TEMA 2.

METABOLISMO
DE
AMINOACIDOS ,PEPTIDO
S Y PROTEINAS
ASIGNATURA. BIOQUIMICA II
DOCENTE: Dra. Jilca Noya Martínez
GESTION -2015
 CONTENIDO TEMATICO
-Generalidades
-Digestión y Absorción
-Biosíntesis de aminoácidos esenciales
–Regulación
-Regulación del recambio proteico
- Catabolismo del Nitrógeno de los aminoácidos
- Alteraciones
-Ciclo De La Urea
- Funciones precursoras de los aminoácidos
-Catabolismo de esqueletos carbonados de los
aminoácidos
- Patologías
 1.GENERALIDADES
 Las biomolèculas mas importantes para el
desarrollo de los organismos vivos son
nitrogenadas entre los que se encuentran los
ácidos nucleicos y las proteínas
 Las proteínas son compuestos químicos
complejos que se encuentran en todas las
células vivas.
Son macromoleculas de estructura tridimensional
compleja. Formadas por la unión de
aminoácidos, (100 aa)que como indica su
nombre tienen por lo menos un grupo amino
NH2 y un grupo carboxilo COOH. excepto la
Pro(imino) dandole a la molecula caracteristicas
relacionadas con su funciòn
El grupo amino se encuentra siempre en posición
α con respecto al carboxilo
 Clasificación de los a.a.
 ESENCIALES:(dieta) NO ESENCIALES :
His, Ile, Fen,Leu,Lis, Ala, Arg,Asn,Asp,Tir
Met, Tre, Trp, Val Cis,Glu, Gln,Gli
Pro,Ser
ESTRUCTURA

 La organización de una proteína viene definida

por 4 niveles estructurales
 Cada una de estas estructuras informa de la
disposición de la anterior en el espacio
 1.Es la secuencia de a.a. de la
proteína, indica qué a.a. componen la
cadena polipeptídica , el orden en que
se sitúan y estan determinados
genéticamente. La función de una
proteína depende de su secuencia y de
la forma que ésta adopte.

2. Se forma al enrollarse
helicoidalmente sobre sí misma la
estructura primaria.

3. Se unen por :
puente disulfuro entre los radicales
de aminoácidos que tiene azufre.
los puentes de hidrógeno
los puentes eléctricos
las interacciones hifrófobas
 2.DIGESTION Y ABSORCION
 Es la degradación de las proteínas por procesos de
hidrólisis a poli, tri , dipéptidos y a.a por una serie de
proteasas que catalizan la ruptura de los enlaces
peptídico con liberación de una molécula de agua.
 Actuan sobre la cadena: endopeptidasas y
exopeptidasas ( aminopeptidasas y
carboxipeptidadas)
 La degradacion inicia en el lumen intestinal ( pepsina
sintetizada por la mucosa gástrica se activa por el ph
acido) el resultado es la mezcla de péptidos y aa libres
 En el duodeno se lleva a cabo la degradación total
con la participación de endopeptidasa ( tripsina,
quimotripsina, elastasa) y exopeptidasas que se
sintetizan en el páncreas ( zimógenos) produciendo
a los oligopéptidos
 Completa la digestión los enterocitos del duodeno
que segrega Leu aminopeptidasa que rompe los
oligopéptidos en dipéptidos que finalmente son
hidrolizados por dipeptidasas de la membrana
enterocitica liberando a.a
Absorción:
En los enterocitos, por un sistema de transporte
secundario dependiente de Na.
Hay varios transportadores de los aa ( ácidos,
básicos , iminoacidos, neutros etc
Una vez dentro del enterocito por el sistema de
transporte pasivo de la membrana basal una
parte de los aa se dirige al higado por la vena
porta
Los enterocitos metabolizan Gln, Glu, Asp Asn en
citrulina y Pro y los liberan a la sangre
( proteccion del SN)
ABSORCION

LUMEN

a.
a.
CELULA INTESTINAL
a.a.
Dipéptidos SANGRE
Tripéptidos
PROTEINAS

Enzimas
Proteolit.
Aminopeptidasa

oli
go
pé
pt
ido
s
ABSORCION

Para los oligopéptidos se conoce

-vía similar a la descrita
-mecanismo de la pinocitosis Ej:las globulinas
del calostro u otras que pueden producir
alergias alimenticias.
Algunos péptidos resultantes de hidrólisis
incompleta del gluten puede producir lesiones
en la mucosa intestinal y disminuyen la
digestión de ciertos productos como el esprue
no tropical y enfermedad celíaca.
MODIFICACION DE LOS DERIVADOS PROTEINICOS
EN EL INTESTINO
FORMACION DE LAS HECES
 Las descarboxilasas convierten a los a.a. en las NH2
correspondientes :
* la tiramina derivada de la Tir,
* la cadaverina derivada de la Lis y
* la triptamina derivada del Trp dando lugar asi al
proceso denominado putrefacción.
 Los a.a. que son atacados por las desaminasas
bacterianas producen
* ácido indolpropionico
* ácido indolacético que se degradan a escatol e indol.
FORMACION DE PRODUCTOS VOLÁTILES

