UNIVERSIDAD ICEL.

CAMPUS TLALPAN.

BIOQUIMICA

1ER CUATRIMESTRE.

“COMPUESTOS NITROGENADOS 12.2”

LICENCIATURA EN ENFERMERÍA.

ACOSTA LOPEZ JESSICA HAMEYATZIN.

 Ciclo de la urea
Desde el punto de vista de la excreción del exceso de ión amonio (NH 4+), los
animales se clasifican en:
o Ureotélicos: el exceso de NH4+ se excreta en forma de urea.
o Amonotélicos: eliminan el NH4+ directamente. Dependen del medio acuoso,
en el que suelen vivir, para diluir esta sustancia tóxica.
o Uricotélicos: excretan en exceso de NH4+ como ácido úrico (una base púrica),
requiriendo poco agua.
Existen animales que pueden ser ureotélicos o amonotélicos en función de las
circunstancias ambientales. Así sucede, por ejemplo, con el pez pulmonado: de
sólito es ureotélico; pero se convierte en amonotélico en circunstancias de sequía,
durante las cuales vive fuera del agua.
La mayoría de los vertebrados son ureotélicos: el NH4+ se convierte el urea, en un
proceso cíclico denominado “ciclo de urea” (a veces referido como “ciclo de la
ornitina”), descifrado por Hans Adolf Krebs y Kurt Henseleit, en Cambridge, Gran
Bretaña, en 1932.
En la molécula de la urea (carbamida), un átomo de nitrógeno proviene del
aminoácido aspartato; el otro átomo de nitrógeno procede del amonio (NH 4+) libre;
y el átomo de carbono proviene del anión bicarbontato (HCO3-) (derivado, a su vez,
del CO2 por hidratación).
 ETAPAS DEL CICLO DE LA UREA.

Síntesis de carbamilfosfato, partiendo de NH4+ y HCO3-. La reacción transcurre en

tres etapas, todas ellas catalizadas por la enzima carbamil-fosfato-sintetasa.
El consumo de dos moléculas de ATP hace la reacción prácticamente irreversible.
Además, la reacción precisa la presencia de N-acetilglutámico.
Tanto ornitina como citrulina son aminoácidos (α-aminoácidos), pero no forman
parte de las proteínas. Todas las reacciones descritas hasta ahora se desarrollan
en la matriz mitocondrial. La citrulina se transporta fuera de la mitocondria, al citosol
(fracción soluble del citoplasma), donde tienen lugar las tres reacciones siguientes
que completan el ciclo de la urea.
La citrulina en el citosol se condensa con aspartato (donante del segundo grupo
amino de la urea) para formar argininsuccinato. La energía para esta reacción
proviene de la hidrólisis de ATP en ADP y dos moléculas de pirofosfato; así como
de la ulterior hidrólisis del pirofosfato formado.

La reacción consiste en el clivaje del argininsuccinato, por la

enzima argininsuccinasa, dando lugar a arginina y fumarato. El esqueleto del
aspartato se preserva en forma de fumarato.
En la última etapa, la arginina se hidroliza para formar urea y ornitina, reacción
catalizada por la arginasa.

La ornitina se transporta del citosol al interior de la matriz mitocondrial, donde inicia

un nuevo ciclo.
La urea así formada se excreta por los riñones. Un adulto sano elimina en orina
aproximadamente 10Kg de urea al año.

SINTESIS Y DEGRADACION DE PURINAS Y

PIRIMIDINAS
Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular
(p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto
con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA.

Las purinas y las pirimidinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse

mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal.

El producto final del catabolismo completo de las purinas es el ácido

úrico; el catabolismo de las pirimidinas produce compuestos intermedios
del ciclo del ácido cítrico.

