LÓPEZ IGLESIAS LUIS ADRIÁN

 En 1942, Janbon y sus colegas, de la Clínica de Enfermedades Infecciosas de

la Facultad de Medicina de Montpellier, cuando estudiaban una sulfamida para
el tratamiento de la fiebre tifoidea, se observaron crisis convulsivas en algunos
pacientes, en particular en aquellos que se encontraban más desnutridos.

 Estas convulsiones fueron consideradas similares a las que el obtenía al

inducir severas hipoglucemias con altas concentraciones de insulina.

 Los primeras pruebas en humanos mostraron que reducía los niveles de

glucosa en diabéticos de la tercera edad, mientras que era inefectiva en
diabéticos más jóvenes.
 Desde estas primeras observaciones un buen número de sulfonilureas de
primera y segunda generación han sido sintetizadas y se utilizan utilización en
el tratamiento de la diabetes de tipo 2.

 Se descubrió además que la acción de las SU es por la unión a un receptor de

la membrana de la célula β pancreática, el SUR1.

 La tolbutamida, perteneciente a la primera generación de las SU muestra una

baja afinidad hacia este receptor, mientras que la glibenclamida, glipizida y
otras SU de la segunda generación tienen una elevada afinidad.
 Las sulfonilureas se absorben en el tracto gastrointestinal, en el plasma 90 a 99% de ellas
se encuentran unidas a proteínas, especialmente albúmina.

 Los volúmenes de distribución de la mayoría de las sulfonilureas son de alrededor de 0,2

L/Kg. Son metabolizados en el hígado y eliminadas en la orina.
 En vista del tiempo necesario para alcanzar una concentración óptima en el
plasma, la mayoría de las sulfonilureas son más efectivas cuando se
administran media hora antes de la comida.

 Todas las sulfonilureas se absorben muy bien por vía oral. Se fijan
fuertemente a proteínas. La eliminación renal es muy variada, pero en general
la insuficiencia renal prolonga e incrementa la acción hipoglucemiante de
manera notable.

 Las sulfonilureas deben darse con cautela en los pacientes con insuficiencia
renal o hepática. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.
Las sulfonilureas son fármacos antidiabéticos que actúan liberando insulina
endógena al unirse con el receptor específico de la sulfonilurea en la célula beta.

Aumentan el número de receptores de insulina en los tejidos blanco, y mejoran la

utilización de la glucosa mediada por la insulina de manera independiente.

Las sulfonilureas estimulan la liberación de insulina por las células beta del páncreas
y el aumento de la sensibilidad de los tejidos periféricos a esta hormona, siendo
útiles en el tratamiento de diabéticos tipo 2.
Su principal blanco es el receptor de sulfonilureas, específicamente un componente del
canal de potasio ATP-sensible.

Las sulfonilureas actúan inhibiendo la salida de potasio de la célula beta pancreática lo

que conduce a la despolarización de la membrana
Entrada de calcio extracelular
El cual favorece la exocitosis de los gránulos de insulina.
 EFECTO HIPOGLUCEMIANTE
EFECTO HIPOGLUCEMIANTE AGUDO
CRÓNICO

QUE SE DEBE A LA
ACTÚA SOBRE LA CÉLULA
POTENCIACIÓN DE LA
BETA DEL PÁNCREAS
ACCIÓN DE LA INSULINA

A TRAVÉS DE UN AUMENTO
EN UN ESTIMULO DE LA DEL NUMERO DE
SECRECIÓN DE INSULINA RECEPTORES PARA LA
INSULINA
 Disminución de las concentraciones séricas de glucagon:

La administración a largo plazo de SU a pacientes con DM2, disminuye las concentraciones

séricas de glucagón.

Lo cual puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los fármacos.

No se ha comprobado el mecanismo del efecto supresor de las SU en las concentraciones de

glucagón.