 Cistina y Cisteína producen sustancias

volátiles de las materias fecales que dan las
propiedades organolépticas características.
*metil amina
*serie de mercaptanos
*metano
 PEPTIDOS
Son polímeros de aa unidos mediante enlaces
peptídicos( <30 a 50) El caso mas sencillo es la
unión de 2 péptidos (dipèptidos) que pueden
formar nuevos enlaces y formar tripèptidos,
oligopèptidos, poli péptidos y finalmente proteínas
-STH, ACTH,LH,FSH,VASOPRESINA,
OXITOCINA,GLUCAGON, INSULINA,GLUTATION ,
ANGIOTENSINA,HCG, LACTOGENO PLACENTARIA
Ej:
 GLUTATION
 Es un tripéptido que se
sintetiza a partir de 3
a.a.: Glu, Cis,Gli con
energía proporcionada
por el ATP
El glutation reducido es
imprescindible para
mantener la estructura
normal del eritrocito y
conservar la Hb en forma
Fe++

La forma oxidada( SS) se reduce ( SH) mediante la
accion dela glutation reductasa que utiliza al
NADPH como donador de e-

Paso clave en la detoxificaciòn celular ya que el
glutation reacciona como agente reductor con el
H2O2 o peróxidos orgánicos ( productos nocivos
del metabolismo aeróbico)que son eliminados por
la acción de la glutation peroxidasa .

En ausencia de la enzima, los grupos SH de la Hb
forman agregados denominados corpúsculos de
Heinz en las membranas celulares que se dañan y
se deforman por estos corpúsculos y terminan
lisandose.
INSULINA Síntesis: En el páncreas en las
células ß de los islotes de
Langerhans
En los ribosomas en forma de
pre proinsulina y luego como
proinsulina( insulina y
péptido C) que se almacena
en las vesículas de Golgi en
forma de cristales en
presencia de Zn
La elevación de la glucosa
sanguínea es un estímulo
para su liberación por
exocitosis en presencia de
Ca.
 MECANISMO DE ACCION INSULINA
Actúa sobre la membrana plasmática
de las células blanco produciendo
cambios que favorecen la entrada de
aa, lípidos y K+. Realiza su acción
por la unión a receptores de
membrana por medio de un receptor
compuesto de (2 subunidades:
membrana y citoplasma) determina
la autofosforilacion de la cadena B y
produce la transmision de señale y el
traslado de las proteinas
transportadoras de glucosa hacia la
membrana celular
INHIBE FAVORECE
Gluconeogénesis Glucólisis
Glucogenólisis Glucogénesis
Lipólisis y AG circulantes Entrada de glucosa en
músculo y tej.adiposo
Cetogénesis
Síntesis de proteinas
Proteolisis
Entrada de K+,PO4
 GLUCAGON
Secretado en el páncreas ,por los islotes α de Langerhans,
cuando el nivel de glucosa en sangre desciende por debajo
de lo normal.
Sintetiza de principio al proglucagon (8aa), una vez que pierde
los aa se activa, provocando la degradación del glucógeno
hepático y no asi el muscular.
Mecanismo de acciòn :Se une por su receptor específico
provocando cambio conformacional local en la membrana
originando la activación de la adenilato ciclasa que convierte
el ATP en AMPc con el consiguiente aumento de fosforilasa a
hepática ( glucogenólisis).
Las acciones son OPUESTAS a las de la insulina
 HCG
Producida por el tejido trofoblástico después de la
implantación del óvulo fecundado
Subunidades:α similar a la LH,FSH,TSH
β unica para cada hormona
FUNCION:
Evitar la involución normal del cuerpo amarillo al
final del ciclo sexual femenino provocando la
secreción de progesterona y estrógenos para el
crecimiento del endometrio.
IMPORTANCIA hCG
NIVELES SERICOS
1 ra sem 10 A 30 mUI/L
3er mes 300000 mUI/L
5to mes 50000 mUI/L
 Dx de embarazo normal
 Dx de embarazo ectópico
 Evaluacion de amenaza de aborto
 Dx y seguimiento al tratamiento de tumores
trofoblasticos(mola hidatiforme y coriocarcinoma)
METABOLISMO
DE
AMINOACIDOS
M.Sc. Jilca Noya Martínez
BIOQUIMICA II
GESTION-2015
Todos los aa, cualquiera sea su
procedencia, pasan a la sangre y se
distribuyen a los tejidos, sin distinción
de su origen.
El conjunto de a.a. libres constituye un
“fondo común” o “pool”, que no tiene
un carácter estático , tiene un estado
dinamico de límites estrechos por el
continuo ingreso y egreso de sus
componente, al cual se recurre para la
síntesis de nuevas proteínas o
compuestos derivados
 DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, en el intestino, la mayoría de

