INHIBIDORES DEL COMPLEJO I: ROTEONONA

Aspectos químicos.

• Complejo I:

Nombre: NADH CoQ oxidorreductasa

Grupo prostetico: (FMN)

es una biomolécula derivada de la riboflavina (vitamina B2). Esta molécula funciona

como grupo prostético y cofactor en la oxidorreduccion.

Aspectos quimicos del complejo I o reacciones oxidorreductasa o REDOX.

Los electrones de alto potencial del NADH entran a la cadena respiratoria a

nivel de la NADH-Q REDUCTASA (complejo I). Esta es una enzima formada
por al menos 34 cadenas de polipeptidicas (codificadas por el genoma nuclear y
mitocondrial). La etapa inical consiste en la union al NADH y la tranferencia
de sus 2 electrones con potencial elevado a la flavina mononucleotido (FMN o
flavina mono- nucleótido) grupo protetico de este complejo.

NADH + H + FMN FMNH2 + NAD+

Los electrones se transfieren del FMNH2 a una serie de

complejos Fe-s que es un centro ferrosulfurado en el que el átomo de hierro es
el que realiza el intercambio electrónico para cederlos al coenzima Q. (segundo
tipo de grupo prostetico de la NADH-Q reductasa) y finalmente al coenzima-Q
(ubiquinona). La ubiquinona se reduce al capturar 2 electrones para dar lugar al
ubiquinol (QH). La reaccion global catalizada por este complejo es:

NADH + H+ +Q NAD+ +QH2

El flujo de 2 electrones desde el NADH al QH2 a traves de la

NADH.Q REDUCTASA provoca el bombeo de 4H+ desde el lado de la matriz
al lado citosolico de la membrana interna mitocondrial.
 Estructura de la NADH deshidrogenasa

Ubiquinona o coenzima Q: formul C59 H90 O4

• Forma oxidada (Q)

• Forma reducida (QH2)
 flavina mono-nucleótido o riboflavina-5′-fosfato, o fosfato de
lactoflavina: Formula (C17 H21 N4 O9 P)

• forma oxidada (FMN)

• forma reducida (FMNH2)

Actividad humana
obtenido de la raíz de la planta Derris eliptica, originaria de Asia

• Agricultura
Se emplea en árboles frutales (cítricos, bananos, mangos, manzana etc.) verduras (espárragos, tomate
cebolla, espinaca).
Contra insectos como moscas, escarabajos, mosca blanca, polilla, pulgas, se emplea en fabricación
de antiparasitarios externa contra pulgas, piojos, garrapata, chinches, ectoparásitos que atacan al
ganado vacuno, animales domésticos y mascotas.
• Acuicultura
Se emplea en la fabricación de preparado para erradicar peces, depredadores indeseables en pozos,
estanques incluso hasta en piscinas, antes de iniciar una crianza o reproducción de camarones.
Desde la antigüedad las naciones originarias de Amazonia la utilizaban para pescar en ríos, arroyos o
lagos. La técnica consiste en machacar las raíces de estas plantas y echarlas al agua, los peces
aparecen luego de un lapso de tiempo en la superficie ahogados flotando, los cuales son recogidos y
utilizados en la alimentación

Formulaciones más comunes para uso veterinario:

• Mascotas
o Sprays, jabones champús, polvos
• Ganado

Otro usos:
 • Concentrados para aspersión
• Uso en ganadería
• Uso en equinos
• Uso en mascotas
• Uso en higiene pública/doméstica
• se usa en la medicina veterinaria

POBACIONES CON MAYOR EXPOSICIÓN

trabajadores expuestos como:
• agricultores
• fumigadores
• la mayoria de personas estamos expuestas a la rotenona en pequeñas cantidades pero en
consideracion por mas minima que sea su concentracion esta presente en alimentos ya que se
utiliza en la ganaderia y mascotas por ejemplo.
EPIDEMIOLOGIA INHIBIDORES DEL COMPLEJO I MITOCONDRIAL: Rotenona
En la actualidad se sigue utilizando la rotenona en algunos países, aunque su uso comercial sea
ilegal, las personas la utilizan gracias a su bajo costo de manera ilegal.
Un ejemplo de este uso es en los cultivos de aguacate en Uruapan, Mexico en donde fue encontrada
el uso de rotenona ilegalmente como insecticida en el año 2019, hasta el momento no encontró
evidencia de personas que hayan sufrido intoxicación.
Las personas se pueden intoxicar con rotenona por inhalación o ingestión y dependiendo del tiempo
de exposición los síntomas se pueden agravar.

