Ciclo de Krebs

Secuencia de reacciones que se da en la mitocondria (Matriz) donde se oxida la porción acetilo del
acetil CoA se reduce coenzimas FAD y NAD que salen en forma de NADH+H+ y FADH2 para que se
oxiden en cadena de transporte de electrones para generar ATP.

Requiere oxígeno y sus productos son: NADH+H+ y FADH+ y CO2 (GTP).

• Se fusiona acetil CoA con oxalacetato mediante citrato de sintasa (Mediante hidrolisis de
agua) forma el citrato.
• Cis aconitrato opr medio de aconitasa.
• Aparece la entrada el primer NAD oxidado y aparece reducida, se hace en el paso de
isocitrato a alfa-cetoglutarato. Por la enzima isocitrato deshidrogenasa. 1er equivalente.
3 atp x cada NADH+H+ y 2 atp por cada FADH+.
• El complejo alfa cetoglutarato que requiere TPP (tiamina pirofosfato), ácido licoico y FAD
Se necesitan como cofactores para que las enzimas funcionen. Se hacen otros 3 ATP.
• Se forma el succinil CoA, sale la CoA y formamos el succinato, se produce un GTP.
(Fosforilación a nivel del sustrato).
• Succinato se transforma en fumarato por la succinato deshidrogenasa.
• Con el fumarato pasamos a malato por medio de agua y fumarasa
• Pasamos de malato a oxalacetato por la malato deshidrogenasa. Entra la coenzima NAD
oxidada y sale reducida para entrar a la cadena de transporte de electrones y generarnos 3
ATP.

Por 1 acetil Coa que entre al ciclo de Krebs se producen 3NAD (9ATP). 1 FAD (2) 1 por
fosforilación a nivel del sustrato. Por cada acetil CoA son 12 ATP.
Inhibidores del ciclo

Fluoro acetato: inhibe la aconitasa, entonces hace que no pasemos de citrato a isocitrato. No se
genera ATP, solo los de la glucolisis y se generaría una cantidad muy grande de ácido láctico. Daño
sistémico total

Iones arsenita derivados del arsénico: Solo deja producir 2 ATP.

Malonato: Inhibe isocitrato deshidrogenasa, solo inhibe al FAD y el ultimo NAD.

El ciclo no funciona sin estas 4 vitaminas.
Los aminoácidos glucogénicos

Se junta para hacer Oxalacetato a síntesis de glucosa.

Glucolisis
Se degradan los monosacáridos que vienen a cumplir en nuestra dieta.

Via hasta piruvato en citoplasma

Productos finales: Aerobia (H2O, CO2 y ATP).

Anaerobia: Lactato (musculo y eritrocito).

Glucosa a G6P Glucoquinasa, trabaja a nivel hepático. La hexoquinasa a nivel muscular ambas
fosforilan glucosa en el carbono 6, pasamos de glucosa a G6P, se necesita de cofactor Mg2+ y es el
primer gasto de ATP. Es una reacción irreversible

De G6P a fructosa 6P es por la fosfohexosa isomerasa.

F 1,6 bifosfato cataliza por enzima fosfofructo quinasa, segunda enzima reguladora, necesita de
cofactor Mg2+ y también hay gasto de ATP. Hasta este punto hay 2 gastos de ATP.

La fructosa 1,6 bifosfato se parte en 2 triosas: Dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehido 3 fosfato.

La dihidroxiacetona fosfato liberada sirve para generar el glicerol.

2 moléculas de gliceraldehido 3 fosfato a 1,3 bifosfoglicerato. Se genera 2 moléculas de NADH+H+

Lanzaderas, sistema para llevar los equivalentes NADH+H+ producidas en citosol para llevarlas a la
membrana interna mitocondrial.

Después de las lanzaderas

Del 1,3 bifosfoglicerato al 2 fosfoglicerato, aquí hay generación de 2 ATP por la enzima
fosfoglicerato quinasa. Este proceso es fosforilación a nivel de sustrato.

Del 3 fosfoglicerato al 2 fosfoglicerato por la fosfoglicerato sintasa.

