FARMACOLOGÍA DE

LA DIABETES
■ El páncreas produce hormonas peptídicas, insulina, glucagón y somatostatina
■ Hormonas peptídicas se secretan a partir de las células en los islotes de Langerhans
■ Células Beta producen insulina, células alfa produce glucagón y células gama producen
somatostatina
■ Estas hormonas cumplen la función de regular las actividades metabólicas del cuerpo,
particularmente homeostasis de la glucosa
■ Falta relativa o absoluta de insulina puede causar hiperglucemia como sucede en la Diabetes
mellitus
■ Administración de preparaciones de insulina u otros agentes reductores de glucosa pueden
reducir la morbilidad y mortalidad relacionada con la diabetes
DIABETES
MELLITUS
Introducció Diabetes mellitus se define como un grupo de enfermedades
n metabólicas que se caracteriza por hiperglucemia resultante de
defectos en la secreción y acción de la insulina

Hiperglucemia crónica se produce si la diabetes no se trata

adecuadamente y conduce a largo plazo a alteraciones en el
funcionamiento de distintos órganos: ojos, riñón, SNC, corazón,
vasos sanguíneos
Aparecen complicaciones como retinopatía diabética, nefropatía
diabética, neuropatía diabética, pie diabético y manisfestaciones
de enfermedad cardiovascular de origen aterosclerótico

Principal causa de muerte en el diabético es el evento

cardiovascular
Incidencia de Diabetes ha crecido alrededor del
mundo. No es una enfermedad aislada

Es un grupo heterogéneo de síndromes

caracterizados por elevación de glucosa sanguínea
atribuida a déficit relativa o absoluta de insulina

La ADA reconoce 4 clasificaciones clínicas de

diabetes:
Tipo 1, Tipo 2, gestacional y debido a otras causas:
genéticos o medicamentos
Diabetes Tipo I

Se caracteriza por deficiencia absoluta de insulina debido a la

destrucción de las células Beta, que lleva a la hiperglucemia

Sin células beta funcionales, el páncreas no logra responder a la

glucosa, se presentan síntomas clásicos de déficit de insulina:
polidipsia, polifagia, poliuria, pérdida de peso

Es más frecuente en niños, adolescentes o adultos jóvenes y también

en edad adulta. 5-10% de casos, incidencia ha aumentado en los
últimos años
Diabetes Tipo I

Causas
Suprime lipólisis, proteólisis
Autoinmune por anticuerpos Esto dura 15 minutos seguido
y glucogenólisis
contra células B por secreción posprandial de
Después de 2 minutos de insulina
Desencadenadas por toxinas o
ingerir un alimento aumenta
virus Si células B no funcionan no
secreción de insulina como
Pacientes sin diabetes, respuesta al aumento de se puede mantener la
secreción constante de células glucosa circulante y secreción inicial de insulina
B mantiene concentraciones aminoácidos ni responder a las variaciones
bajas de insulina circulante de la glucosa circulante
Diabetes Tipo I

Tratamiento
Paciente con Diabetes Objetivo de
tipo 1 debe depender insulinoterapia es
de insulina endógena mantener la glucosa
sanguínea cerca de lo Uso del glucómetro
para controlar la
normal y evitar ayuda a mantener un
hiperglucemia, cetosis
fluctuaciones amplias control en domicilio
y aumento de
hemoglobina en la glucosa
glicosilada (HbA1c)
Diabetes Tipo II

Influenciada por factores

genéticos, envejecimiento,
Mayoría de casos >90%
obesidad, resistencia periférica
a insulina

Alteraciones metabólicas son

más leves que en la diabetes
tipo I, consecuencias a largo
plazo son iguales
Diabetes Tipo II

Causas Se caracteriza por falta de sensibilidad de los órganos

blanco a insulina. Insulinemia puede ser normal pero en
relación a concentración de glucosa es insuficiente