Pero al parece comprende la inhibición indirecta por mayor liberación de insulina y

somatostatina, que inhiben la secreción de las células alfa.
LAS SU ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE
INSULINA EN AYUNAS Y POST
PRANDIAL

EL AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA RESULTA EN
HIPERINSULINEMIA EN LA
CIRCULACIÓN PORTAL SUPRIMIENDO Disminuye la
LA PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE
glucotoxicidad y mejora
GLUCOSA Y DISMINUYE LA GLUCEMIA
DE AYUNO
la sensibilidad
insulínica en músculo
esquelético y el tejido
adiposo

EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS DE
LAS SU Mejora el estado
hiperglucémico
 • Edad
• Peso
Reducción en la Factores pueden • Duración de la
glicemia basal de predecir la diabetes
50-60 mg/dl respuesta a las SU • Tratamiento previo
con insulina
• Glicemia basal

Los pacientes que

probablemente van
a responder mejor
son: • Diagnóstico reciente < 5 años
• Edad > 40 años
• Peso 110-160 % del peso ideal
• Glicemia basal < 200 mg/dl
• Nunca han requerido insulina
 Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que no
se controla sólo con dieta y ejercicio

 Diabetes mellitus 2 con obesidad que no se

controlan con dieta y metformina o presentan
contraindicaciones para el uso de metformina.
Hipoglucemia

Alteraciones hematológicas: aplasia medular, agranulocitosis,

anemia hemolítica y trombocitopenia

Alteraciones cutáneas: rash, purpura, prurito

Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vómitos, colestasis

El principal efecto
Alteraciones tiroideas
secundario es la
hipoglucemia, SU de
Hiponatremia (clorpropamida) vida media larga,
como la
clorpropamida y
Reacciones pulmonares difusas glibenclamida
 Diabetes tipo 1

Embarazo y lactancia

Insuficiencia renal *

Alergia a las sulfonilureas

* En insuficiencia renal leve se puede utlizar la gliquidona, y glimepirida cuyo

mecanismo de eliminación es en el 95% por heces.
 Aumentan el riesgo de hipoglucemia :

◦ Sustancias que desplazan SU de los sitios de unión a la albúmina: aspirina, fibratos

y trimetoprim.

◦ Inhiben competitivamente el metabolismo SU: alcohol, y anticoagulantes.

◦ Inhiben la eliminación urinarias de SU: probenecid y alopurinol.

◦ Potencian las propiedades de los hipoglucemiantes orales: alcohol y aspirina.

◦ Efecto antagonista sobre las hormonas de contrarregulación: bloqueadores beta y

simpaticolíticos.
 Disminuyen el control glucémico

◦ Sustancias que aumentan el metabolismo de las SU: barbitúricos y

rifampicina.

◦ Sustancias que tienen efecto antagónico sobre las SU:

bloqueadores beta.

◦ Inhiben la secreción o la acción de la insulina: tiazidas y diuréticos

de asa, corticoides, estrógenos, fenitoína y bloqueadores beta.
 1° 2°
GENERACIÓN GENERACIÓN
- GLIBENCLAMIDA
- GLIMEPIRIDA
TOLBUTAMIDA
- GLIPIZIDA
CLORPROPAMIDA
TOLAZAMIDA
- GLICILACIDA
ACETOHEXAMIDA
- GLIQUIDONA
- GLISENTIDA
 Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hígado.

 Su efecto es relativamente breve con una VM de eliminación de 4 a 5hrs y se

administra mejor en fracciones.

 Dosis diaria 0.5 – 2g en fracciones

 Es la mas segura en diabéticos de edad avanzada.

 Tiene una VM de 32 horas y es metabolizada lentamente en el hígado hasta la formación de
productos que conservan moderada actividad biológica,

 Se sabe que 20 a 30% del fármaco se excreta sin cambios por la orina

 Contraindicada en sujetos con insuficiencia hepática o renal

 Dosis de 0.1 – 0.5g en una sola dosis

 la dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al día ingeridos una sola vez por la mañana

 Efectos adversos comprenden hiperemia en diversas zonas después de ingestión de bebidas

alcohólicas en individuo con predisposición genética a tal signo e hiponatremia por dilución.
 Es similar en potencia a la cloropropamida pero su acción dura menos, se absorbe con mayor
lentitud que las otras SU y su efecto en la glucosa sanguínea se manifiesta después de varias
horas.