3 fosfoglicerato al fosfoenolpiruvato, hay generación de otro ATP, como en esta área todo es x2,
esto es fosforilación a nivel de sustrato 4ATPs, y llega al piruvato, en condiciones anaerobias paso
por la piruvato deshidrogenasa de piruvato a lactato.

ATP neto para glucolisis anaerobia: 2 ATP (4 generados – 2 gastados).

Con la lanzadera malato aspartato se lleva 8 ATP

Con la lanzadera glicerol 3P lleva 6 ATP

El piruvato si hacemos glucolisis aerobia sigue la oxidación de piruvato a Acetil CoA que pasa del
citosol a la mitocondria. Mediante la piruvato deshidrogenasa se transforma en Acetil CoA. Se
genera NADH y CO2.

2 NADH x3=6 ATP.

Los acetil CoA van al ciclo de Krebs y se hacen por cada acetil CoA 12 ATP y como van 2 entonces
son 24 ATP generados.

Con la lanzadera malato aspartato (corazón hígado y riñon).

Se genera 38 ATP

Con la lanzadera G3P (musculo esqueletico y cerebro).

Son 36 ATP
2 ATP por 1 molecula de glucosa (musculo).

Glucolisis aerobio. Corazon hígado y riñon

Lanzadera glicerol 3P

Trabaja en cerebro y musculo esqueletico. El NADH y NADH+H+ que entregan protones a

dihidroxiacetona fosfato y lo gana el glicerol 3P citosólica, en la superficie de membrana interna
entrega de nuevo esos iones al FAD, para que sea FADH2 y vuelve y forma la dihidroxiacetona que
sale de nuevo y eso lo hace la G3Pdeshidrogenasa.

Se forma 4 ATP
Lanzadera malato-aspartato se de en corazón hígado y riñón

El oxalacetato agarra los protones de NADH+H+ para convertirse en malato, atraviesa y en la

matriz se lo entrega al NAD+. Producen 6 ATP.
Conteo ATP
Llega intoxicado de malonato, conteo ATP en corazón.

cómo es en el corazón son 6 ATP (3 NADH+H+ x2 =6) + 4 ATP generado son 10-2 del gasto proceso
son 8 ATP + el paso de piruvato a acetil CoA son 6 (8+6=14).

Como en el ciclo de Krebs se generan 2 NADH porque el resto de la cadena se bloquea, como son 2
acetil CoA entonces vienen 2 NADH x2 =4 NADH x3=12 ATP y hay un GTP que seria 2 ATP.

Por ciclo de Krebs hay 14 ATP, entonces 14 generados de la lanzadera G3P =28x2 moléculas de
glucosa igual 56.
Metabolismo de Glucógeno
Glucógeno se forma en estado posprandial cuando ya se gasto glucosa en glicolisis y en vias
pentosa fosfato, Primera forma de almacenaje de glucosa promovido por la insulina.

Uniones de Alfa 1,4 y 1,6.

Se da a las 2-3 horas de comer, promueve almacenamiento en forma de glucógeno empieza con

• Glucosa a G6P por la enzima G6Pasa.

• Pasamos de G6P a G1P por la fosfoglucomutasa
 • Convertimos G1P en glucosa activa, le pegamos el UDP que viene del UTP. Convertimos
G1P en UDPglucosa con la enzima UDPGlucosa pirofosforilasa.
• A este proceso le antecede el proceso, la glucogenina encargada de formar glucógeno
preexistente o primordial.
• Y la glucógeno sintasa a quitar el UDP lo pone al glucógeno primordial en enlaces alfa 1,4.
ENZIMA MAS IMPORTANTE DE LA VIA.

La enzima ramificadora transfiere 6 unidades para forma ramificaciones y glucógeno (Hígado y

musculo en estado pos prandial).

La epinefrina promueve degradación de glucógeno porque se necesita la glucosa en sangre y

tejidos extrahepático como musculo, eritrocito, cerebro.

La glucógeno fosforilasa por medio de fosfato inorgánico destruye (hidroliza) enlaces 1,4, como
entra un fosfato inorgánico ella saca G1P.