El páncreas mantiene la función de las células B pero la

secreción de insulina es insuficiente para mantener
homeostasis de glucosa ante resistencia periférica cada
vez mayor
Masa de células B puede declinar de forma gradual con el
tiempo. Pacientes son obesos y contribuye a la resistencia
a la insulina.
Diabetes Tipo II
Tratamiento El objetivo es mantener la glucosa sanguínea dentro de
límites normales y prevenir el desarrollo de complicaciones
a largo plazo
Reducción de peso, ejercicio y modificación alimentaria
disminuyen resistencia a insulina y corrigen la
hiperglicemia
Mayoría de pacientes requiere tratamiento farmacológico
con agentes orales que reducen la glucosa

Conforme evoluciona la enfermedad, la función de las

células beta declina y se requiere insulinoterapia para
controlar hiperglucemia
Diabetes Gestacional

Se define como Se inicia o

intolerancia a la diagnostica por Puede persistir al
glucosa y primera vez durante finalizar embarazo.
carbohidratos el embarazo
Otros tipos de diabetes

Defectos genéticos que

afectan la función de
células B: diabetes Defectos genéticos que Diabetes debida al uso de
Enfermedades
hereditarias con patrón afectan la acción de la fármacos, tratamiento de
pancreáticas
autosómico dominante, insulina VIH
diabetes del adulto de
inicio juvenil
Diabetes se diagnostica con valores altos de glucosa en
ayunas, si hay síntomas de hiperglucemia, luego de
administrar 75g de glucosa en la prueba de tolerancia oral,
HbA1C

Criterios de prediabetes: niveles de glucosa más altos de lo

normas pero no lo suficiente para diagnosticar como
diabetes, dando un riesgo significativo de desarrollar la
enfermedad

Objetivo de tratamiento es normalizar los valores de

glucosa para prevenir complicaciones. Se inicia con dieta
ajustada a cada paciente, ejercicio físico y continuar con
tratamiento farmacológico que depende del tipo de
diabetes y característica del paciente
 INSULINA Y
ANÁLOGOS DE
INSULINA
Es una hormona polipétidica formada por 2 cadenas de 21 y 30 aminoácidos (cadenas A y B)
conectadas entre sí por enlaces disulfuro.
Se sintetiza como un precursor preproinsulina que es procesado en el retículo endoplásmico a
proinsulina

Se almacena en gránulos de secreción en las células B del páncreas, actúan enzimas

proteolíticas que eliminan el péptido C dando lugar a equimolares de dicho péptido y de
insulina, esta es liberada al torrente sanguíneo por función de los gránulos con la membrana
de la célula B y exocitosis

Factor que controla este proceso es la glucosa que entra en las células B donde es
metabolizada generando ATP. Incremento de relación ATP/ADP en el interior de la célula, se
cierren los canales de K

Esto provoca despolarización de membrana, activación de los canales de Ca, entrada de Ca,
que desencadena exocitosis de insulina.
También aumentan la secreción de insulina: las incretinas, glucagón, péptido gastrointestinal.
Acetilcolina y colecistocinina favorecen liberación de insulina

Somatostatina y activación de recpetores alfa adrenérgicos reducen secreción de insulina.

Secreción de insulina está regulada glucosa, aminoácidos, otras hormonas y mediadores
autónomos
Insulina ejerce sus efectos tras unirse a un recepetor específico con
actividad tirosincinasa situado en la superficie de sus células diana.
Se produce autofosforilación en residuos de tirosina del dominio
citoplasmático del receptor.

Esto estimula actividad catalítica del receptor que fosforila

residuos de tirosina de proteínas intracelulares como sustratos de
receptor insulínico (IRN-1 IRS-2), facilitan
activación/desactivación de una cascada de cinasas y fosfatasas
que originan acciones de insulina

Insulina favorece captación, utilización y almacenamiento de

glucosa en diversos tejidos reduciendo la glucosa. En el hígado
inhibe gluconeogénesis y almacena glucosa en forma de
glucacógeno. En el tejido adiposo suprime lipólisis y promueve
lipogénesis favoreciendo almacenamiento de triglicéridos
Mecanismo de
Acción

Insulina exógena se administra para

sustituir la secreción ausente de insulina
en la diabetes tipo 1 o suplementar la
secreción insuficiente en la diabetes
tipo 2
Farmacocinética

Insulina se produce por tecnología ADN recombinante usando capas de E. Coli o

levadura que se alteran a nivel genético para obtener el gen de la insulina humana

