Compuestos nitrogenados no proteícos

Se denomina sustancias o compuestos nitrogenados a las biomoléculas que contienen

nitrógeno, ya sea macromoléculas o productos de desecho. Las macromoléculas
nitrogenadas con mayor importancia biológica son los ácidos nucleicos y las proteínas;
sus precursores son las bases nitrogenadas y los aminoácidos.
Otros compuestos nitrogenados son las porfirinas, que se encuentran en la
hemoglobina, la mioglobina, los citocromos y la catalasa, entre otras moléculas. Los
productos del catabolismo de los ácidos nucleicos, las proteínas y el grupo hemo son el
ácido úrico, la urea y la bilirrubina, respectivamente. La creatinina proviene del
catabolismo de la fosfocreatina, que se forma a partir de tres aminoácidos (arginina,
metionina y glicina) y, por tanto, se le puede considerar como producto del
catabolismo de las proteínas.
No es posible eliminar del organismo el amoníaco producido por el catabolismo de los
aminoácidos; por tanto, es necesario transformarlo en urea en el hígado. Hay varios
compuestos nitrogenados más que se obtienen de la incorporación de grupos amino
en los carbohidratos y en lípidos (galactosamina, glucosamina, esfingomielina y
lecitina), pero no se estudian en esta práctica. Al ácido úrico, la creatinina y la urea se
les elimina en la orina y constituyen casi 93% de los compuestos nitrogenados
presentes en ésta. El resto lo conforman el amoníaco y otras sustancias.
La mayor parte del nitrógeno se excreta como urea. Dentro de los tejidos, es necesaria
la desaminación de los aminoácidos destinados al metabolismo energético para
proporcionar el esqueleto carbonado. Existen tres mecanismos para la eliminación del
grupo amino de los aminoácidos: transaminación, desaminación oxidativa y
eliminación de una molécula de agua por una deshidratasa (serina o treonina
deshidratasa).
La histidina pierde el grupo amino mediante una histidasa. Por último, el glutamato
libera amoníaco por desaminación oxidativa. Al amoníaco se le transporta al hígado,
donde se combina con CO2 y ATP para formar carbamoil fosfato, que se transforma en
urea mediante el ciclo de la urea. Cuando el hígado carece de la capacidad de formar
urea debido a una disfunción hepática provocada, por ejemplo, por cirrosis hepática, el
amoníaco pasa a la circulación general y provoca daños al sistema nervioso central,
que desembocan en coma hepático y, en última instancia, la muerte.

