DIABETES MELLITUS

Docente: Dr. Percy López Padilla

 DEFINICION
• La diabetes mellitus (DM) comprende un grupo de trastornos metabólicos frecuentes que
comparten el fenotipo de la hiperglucemia. Existen varios tipos diferentes de DM resultado
de una interacción compleja entre genética y factores ambientales.
• Los factores que contribuyen a la hiperglucemia pueden ser: deficiencia de la secreción de
insulina, disminución de la utilización de glucosa o aumento de la producción de ésta
 DIABETES MELLITUS
Tanto la DM tipo 1 como la tipo 2 van precedidas por una fase de homeostasis anormal de la glucosa
conforme progresan los procesos patogénicos.

Diabetes tipo 1 es resultado de la deficiencia completa o casi total de insulina.

Diabetes tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan por grados variables de
resistencia a la insulina, menor secreción de dicha hormona y una mayor producción de glucosa.

Defectos genéticos y metabólicos en la acción, secreción o ambas funciones de la insulina causan el

fenotipo común de hiperglucemia en la DM tipo 2
DMT2
Diversos defectos genéticos y metabólicos en la acción,
secreción o ambas funciones de la insulina causan el
fenotipo común de hiperglucemia en DMT2.
Es precedida por un periodo de homeostasis anormal de
la glucosa clasificado como intolerancia a la glucosa en
ayuno o intolerancia a la glucosa.
También se da en niños y adultos jóvenes, en especial en
adolescentes obesos (No solo en adultos mayores).
DMT1
Se desarrolla con mayor frecuencia antes de los 30 años,
puede producirse un proceso de destrucción auto
inmunitaria de las células beta a cualquier edad.
5 y 10% de las personas que padecen DM después de los
30 años tiene DM tipo 1.
CLASIFICACIÓN

• Clasificación en base en el proceso

patógeno que culmina en hiperglucemia
Obsoletos los términos DM
insulinodependiente y DM
no insulinodependiente

Ha dejado de usarse la edad

como criterio
 DIABETES
MELLITUS
Definición: intolerancia a la glucosa que se desarrolla durante el embarazo. GESTACIONAL
Causa: resistencia a la insulina relacionada con las alteraciones metabólicas del
final del embarazo aumenta las necesidades de insulina y puede provocar
Intolerancia a la glucosa o diabetes.

Incidencia: 7% de embarazos en EEUU.

Evolución: Gran porcentaje de recuperación después del parto, existe riesgo

sustancial (35 a 60%) de padecer DM en los siguientes 10 a 20 años.

Altos índices de obesidad aumentan mas tasa de DMG en el mundo.

1985: 30 millones de casos EPIDEMIOLOGIA

2013: 382 millones de casos

2035: 592 millones de casos

Mayor numero de casos de DMT2:
>obesidad, <actividad física,
envejecimiento de la población.
 EPIDEMIOLOGIA
En Estados Unidos en 2010
la DM ocupó el séptimo
lugar como causa de
muerte.

En 2013 se gastaron 548

DM fue la causa de casi 5.1
000 millones de dólares u
millones de muertes, u 8%
11% de los gastos
de las muertes en todo el
mundiales en salud, en
mundo en 2013.
personas con diabetes.
 DIAGNOSTICO

La tolerancia a la
glucosa se clasifica en
tres categorías amplias:

Homeostasis normal de Homeostasis alterada

Diabetes mellitus
la glucosa de la glucosa.
 ¿CÓMO SE VALORA LA
TOLERANCIA A LA GLUCOSA?

Se puede valorar • La glucosa plasmática en ayunas (FPG, fasting plasma glucose)

• La respuesta a una carga oral de glucosa o la hemoglobina A1c
utilizando: (HbA1c).

TOLERANCIA NORMAL A LA GLUCOSA: es cuando hay

• FPG <5.6mmol/L (100mg/ml)
• Glucosa en plasma <140mg/100ml (11.1mmol/L) despues de una
Reaccion a una carga oral de glucosa
• HbA <5.7%
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE DM

La concentración de glucosa plasmática ≥11.1 mmol/L (200 mg/100 mL) tomada en forma aleatoria y acompañada
de los síntomas clásicos de DM (poliuria, polidipsia y pérdida de peso) también basta para el diagnóstico de DM.
 HOMEOSTASIS ANORMAL DE LA GLUCOSA
FPG = 5.6 a 6.9 mmol/L (100 a 125
mg/100 mL)
Concentraciones de glucosa en plasma
entre 7.8 y 11 mmol/L (140 y 199
mg/100 mL) después de prueba de
tolerancia a la glucosa.
HbA1c de 5.7 a 6.4%
glucosa en ayuno anormal
Intolerancia a la glucosa Prediabetes, riesgo
aumentado de diabetes o
hiperglucemia intermedia
(Organización Mundial de
Intolerancia a la glucosa la Salud)