Modificación de secuencia de aminoácidos produce insulinas con diferentes

propiedades. Estas preparaciones varían en su inicio y duración de acción

Dosis, lugar de inyección, irrigación sanguínea, temperatura, actividad física pueden

afectar el inicio y duración

Al ser un polipéptido se degrada en vías intestinales si se toma por VO. Se administra

SC, IV
 Tipos de Insulina:
Insulinas humanas y
Análogos de Insulina
■ Existen gran variedad de insulinas humanas y análogos de insulina, obetenidad por
técnicas de ADN recombinante

■ Insulinas humanas son idénticas a la insulina fisiológica, mientras que los análogos
presentan mímimas modificaciones de la secuencia de aminoácidos que permiten
mejorar propiedades farmacocinéticas.

■ En función al inicio y duración de acción se clasifican:

– Análogos de insulina de acción ultrarrápida
– Insulina de acción rápida
– Insulina de acción intermedia
– Análogos de insulina de acción lenta o prolongada
Insulina de acción ultrarrápida

Insulina lispro, glulisina, aspart, se obtienen por

modificaciones puntuales en algunos aminoácidos de
la cadena B de la insulina humana

Se absorben rápido 10-20 min, producen incremento

rápido de niveles plasmáticos de insulina y una
reacción de hipoglucemia más temprana, duración
corta 3-4 horas

Concentración máxima de lispro a los 30-90 min. Se

administran a la hora de los alimentos 15 min antes o
15-20 min después. En corrección rápida de glucosa
Insulina de acción rápida

Insulina Regular, soluble o cristalina

Después de administrarse por vía SC

presenta inicio de acción rápido 30
min, efecto máximo a las 1.5-3.5
horas y duración de acción 7-8 horas
Insulina de acción Intermedia

Insulina protamina neutra de hagedorn (NPH) y la insulina

lispro protamina (NPL). Insulinas de acción intermedia
formadas por adición de zinc y protamina al insulina
regular

Combinación de protamina forma un complejo que es

menos soluble dando una absorción retrasada y mayor
duración de acción

Acción inicia 1-1.5 horas despues de la inyección SC y

dura 20-24 horas. Se usa para el control de diabetes tipo 1
y 2 y se administra junto con la de acción rápida
Insulina de acción Lenta o
prolongada
Insulina Glargina, detemir y degludec. El punto isoeléctrico de la Glargina
es menor que el de insulina humana, lo que lleva a formar un precipitado
en el sitio de inyección que libera insulina por periodo extendido

Inicio de acción es lento más que la NPH y un efecto hipoglucémico

prolongado plano y sin pico. Hasta 24 horas

Insulina Detemir tiene cadena lateral de ácidos grasos que promueve la

asociación con albúmina retardando su absorción por lo tejidos. Dura 24
horas

Insulina Degludec permanecce en solución a un PH fisiológico con

liberación más lenta, vida media mayor.
Indicaciones Terapéuticas
Objetivo de tratamiento es reducir la glucosa a niveles
normales. Reducir HbA1c cifras menores de 7%, glucosa
<130

Tratamiento estándar implica insulina 2 veces al día.

Tratamiento intensivo en infusión continua

Tratamiento reduce complicaciones microvasculares de la

diabetes
Efectos Adversos
Hipoglucemia: mareos, temblores,
sudoración, escalofríos, confusión

Aumento de peso, reacciones locales en

sitio de inyección, lipodistrofia

Diabéticos con falla renal se disminuye

dosis.
Interacciones
 Farmacos alteran
respuesta a la insulina Fármacos favorecen Fármacos
aumentando o hipoglucemia: IECA, hiperglucemiante:
disminuyendo los ARAII, corticoides, hormonas
requerimientos de Betabloqueantes tioroideas
isnulina
 Combinaciones de Insulina

