EICOSANOIDES

Integrantes:
• Paulina Medina
• Geovanna Ortiz
• Sebastian Reyes
• Leonardo Tepan
• Maria Jose Teran
• Jorge Mariño
 INTRODUCCION
 Los mediadores biológicos mas importantes derivados
de los fosfolípidos de la membrana son los
eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina,
tromboxanos, leucotrienos y epoxiacidos).
 Se forman a partir de 20 carbonos y por 3 vías
enzimáticas
 Via de las COX
 Via de las LOX

 Via del citocromo P-450 o epoxigenasas

 Son producidos por la mayoría de
tejidos
 Se detectan en fluidos biológicos

 FUNCION

 Actúan como moduladores y

mediadores de procesos fisiológicos y
patológicos del organismo.
 ORIGEN Y
ESTRUCTURA
QUIMICA

Derivan de 3
PG,TX,LT,LX,HX,EET ácidos grasos
de 20 carbonos.

Acido dihomo-y- Acido araquidónico Acido

linolenico(ADHGL) eicosapentanoico
(EPA)

3 enlaces = 4 enlaces = 5 enlaces =

prostanoides serie 1 Prostanoides serie 2 Prostanoides serie 3
Leucotrienos serie 3 Leucotrienos serie 4 Leucotrienos serie 5
PGE1, TXA1, LTA3 PGE2, TXA2, LTA4 PGE3, TXA3,LTA5
ACIDO ARAQUIDONICO
 Precursor mas importante en el hombre
 Derivados prostanoides de la serie 2 y los
leucotrienos de la serie 4.
 En el organismo la mayor parte se encuentre
esterificado en la posición 2
 Se libera por una reacción de desacilacion
dependiente de calcio
 La enzima mas abundante para la liberación es la
Fosfolipasa A2
 En el proceso de agregación plaquetaria otras
enzimas como fosfolipasa y gliceraldehido-lipasa
liberan acido araquidónico
 La enzima colesterol-estreasa es estimulada por la
hormona luteinizante liberan acido araquidónico
 Las transformaciones del acido araquidonico a sus
diferentes productos metabólicos depende del tipo de
enzimas y cofactores presentes de cada célula.
PROSTAGLANDINAS
 Ácidos grasos no saturados de 20 carbonos
 Se diferencian entre si por sustituciones en el anillo
ciclopentano
 Prostaglandinas E y D son hidroxicetonas
 Prostaglandinas F son 1,3-dioles
 En el grupo 9 la posición del OH determina si es α o
β
 PROSTACICLINA (PGI2)
1 doble anillo que se forma por un puente entre los
carbono 6 y 9
 TROMBOXANOS
 Se diferencia de las prostaglandinas por tener un anillo
hexano
 ENDOPEROXIDOS CICLICOS (PGG2 Y PGF2)
 Derivan de las prostaglandinas primarias (PGE2 Y PGF2)
 COMPUESTO INESTABLE TXA2
 Se libera durante el proceso de agregación plaquetaria.
 PGI2
 Es sintetizada por las células endoteliales de los vasos
sanguíneos.
 1979 nuevos derivados del acido araquidonico
 Carecen de estructura cíclica
 Se les llamo leucotrienos o acido
hidroperoxiecosatrienoico
 LEUCOTRIENOS
 Posee 3 dobles enlaces alternantes
 El acido araquidonico puede también ser
metabolizado por la enzima del citocromo
 P-450-mooxigenasa o epoxignasa a sus respectivos
correspondientes epoxidos (EET)
La COX es una enzima microsomal Se identifica dos isoformas
la cual posee dos sitios activos altamente relevantes:
catalizadores de:

 Ciclooxigenasa  Ciclooxigenasa-1
 Peroxidasa  Ciclooxigenasa-2
CICLOOXIGENASA-1
 Considerada “constitutiva”
por formar parte de todos
los tejidos, su rendimiento
aumenta a causa de
estímulos hormonales.
 Forma prostanoides los
cuales intervienen en
procesos de homeostasis:
-Citoprotección gástrica
-Regulación vascular, braquial,
contracción uterina.
-Aumenta la cantidad de
plaquetas.
CICLOOXIGENASA-2
 Su aparición se da en
respuestas inmunológicas e
inflamatorias, instante en el
cual actúa como
intermediario curativo y de
resguardo.
 Se encuentra únicamente en
forma constitutiva en el
cerebro y el riñón.
 Todo inicia con la formación de ENDOPERÓXIDOS
CÍCLICOS , los cuales producen oxigenación y
ciclización del acido araquidónico, dando lugar a:
-Prostaglandina G2 (PGG2)
-Prostaglandina H2 (PGH2)
-Prostaglandina E2 (PGE2)
-Prostaglandina D2 (PGD2)
-Prostaglandina F2α (PGF2α)
-Tromboxanos(TXA2 en especial) derivados de la PGH2 y
mediada por la enzima tromboxano-sintetasa.
-Prostaciclina (PGI2) derivada de la PGH2
 La participación de la lipooxigenasa-5 da la
formación de leucotrienos importantes como
mediadores en procesos inflamatorios o alergias.
 Leucotrieno A4
 Leucotrieno B4
 Leucotrieno C4
 Leucotrieno D4
 Leucotrieno E4
• Productos derivados del citocromo
P-450 o epoxigenasas
 Estereoisómeros de las prostaglandinas.
 No COX
 La importancia radica en la relación existente
entre:
1. Lesión tisular
2. Producción de isoprostanos
 Los eicosanoides endógeno, prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
 PGE2
 PGI2
 Origina las 15-ceto-prostaglandinas.
 El metabolito urinario más abundante del
metabolismo es el 2,3-dinor-TXB2.3-dinor-TXB2
 RECEPTORES PROSTANOIDES
 Se clasifica en 5 grupos:

 EP, DP, FP, IP y TP

 Corresponde a los receptores PGE, PGD, PGF, PGI

TXA y TXA
RECEPTORES DE LEUCUTRIENOS
 LTB4, LTC4, LTD4/LTE4efectks biológicos como:

Broncoconstricción, edema, hipersecreción mucosa y

quimio taxis son causados por receptores de tipo 1 (Cist-
LT1)
 Influyen en la mayoría de las funciones del
organismo.
 Y su producción está asociada al control y la
regulación de importantes funciones biológicas
 Sangre:
1. Plaquetas:
2. Leucocitos
 Riñon:
 Sistema endocrino y reproductor:
 PGE2 PGD2 PGE2

• Produce un • Induce al sueño • Importante

aumento en la actuando sobre papel en la
temperatura los receptores neurotransmisión.
corporal. DP de
• Fiebre- distribución
liberación de cerebral.
pirógenos.
• Efecto
bloqueado por
paracetamol.
 El efecto La PGE2 y la
contráctil de las PGI2 se
PGE y las PGF consideran
sobre el prostaglandinas
aparato citoprotectoras
gastrointestinal
provoca diarrea, Disminuyen la
naúseas. acidez.
APARATO RESPIRATORIO
Los leucotrienos cisteínicos LTC4, LTD4 y
LTE4 liberados durante el proceso
inflamatorio actúan sobre el receptor Cist-
Lt1.

Produciendo broncoespasmo.

Alivian los síntomas del asma los

antagonistas del receptor Cist-Lt1.
INFLAMACIÓN
 Las prostaglandinas y los leucotrienos
participan activamente en la respuesta
inflamatoria, durante este proceso, los
prostanoides estimulan algunas respuestas
inflamatorias y disminuyen otras.
 PGE2 :favorece el aumento del flujo sanguíneo
en el área inflamada. Participan como
mediadores del dolor
 Leucotrienos tienen efectos significativos sobre
la permeabilidad vascular.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 A) Desarrollo de análogos estables de las
prostaglandinas con acción prolongada para
uso oral y parenteral.
 B) La producción de inhibidores de enzimas
de síntesis.
 C) Desarrollo de antagonistas de receptores.
EICOSANOIDES
 El uso terapéutico de análogos estables de las
prostaglandinas está limitado por sus efectos
colaterales.
Las diferencias entre estos análogos radica en su
aplicación clínica, que está directamente
relacionada con la función biológica que cada
prostaglandina cumple en el organismo.
OBSTETRICIA

El dinoprost (PGE2) es administrado por vía oral
o intravenosa, se utiliza para inducir el parto en
casos de muerte fetal intrauterina. En forma de
óvulos vaginales se emplea en la inducción del
aborto terapéutico en el primer o segundo
trimestre de la gestación.
Los efectos secundarios más importantes son
diarreas, náuseas, hipotensión, mareos y cefalea,
que desaparecen al suspender su administración.
En dosis altas puede provocar rotura uterina.
GASTROENTEROLOGÍA
 El misoprostol (PGE1) se usa como terapia
combinada para prevenir la úlcera
gastroduodenal en pacientes que deben tomar
altas dosis de AINE para aliviar el dolor de
osteoartritis o enfermedades raumáticas.

PEDIATRÍA
 El alprostadilo (PGE1) se administra por infusión
intravenosa para mantener abierto el conducto
arterioso en niños con transposición de los
grandes vasos mientras se espera para realizar
la correción quirúrgica.
DIÁLISIS
 El epoprostenol (PGI2) se utiliza en ocasiones

para inhibir la agregación plaquetaria en

hemodiálisis cuando está contraindicada la
heparina. También se emplea en el tratamiento de
la hipertensión pulmonar primaria.

UROLOGÍA
 El alprostadilo (PGE1) se utiliza en el tratamiento
de la impotencia en pacientes sin lesiones del
cuerpo cavernoso o sistema vascular, se usa en
inyección intracavernosa o mediante inserción
uretral.
OFTAMOLOGÍA

 El latanoprost (PGF2) se usa en el tratamiento

de glaucoma, para disminuir la presión
intraocular cuando otros fármacos están
contraindicados.
Inhibidores de la ciclooxigenasas (AINE)

 Las AINE inhiben ambas ciclooxigenasas y

la producción de prostanoides. Estos
fármacos se diferencian por su potencia
inhibidora, sus defectos terapéuticos y su
grado de toxicidad, especialmente sobre
la mucosa gástrica.
Inhibidores de la tromboxano-sintetasa
y antagonistas de receptores

 El dazoxibén es un inhibidor selectivo de la

tromboxa-sintetasa. El daltrobán y el
sulotrobán son antagonistas de los receptores
TP de plaquetas y vasos, que producen
inhibición de la agregación plaquetaria y
aumento de tiempo de sangría. Su aplicación
clínica no dio resultados positivos en la
prevención de reestenosis por angioplastia.
inhibidores de la síntesis de
leucotrienos y antagonistas de los
receptores cist-lt1

 El zileutón es un inhibidor de la 5-LOX que bloquea

la síntesis de todos los leucotrienos. El zileutón y los
antagonistas de receptores Cist-LT1 (lukast) pueden
utilizarse en el tratamiento del asma. Los lukast
antagonistas de los receptores Cist-LT1, son efectivos
en 1 o 2 tomas diarias y presentan menos
hepatoxicidad. Estas diferencias farmacocinéticas y
de toxicidad determinan que el montelukast y el
zafirlukast sean antileucotrienos de elección en el
tratamiento del asma.