Bioquimica de la inhibicion

• Rotenona:

La rotenona (ROT) es un compuesto que se extrae de las plantas

del género Lonchocarpus, que actúa como pesticida. Por su origen natural, la
ROT es ampliamente utilizada como insecticida en el control de plagas en
múltiples cultivos, y como piscicida para el control de ciertas especies de peces
no deseables en mantos acuíferos. Su alta liposolubilidad le permite atravesar
 fácilmente las membranas biológicas. impidiendo la transferencia electrónica
desde un Fe-S ala ubiquinona

Tipo de interferencia Compuesto Modo de acción

de inhibicion

Inhibición de la Rotenona Impiden la

transferencia transferencia
electrónica : electrónica desde un
Complejo I Fe-S ala ubiquinona

Al bloquearse el complejo I complejo de NAD deshidrogenasa implica la inhibicion del

desplazamiento de los H+ deel interior de la matriz mitocondrial al espacio intermembranal y al igual
se inhiben los hidrogeniones que formaran agua por parte del NADH lo que implica que el nadh no
pasara por el complejo II, III, IV, V con una perdida de 3 ATP por NADH+H

Aspectos clinicos Inhibidores del complejo I: Rotenona

Esto se ve que ha hecho un mayor impacto en las personas con 20 años, quienes desde esta edad
temprana comienzan a desarrollar dicho padecimiento sin siquiera saberlo.
En Colombia, Antioquia es uno de los departamentos que más incidencia de Párkinson tiene. Es más,
se convirtió en el lugar del mundo con mayor número de personas afectadas por Párkinson juvenil.
Los investigadores de la Universidad de Antioquia, Carlos Vélez y Marlene Jiménez, confirman que
el Párkinson es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que se puede dar por estímulos
ambientales, en este caso, insecticidas entre ellos la rotenona.
• efecto que tienen los radicales libres acumulados en el interior de la célula, debido
precisamente al bloqueo de la cadena respiratoria. Esto provoca un estrés oxidativo
• la dosis tóxica para un hombre de 70 kg, en más de 100 g de rotenona pura vía alimentaria,
siendo menos tóxica por vía respiratoria.

• Puede causar las siguientes enfermedades

▪ Conjuntivitis
▪ Dermatitis
▪ irritación del tracto respiratorio
▪ faringitis y rinitis
capacidad irritativa ocular positiva (severa) dérmica positiva (moderada) capacidad alergénica

medios y los síntomas de la exposición a rotenona son:

Inhalación:

▪ Confusion mental
▪ Tos
▪ Dolor de cabeza (cefalea)
▪ Temblores
 ▪ Dificultad para respirar
▪ Nauseas
▪ Dolor de garganta
▪ Perdida del conocimiento
▪ Primeros auxilios: Aire limpio, reposo. Puede ser necesaria respiración artificial.

Contacto con la piel:

▪ Enrojecimiento
▪ Primeros auxilios: Aclarar con agua abundante durante 15 minutos como mínimo,
después quitar la ropa contaminada y aclarar de nuevo. Aclarar y lavar la piel con
agua y jabón.
▪ Si se tiene un contacto prolongado o repetido con la piel puede causar dermatitis.

Contacto con los ojos

▪ Enrojecimiento
▪ Enjuagar con agua abundante durante varios minutos (quitar las lentes de contacto si
puede hacerse con facilidad), después proporcionar asistencia médica.

Ingestión:

▪ Calambres abdominales
▪ Convulsiones
▪ Diarrea
▪ Vómitos
▪ Primeros auxilios:
▪ Enjuagar la boca. Dar a beber una papilla de carbón activado en agua. Reposo.
Proporcionar asistencia médicas.

La evidencia actual apunta a que la exposición a pesticidas como ROT, maneb o paraquat, produce
lesiones degenerativas en las neuronas dopaminérgicas cerebrales. La disminución de este tipo de
neuronas tiene una mayor probabilidad de producir alteraciones psicomotoras en un síndrome tipo
enfermedad de Parkinson; sin embargo, a la fecha se ha estudiado escasamente el efecto de la
degeneración de células dopaminérgicas sobre alteraciones funcionales que deriven en trastornos
mentales.