■ Hay disponibles varias combinaciones premezcladas de insulinas humanas

■ 70% insulina NPH + 30% insulina regular o 50% de cada una

■ Estas mezclas disminuye el número de inyecciones al día

■ Es difícil ajustar componentes individuales

 ANÁLOGO
SINTÉTICO DE
AMILINA

Amilina es una hormona
que se produce a partir de
las células B después de
ingerir alimentos
Retrasa el vaciado gástrico,
disminuye secreción de
glucagón posprandial y
mejora saciedad
Pramlintida es un análogo
sintético de amilina
indicado como
coadyuvante al tratamiento
con insulina a la hora de la
comida. SC

No debe mezclarse con

Efectos adversos:
insulina. Evitar en
hipoglucemia, náusea,
pacientes con gastroparesia
anorexia, vómito
diabética
 AGONISTA DEL
RECEPTOR DEL
PÉPTIDO SIMILAR AL
GLUCAGÓN
 Ingesta oral de glucosa produce mayor secreción de
insulina igual que si se administra por IV. Efecto se
denomina de incretina, reducido en diabetes tipo II

Este efecto ocurre debido a que el intestino libera

hormonas de incretina, péptido similar al glucagón 1 y
polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa en
respuesta a una comida

Estas hormonas son responsables de 60-70% de la

secreción de insulina posprandial

Albiglutida, dulaglutida, exenatida, liraglutida,

lixisenatida y semaglutida agonistas inyectables del
receptor del péptido similar al glucagón 1 usados para el
tratamiento de diabetes tipo 2
 Liraglutida está aprobada para reducir eventos
cardiovasculares y mortalidad cardiovascular en
pacientes con diabetes tipo II y enfermedad
cardiovascular

Disponibles 2 preparaciones premezcladas de

insulinas de acción prolongada y agonistas del
receptor de péptido similar al glucagón 1

Insulina glargina + lixisenatida e insulina

degludec + liraglutida. Uso de estas
combinaciones puede disminuir requerimientos
diarios de insulina y número de inyecciones
diarias
Mecanismo de Acción

Son análogos del péptido similar al glucagón 1 que ejerce su actividad al mejorar
secreción de insulina dependiente de glucosa

Hace más lento el vaciado gástrico, reduce ingesta de alimentos al promover

saciedad, disminuye secreción de glucagón posprandial

Promueve proliferación de células B, causando que hipeglucemia se reduce,

concentraciones de HbA1c declinan y puede ocurrir pérdida de peso
Farmacocinética

Se administran por SC ya que son polipéptidos. Albiglutida,

dilaglutida, liraglutida y semaglutida de acción prolongada

Albiglutida, dulaglutida y semaglutida se administra 1 vez por

semana. Liraglutida una vez al día

Lixisenatida acción breve, dosis una vez al día. Exenatida

preparación breve BID, y preparación extendida, 1 vez por
semana, evitar en falla renal
Efectos Adversos

Náusea, vómito, diarrea, estreñimiento

Pancreatitis y deben evitarse en pancreatitis aguda y crónica

De acción prolongada: tumores tiroideos de células C en

roedores. Contraindicados en carcinoma tiroideo medular o
neoplasia endócrina múltiple tipo 2
ANTIDIABÉTICOS
ORALES
■ Útiles en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 que no se logra controlar con la
dieta

■ Pacientes que presentan diabetes después de los 40 años y la han tenido por menos de 5
años tienen más probabilidades de responder a estos agentes hipoglucemiantes

■ Pacientes con enfermedad prolongada requieren combinación de agentes orales con o

sin insulina para un adecuado control
Fármacos que incrementan sensibilidad a la insulina
 BIGUANIDAS: METFORMINA

■ Es la única biguanida, se clasifica como sensibilizador de la insulina. Primera elección

en diabetes tipo 2

■ Aumenta la captación de glucosa y su uso por los tejidos blanco, disminuyendo la

resistencia a la insulina

■ No promueve secreción de insulina a diferencia de las sulfonilureas. Riesgo de

hipoglucemia es menor

■ Es útil en el tratamientos de síndrome de ovario poliquístico, reduciendo la resistencia a

la insulina que se observa en este síndrome
Mecanismo de Accción

Reduce la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis) y aumenta la sensibilidad de los

tejidos periféricos a la insulina. No produce hipoglucemia, reduce hiperglucemia basal y
posprandial.

Produce inhibición transitoria del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial,

reduciendo síntesis de ATP.

Hace más lenta la absorción intestinal de los azúcares y mejora capatación periférica de
glucosa y su utilización. Pérdida de peso.

Reduce concentración plasmática de colesterol LDL, aumenta colesterol HDL y disminuye

tirglicéridos en un 10-20%. Reduce agregación plaquetaria, fibrinógeno y factorres de
coagulación VII y XIII, corrigiendo alteraciones hemostáticas
■ ADA recomienda metformina como fármaco inicial para
diabetes tipo 2

■ Se puede usar solo o en combinación con otros agentes orales o

insulina

■ Puede ocurrir hipoglicemia si se usa combinado con insulina o

secretagogos de insulina, se debe ajustar la dosis
Farmacocinética

Se administra por VO, se absorbe en el intestino

delgado por transporte activo

No se une a proteínas plasmáticas y no sufre

metabolización, eliminándose casi por completo
por la orina

Semivida de eliminación plasmática de 5-6

horas. Existen formas de liberación prolongada
que se administran en dosis única
Usos Terapéuticos

Recomendado Reduce el riesgo Menor incidencia

para la diabetes de complicaciones de hipoglucemia y
tipo 2 y muerte aumento de peso
Efectos Adversos

Acidosis láctica. Altas

Gastrointestinales: dolor
abdominal, náuseas, vómitos,
diarrea y pérdida de apetito
Al inicio de tratamiento, para
prevenir se debe administrar
durante o despúes de las
comidas, y comenzar con
dosis pequeñas
concentraciones de
metformina en el hígado
aumentan el metabolismo
anaerobio de la glucosa
incrementando niveles de
lactato

Usar con precacución en

insuficiencia cardiaca, spsis,
insuficiencia hepática, Contraindicada en falla renal
insuficiencia renal moderada, grave
uso de alcohol, mayores de 80
años
 TIAZOLIDINEDIONAS O
GLITAZONAS

■ También son sensibilizadores a la insulina

■ Pioglitazona y roiglitazona

■ Se requiere de insulina para su acción

■ No promueven liberación de insulina de las células B, no hay riesgo de

hiperinsulinemia
Mecanismo de Accción

Reducen la resistencia a la insulina al actuar como agonistas de los receptores del proliferador
activado de peroxisoma gamma, un receptor hormonal nuclear

La activación de estos receptores regula transcripción de varios genes que responden a

insulina, dando mayor sensibilidad a esta en el tejido adiposo, hígado y músculo esquelético.
Regulando metabolismo glúcido y lipídico

Favorece la captación de glucosa y reduce la gluconeogénesis hepática, reduciendo la

glicemia. Reduce concentración de triglicéridos y aumenta colesterol HDL.

Se usa solo o con otros hipoglucemiantes o insulina. Agente de segunda o tercera línea para
diabetes tipo II
Farmacocinética

Se absorben bien después de su administración oral, se

unen de forma extensa a albúmina sérica

Pasan por metabolismo extenso a través de diferentes

isoenzimas CYP450. Algunos metabolitos son activos

Eliminación renal de pioglitazona es insignificante, la

mayoría se elimina con la bilis y heces. Metabolitos de
rosiglitazona se excretan en la orina.

Semivida de eliminación plasmática es de 5-6 horas,

metabolitos de 16-24 horas
Usos Terapéuticos

En terapia
En tratamiento de combinada con
diabetes tipo 2 insulina u otros
fármacos
Efectos Adversos

Toxicidad renal y Aumento de peso ya Se relacionan con

hepática, se que aumentan grasa osteopenia y aumento
recomienda monitoreo subcutánea y causan de riesgo de fracturas
inicial y continuo retención de líquidos en mujeres

Debe evitarse en
Aumento de riesgo de
insuficiencia cardiaca,
cáncer vesical.
hepatopatia, riesgo de
Rosiglitazona riesgo de
fractura y cáncer de
IM y angina
vejiga
Fármacos Estimulantes de la secreción de Insulina
 SULFONILUREAS