los aminoácidos llegan en primer lugar al hígado
a través de la circulación portal y después
alcanzan todas las células del organismo donde
tienen diferentes alternativas metabólicas:

a) Utilización (sin modificación) en síntesis de nuevas

proteínas especificas.
b) Transformación en compuestos no proteicos de
importancia fisiológica.
c) Degradación con fines energéticos.
 ORIGEN o APORTE UTILIZACION

Síntesis de
Absorción proteínas :Hb
en intestino

Síntesis de
Degradación
AMINOACIDOS Compuestos NO
de proteínas
proteicos :Hs
histicas

Síntesis de Urea
NH3
aminoácidos Catabolismo de aa.
Producción de
Energía cetoácidos glucosa

Cuerpos
cetónicos y
CO2
Intercambio de a.a. entre Órganos

IN
 TE
r.G S T I
c.A ln NO
la
CEREBRO
Recibe Val

RIÑON
r.Gln
c.Ala

MUSCULO D O r
GA se
c.Val,Gln,Ala HI la,1
A
.r 3
Los principales organos encargados de mantener un
nivel adecuado de aa en sangre son el tracto
digestivo, hígado, músculo, riñón y cerebro
Los aa ramificados como Val,Ile, Leu son poco
ingeridos pero constituyen la mayor parte de los
que libera el hígado y captados por el musculo
A la vez el hígado recibe del musculo y del riñon un
aporte de Ala
El músculo tambien provee de Gln al riñon al tracto
digestivo y Val al cerebro
En ayunas el músculo es el proveedor de Ala y Gln a
los demás tejidos
 BIOSINTESIS DE LOS AMINOACIDOS
ESENCIALES
 Los a.a. His,Ile,Fen,Leu,Lis,
Met,Tre,Trp,Val ,se componen de 2 partes:
*un grupo NH2 *un esqueleto carbonado
por lo tanto ambas síntesis se estudian por separado
REACCIONES COMUNES TANTO PARA SINTESIS COMO
PARA LA DEGRADACION
1.Transaminación
2.Desaminación
3.Transdesaminación
4.Descarboxilación
1.TRANSAMINACIÓN

Es la transferencia reversible de un grupo NH2 de

un aa a un αcetoacido, catalizada por una
aminotransferasa, utilizando como cofactor al
piridoxal fosfato(PLP).
El a.a. se convierte en α cetoácido y el α cetoácido
en el a.a. correspondiente.
Es decir, el grupo amino no se elimina sino se
transfiere a un α cetoácido para formar otro
aminoácido.
BASE DE SCHIFF
Asp+GOT-PLP→base Schiff + GOT-PMP) E-PLP = E-PMP
 2.DESAMINACIÓN
 El grupo amino del Glu, puede ser separado por
desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato
deshidrogenasa (matriz mitocondrial), utilizando
NAD y NADP como coenzimas.
Es una enzima alostérica: activada por ADP y GDP einhibida por
ATP y GTP.

Cuando el nivel de ADP o GDP en la célula es alto, se activa la

enzima y la producción de cetoglutarato, alimentará el ciclo de
Krebs y se generará ATP
 Se forma α cetoglutarato y NH3
 La mayoría del NH3 producido en el organismo se
genera por esta reacción
3.TRANSDESAMINACION
 REACCIONES DE TRANSAMINACION Y
DESAMINACION PUEDEN FUNCIONAR
ACOPLADAS
4.DESCARBOXILACION
 QUE FORMAN AMINAS DE GRAN INTERES
VINCULADAS A LA SINAPSIS NERVIOSA

SINTESIS DE LOS a.a. NO ESENCIALES

A CETOGLUTARATO PIRUVATO 3 FOSFOCLICERATO

GLUTAMATO ALA SER GLI

PRO CIS
GLN ORN ASP FEN CO2,
NH4
THF
CITR TIR
ASN

ARG
 Cis

Cistiatonina sintetasa
(condensación)
 ↓ ciatiatoninasa
Ser +homocisteina → Cisteína +a cetobutirato + NH4

 La homocisteina proviene de la Met un a.a. esencial

mediante su forma activa S adenosil metionina(SAM) en
una serie de reacciones con la intervención de la
metilcobalamina (derivado de la vitamina B12) y el
piridoxal fosfato (PLP)
 Tir

 La Tirosina se sintetiza por la hidroxilacion de la Fen

( que es un a.a. esencial)

 Fen +NADPH+ H+ O2 →Tir +NADP+H2O

 RECAMBIO PROTEICO
 En las células tiene lugar constantemente el recambio proteico
( degradacion y síntesis )
 Por 2 vías por la que son degradadas las proteínas mediante
proteasas (catepsinas).

