patológica
• Glomérulos normales en microscopía óptica e IF
• Puede haber discreta proliferación mesangial en ausencia de depósitos de Ig
• Fusión y desprendimiento de pedicelos en ME (no se hace de rutina): inespecífico:
se ve en todo síndrome nefrótico

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OTRAS TEORIAS PATOLOGICAS

HEMOPEXINA: ACTIVIDAD PROTEASA

ISOFORMA DE IL 4 Y 13

LINFOCINA DEPENDIENTE DE LINF T

Grupo Universidad de la S.E.N. 9
TWO HIT HYPOTHESIS

C 80 SOBRE EXPRESION

CTLA-4 (antígeno 4 del linfocito T citotóxico)

IL -10

Grupo Universidad de la S.E.N. 10

Grupo Universidad de la S.E.N. 11
LESIONES MORFOLOGICAS EN LA NEFROPATIA DE CAMBIOS MINIMOS

b)
La inmunofluorescencia es negativa en el
95% de los casos.
En el 5% restante depositos mesangiales
difusos de IgM

c) 12
MINIMA EXPANSION MESANGIAL (MO ) Y FUSION DE PODOCITOS (ME)

a) b)

Grpo Universidad de la S.E.N. 13

 Nefropatía de cambios mínimos.
Clínica, pruebas complementarias y complicaciones

• Por definición cursa con síndrome nefrótico: que se manifiesta por brusca
aparición de edema (anasarca)

• P. complementarias confirman el s. nefrótico

• Proteinuria muy selectiva: casi exclusivamente albúmina y proteínas medianas (no grandes)
• >3,5 g/d
• > 40 mg/m2/hora
• microhematuria
• Hipoalbuminemia (<3 g/dl)
• Hipercolesterolemia

• Complicaciones: las del síndrome nefrótico florido: trombosis, infecciones

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 Cambios mínimos.
Diagnóstico
• Niños: tratamiento con esteroides del s. nefrótico puro
• Si responde: era cambios mínimos
• Biopsia si resistente a esteroides

• Adultos: biopsia renal (o tratamiento con esteroides)

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 Nefropatía de cambios mínimos. Evolución y pronóstico

• Cursa a brotes:
• puede haber solo uno o múltiples
• frecuencia tiende a disminuir con la edad

• Pronóstico: bueno, no afecta función renal a largo plazo

• Esteroide-resistencia indica posible GEFS

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 Tratamiento cambios mínimos
 Corticoides
1. Reposo relativo durante el brote.
2. Restricción de sal.
3. Diuréticos según edemas (ojo!!!, evitar diuresis muy importantes por hipotension y
probable AKI)
4. Esteroides de inicio.
5. Inmunosupresores (ciclofosfamida e inhibidores de la calcineurina- ciclosporina y
tacrólimus) (ver guías)

 Objetivos
1. Inducción rápida de remisión
2. Prevención de recaídas
3. Evitar yatrogenia

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 Tratamiento de primer brote

• Prednisona 1 mg/kg/día, 1 mes, con pauta descendiente de dosis

posterior
• Adultos: 50-60% remisión tras 8 sem. y 80% si se
prolongan esteroides a 16 sem.

• En niños y adultos, la duración de la corticoterapia en la primera

manifestación influye en el número de recaídas posteriores

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Tratamiento de los brotes sucesivos
• 30% brote único
• 20% Infrecuentes: como el primero

• 50%: Frecuentes
• Buscar dosis mínima de esteroides que mantiene sin brote.
Pueden ser corticodependientes

• Fármacos alternativos: Ciclosporina A, aunque suele mantener

la remisión solo mientras se administra

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Grupo Universidad de la S.E.N. 20
Grupo Universidad de la S.E.N. 21
 DATOS CLINICOS DIFERENCIALES

 
 
Cambios Mínimos Segmentaria y Focal Membranosa
 

  Niños Adultos jóvenes >30 años

 
Edad
 
  Normal Afectación de parte de Aumenta grosor
  algunos glómerulos Membrana basal
Histología Predomina en glomerular
  glomérulos
yuxtamedulares
Fusión membrana basal

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DATOS CLINICOS DIFERENCIALES
  Cambios Mínimos Segmentaria y Focal Membranosa
IF Negativa IgM y c3 en lesiones de IgG granular sobre la
Si es positiva IgM puede ser esclerosis. membrana basal
otra enfermedad También mesangial
Proteinuria Masiva selectiva Puede ser masiva no selectiva No siempre nefrótica
 
 
 
Hematuria Rara Habitual Habitual
 
 
 
Respuesta Esteroides Buena Moderada Moderada-Ligera
 
 
 
Evolución Buena Mala Hay remisiones expontáneas.
  ERC del 50% a los 10 años Variable
 
 
Trombosis Vena Renal Rara Rara Ocasional
 
 
 

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 PATRON DE GN

DEPOSITOS DE C1Q MESANGEAL

CARACTERISTICAS

HISTOLOGIA SIMILAR A NEFRITIS

LUPICA
 PROTEINURIA EN RANGO NEFROTICO

CON O SIN SINDROME NEFROTICO

CARACTERITICAS SEROLOGIA LES NEGATICO

• HEMATURIA/HIPERTENSION

• MAS COMUN EN HOMBRES Y AFROAMERICANOS

• PUEDE PRESENTARSE EN CUALQUIER EDAD
 CAMBIO MINIMO

GRAN
SIMULADORA
GEFS
• MESANGIO
PROLIFERATIVA
INMUNOFLU  DEPOSITO DE C1Q QUE CASI SIEMPRE ES
ORECENCIA ACOMPANADO POR IGG, IGM Y C3
FUENTES

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