■ Estos agentes se clasifican como secretagogos de insulina,

debido a que promueven la liberación de insulina de las células
B del páncreas

■ Más usadas: segunda generación: glibenclamida, glipizida,

gliclazida. Tercera generación: glimepirida
Mecanismo de Accción

Incrementa la secreción de insulina. Bloquean los

canales de K sensibles a ATP, provoncando
despolarización, entrada de Ca y exocitosis de
insulina

Reducen la producción de glucosa hepática y

aumentan sensibilidad periférica de insulina
Farmacocinética

Se absorben bien por VO, se unen a proteínas plasmáticas

Se metabolizan por el hígado y se excretan por la orina, bilis

y heces. Atraviesan barrera placentaria

Semividad es larga sobre todo de glibenclamida. Duración de

acción es de 12 a 24 horas. No en embarazo ni lactancia
Usos Terapéuticos

Tratamiento de inicio de diabetes

Junto
Sola a metformina
cuando metforminaparanomayor
se tolera
tipo 2
efecto
Interacciones

Interaccionan con muchos fármacos, bien de tipo

farmacocinético o farmacodinámico

Interacciones peligrosas: combinando el desplazamiento de

unión a proteínas plasmáticas y la inhibición de
eliminación, aumentan las concentraciones plasmáticas de
estos fármacos
Efectos Adversos

Hipoglucemia intensa Riesgo aumenta si se Usar con precacución

y prolongada. Mayor retrasa la comida, en ancianos,
con glibenclamida por ejercicio o consumo enfermedad renal,
su semivida larga de alcohol hepática

Aumento de peso,
molestias GI ligeras e Hiperinsulinemia
hipersensibilidad
 GLINIDAS

■ Derivados de la meglitinida, porción no sulfonílica de la

glibenclamida.

■ Repaglinida y nateglinida

■ Son secretagogod de insulina

Mecanismo de Accción

Estimulan secreción de insulina. Tinen inicio rápido y

duración de acción breve. Efectivas en liberación
temprana de insulina despues de comidas. Regulan
glucosa posprandial

Su efecto se ejerce solo en presencia de glucosa. No se

deben usar con sulfonilureas.
Farmacocinética

Rápido inicio de acción. Se absorben bien después de

su administración oral

Se metaboliza en el hígado de forma rápida por

citocromo P450 3ª4. Se excretan por la bilis

Administración antes de las comidas

Usos Terapéuticos

Alternativa a las sulfonilureas en diabetes

En ancianos y pacientes con falla renal
tipo 2con metformina
Solas o asociadas
Efectos Adversos

Incremento de Hipoglucemia en Molestias

peso ayunas es menor gastrointestinales

Uso con
No dar junto a
precaución en falla
gemfibrozil
hepática
Inhibidores de las alfa-glucosidasas
■ Alfa-glucosidasas son enzimas presentes en las
microvellosidades intestinales que se encargan de la
degradación de los oligosacáridos de la dieta, convirtiendolos
en monosacáridos permitiendo su absorción.

■ Acarbosa, miglitol
Mecanismo de Accción

Inhiben de forma reversible las enzimas alfa-

glucosidasa, retrasando absorción de carbohidratos
porcedentes de la dieta, reduciendo hiperglicemia
posprandial

Se toman al inicio de las comidas. No causan

hipoglucemia si se usan solos.
Farmacocinética

Después de su administración oral actúan localmente en el

intestino, inhibiendo esta enzima.

Miglitol se absorbe y no es metabolizado eliminandose por

vía renal

Acarbosa es metabolizaa en el intestino y los metabolitos se

absorben excretándose por vía renal y heces
Usos Terapéuticos

EnUtiles
diabetes
en hiperglicemia
tipo 2, en combinación
posprandial
No eficaz solo
Efectos Adversos
Trastornos
Inicio de tratamiento
gastrointestinales:
con dosis bajas y dieta
flatulencia, diarrea y
pobre en
calambres
carbohidratos
abdominales

No causan Contraindicados en
hipoglicemia si se EII, úlcera colónica y
usan solos. obstrucción intestinal
Fármacos que mimetizan las incretinas:

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4

■ Alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina,
vildagliptina son inhibidores orales de la dipeptidil peptidasa-4
para la diabetes tipo 2
Mecanismo de Accción