1. Vía de la ubiquitina (pequeña proteína básica). Fracciona

proteínas anormales y citosólicas de vida corta. Es ATP
dependiente y se localiza en el citosol celular.produce un
proteasoma +ATP

2. Vía lisosómica. Fracciona proteínas de vida larga, de

membrana, extracelulares y organelas tales como mitocondrias.
Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas.
 DEGRADACION DE LOS
AMINOACIDOS
El principal sitio de degradación de los aa es el
hígado La degradación de la mayoria de los a.a. se
inicia por procesos que separan el grupo amino.

~El grupo NH2 se elimina en forma de NH3 (urea)

~El esqueleto carbonado sigue la vía degradativa

que libera energía
DEGRADACION DE LOS a.a.
1.Por transaminación se forma Glu que se
transforma en piruvato para formar Ala que es
liberada a la sangre.
El hígado capta la Ala que por transaminación se
convierte en piruvato nuevamente que será
destinado a la gluconeogénesis y para
formar el otro N de la urea ( ciclo de la
Alanina)
2.El N se puede transportar como Gln , el N de
la Gln puede convertirse en urea en el
hígado.esta es la segunda via de eliminación
del N
TRANSPORTE DE NITROGENO
VIAS METABOLICAS DEL NH3

Fuentes de NH3 en el organismo:

aDesaminación oxidativa de glutamato
b)Acción de bacterias de la flora intestinal
 El NH3 es un producto toxico para todos
los tejidos de los mamiferos (SN)
 El organismo evita su acumulacion
 En el hígado se transformara en urea
 La mayoría de las
proteínas y aminoacidos
se eliminan en forma de
urea.
 Las de la masa muscular,
formada por aa : Gli, Arg
y Met, se excretan como
creatinina
 Por último, la excreción
de las purinas se hace en
forma de ácido úrico.
 SÍNTESIS DE UREA
 Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un
mecanismo llamado “ ciclo de la urea”, en el
cual intervienen 5 enzimas y como alimentadores
ingresan NH3, CO2 y Asp, el cual cede su grupo
amino

El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada

molécula de UREA.
CO2 +NH4 +4ATP+ Asp + 2 H2O →
Urea+2ADP+2Pi+AMP+ PPi + fumarato
 CICLO DE LA UREA
Síntesis de carbamil fosfato
a partir del CO2,NH4+ y 2 ATP la enzima: carbamil
fosfato sintetasa.
Síntesis de citrulina
La ornitina se carbamila a citrulina la enzima: ornitina
transcarbamilasa
Síntesis de argininsuccinato
por condensacion de Citrulina y ASP la enzima argininsucinato
sintetasa
Ruptura de argininsuccinato
se escinde en Arginina y fumarato la enzima argininasuccinasa

Hidrólisis de arginina
Arginasa
Arginina+H2O → UREA (NH2 -CO-NH2) + ornitina
mi

REGULACIÓN DEL
toc

CICLO DE LA UREA
ndo
ria

A corto plazo
: carbamil fosfato sintetasa
que es activada por N
acetil glutamato sintetasa

A largo plazo
:por una dieta rica en
proteínas que estimula la
síntesis de enzimas del
ciclo
IMPORTANCIA CLINICA DEL CICLO DE LA UREA

Valores: 20 - 45 mg/dl

La amonionemia
que determina prueba
de función hepática
0-1 días: 64-107 µmol/L
>18 años: 0-27 µmol/L
Hiperamonionemia:
Anomalía genética que se evidencia
en 1 o 2 días después del nacimiento
se desarrolla con:
Letargo,vómitos ,Intolerancia a
proteinas,seguidos de coma y
lesiones cerebrales irreversibles por
la Inhibición sináptica

Coma hepático
- Por afección hepática aguda
o crónica por ej: cirrosis
Acumulación de sustancias
tóxicas en cerebro :NH4, Met,
Mercaptano, AG cadena corta
que no pueden ser
metabolizados causando:
• encefalopatía
•trastornos neurológicos
•absorción intestinal