Fisiología y Fisiopatología de Sistemas I

Páncreas endocrino
y Diabetes Mellitus

Prof. Renan Orellana W, PhD

2020
Introducción: Páncreas Endocrino
Regulación Páncreas Endocrino

La secreción de insulina
y glucagón se estimula
por la entrada de
nutrientes en el tubo
digestivo. Las hormonas
de los islotes se
secretan a la vena porta.

En general, la insulina y el glucagón se secretan y actúan en forma recíproca.

Cuando se necesita una de las hormonas no se necesita la otra.
Mecanismo liberación insulina célula β-pancreática

Homeostasis de insulina:
 La producción de glucosa en el
hígado
 La captación y utilización de
glucosa por los tejidos periféricos
 Secreción de insulina
Principales tejidos blancos insulina

HDL / LDL
Quilomicrones
 Efecto de la Insulina en
el hígado
• Guardar glucosa como glucógeno
• Guardar la glucosa como lípidos y
llevarla a tejidos de reserva
• Síntesis de proteínas
 Efecto de la Insulina en
el músculo

• Captación de glucosa
• Almacenaje de glucosa como
glucógeno
• Conversión de glucosa a lípidos
• Síntesis de proteínas
 Efecto de la Insulina en
el tejido adiposo

• Captación de glucosa
• Almacenaje de glucosa como Ac
Grasos y triglicéridos
• Captación de Ac Grasos (LPL)
Efecto de la insulina sobre la concentración de glucosa
Mecanismo de acción insulina
 Intolerancia a la glucosa

Una característica de la diabetes mellitus es la alteración de la tolerancia a la glucosa,

fenómeno que puede ponerse de manifiesto en un estudio de sobrecarga, como la
prueba de tolerancia oral a la glucosa, en los que se determinan los niveles de glicemia
minutos a horas después de la administración de una dosis oral del carbohidrato.
 Diabetes Mellitus (DM). Definición
Trastorno crónico del metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas.

La DM comprende un grupo de trastornos

frecuentes que comparten el fenotipo de
la hiperglicemia.
 Diabetes Mellitus (DM). Definición

El trastorno en la regulación metabólica que se

da con la DM se acompaña de alteraciones
fisiopatológicas secundarias en muchos
sistemas orgánicos y supone una carga pesada
para el individuo y para el sistema sanitario.
 Diabetes. Causas generales

• Existen varios tipos de DM dependiendo de

interacción genética, factores ambientales y
conductuales.

• La causa puede ser:

• descenso de la secreción de insulina,
• aumento en el consumo de glucosa, o
• aumento de la producción de glucosa.
 Diabetes. Clasificación
• La DM se clasifica en tipo 1 y tipo 2.

• La tipo 1A es el resultado de la
destrucción autoinmunitaria de las
células β, que ocasiona deficiencia de
insulina.

• La tipo 1B idiopática, desarrollan deficiencia de

insulina por mecanismos no identificados y son
propensos a la cetoacidosis.
Son pocos los que la presentan.
Principalmente de origen afroamericano y asiático.
 Diabetes. Clasificación
• La tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos que suelen
caracterizarse por grados variables de resistencia a la
insulina, trastorno en la producción de esta o aumento en
la producción de glucosa.

• Diversos mecanismos genéticos y metabólicos de la acción

de la insulina o su secreción generan el fenotipo común de
DM tipo 2.

• Esta es precedida por un trastorno en la homeostasis de la

glucosa clasificado como IFG (Impaired fasting glycaemia) o IGT
(Impaired glucose tolerance) cuando es por intolerancia a la
 Diabetes. Clasificación
OTROS TIPOS DE DIABETES:

• Puede existir subtipos de clasificaciones como la tipo

MODY (Diabetes juvenil de inicio en la madurez) por
herencia autosómica dominante de comienzo precoz.

• También puede darse por el resultado de una

enfermedad pancreática exocrina por destrucción de
los islotes pancráticos.

• Puede ser el resultado de infecciones víricas por

destrucción de islotes pancreáticas.
 Diabetes. Clasificación
OTROS TIPOS DE DIABETES:

• Durante el embarazo se puede presentar intolerancia a

la glucosa, denominada Diabetes Gravídica o
Gestacional, la mayoría de las mujeres se recuperan
después del parto, pero tienen el riesgo (30-60%) de
padecer DM en etapas ulteriores.
 Diabetes. Patogenia
DM tipo 1 Insulino dependiente
Predisposición genética: masa
normal de células β al nacer,
comienzan a perderse por
destrucción inmunitaria.
Destrucción sería gatillada por
factores ambientales o
infecciosos, y es mantenido por
una molécula específica.
La disminución en la secreción
de la insulina se manifiesta
tardíamente, a pesar de
mantenerse tolerancia normal a
 Diabetes. Patogenia
DM tipo 1
Evolución: varía en los individuos.
 Manifestaciones se hacen evidentes cuando la
destrucción es alrededor del 80% de las células β.
 El paso de intolerancia a la glucosa a diabetes franca
se asocia al aumento de la necesidad de insulina.
 Puede existir una etapa de control de glicemia con
dosis bajas o nula de insulina.
 Diabetes. Patogenia
DM tipo 1
Genética:
 Concordancia de DM en gemelos idénticos varia
entre 30-70%.
 El principal gen de predisposición de DM se ubica en
el cromosoma 6. El complejo HLA parece presentar
40-50% de riesgo genético por codificar MHC clase II.
 Factores inmunes: histopatológicamente las células
de los islotes son infiltradas por linfocitos, existe
destrucción de la célula β, inflamación remanente .
Diabetes tipo I (insulino dependiente)

MHC II
Diabetes Tipo 2
 Diabetes. Patogenia
DM tipo 2:

Se conjugan: 1) resistencia a la insulina y 2) secreción

anormal de ésta.
Además se presenta producción hepática excesiva de
glucosa .
Los adipocitos secretan productos biológicos que
modulan la secreción de la insulina, su acción y el
peso corporal y contribuyen a la resistencia a la
insulina.
En una fase temprana la tolerancia a la glucosa es
normal por aumento de la secreción de insulina.
 Diabetes. Patogenia
DM tipo 2:
 Se desarrolla IGT (tolerancia alterada
a la glucosa), aumenta más la
secreción de insulina y la producción
hepática de glucosa.
 Aparece DM manifiesta con
hiperglucemia al ayuno
 Posteriormente ocurre fallo en las
células β.
Genética:
 Posee factor poligenético y
multifactorial que controlan la expresión
fenotípica.
 La concordancia en gemelos idénticos
 Diabetes. Factores de riesgo
• Antecedentes familiares de diabetes (ej: padres o hermanos con diabetes tipo 2)
• Obesidad (BMI 25 kg/m2). 80% DM tipo 2 son obesos.
• Inactividad física habitual
• Raza o etnicidad (ej: afroestadounidense, hispanoestadounidense, amerindio,
ascendencia asiática, isleño del Pacífico)
• IFG (glicemia alterada em ayunas) o IGT previamente identificado

• Antecedentes de GDM (Diabetes getacional) o nacimiento de un niño de >4 kg.

• Hipertensión (presión arterial 140/90 mmHg)
• Concentración de colesterol-HDL <35 mg/100 ml (0.90 mmol/L),
concentración de triglicéridos >250 mg/100 ml (2.82 mmol/L) o ambas cosas
• Síndrome de ovario poliquístico
• Antecedentes de enfermedad vascular

Nota: BMI, índice de masa corporal; IFG, trastorno de la glucosa en ayunas; IGT, trastorno de la
tolerancia a la glucosa; GDM, diabetes mellitus gestacional; HDL, lipoproteína de alta densidad.
Fuente: adaptado de American Diabetes Association, 2007.
 Diabetes. Anormalidades Metabólicas

Trastorno en la secreción de insulina:

• La secreción de insulina y su sensibilidad se

relacionan.
• El ambiente metabólico puede influir sobre la función
de las células beta.
• El aumento de los ácidos grasos libres empeora el
funcionamiento de los islotes.
• La mejora en el control de lo glucemia con frecuencia
mejora el funcionamiento insular.
 Diabetes. Anormalidades Metabólicas

Aumento de la producción hepática de glucosa:

• La resistencia hepática a la insulina refleja la

incapacidad de la hiperinsulinemia de suprimir la
gluconeogénesis. Lo que produce hiperglucemia en
ayunas y disminución de los depósitos de glucosa en el
hígado.
• Hiperglicemia en ayunas
 Diabetes. Anormalidades Metabólicas

Resistencia a la insulina:
• Disminución en la capacidad de la insulina para actuar
en tejidos periféricos; esta es relativa por un nivel
aumentado de insulina. Se presenta menor
sensibilidad, respuesta máxima disminuida, que indica
alteración del empleo de la glucosa.
• Se cree que se debe a
polimorfismos en moléculas
postreceptor, alterando la cinasa
que afecta al GLUT-2. Contribuye
también las altas concentraciones
de ácidos grasos libres.
 Diabetes. Sd. Resistencia a la insulina
• Hiperglucemia
• Resistencia a la insulina
• Hipertensión
• Dislipidemia
• Obesidad central
• DM tipo II
• Enfermedad cardiovascular acelerada.
Resistencia grave a la insulina:
Tipo A afecta a mujeres jóvenes con hiperinsulinemia, obesidad y datos de
hiperandrogenismo.
Alteración en vías de transmisión.

Tipo B afecta a mujeres de mediana edad, presentan hiperinsulinemia,

datos de hiperandrogenismo y trastornos autoinmunitarios. Alteración
contra el receptor de insulina.
Intolerancia a la glucosa/Resistencia a la insulina
 Diabetes. Criterios diagnósticos
• Síntomas de diabetes más concentración de glucosa sanguínea >
11.1 mmol/L (200 mg/100 ml, o bien
• Glucosa plasmática en ayunas > 7.0 mmol/L (126 mg/100 ml) o
bien
• Glucosa plasmática a las 2 hr. > 11.1 mmol/L. (200 mg/100ml)
durante una prueba de intolerancia a la glucosa.
• Sed
Glicemia en ayunas: se diagnostica diabetes si el resultado es mayor de 126
mg/dL en dos oportunidades. Los niveles entre 100 y 126 mg/dL se
denominan alteración de la glucosa en ayunas o prediabetes. Dichos
niveles se consideran factores de riesgo para la diabetes tipo 2 y sus
complicaciones.

En ayunas, los niveles normales de glucosa oscilan entre los 70 mg/dl y

los 100 mg/dL.
¿Qué pasa
cuando falla
receptor de
insulina?
Resistencia a Insulina
Trastornos
metabólicos en
la diabetes
mellitus de
tipo 1
 Diabetes. Complicaciones agudas
• Cetoacidosis diabética. (déficit de
insulina con exceso de hormonas
antagonistas).

• Estado hiperosmolar hipoglucémico. (déficit de

insulina con disminución de la ingesta de líquidos)
 Diabetes. Cetoacidosis
Síntomas Sucesos desencadenantes
• Náusea y vómito
• Sed y poliuria • Administración inadecuada de
• Dolor abdominal insulina
• Disnea • Infección (neumonía, UTI,
gastroenteritis, sepsis)

• Infarto (cerebral, coronario,

mesentérico, periférico)
Datos exploratorios • Drogas (cocaína)
• Taquicardia
• Embarazo
• Deshidratación e hipotensión
• Taquipnea, respiración de Kussmaul y dificultad respiratoria
• Sensibilidad con la palpación abdominal (puede simular pancreatitis aguda o
abdomen agudo quirúrgico)
• Letargo, embotamiento y edema cerebral, y posiblemente coma
 Diabetes. Complicaciones crónicas
Glucosilación no enzimática: formación de AGE
• Microvasculares:

• Enfermedades oculares
• Retinopatías
• Edema de mácula
• Neuropatías
• Sensitivas y motoras
• Vegetativas
• Nefropatías

Hemoglobina glicosilada
(HbA1c)
 Hemoglobina Glicosilada (HbA1c)

Examen de hemoglobina A1c: Es un reflejo

aproximado de la glicemia en las últimas 8 a
12 semanas. En 2010, la American Diabetes
Association recomendó que el examen se use
como otra opción para diagnosticar la
diabetes e identificar la prediabetes. Los
niveles indican:

Normal: Menos de 5.7%

Prediabetes: Entre 5.7% y 6.4%
Diabetes: 6.5% o superior

Este examen ayuda a los pacientes a vigilar

qué tan bien están controlando su niveles de
glucosa en la sangre.
 Diabetes. Complicaciones crónicas
• Macrovasculares
– Arteriopatía coronaria
– Enfermedad vascular periférica
– Enfermedad vascular cerebral
• Otras
– Del tubo digestivo (diarrea)
– Genitourinarias (uropatías y disfunción
sexual)
– De extremidades inferiores
– Infecciosas
– Cataratas
– Glaucoma
Diabetes. Nefropatías
Complicaciones a largo plazo de la diabetes
Alteración de vasos sanguíneos

 AgesRcél.endotelio

 IAM
 AVE Arterias
 Pie diabético
 Edema
 Engrosamiento mb.basal Capilares
 Rpta. inflamatoria

1era causa de muerte: Enf. Cardiovasculares

2da: Insuficiencia Renal
 Diabetes. Manifestaciones clínicas

• Neuroglucopénicas:
• Cambios en el comportamiento
• Confusión.
• Astenia
• Convulsiones.
• Pérdida de conciencia
• Neurógenas
• Palpitaciones, temblor, ansiedad. (adrenérgicos)
• Sudoración, hambre, parestesias.
• Septicemia
 Diabetes. Tratamiento

• Objetivos

• Eliminar síntomas relacionados con la hiperglicemia

• Reducir y eliminar las complicaciones
• Permitir un modo de vida lo mas normal posible.

• Educación del paciente sobre DM, nutrición y

ejercicio.

• Vigilancia del grado de control de la glucemia a

largo plazo.
 Liberadores de insulina

Glibenclamida
Glucosa
Ácidos grasos libres
Aminoácidos
Adrenalina
Acetilcolina
Sulfonilureas

ADN
Mecanismo de acción metformina