Las personas que están en los tres grupos tienen mayor riesgo de progresar a DM tipo 2.
Mayor Riesgo de enfermedad cardiovascular
Deben recibir asesoría sobre las medidas para reducir estos riesgos
 DETECCION

Se recomienda el empleo generalizado de la FPG (glucosa plasmática en ayunas) y de la

HbA1c como pruebas de detección de DM tipo 2 porque:

• 1) un gran número de los individuos que satisfacen los criterios actuales de DM son asintomáticos y no se
percatan de que la padecen
• 2) los estudios epidemiológicos sugieren que puede existir DM tipo 2 hasta por un decenio antes de
establecerse el diagnóstico
• 3) algunos individuos con DM tipo 2 tienen una o más complicaciones específicas de la diabetes al momento
de su diagnóstico
• 4) el tratamiento de la DM tipo 2 puede alterar favorablemente la historia natural de la enfermedad, el
diagnóstico de la prediabetes debe estimular los esfuerzos para prevenir la diabetes.
 DETECCION

La ADA recomienda practicar estudios

de detección inicial cada 3 años:

Sujetos en fase más temprana de la vida

con sobrepeso [índice de masa corporal
Un factor de riesgo para mostrar
Personas >45 años. (BMI, body mass index) >25 kg/m2 o
diabetes.
una definición relevante desde el punto
de vista étnico para sobrepeso].
 Es poco común que un individuo con
diabetes tipo 1 tenga un periodo prolongado
de hiperglucemia asintomática antes del
diagnostico.
 REGULACIÓN DE LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

La homeostasis de la glucosa refleja un balance entre la producción hepática de glucosa, y la

captación y utilización periféricas de la glucosa.

La insulina es el regulador más importante de este equilibrio metabólico, pero los impulsos
neurales, las señales metabólicas y otras hormonas (p. ej., glucagón) participan en el control
integrado del suministro y utilización de la glucosa.

Los órganos que regulan la glucosa y los lípidos se comunican por mecanismos neurales y
humorales con la grasa y músculo que producen adipocinas, miocinas y metabolitos que infl uyen
en la función hepática.
La insulina, una hormona anabólica, estimula el
almacenamiento de carbohidrato y grasa, así como
la síntesis de proteínas. REGULACIÓN DE LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
• En ayuno, la concentración baja
de insulina eleva la producción
de glucosa porque favorece la
gluconeogénesis hepática y la
glucogenólisis, y reduce la
captación de glucosa en tejidos
sensibles a la insulina (músculo
esquelético y grasa), lo que
favorece la movilización de
precursores almacenados como
aminoácidos y ácidos grasos
libres (lipólisis).
 REGULACIÓN DE LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

Los factores secretados por los

La mayor parte de la glucosa miocitos esqueléticos (irisina),
Otros tejidos, en particular el cerebro,
posprandial se usa en el músculo adipocitos (leptina, resistina,
usan la glucosa de manera
esquelético, un efecto de captación de adiponectina, etc.) y el hueso también
independiente de la insulina.
glucosa estimulado por la insulina. influyen en la homeostasis de la
glucosa.
 BIOSINTESIS DE LA INSULINA
La insulina es producida por las células beta de los islotes pancreáticos.

Al inicio se sintetiza como un polipéptido precursor con una única cadena de 86 aminoácidos, la preproinsulina.

La molécula de insulina madura y el péptido C se almacenan juntos y se segregan de forma simultánea desde los gránulos secretores
de las células beta.

Como el péptido C es menos sensible a la degradación hepática que la insulina, constituye un marcador útil de la secreción de
insulina y permite diferenciar a las insulinas de origen endógeno y exógeno en el estudio de la hipoglucemia.

Las células beta del páncreas secretan conjuntamente polipéptido de amiloide insular o amilina, un péptido de 37 aminoácidos,
constituye el componente principal de las fibrillas de amiloide que aparecen en los islotes de sujetos con diabetes tipo 2, y a veces se
utiliza un análogo para tratar las dos formas de diabetes.
 SECRECION DE INSULINA

La glucosa es el regulador
esencial de la secreción de
Las concentraciones de glucosa
insulina por las células beta
mayores de 3.9 mmol/L (70
pancreáticas, aunque también
mg/100 mL) estimulan la síntesis
ejercen su influencia
de insulina primordialmente al
aminoácidos, cetonas, diversos
intensificar la traducción y el
nutrientes, péptidos
procesamiento de la proteína.
gastrointestinales y
neurotransmisores.
SECRECION DE INSULINA
 ACCION DE LA INSULINA

La insulina que se une a su receptor estimula

La activación de otras vías de señalización
la actividad intrínseca de tirosincinasa, lo
Se secreta la insulina hacia el sistema venoso del receptor de insulina induce la síntesis de
que da por resultado autofosforilación del
portal, casi 50% de ella es removida y glucógeno, la síntesis de proteínas, la
receptor y reclutamiento de moléculas de
degradada en el hígado. lipogénesis y la regulación de diversos genes
señalización intracelulares, como los
en células que reaccionan a la insulina.
sustratos del receptor de insulina.
DIABETES MELLITUS TIPO I
 Factores
genéticos
PATOGENIA

 Inicio mayormente antes de los 20 años.

 incidencia de DM tipo 1 aumenta a un ritmo
Destrucción de 3 a 4% por año.
 Algunos pctes fácilmente presentan cetosis.
de células
 Los individuos con predisposición genética
beta y déficit
tienen una masa normal de células beta al
de insulina momento del nacimiento y comienzan a
perderla por destrucción inmunitaria a lo
Factores Factores largo de meses o años.
inmunológicos ambientales
 Las características de la diabetes se hacen
evidentes cuando se ha destruido 70-80% de
células beta.
FISIOPATOLOGIA
 PREVENCION DMT 1

Ejemplo: The Diabetes

Prevention Trial-type 1
concluyó recientemente que
En modelos animales se han
la administración de insulina
probado varios tipos de
por vía IV u oral a individuos
intervenciones preventivas no
que experimentaban un alto
así en humanos.
riesgo de desarrollar DM tipo
1, no impidió que la sufrieran
después.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
 DMT2
• La resistencia a la insulina y la secreción anormal
de ésta son aspectos centrales del desarrollo de
DM tipo 2.
• Los latinos tienen mayor resistencia a la insulina
y los individuos del sur y el oriente de Asia
tienen mayor disfunción de las células β, pero
ambos defectos existen en las dos poblaciones.
• En algunos grupos, la DM que es propensa a
cetosis (con frecuencia en obesos) o que es
resistente a ésta (con frecuencia en delgados).
 CONSIDERACIONES GENETICAS
• La DMT2 tiene un fuerte componente genético.
• Los individuos con un progenitor con DM tipo 2 tienen mayor riesgo de padecer diabetes.
• Si ambos progenitores tienen DM tipo 2, el riesgo en la descendencia puede alcanzar 40%.
• La enfermedad es poligénica y multifactorial, porque además de la susceptibilidad genética,
factores ambientales (como obesidad, nutrición y actividad física) modulan el fenotipo.
• El ambiente in utero también contribuye, y el peso aumentado o disminuido al nacimiento
incrementan el riesgo de desarrollar DM tipo 2 en la vida adulta.
FISIOPATOLOGÍA DE LA DMT 2
ANOMALIAS METABOLICAS DMT 2

METABOLISMO
ANORMAL DE MUSCULO
Y GRASA

TRASTORNO DE LA
SECRECION DE INSULINA

AUMENTO DE LA
PRODUCCION HEPATICA
DE GLUCOSA Y LIPIDOS
METABOLISMO ANORMAL DE MUSCULO Y
GRASA
 TRASTORNO DE LA SECRECION DE
INSULINA

• En la DM tipo 2, la secreción de insulina aumenta inicialmente en respuesta a la

insulinorresistencia, con el fi n de mantener una tolerancia normal a la glucosa.
• El defecto en la secreción de insulina inicial es leve y afecta de manera selectiva la secreción
de insulina estimulada por glucosa, con un descenso marcado de la primera fase secretoria.
• La masa de las células beta está disminuida en casi 50% en individuos con DM tipo 2 de
larga evolución.
• La hiperglucemia crónica altera de manera paradójica la función de los islotes (“toxicosis
por glucosa”) y lleva a empeoramiento de la hiperglucemia.
• La elevación de las concentraciones de ácidos grasos libres (“lipotoxicosis”) y la grasa de la
dieta también empeora el funcionamiento de los islotes.
 AUMENTO DE LA PRODUCCION
HEPATICA DE GLUCOSA Y LIPIDOS
• La resistencia hepática a la insulina refleja la incapacidad de la hiperinsulinemia de suprimir
la gluconeogénesis, lo que produce hiperglucemia en ayunas y disminución del
almacenamiento de glucógeno en el hígado en el periodo posprandial.
• En tejido adiposo, la lipólisis y el flujo de ácidos grasos libres desde los adipocitos aumenta
y como consecuencia se incrementa la síntesis de lípidos [lipoproteínas de muy baja
densidad y de triglicéridos] en los hepatocitos.
• Este almacenamiento de lípidos o esteatosis del hígado puede ocasionar hepatopatía grasa no
alcohólica y anomalías en las pruebas de función hepática.
SINDROMES DE RESISTENCIA A LA INSULINA
(IR)
PREVENCION
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
GRACIAS POR SU ATENCION