METABOLISMO DE

COLESTEROL

Erick Suclupe Farro, M.Sc.

esuclupe@usat.edu.pe
Bioquímica 2022-II

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 Contenido

 Metabolismo de colesterol.
 Lipoproteínas
 Estructura e importancia médica.
 Eicosanoides:
 Prostaglandinas
 Tromboxanos
 Leucotrienos

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 EL EJE DEL
METABOLISMO

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 Enzimas

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 BIOSINTESIS Y
METABOLISMO DE
COLESTEROL

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 Biosíntesis de Colesterol
FUENTES Y DESTINO DE COLESTEROL

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 Fases de la síntesis de Colesterol

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FORMACION DE
ISOPRENOS
ACTIVADOS

DE NELSON ET.AL PRINCIOS

DE BIOQUIMICA. 5t Ed,

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 CICLACIONES
SUCESIVAS PARA LA
FORMACION DE
COLESTEROL

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LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS
DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL

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 Metabolismo de Colesterol

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 LIPOPROTEINAS PLAMATICAS

Quilomicrones (hasta 500 nm de diámetro) VLDL (28-70 nm de diámetro)

LDL (20-25 nm de diámetro) HDL (8-11 nm de diámetro)

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 PRINCIPALES
APOLIPOPROTEINAS

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 METABOLISMO DE
COLESTEROL

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 LIPOPROTEINAS DE
IMPORTANCIA CLINICA

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 EICOSANOIDES

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 EICOSANOIDES
• Este término agrupa a una serie de
compuestos derivados de ácidos grasos
poliinsaturados de 20 átomos de
carbono , como el ácido araquidónico .

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 Prostaglandinas
Prostaciclinas
Eicosanoides Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas

Ciclooxigenasas
Formación Lipooxigenasas

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 CLASIFICACION
Como la diversidad de los eicosanoides es grande, estos compuestos
se clasifican en función de las enzimas que intervienen en su síntesis:
• Si son productos de la ruta de la ciclooxigenasa: prostaglandinas y
tromboxanos
• Si son productos de la ruta de la lipoxigenasa: leucotrienos y
lipoxinas.

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Tienen una amplia gama de actividades biológicas:
intervienen en procesos alérgicos e inflamatorios
provocan la contracción del músculo liso (en la menstruación y en el
parto).

Son el prototipo de mediadores locales, liberados in situ ante diversos

estímulos.

Aunque son compuestos que funcionan como señales químicas, difieren

de las hormonas en dos aspectos importantes:
• Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en una glándula
endocrina
• Químicamente son muy inestables y, por tanto, sólo actúan a nivel local.

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 PROSTAGLANDINAS
• Son los primeros miembros conocidos del grupo.
• Las PG se consideran derivados de un hipotético ácido prostanoico,
(20 átomos de C), con un anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12,
excepto la L2 que tiene un anillo adicional.
• Existen varias familias de PG, que se denominan con una letra
adicional (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en función de los
sustituyentes del anillo ciclopentano de su estructura.

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 TIPO RECEPTOR FUNCIÓN
VASODILATACIÓN
PGI2 IP INHIBEN LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA
DILATACIÓN BRONQUIAL
 
CONSTRICCIÓN BRONQUIAL
EP1
CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO DEL TRACTO DIGESTIVO
 
BRONCODILATACIÓN
EP2 RELAJACIÓN DEL MÚSCULO LISO DEL TRACTO DIGESTIVO
VASODILATACIÓN
 
DISMINUYE LA SECRECIÓN DE ÁCIDO GÁSTRICO
PGE2
AUMENTA LA SECRECIÓN DE MOCO GÁSTRICO
CONTRACCIÓN DEL ÚTERO (DURANTE EL EMBARAZO)
EP3
CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO DEL TRACTO DIGESTIVO
INHIBICIÓN DE LA LIPOLISIS
AUMENTO DE LOS NEUROTRANSMISORES AUTÓNOMOS
 
HIPERALGESIA
SIN ESPECIFICAR
PIROGÉNICO
 
CONTRACCIÓN DEL ÚTERO
PGF2Α FP
CONSTRICCIÓN DE LOS BRONQUIOS

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• A menudo, la letra mayúscula va seguida de un subíndice
que indica el número de dobles enlaces presentes en la
molécula, sin incluir el anillo.

• Se conocen unas 20 PG, cuya función es la de regular la

acción hormonal. Las PGE y PGF provocan la contracción de
la musculatura lisa, en especial en el aparato reproductivo,
de ahí que sean utilizadas para inducir el aborto.

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• La PGI2 (también llamada prostaciclina) es un vasodilatador que actúa
principalmente sobre las arterias coronarias y que impide la agregación
plaquetaria.
• Las PGG y PGH son mediadores de la reacción inflamatoria.

• Compuestos como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y los glucocorticoides (cortisol,

dexametasona) inhiben la síntesis de estas PG, y de ahí sus efectos
antiinflamatorios.

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 TROMBOXANOS
• Son eicosanoides descritos por primera vez en las plaquetas
sanguíneas, aunque su distribución es muy general.
• Son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6 carbonos ó de 5
carbonos con 1 oxígeno, formando éste último un pequeño anillo
de oxano—un anillo que contiene 5 átomos de carbono y un
átomo de oxígeno. Se sintetizan a partir de la PGH2.

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• En función de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB).

• El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos

opuestos a la prostaciclina: contrae las arterias y desencadena la
agregación plaquetaria. A partir del TXA2 se sintetiza el TXB2, que es muy
inestable.

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 LEUCOTRIENOS
• Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de ácidos eicosanoicos
en leucocitos, células de mastocitoma, plaquetas y macrófagos mediante la vía de la
lipooxigenasa en respuesta a estímulos inmunitarios y no inmunitarios.
• Son mediadores locales que intervienen en reacciones de tipo alérgico, asmático o
inflamatorio.
• Aparecen frecuentemente combinados con el tripéptido glutatión, como en el caso
del leucotrieno C4(LTC4).

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 LIPOXINAS
• Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen
en leucocitos. Se forman por medio de la acción combinada de
mas de una lipoxigenasa.
• Tienen un número de acciones proinflamatorias y anti-
inflamatoria. Son de corta duración .
• En la actualidad se han identificado dos lipoxinas; lipoxina A4 y
lipoxina B4.

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 Origen y estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos Derivan de 3 ácidos grasos
Leucotrienos esenciales de 20 carbonos
Prostaciclinas
Ácidos hidroxieicosatrienoicos

PGE1, TXA1 y LTA3 Ácido dihomo-γ-linolénico

PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y Ácido araquidónico

HETE
PGE3,TXA3 y Ácido eicosapentanoico
LTA5

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 Biosíntesis
Hormonales
La liberación del Bioquímicos
Estímulos
ácido araquidónico Mecánicos
Inmunológicos

Receptores de membrana unidos

a proteínas G reguladoras

Activación de: Liberación de ácido araquidónico

Fosfolipasas
Elevación del Ca citosólico
Se producirá una
rápida oxigenación
Ciclooxigenasa Vías
Lipoxigenasa

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 METABOLISMO DE
PROSTAGLANDINAS,
TROMBOXANOS Y
LEUCOTRIENOS

1.13.11.12 Lipoxygenase
3.1.1.4 Phosphoslipase A2
5.3.99.3 Prostaglandin E Synthase
5.3.99.4 Prosracyclin Synthase
5.3.99.5 Tromboxane A Synthase
6.2.1.15 Arachidonate-CoA Ligase

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 Continuación
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