Compuestos nitrogenados no proteicos

Los compuestos nitrogenados no proteicos que con mayor frecuencia se determinan
en nuestro país son; nitrógeno ureico, creatinina v ácido úrico; todos son productos de
desecho no volátiles del metabolismo. La importancia más grande que tiene su
determinación es que cualquier elevación en suero puede ser señal muy importante de
un trastorno renal ya que el riñón es el órgano de nuestro cuerpo encargado de
eliminarlos. En la actualidad el análisis que con mayor frecuencia se solicita para
evaluar la función renal es la determinación del nitrógeno ureico, esto se debe
básicamente a que en una insuficiencia renal las cifras de urea aumentan más
rápidamente que las de cualquier otro compuesto nitrógenado no proteico. La
creatinina que es un compuesto nitrogenado que no presta ninguna función útil en
nuestro organismo ya que es un producto de desecho del metabolismo del fosfato de
creatinina, es el último paso de una vía catabólica y gracias a esto es que es muy
importante para medir el grado de deterioro de la funcionalidad renal, no depende de
la dieta. El ácido úrico es el principal producto final del catabolismo de las purinas y de
los ácidos nucleicos; se desconoce el lugar en el organismo donde se forma pero se
sabe que existe en todos los líquidos orgánicos en pequeñas concentraciones; parte
del ácido úrico circulante es endógeno (destrucción normal de los tejidos del
organismo) y parte exógeno (por el metabolismo de los alimentos).
¿Cuáles son los compuestos nitrogenados no proteicos presentes en el suero? Urea,
ácido úrico y creatinina (y amonio y amoniaco).
Enumere las reacciones metabólicas generales de los aminoácidos: La glutamina se
sintetiza en tejidos extrahepáticos y extrarenales a partir de ácido glutámico y NH3 a
nivel del riño es hidrolizada en NH y sale en la orina.
La creatinina es sintetizada a partir de arginina, glicina y metionina.
Señale las fuentes de amoniaco intracelular: Degradación de las proteínas tisulares. Y
aminoácidos de la dieta.
¿Cómo se elimina el NH3 intracelular? El ciclo de la urea, es el que nos da la idea de
cómo se excreta el amoniaco, por cada molécula de urea excretada se eliminan dos
NH3 y una de CO2 y se consumen 3 moles de ATP en el ciclo.
En las mitocondrias el amoniaco se convierte en carbamil –p y mediante la ornitina
transcarbamilasa se convierte en citrulina, esta sale de la mitocondria y en el citosol se
une con el ácido aspártico, mas ATP y forma argisuccinato y mediante la argino
succinasa, puedo formar fumarato o arginina, de la arginina sale la urea y forma
ornitina, para luego volver a unirse con otro carbamil, esto es mediante la arginasa.
¿Qué es la urogenesis? Y señales los tejidos donde ocurre: Proceso de síntesis y
excreción de urea, que tiene gran importancia, ya que su funcionamiento no depende
de las variaciones en el equilibrio acido-básico, que impone limitaciones a la excreción
renal del amoniaco en forma de sales de amonio.
La urea a diferencia del amoniaco es un compuesto de muy baja toxicidad. Los
animales que excretan urea como principal forma de eliminación del amoniaco son
ureotelicos, entre ellos el hombre y la mayor parte de los vertebrados terrestres.
La síntesis de la urea se lleva a cabo en el hígado y desde este órgano alcanza el riñon,
donde resulta eliminada por medio de la orina, por esta via un ser humano elimina
entre 25 y 30 gamos de urea, este compuesto representa el 90% de las sustancias
nitrogenadas urinarias.
La principal fuente de amoniaco para la síntesis de urea es el nitrógeno de los
aminoácidos, de ahí que su excreción experimente variaciones en dependencia de la
ingestión de proteínas de cada sujeto.
Esquematice de manera general, la síntesis de urea y los puntos donde ingresan los
aminoácidos a aportar nitrógeno:

¿Qué es la hiperamonemia y cuáles son sus manifestaciones? El ciclo de la urea

convierte el amoniaco en urea y en la actualidad están bien documentados los
defectos en todos sus pasos. Todos causan hiperamonemia, aunque de diverso grado,
asociada a otros trastornos metabólicos. Todos estos trastornos pueden producir
graves complicaciones neurológicas y el tratamiento de la enfermedad aguda es
urgente. Los trastornos cubiertos por este protocolo son:
Deficiencia de carbamilfosfato sintetasa (CPSD)
Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD)
La descompensación con frecuencia se desencadena como consecuencia de una
sobrecarga.
Metabólica por enfermedad febril, en particular gastroenteritis, ayuno y sobrecarga de
proteínas, pero no siempre la causa es evidente. Los primeros signos de
descompensación pueden ser sutiles: letargo, pérdida de apetito o exacerbación de
signos neurológicos preexistentes (irritabilidad, arrebatos, etc.). Los vómitos son
frecuentes y siempre deben ser tomados en serio. Sin embargo, pueden presentar
signos difíciles de valorar como simplemente “no estar bien”.
En las fases más iniciales puede no estar elevada la concentración de amonio en
plasma, probablemente porque haya acumulación de glutamina en el cerebro antes de
incrementar el amino en sangre. La principal complicación de estos trastornos es el
edema cerebral.
Explique las causas y consecuencias de la encefalopatía hepática:
Causas: trastornos que afectan al hígado. Incluyen patologías que reducen la función
hepática (como la cirrosis o la hepatitis) y afecciones en las cuales la circulación
sanguínea no entra al hígado. La causa exacta de esta afección se desconoce.
Consecuencias:
 Aliento con olor rancio o dulce.
 Cambio en los patrones de sueño.
 Cambios en el pensamiento.
 Confusión que es leve.
 Olvido
 Confusión mental.
 Cambios de personalidad o estado anímico.
 Mala concentración.
 Deficiente capacidad de discernimiento.
 Empeoramiento de la escritura a mano o pérdida de otros movimientos
pequeños de la mano.
Los síntomas más graves pueden abarcar: Movimientos anormales o temblor de
manos o brazos. Agitación, excitación o convulsiones (ocurren en muy pocas
ocasiones). Desorientación. Somnolencia o confusión. Comportamiento impropio o
cambios severos de personalidad. Mala pronunciación, movimientos lentos o
perezosos. Los pacientes con encefalopatía hepática pueden resultar inconscientes, no
reaccionar y posiblemente entrar en coma.
Estos pacientes a menudo o son capaces de cuidar de sí mismos debido a estos
síntomas.
¿Cuáles aminoácidos participan en la síntesis de creatinina? Arginina, glicina y
metionina.
Señale la importancia de la creatinina p y metabolito de excreción: A nivel muscular
por acción de la enzima creatin-fosdoquinasa, la creatinina recibe un fosfato y
convierte en creatina-p, esta se deposita en el musculo y constituye un almacén de
energía muscular, ya que durante la concentración muscular sirve como fuente de
fosfato para generar ATP. Cuando la creatinina-p pierde la p, de manera espontánea, y
también pierde agua y se convierte en creatinina, que es el anhídrido interno de la
creatinina.
La creatina así formada pasa a la sangre y a nivel renal es filtrada a la orina,
eliminándose del organismo.
Explique la importancia de excreción de la creatinina: No existe reabsorción tubular
renal para la creatinina, diariamente debe eliminarse toda la que se forma, su
determinación en orina de 24 horas sirve como medida de filtrado glomerular.
Señale las principales funciones de los nucleótidos en el organismo: los nucleótidos,
son los que forman nuestro código genético, el cual es el mapa de cómo se codificaran
las proteínas, además de formar nucleoproteínas, como son las histonas, a su vez las
bases purinicas en ácido úrico. Además del ATP que da la energía a el organismo
mediante la fosforilación oxidativa.
¿Cómo se degradan los nucleótidos purinicas y cuál es el producto final? Las purinas
por diferentes vías degradativas son convertidas en xantina y está por acción de la
enzima xantina-oxidasa convertida en ácido úrico. Es excretado como urato en la orina
junto con pequeñas cantidades de xantina e hipozantina.
¿Cómo se degradan los nucleótidos pirimidinicos y cuál es el producto final? En la
ruta degradativas los nucleótidos se convierten primero en nucleósidos y estos en la
base libre uracilo o timina, la citadina la desoxicitidina se desaminan a uridina y
desoxiuridina respectivamente por medio de un nucleosido desaminasa.
El uracilo y la timina continúan degradándose. El uracilo se degrada hasta p-
aminoisobuti-rico se excreta en la orina; la excreción puede aumentar en leucemias y
después de exposición a quimioterapia o radioterapia antineoplásica. Se puede estimar
el recambio de ADN o de timina midiendo la producción de p-aminoisobutirato.
Alrededor de 25% de personas con ancestros chinos o japoneses excretan en forma
constante cantidades excesivas de p-aminoisobutirato.
A diferencia de los metabolitos de purina, los productos del catabolismo de pirimidinas
son muy solubles en agua.
Dado que ninguna enzima humana cataliza la hidrólisis de seudouridina, este
nucleosido proveniente del ARNt se excreta sin cambio en la orina normalmente.
¿Cuáles enfermedades pueden cursar con alteraciones en la concentración de los
compuestos NNP en el suero?
 Urea en el suero
Hiperuremia: Nefritis poco avanzada y crónica donde puede llegar a 100 mg. Daño
renal como en casos de: nefrotoxicidad aguda por ingestión de sustancias toxicas como
el bicloruro de mercurio. Insuficiencia renal por fallo cardiaco. Obstrucción intestinal.
Obstrucción prostática. Algunas infecciones.
Hipouremia: Nefritis o hemorrágica con edema, es una condición probablemente más
de origen metabólico que renal. Enfermedades hepáticas avanzadas como la cirrosis
hepática donde se han encontrado valores de hasta 5 mg.
 Creatinina en suero
Hipercreatimemia: Nefropatías como insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal
crónica, nefrotoxicidad por plomo y mercurio. Insuficiencia cardiaca avanzada.
Obstrucciones urinarias. Afecciones de próstata y vejiga. Gigantismo y acromegalia.
Hipercreatimemia: Atrofia muscular. Amiotonia congénita.
 Ácido úrico en suero
Hiperuricemia: Gota. Síndrome de Lesch-Nyhan. Enfermedades renales. Anemia
perniciosa. Después de ejercicios violentos.
Hipouricemia: Xantinuria o deficiencia de xantina oxidasa.
Complete el siguiente cuadro:
Compuesto NNP. De donde proviene. Y valores de referencia: