ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE

CHIMBORAZO
Bioquímica y Farmacia
FARMACOLOGÍA I

INTEGRANTES:
• Erika Arias 3399 • Evelyn Núñez 3537
• Jorge Cayambe 3696 • Danny Ortega 3663
• Yesenia Cuadrado 3473 • Fauri Rosero 3665
• Erika Mancero 3661 • Emily Saá 3479
 DIABETES MELLITUS
Enfermedad crónica y multiorgánica Niveles de glucosa en sangre

Afecta ojos, corazón,

vasos sanguíneos, etc.

Produce Niños,
Nivel del Déficit de adolescentes,
5 al 10%
páncreas producción adultos jóvenes
Alteraciones
metabólicas. Receptores Destrucción Personas
90 al 95 %
de las células de las β adultas
 Más frecuentes Menos frecuentes
•Dolor Náuseas y
abdominal vómitos
Poliuria Polidipsia Polifagia

Vaginitis en Balanitis en
Cambios en mujeres hombres
Pérdida de Fatiga o
la agudeza
peso cansancio
visual

DIAGNÓSTICO
Medir la glucosa en sangre en
ayunas(glucosa basal) y al ingerir
alimentos (glucosa posprandial).
Curva de tolerancia a la glucosa
valores normales 70 a
los 110 mg/ml.
TRATAMIENTO
En las diabetes de tipo I y
gestacional, el tratamiento más
indicado son las inyecciones de
insulina.
En la diabetes tipo II, son más
frecuentes los tratamientos orales
Diabetes gestacional no es
necesario tratamiento solo mejorar
la alimentación
Antidiabéticos •Biguanidas

orales
Tiazolidindionas (o glitazonas).

En la actualidad se cuenta con varios
grupos de medicamentos para el
tratamiento de la diabetes mellitus,
cada uno con indicaciones precisas de
acuerdo con las
características
de cada paciente
Sulfonilureas.
Meglitinidas (o glinidas).
Inhibidores de la dipeptil peptidasa 4 (DPP 4).
Agonistas del péptido-1 similar al glucagón
(GLP-1).
Inhibidores de la alfa glucosidasa
Inhibidores de SGLT-2 (o Gliflozinas)
 BIGUANIDAS
Aumentan la sensibilidad de los tejidos Mecanismo de acción
periféricos a la insulina, aunque precisan de
ésta para ser efectivas, puesto que no estimulan
su producción.
Actualmente sólo se utiliza la metformina

Tracto alimentario y metabolismo

•Grupo principal anatómico

Medicamentos utilizados en la diabetes

•Subgrupo terapéutico

Medicamentos hipoglucemiantes Disminuye la Aumenta la Disminuye la

producción sensibilidad a la absorción
•Subgrupo farmacológico hepática de insulina en el intestinal de
glucosa músculo glucosa
Biguanidas
• Subgrupo químico
 Eficacia clínica Efectos adversos
Efectos secundarios gastrointestinales
Es uno de los fármacos antidiabéticos (náuseas, vómitos y diarrea)
metabólicamente más eficaces: en
monoterapia, disminuye la Se pueden minimizar
hemoglobina glicosilada (HbA1c) en iniciando el
un 1-2%. tratamiento a dosis
También tiene un efecto beneficioso bajas,
sobre los lípidos: disminuye los niveles incrementándolo
lentamente y
de triglicéridos y discretamente los de
haciendo coincidir la
LDL-colesterol, y aumenta el HDL- toma de medicación
colesterol. con las comidas.
 TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
Mecanismo de acción
Incrementan la sensibilidad del
músculo, la grasa y el hígado a la Se unen y activan los receptores PPAR
insulina. gamma que alteran la transcripción de
Entre estas tenemos la rosiglitazona y la múltiples genes implicados en el
pioglitazona, también se incluye la metabolismo de la glucosa y de los lípidos
troglitazona

Aumentan la captación
de glucosa en los
músculos y en el tejido
adiposo
disminuyen la secreción
de glucosa a nivel
hepático

Aumentan la
sensibilidad a la insulina
 Eficacia clínica
Su potencia antidiabética es moderada.
En monoterapia, disminuye la HbA1c
entre 0,5 y 1,4%, por lo que no se
prescriben como antidiabéticos de
primera o segunda línea.
Indicación limitada a casos de:
• intolerancia a otros antidiabéticos,
pacientes con alto riesgo de
hipoglucemia
• resistencia tisular a la insulina
• hígado graso o ictus reciente
Efectos adversos
Retención hidrosalina y los edemas
son los efectos secundarios más
importantes
La troglitazona fue
retirada del mercado
por un grave riesgo de
hepatotoxicidad
La rosiglitazona, debido a un
aumento de riesgo de infarto
agudo de miocardio y
mortalidad cardiovascular.
 SULFONILUREAS
Mecanismo de acción
Estimulan la secreción de insulina, para
luego, a largo plazo, aumentar la
respuesta metabólica a la insulina
circulante, posiblemente por inducir la
formación de nuevos receptores
celulares de insulina

Generaciones
• Clorpropamida Tiempo acción Largo

Primera • Tolazamida Tiempo acción

• Tolbutamina Tiempo acción corto

• Glibenclamida Tiempo acción Intermedio – largo Actúan sobre el canal de potasio sensible a ATP situado
Tiempo acción corto- intermedio
en la célula beta pancreática. Este canal regula la
Segunda • Glipizida
liberación de insulina por parte de la célula pancreática,
• Tiempo acción corto- intermedio
Glicazida por lo que las sulfonilureas estimulan la secreción de
Tercera  Glimepirida Tiempo acción intermedio insulina en respuesta tanto a la glucosa como a otros
secretagogos como los aminoácidos. Además, tienen
efectos extrapancreáticos, aumentando la sensibilidad
tisular a la insulina
 EFECTOS ADVERSOS
EFICACIA CLÍNICA

La potencia metabólica de las

sulfonilureas es buena: en
monoterapia disminuyen la HbA1c
en 1-2%. Uno de sus efectos más
negativos, es que se asocian a una
ganancia ponderal significativa de
2-2,5 Kg. En un ensayo clínico de
6.033 pacientes con DM tipo 2 y Frecuentes : Hipoglucemia , aumento de peso.
elevado riesgo cardiovascular, el Menos frecuente: Nauseas
aumento de peso con glimepirida Reacciones cutáneas
comparado con linagliptina fue de Ictericia
1,54 Kg en 6 años. Raras: Eritema inducido por alcohol
hiponatremia.
 MEGLITINIDAS O GLINIDAS
• Actúan estimulando la secreción de insulina
por parte de la célula β, pero en un sitio
diferente al que usan las sulfonilureas.
• Controlan mejor la hiperglucemia
posprandial.
• A este grupo pertenecen repaglinida y
nateglinida .

Mecanismo de acción
Estimulan la secreción de la insulina durante la
primera fase de su liberación por un
mecanismo similar al de las sulfonilureas, al
unirse y bloquear a los KATP,
despolarizando la membrana y favoreciendo
la liberación de insulina vía la apertura de
canales de calcio dependientes de voltaje.
 Efectos Adversos
Eficacia Clínica
El efecto más importante es la
La repaglinida tiene una eficacia algo hipoglucemia. Sin embargo, se
superior a la nateglinida. En un acepta que el riesgo es menor que
metaanálisis de 15 ensayos que el que se presenta con las
midieron la eficacia de meglitinidas sulfonilureas
comparadas con placebo, metformina
o combinación con insulina, la
reducción de HbA1c fue mayor con
repaglinida (0,1-2,1) que con
nateglinida (0,2-0,6).
 INHIBIDORES DE LA DIPEPTIL PEPTIDASA 4
(DPP 4)
Su administración da lugar a una Mecanismo de acción
inhibición de la actividad de esta • La proteína DPP-4 es una enzima que
enzima, lo que origina un aumento de degrada las incretinas.
los niveles endógenos de las hormonas • Las incretinas son secretadas por el
incretinas GLP-1 (péptido 1 similar al intestino en respuesta a la ingesta, que
glucagón) y GIP (polipéptido tienen como efecto principal un aumento
en la secreción insulínica por la célula
insulinotrópico dependiente de
beta pancreática.
glucosa). • Inhiben la enzima catabolizante, con lo
que se aumentan los niveles de incretinas,
y con ello se aumenta la insulinemia y se
reduce la glucemia tanto en ayunas como
posprandial.
 Eficacia clínica
Una eficacia metabólica razonable
(reducción media de HbA1c de 0.7%),
y un perfil de seguridad bastante
positivo, con un riesgo muy reducido
de hipoglucemias.
Además tienen un efecto neutro sobre
la salud cardiovascular y la
mortalidad, con la excepción de
saxagliptina (y quizás alogliptina) que
parece aumentar el riesgo de reingreso
por insuficiencia cardiaca
Efectos adversos
No presenta efectos secundarios notables
Ha habido reportes de
pancreatitis aguada y
artritis.
Datos epidemiológicos
sugestivos de mayor riesgo
de enfermedad inflamatoria
intestinal, que no han
podido ser adecuadamente
confirmados hasta la fecha
Agonistas del péptido-1 similar al
glucagón (GLP-1)
Mecanismo de acción
El efecto incretina que también
poseen los fármacos AGLP-1 al
ser resistentes a la inactivación
por la dipeptildipeptidaza 4 les
Inhibición de la liberación de
glucagón y así de la producción
hepática de glucosa..
 Disminuye la lipogénesis.
 Disminuye gluconeogénesis
y glucogenolisis.
 Aumenta consumo de
glucosa y síntesis
glucógeno.
 Reducción absoluta de 0,8-
1,0% en HbA1c.
 Provoca una disminución de
la ingesta de alimentos y da
lugar a un incremento en la
sensación de saciedad.
 Podría inducir efectos
neuroprotectores y se ha
propuesto como potencial
agente terapéutico de
enfermedades
neurodegenerativas.
Estudios recientes plantean la posibilidad
de que pudiera ser útil en el tratamiento
coadyuvante de la insuficiencia cardíaca
 Algunos ejemplos y dosis
Nombre común Nombre Dosis Foto
comercial
Exenatida de BYETTA Una inyección
liberación por semana
prolongada
Exenatida BYETTA Dos inyecciones
regular por día.
Liraglutida Victoza Una inyección
por día
Albiglutide S/E S/E NO