La G1P puede ser reversible por la fosfoglucomutasa llega a G6P. hasta aquí llega en el musculo.

En el hígado como tenemos G6Pasa convierte G6P en glucosa.

Regulación.

Al acabar de comer los islotes del páncreas liberan la insulina, se hace glucolisis, vía de pentosas
fosfato y gluconeogénesis, la insulina hace regulación mediante el AMPc, el cual cumple funciones
de segundo mensajero.
La insulina inactiva el AMPc, si esta inactivo no puede inactivar a la glucógeno sintasa, entonces
esta promueve la vía de la glucogénesis.

2-3 horas después de comer hay poca glucosa, mucho glucagón y epinefrina que activan al AMPc y
activa la glucógeno fosforilasa e inactiva la glucógeno sintasa y se da la glucogenólisis.

Oxidación de Ácidos grasos

Empieza en ayuno temprano para hacer lipolisis y obtener glicerol para hacer la gluconeogénesis.
La oxidación continua en ayuno prolongado haciendo beta oxidación de ácidos grasos.
Un AG es una cadena carbonada con un ácido carboxílico.

Hay AG saturados (solo hay enlace sencillo). Insaturados (hay almenos un doble enlace).
Amina cuaternaria.
Activación realizado por la Acil-CoA, hay gastos de 2 ATP.

• La CAT1 hace que traspase esta membrana externa y en espacio externo pega la carnitina
(Quita la CoA). Queda como acilcarnitina
• Por medio de la Acilcarnitinatranslocasa llega a la matriz mitocondrial a la acilcarnitina
• La CAT2 quita la carnitina y le pone la CoA, la carnitina con la acilcarnitinatranslocasa
vuelve y sale al espacio intermembrana para reiniciar el ciclo.

Las enzimas en la matriz mitocondrial, cada vez que hacemos beta oxidación se separa 2 C de la
molécula de AG activo o AcilCoA y siempre empieza por el extremo carbonilo.
Esto se de en la matriz mitocondrial.
El objetivo es degradar AG de cadenas muy largas que no se degradan en la mitocondria o volverlo
de cadenas mas cortas para degradarlo en mitocondria, esto se hace cuando hay mucho consumo
de grasa.

Los peroxisomas degradan AG de 22 cadenas o más.

Cetogénesis solo se realiza en el hígado, se realiza en ayunos prolongados, se realiza a partir del
acetil CoA de AG que vienen de TGC en tejido adiposo.

El hígado tiene que ver en que momento ese acetil CoA de beta oxidación lo utiliza para generar
energía o cuerpos cetónicos.

A mas horas de ayuno el hígado tiene que sintetizar más cuerpos cetónicos para proveer al
cerebro.
• Con varios ACoA se forma el acetoacetato, con este formamos espontáneamente la
cetona por carboxilación, la cetona se elimina por medio de respiración.
• El acetoacetato con ayuda del NADH en estado reducido para que salga oxidado con la
hidroxibutirato deshidrogenasa forma el 3-hidroxibutirato.
• El 3 hidroxibutirato y el acetoacetato viajan por sangre en grandes cantidades a cerebro,
musculo y corazón. lo que puede generar cetoacidosis.
En hígado hay
cetogénesis y en
musculo hay
cetolisis.
Catabolismo de proteínas
La lipolisis es promovida por epinefrina y glucagón

A mas horas de ayuno, mas lipolisis.

Los AG libres viajan por sangre y llegan a donde se hace la Beta oxidación

2do punto regulatorio es en el hígado es la compuerta CPT1.