 Su VM es de mas de 7hrs

 Dosis 0.1 – 1g en una sola dosis o fracciones

 El fármaco es metabolizado hasta que se forman algunos compuestos que aun poseen acciones
hipoglucemiantes si se necesitan mas de 500mg/día habrá que fraccionarla dosis administrarla 2
veces diarias.
 Es metabolizada en el hígado hasta que se forman productos con pequeñísima actividad
hipoglucemiante.

 La dosis inicial usual es de 2.5mg/día o menos.

 Y la dosis de mantenimiento es de 5 a 10mg/día en una sola toma por la mañana, no se

recomiendan dosis mayores de 20mg/día.

 Salvo la posibilidad de originar hipoglucemia, la glibenclamida genera pocos efectos

adversos

 Se han señalado casos ocasionales de hiperemia cutánea con al ingestión de etanol y el

fármaco incrementa levemente la eliminación de agua libre

 La glibenclamida esta contraindicada en caso de disfunción hepática y en personas con

insuficiencia renal
 Niveles pico
aproximadamente a las Niveles bajos pero
4 horas (2-3 horas para detectables a las 24
glibenclamida horas.
micronizada),

El grado y duración de la
reducción de la glicemia
es proporcional a la
dosis administrada

El efecto de disminución Después de una dosis

de la glicemia persiste única en la mañana, en
durante 24 horas pacientes en ayunas.
 Tiene una VM mas breve 2 a 4hrs entre los otros agentes.

 El fármaco para lograr el efecto debe ingerirse 30 min antes del

desayuno porque si se le infiere con los alimentos se retrasa su
absorción.

 La dosis inicial recomendada es de 5mg/día, incluso hasta 15mg/día en

una sola toma.

 Contraindicada en individuos con insuficiencia hepática o renal.

 Se ha aprobado el uso de esta una sola vez al día como fármaco único o en combinación
con insulina.

 Con ella hay un efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeña, entre todas las
sulfonilureas.

 Se sabe que una sola dosis diaria de 1mg es eficaz y la dosis máxima diaria recomendada
es de 8mg.

 El fármaco tiene un efecto que dura largo tiempo y su vida media es de 5h y permite
administrarlo una vez al día.

 Situación que mejora la colaboración del enfermo

 El hígado la metaboliza totalmente hasta la forma de productos inactivos

 Presentación mg/comp Dosis inicial Máximo
Compuesto Nombre comercial Vida Media (horas)
(envase) (mg/día) (mg/día)
Clorpropamida Diabinese 250 mg (30 comp) 125 500 24-42
500 mg (20 Tab)
Tolbutamida Rastinon 1000 3000 4-8
500 mg (40 Tab)

Daonil 5 mg (30 y 100 comp) 2.5 - 5 15 10 - 16

Glibenclamida Euglucon 5 5 mg (30 y 100 comp) 2.5 - 5 15 10 -16

Diamicron 30 mg (60 y 100 comp)

Gliclacida Gliclazida Teva 30 mg (60 comp)) 80 320 12

Minodiab 5 mg (30 y 100 comp) 2.5 - 5 30 3-6

Glipizida
Glibenese 5 mg (30 y 100 comp) 2.5 - 5 30 3-6
Gliquidona Glurenor 30 mg (60 comp) 15 - 30 120 4

Glisentida o glipentida Staticum 5 mg (30 y 100 comp) 2.5 - 5 20 4

Amaryl
2 mg (30 y 120 comp)
4 mg (30 y 120 comp)

Roname 1 mg (30 y 120 comp)

1 8 24
Glimepirida 2 mg (30 y 120 comp)

4 mg (30 y 120 comp)

6 mg (30 y 120 comp)

1 a 6 mg (30 y 120 comp)

Genéricos