Aplasia medular

Gestión 2022

Dra. Martha Zuna

Docente asignatura de Hematología
UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA
 Características
Grupo heterogéneo de enfermedades que se
caracterizan por:

1. Pancitopenia.
2. Médula ósea con grado variado de
hipocelularidad.
3. Sin evidencia de infiltración neoplásica ni de
síndrome mieloproliferativo.
Clasificación etiológica
Aplasia medular
adquirida
Pancitopenia asociada a hipocelularidad de la

médula ósea, la cual está sustituida por grasa.

 Epidemiologia

• La incidencia es de 2 a 6 casos por millón de habitantes y

año, en la mayoría de estudios.
• Ambos sexos se afectan por igual.
• Distribución bimodal: con un pico al inicio de la tercera
década y un segundo a partir de los 60 años.
 Etiología

1. Agentes físicos (radiaciones) y químicos

2. Fármacos
3. Virus
4. Directamente o a través de mecanismos
inmunitarios.

En más del 70% de casos no se identifica ninguna

causa (forma idiopática).
 Radiaciones ionizantes
• La exposición prolongada con pequeñas dosis
determinará reducción progresiva de las
células progenitoras hematopoyéticas y
finalmente aplasia, como se observó en:

1. Radiólogos.
2. Pacientes con espondilitis anquilosante
tratados con radioterapia.
 Agentes químicos

• La exposición puede ser industrial o no.

• Inhiben la hematopoyesis de forma global o selectiva.
• El benceno y sus metabolitos se unen de forma
covalente e irreversible al DNA e inhiben su síntesis.
• Otros hidrocarburos: toluol, xilol y algunos insecticidas
 Virus
• Especies de virus de diferentes familias
pueden infectar células de la medula ósea
humana y afectar su proliferación por acción
directa o mediada por mecanismo inmune.

• El parvovirus, herpesvirus, flavivirus y

retrovirus pueden determinar citopenias
transitorias.

• La aplasia medular puede ir precedida o

acompañada de una hepatitis aguda.
 Patogenia
• Se consideran tres posibles mecanismos:

1. Lesión intrínseca de la célula progenitora

hematopoyética.
2. Participación inmune en el desarrollo y mantenimiento
de las citopenias.
3. Alteración del microambiente de la médula ósea.
La lesión de las células progenitoras parece
ser el principal mecanismo en los casos de
lesión directa del DNA por:

1. La exposición a radiaciones ionizantes,

agentes alquilantes.
2. Metabolitos del benceno.
3. El cloranfenicol.
4. La anemia de Fanconi, donde el defecto
genético reside en la falta de reparación del
DNA.
El mecanismo inmune puede considerarse
como el fundamental en:

El grupo de aplasias que responden a los

inmunodepresores.

• Este grupo incluye la mayoría de los

pacientes, pues aproximadamente el 70%
de las aplasias responden al tratamiento
inmunodepresor.
Bases para el postulado de la causa
inmunológica

• El mecanismo exacto es desconocido.

• Las células T de estos pacientes producen INF-g y FNT-a,

citoquinas que:
• Suprimen la proliferación de las células progenitoras
hematopoyéticas.
• Inducen la expresión del receptor FAS e inician la apoptosis.
 Manifestaciones clínicas

• El inicio es habitualmente insidioso.

• Característicamente, no se palpa esplenomegalia ni

adenopatías.

• Las manifestaciones clínicas se relacionan directamente

con las citopenias y dependen de su grado.
• Anemia

• Trombocitopenia: (petequias, equimosis,

gingivorragia, epistaxis y, a veces,
hemorragias retinianas).

• Neutropenia: úlceras bucales y bacteriemias,

Infecciones fúngicas orales (candidiasis) o de
los senos paranasales (Aspergillus, Mucor,
Fusarium).
 Hemograma

• Pancitopenia, la cual permite establecer la

gravedad de la enfermedad.
• La anemia es normocrómica y normocítica
(cifra de Hb inferior a 80 g/L).
• La leucopenia se debe a la neutropenia, de
intensidad variable.
• El recuento de plaquetas inferior a 50 ´
109/L, y a veces es extremadamente bajo.
 Exámen de la médula ósea

• El estudio de la médula ósea debe realizarse

con aspirado medular y biopsia de médula
ósea.

• En el aspirado (mielograma) los grumos

medulares están sustituidos por grasa y se
observan pocas células hematopoyéticas.

• En el estudio Histopatológico se observa que

la médula ósea se encuentra hipocelular.
 Pronostico

• Grave: cuando tienen al menos dos de los siguientes

criterios:
1. Cifra de neutrófilos inferior a 0,5 ´ 109/L.
2. Recuento de plaquetas menor de 20 ´ 109/L.
3. Reticulocitos inferiores al 1%, en presencia de anemia.
4. La celularidad de la medula ósea inferior al 25%
• Muy grave incluye los mismos criterios anteriores,
excepto una cifra de neutrófilos inferior a 0,2 ´ 109/L.

• Moderadas incluyen las que presentan menos de

dos criterios de aplasia grave.
 Tratamiento
• Los pacientes con trombocitopenia intensa
(inferior a 20 ´ 109/L), deben recibir transfusiones
de plaquetas.

• Las infecciones bacterianas son las más

frecuentes y deben tratarse rápidamente con
antibióticos de amplio espectro.

• Se deben administrar concentrados de hematíes

cuando la cifra de Hb sea inferior a 70 g/L.
 Tratamiento inmunodepresor

• El TPH y el tratamiento inmunodepresor: son

las únicas modalidades terapéuticas capaces
de regenerar la médula ósea aplásica.

• La globulina antilinfocítica/antitimocítica
(ALG/ATG), la ciclosporina A (CSA) y los
glucocorticoides son los fármacos más
empleados.
 Trasplante de progenitores
hematopoyéticos (TPH)

• El TPH es el tratamiento de elección para los

casos de aplasia grave y muy grave que
tengan edad inferior a 40 años y dispongan
de donante HLA idéntico emparentado,
habitualmente un hermano.
Aplasia medular
congénita
Constituyen un conjunto de entidades que
presentan una base genética y se detectan en el
nacimiento o más adelante.
Anemia de Fanconi
 Concepto y herencia

• Aplasia medular de causa hereditaria asociada

a malformaciones congénitas (aunque algunos
pacientes no las presentan).

• Herencia: autosómica recesiva

 Patogenia

Defecto en la reparación del DNA y mayor

sensibilidad a los radicales tóxicos del oxígeno
(superóxido), lo cual determina entrecruzamientos y
roturas del DNA.
 Anomalías congénitas

• Baja estatura

• Facies característica con base

nasal ancha, epicanto y
micrognatia.
 Anomalías congénitas

• Pulgares anormales
 Anomalías congénitas

• Manchas cutáneas hipo o hiperpigmentadas ("café con

leche")
 Anomalías congénitas

• Otras anomalías incluyen las esqueléticas, renales,

cardiovasculares y gonadales.

• Aproximadamente en el 10% de los casos no hay

anomalías.
 Diagnóstico
• Hemograma: pancitopenia

• Mielograma: médula ósea hipocelular

• Estudio citogenético.
 Tratamiento

• Tratamiento de soporte.
• El TPH corrige totalmente las alteraciones
hematológicas.