• De la insulina se activa la acetil-CoA carboxilasa que sintetiza el malonil-CoA que da lugar a
los Ag sintetizados a partir de la ingesta de carbohidratos.
• El malonil-CoA se convierte en inhibidor de la CAT1, el CAT1 hace que el acilCoA y lo pone
en el espacio intermembrana, le quita la CoA y pone carnitina y la deja como acilcarnitina.
• Si el malonil inhibe la carnitina a CAT1 ya no hay transporte, beta oxidación o cetogénesis,
eso ocurre en saciedad o posprandial.
• En ayuno manda el glucagón que promueve lipolisis y hay AGL, se activa Acil-CoA. El Acil-
CoA y el glucagón inhiben a la Acetil-CoA carboxilasa, si esa enzima se inhibe, no hay
malonil y si no hay malonil no va a haber inhibición de CAT1 es decir va a estar activada,
hace beta oxidación, Acetil-CoA y cetogénesis.
• El hígado decide cuanto Acetil CoA se lleva a ciclo de Krebs y generar ATP y cuanto se va a
cetogénesis, mientras mayor ayuno hay mayor cantidad va a cuerpos cetónicos.
Catabolismo de proteínas y del nitrógeno de aminoácidos
NH2 del grupo amino

NH3 amoniaco, puede agarrar un NH4 se transforma en amonio.

Cuando degradamos proteína, hacemos recambio del 1 al 2%. El 75% de ese 2% lo volvemos a
utilizar y el resto se desecha. El esqueleto de carbono se recicla en intermediarios anfibólicos

Cuando degradamos proteína actúan primero las enzimas proteasas e hidrolizan enlaces en las
proteínas y forman péptidos.

Las endopeptidasas y hacen péptidos más cortos y

vienen otras enzimas las aminopeptidasas remueven por el grupo amino, dejándolo libre y
caboxipeptidasas rompen por donde está el grupo carboxilo y dejan amino ácidos libres.
La ubiquitina quiere decir que se degradan de manera rápida

Las que tienen vida media (30 min-120H) tienen señalización PETS, mientras mas secuencias
tengan mas rápido se degradan.

Proteínas de vida medias muy largas que son normalmente de membrana celular e intracelular,
como tienen vida media tan larga son degradas en lisosomas.

El grupo amino se transforma en urea y se elimina o se recicla (75-80%) las cadenas carbonadas se
reciclan.

Se da en 4 etapas

• Transaminación
 20 a 25% de AA que llevan a urea sufren esa transaminación, botan el grupo amino
mediante transaminasa y se transforman al AA glutamato.
Al eliminar el grupo amino forma un alfa cetoácido, ese grupo amino coge el alfa
cetoglutarato y lo transforma en glutamato y todos los AA pasan por esto. Porque este AA
es el único que sufre el sgte paso a una velocidad más rápida.
• Desaminación oxidativa

La glutamato deshidrogenasa le quita el grupo amino al glutamato, lo saca en forma de

amoniaco que se puede transformar en amonio porque es negativo y puede adquirir otro
proton, formando amonio. Que es toxico para el cuerpo porque al reaccionar con el alfa-
 cetoglutarato hace que se disminuya, lo que causa alteración del ciclo de Krebs, sobre
todo en neuronas, puede causar hipoxia cerebral.
• Transporte de amoniaco

El hígado lo coge y se lo pega al glutamato por glutamina sintetasa y se forma la

glutamina, el hígado vuelve y suelta a la glutamina, al soltarlo genera glutamato y NH4
porque en el hígado ya hay síntesis de urea por las enzimas entonces no hay peligro.
• Reacciones del cicle de la urea

Para sintetizar 1 mol de urea se necesita 3 ATP, 1 mol de amoniaco y el aspartato, el ciclo
se de en matriz mitocondrial y el citosol.
• La primera y segunda reacción ocurren en la mitocondria, en la primera el ion amoniaco lo
junto con CO2 (hay gasto de 2 ATP) y se forma el carbamoil fosfato (este para formarse
necesita la carbamoil fosfato sintetasa 1 y un cofactor que es el N-acetil glutamato)
• La segunda reacción el cabamoil fosfato se fusiona con la ornitina y se forma la citrulina
que se forma en el citoplasma por la enzima ornitin transcarbamilasa.
• La citrulina con la ácido arginosuccinicosintasa con ayuda del aspartato y el otro ATP
forma el argininosuccinato.
• Con la 4ta enzima la argininosuccinasa formamos la arginina porque hay salida del
fumarato va al ciclo de Krebs.
• Con la arginasa y agua sacamos la urea, el hígado lo manda al riñon y lo eliminamos por
orina.