Los trastornos del metabolismo de la purina se clasifican en:

 Trastornos del catabolismo de las purinas
 Trastornos de la síntesis de nucleótidos de purina
 Trastornos del rescate de la purina
 Deficiencia de mioadenilato desaminasa (o
deficiencia de adenosina monofosfato
desaminasa)
La enzima mioadenilato desaminasa convierte el AMP en inosina y amoníaco. La
deficiencia puede ser asintomática o puede causar mialgias inducidas por ejercicio
o calambres; la expresión parece ser variable porque, pese a la alta frecuencia del
alelo mutante (10-14%), la frecuencia del fenotipo muscular es bastante baja en
pacientes homocigotos para el alelo mutante. Cuando los pacientes sintomáticos
practican ejercicio, no acumulan amoníaco ni inosina monofosfato, como se
observa en las personas no afectadas; ésta es la manera de diagnosticar el
trastorno.

El tratamiento de la deficiencia de mioadenilato desaminasa consiste en la

modulación del ejercicio según sea apropiado.

Deficiencia de adenosina desaminasa

La adenosina desaminasa convierte la adenosina y la desoxiadenosina en inosina
y desoxiinosina, que son degradadas aún más y excretadas. La deficiencia de la
enzima (secundaria a 1 de > 60 mutaciones conocidas) causa acumulación de
adenosina, que es convertida a sus formas ribonucleótido y desoxirribonucleótico
(dATP) por las cinasas celulares. El aumento de dATP determina la inhibición de
la ribonucleótido reductasa y la hipoproducción de otros desoxirribonucleótidos.
En consecuencia, hay compromiso de la replicación del DNA. Las células
inmunitarias son especialmente sensibles a este defecto; la deficiencia de
adenosina desaminasa causa una forma de inmunodeficiencia combinada grave.
El diagnóstico de la deficiencia de adenosina desaminasa se realiza mediante
análisis de DNA.

El tratamiento de la deficiencia de adenosina desaminasa consiste en trasplante

de médula ósea o de células madre y terapia de reposición enzimática. También
está evaluándose la terapia génica de las células somáticas.

Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa

Esta deficiencia autosómica recesiva rara se caracteriza por inmunodeficiencia
con disfunción grave de linfocitos T y, a menudo, síntomas neurológicos. Las
manifestaciones son linfopenia, deficiencia tímica, infecciones recurrentes e
hipouricemia. Muchos pacientes tienen retraso del desarrollo, ataxia o
espasticidad.
El diagnóstico de deficiencia de purina nucleósido fosforilasa se realiza mediante
análisis de DNA.

El tratamiento de la deficiencia de purina nucleósido fosforilasa consiste en

trasplante de médula ósea o de células madre.
 Deficiencia de xantina oxidasa
La xantina oxidasa es la enzima que cataliza la producción de ácido úrico a partir
de la xantina y la hipoxantina. Su deficiencia provoca acumulación de xantina,
que puede precipitar en orina, lo que causa litiasis sintomática, con hematuria,
cólico renal e infecciones urinarias.

El diagnóstico de la deficiencia de xantina oxidasa se realiza mediante análisis

de DNA. La determinación enzimática requiere biopsia hepática o de la mucosa
intestinal y rara vez está indicada.

El tratamiento de la deficiencia de xantina oxidasa consiste en alta ingesta de

líquidos para minimizar la probabilidad de formación de cálculos, y alopurinol en
algunos pacientes.

APUNTES
Bibliografía:
Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM.
Evidence for melatonin synthesis in mouse and human bone marrow cells. J Pineal
Re. 2000;28 (4): 193-202.
Poeggeler B, Balzer I, Hardeland R, Lerchl A. Pineal hormone melatonin oscillates
also in the dinoflagellate Gonyaulax polyedra. Naturwissenschaften. 1991;78, 268-
9.
Reiter RJ, Pablos MI, Agapito TT et al. Melatonin in the context of the free radicals
theory of aging. Ann N Y Acad Sci 1996; 786: 362-378.
Van Coevorden A, Mockel J, Laurent E. Neuroendocrine rhythms and sleep in aging
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Zhadanova IV, Wurtman RJ, Regan MM et al. Melatonin treatment for age-related
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