Inhiben la enzima DPP-4, responsable de la inactivación de las

hormonas incretinas como péptido similar al glucagón 1

Prolongar la actividad de las hormonas incretinas aumenta la

liberación de insulina en respuesta a los alimentos y reduce la
secreción inapropiada de glucagón

Los inhibidores DPP-4 pueden usarse como monoterapia o

combinadas con sulfonilureas, metformina, tiazolidinedionas o
insulina. No causan saciedad ni reducen el peso
Farmacocinética

Se absorben bien después de su administración oral. Alimentos no afectan

absorción. Se administra 1 vez al día, excepto vildagliptina BID.

Alogliptina y sitagliptina se excretan en la orina. Saxagliptina se

metaboliza por CYP450 3A4/5 a un metabolito activo y se elimina por vía
renal

Linagliptina se elimina a través del sistema enterohepático. Ajuste renal.

Usos Terapéuticos

Diabetes
CombinadaMonoterapia
contipo 2
metformina,
sulfonilureas y tiazolidindionas
Efectos Adversos

Alogliptina y
Aumentan el riesgo de saxagliptina aumento
Nasofaringitis y
dolor articular intenso de riesgo de
cefalea, pancreatitis
y discapacitante hospitalización por
ICC

Sitagliptina
Uso con precaución en incrementa las
pacientes con riesgo infecciones de las vías
de ICC respiratorias y
urinarias
Inhibidores del cotransportador 2 de
sodio-glucosa
■ Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina y ertugliflozina agentes
orales para el tratamiento de diabetes tipo 2
■ Empagliflozina está indicada para reducir el riesgo de muerte
cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad
cardiovascular.
■ El riñón contribuye a la homeostosis de la glucosa principamente a
través de la reabsorción de la glucosa filtrada por los glomérulos que
retorna de nuevo a la circulación sanguínea. Cuando la glucosa alcanza
cierto nivel, la capacidad de reabsorción del riñón se satura. En diabetes
tipo 2 esta capacidad está aumentada
■ Incluso en altas concentraciones de glucosa el riñón continúa
reabsorbiéndola contribuyendo a la hiperglucemia
Mecanismo de Accción

El contransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) es responsable de

reabsorber la glucosa filtrada en la luz tubular del riñón

Al inhibir SLGT2 estos agentes disminuyen la reabsorción de

glucosa, aumentan la excreción de glucosa urinaria y reducen la
glucosa sanguínea

Esta inhibición disminuye la reabsorción de sodio y causa diuresis

osmótica, pudiendo reducir la presión arterial sistólica. No indicados
para el tratamiento de HTA
Farmacocinética

Se administran 1 vez al día por la mañana. Cabagliflozina

debe tomarse antes del primer alimento del día

Se metabolizan sobre todo por glucoronidazión a

metabolitos inactivos

Deben evitarse en pacientes con disfunción renal

Efectos Adversos
Infecciones micóticas
en los genitales
Infecciones urinarias y
femeninos
frecuencia urinaria
(candidiasis
vulvovaginal)

Tambien se ha
Hipotensión sobre descrito cetoacidosis,
todo en ancianos que incremento de
toman diuréticos incidencia de cáncer
de vejiga
Resinas de intercambio iónico
■ Se utilizan en el tratamiento de hipercolesterolemia

■ Colesevelam, está indicada también para mejorar el control de

la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2

■ La capacidad de reducir concentraciones plasmáticas de

glucosa y HbA1c hace que estos fármacos se usen en el
tratamiento de dislipidemias en el diabético
Bromocriptina de liberación rápida
■ Transmisión dopaminérgica regula el metabolismo de glúcidos y
lípidos, se describe que pacientes con diabetes presentan un tono
dopaminérgico más bajo de lo normal especialmente a primera hora de
la mañana

■ Se activa el eje hipotálamo-hipofisiario-suprarrenal que se encuentra

implicado en el desarrollo de la resistencia a la insulina

■ La bromocriptina administrada por la mañana en comprimidos de

liberación rápida produce activación dopaminérgica .

■ Reduce hiperglucemia posprandial sin modificar la secreción de

insulina, no incrementa el peso