Existen múltiples factores ambientales que pueden provocar una variedad de efectos tóxicos en el
organismo. Diversos estudios muestran que la exposición a xenobiótico como metales,10 pesticidas
entre los que se incluye la ROT,1,4 fungicidas y herbicidas como el maneb y paraquat,11-13 entre
varios otros, pueden generar daños en el Sistema Nervioso Central.14 Grandjean y Landrigan10
encontraron que la exposición del feto humano a sustancias químicas industriales provocaba daños
en el cerebro durante el proceso de neurodesarrollo que podían predisponer a diversas enfermedades.

Estudios bioquímicos involucran al insecticida rotenona en una inhibición sistémica del Complejo I
mitocondrial. Causa la degeneración selectiva del sistema dopaminérgico nigroestriatal la cual es
asociada con Hipocinesia (Trastorno de la movilidad que consiste en una disminución y lentificación
de los movimientos voluntarios) y rigidez, estas dos cosas están asociados con la enfermedad de
Parkinson.
 Curiosidades:
Rotenona y el café

La rotenona es un inhibidor de la mitocondria que puede causar síntomas similares a la

enfermedad de Parkinson cuando libera toxinas. Sin embargo, según la revista ECOPORTAL
en una publicación de 2019 sobre el café y el cacao y su correlación química para la salud
cerebral, mencionan que: Ikuko Miyaki y su equipo en el Departamento de Neurobiología
Médica de la Universidad de Okayama realizaron un estudio de ácido cafeico y ácido
clorogénico en la rotenona. Los científicos inyectaron a los ratones rotenona y luego los
trataron con ácido cafeico (Que tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias) y ácido
clorogénico (Químicos que se encuentran en los granos de café sin tostar) para evaluar los
efectos. Descubrieron que los ácidos mejoraban la respuesta anti oxidativa de las células
gliales, evitando así que la rotenona creara degeneración en el cerebro.

Rotenona y el Omega 5
Para demostrar que el Parkinson se asocia a diferentes problemas neurodegenerativos,
decidieron suministrarles diferentes dosis a ratas quienes después de consumir por medio
del agua que tomaban esta sustancia, dichos roedores comenzaron a presentar síntomas de
Parkinson, sin embargo, luego de suministrarles aceita graso Omega 5, las ratas
comenzaron a mostrar una mejoría considerable como los problemas de equilibrio.
(ACTUALMENTE SE CONTINÚA TRABAJANDO EN ESTO)
28 de agosto 2020

Rotenona y el cáncer de próstata

Ya vimos como la Rotenona es la causante de enfermedades neurodegenerativas como el

Parkinson, sin embargo, éste ha demostrado que:
Las células del cáncer de próstata pueden ser destruidas con los fármacos rotenona y
deguelina, que inhiben la actividad de las mitocondrias y hacen que las células cancerosas
necesiten agotar toda su energía.
Al inhibir las mitocondrias las células cancerosas necesitaron consumir toda la glucosa
almacenada para obtener energía y conservar sus mitocondrias, y terminaron por agotar toda
su energía y morir. Los investigadores comprobaron que, aunque la función mitocondrial de
las células sanas también resultaba inhibida, estas utilizan la glucosa de manera diferente, por
lo que no se vieron afectadas por el tratamiento.
(Administrar los inhibidores de las mitocondrias a los pacientes con cáncer cuando tengan bajos los
niveles de azúcar permitiría la destrucción selectiva de las células malignas)
▪ Según el SIICEX (Sistema integrado de información de comercio exterior) el
Barbasco se comercializaba como extracto, harina, triturado y/o resina y su principal
activo es la rotenona.
▪ Sus principales mercados eran en Bangladesh, Francia, Marruecos, Australia, Estados
Unidos, Paises Bajos, Brasil, China.
Rotenona y su uso en la pesca
La rotenona de manera natural se puede encontrar en el Barbasco o cube (planta arbustiva
leguminosa) ya que es el principio activo de esta planta y se puede encontrar con más facilidad en el
amazonas donde los indígenas la usan para pescar en los ríos o para controlar las plagas en sus
cosechas.