Taspoglutide S/E S/E NO

Lixisenatide Adlyxin Una vez por día

 EFICACIA CLÍNICA Y EFECTOS

Según Gimeno-Orna en su artículo “Niveles de

ALT y respuesta hipoglucemiante al tratamiento
con agonistas del receptor de GLP-1” al
administrar sin interrupción el medicamento
liraglutida (AR-GLP1) durante un año a
pacientes con diabetes tipo II pudo concluir una
respuesta favorable a su eficacia clínica. Es por
ello que los AGLP-1 son una vía de elección
cuando otros medicamentos de menos eficacia
no dieron resultados positivos.
 INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA.
Mecanismo de acción
Las enzimas alfa-glucosidasas son un
• Los inhibidores acarbosa y miglitol,
grupo de enzimas (maltasas, sacarasas,
bloquean la alfa-glucosidasa al encontrarse
glucoamilasas y dextrinasas), que se
en las vellosidades, entre el la luz tubular y
encuentran en las vellosidades del tubo
el capilar (sangre).
digestivo, produciendo el desdoblamiento
• Los inhibidores, impiden la producción de
de oligosacáridos (maltosa, sacarosa y
alfa-glucosidasa, por lo tanto, no se va a
otros oligosacáridos) en monosacáridos
romper los oligosacáridos u otros formas a
(glucosa, fructosa y galactosa.
monosacáridos.
• Por lo que el cuerpo no puede absorber
oligosacáridos, polisacáridos o otros, es
decir el paciente no puede absorber glucosa
porque no esta en forma de monosacárido.
• Entonces los pacientes van a presentar una
reducción notable de azúcar en la sangre.
 Eficacia clínica
Sí presenta efectos secundarios.
Su potencia metabólica es reducida,
disminuye la HbA1c entre 0,4-0,9%,
con un efecto más marcado sobre la
glucemia posprandial. Se asocia a
una ligera reducción del peso
corporal en torno a 1 Kg.
Efectos adversos
El efecto secundario más
frecuente es la diarrea porque
la glucosa al tener hidroxilos
en su estructura, estos tienen
la propiedad osmótica de
atraer el agua del enterocito.
Dando lugar a una disentería
osmótica, y la hipoglucemia
(por el consumo alto de
acarbosa), que aparecen en
un 79% de los casos.
 Inhibidores de SGLT-2 (o Gliflozinas)

Son un nuevo grupo de antidiabéticos

orales, que actúan inhibiendo de forma
selectiva y reversible los
cotransportadores de sodio-glucosa tipo
2 (SGLT2) que hay en el riñón

Los fármacos inhibidores del SGLT2

El cotransportador sodio-glucosa
comercializados son: tipo 2 (SGLT-2) es una de las dos
• Dapagliflozina proteínas responsables de la
reabsorción en el túbulo proximal de
• Canagliflozina la glucosa filtrada por el glomérulo. Los inhibidores de este
• Empagliflozina transportador (iSGLT-2)
generan una pérdida urinaria
de 50-100 gramos diarios de
glucosa, lo que explica su
eficacia antidiabética.
 Eficacia clínica Efectos adversos
Un aumento en el riesgo de
infecciones genitales micóticas.
Los iSGLT-2 tienen una potencia
antidiabética razonable, con una Estos episodios suelen ser
leves y resolverse con
reducción de HbA1c en torno al 1%,
tratamiento habitual, sin
dependiendo fundamentalmente del necesidad de interrumpir
control glucémico y de la función renal. el fármaco.

También se ha visto una tendencia a estados

de hipovolemia en pacientes de alto riesgo
(ancianos frágiles, tratamiento diurético
intensivo).
ARTÍCULO
CIENTIFICO