EICOSANOIDES

 Los eicosanoide son lípidos que sirven como moléculas señalizadores, que a
diferencia de las hormonas esteroideas (glucocorticoides, andrógenos,
mineralocorticoides), actúan mediante la unión a receptores de superficie celular.
Incluyen a las prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos.
- Otra diferencia es que se sintetizan en prácticamente todos los tejidos
- Son muy inestables, por lo tanto solo actúan a nivel local

 Los eicosanoide los eicosanoide se hidrolizan rápidamente por lo que actúan

localmente en vías de señalización autocrinas o paracrinas.
- Estimulan respuestas en las células diana como la agregación plaquetaria la
inflamación y la contracción del músculo liso (en la menstruación y en el parto)

 Todos los eicosanoide se sintetizan a partir del ácido araquidónico (icosatrienoico

y el eicosapentaenoico) (ac. Graso poliinsaturado) que se forma a partir de la
hidrólisis de fosfolípidos catalizada por la fosfolipasa A2
- El ácido dihomo-linolénico es el precursor de la serie primera; el ácido
araquidónico de la serie segunda y el ácido eicosapentaenoico de la tercera.
- En seres humanos el ácido araquidónico es el precursor más abundante y
proviene del ácido linoleico de los alimentos
- El ácido araquidónico no existe en forma libre en el interior de las células, pero
normalmente está esterificado en los fosfolípidos de membrana especialmente
en la posición del C2de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol. 
- Su liberación desde los depósitos celulares de lípidos depende de la acción de
acilhidrolasas y, en particular fosfolipasa A2.  y en plaquetas por la
diacilglicerol lipasa.
- El incremento de las concentraciones citosólicas de calcio también activa las
fosfolipasas
- Algunos estímulos hacen que el ión-calcio entre a la célula al alterar su
membrana y así activar la fosfolipasa A2, la cual hidroliza los fosfolípidos de
membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con liberación de ácido
araquidónico.
- Por otro lado, la fosfolipasa C desdobla el enlace fosfodiester, con lo cual se
forma 1,2 diglicérido. Después de lo anterior, después de intervenir la lipasa de
diglicérido liberan ácido araquidónico a partir del diglicérido3.
- Una vez liberado, parte del ácido araquidónico es metabolizado en forma
rápida hasta obtener productos oxigenados por acción de diferentes sistemas
enzimáticos como la ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de
citocromo P-450.
 El ácido araquidónico puede seguir dos caminos metabólicos: una vía lleva a la
síntesis de las prostaglandinas la prostaciclina y los tromboxanos (activada por la
ciclooxigenasa
- Mientras que la otra conduce a la síntesis de los leucotrienos (iniciada por la
lipooxigenasa (LOX))

 El primer paso en la vía que conduce a la síntesis tanto de prostaglandinas

prostaciclina o tromboxanos es la transformación del ácido araquidónico en la
prostaglandina H2.--- la enzima que cataliza esta reacción es la ciclooxigenasa
(COX), y es la diana de la aspirina y de otros medicamentos antiinflamatorios no
esteroides
- Los subíndices 1,2 y 3 señalan el ácido graso precursor en casi todos los casos
- Las prostaglandinas derivadas del ácido araquidónico llevan el subíndice 2 y
son las más importantes de los mamíferos
- Hay pocas evidencias de que las prostaglandinas de la primera o la tercera serie
se elaboren en cantidades adecuadas para tener importancia en circunstancias
normales

 Mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la

inflamación y el dolor. y mediante la inhibición de la síntesis de los tromboxanos la
aspirina reduce la agregación plaquetaria y la coagulación------ debido a esta
acción se suelen recetar pequeñas dosis de aspirina para prevenir los accidentes
cerebrovasculares
- Se ha descubierto que la aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos
disminuyen la frecuencia del cáncer de colon tanto en modelos animales como
en humanos lo que se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas que
estimulan la proliferación celular y promueven el desarrollo del cáncer.

 Es importante tener en cuenta que existen dos formas de ciclooxigenasa: COX-1 y

COX-2.
- Se cree que la COX-1 es principalmente responsable de la producción
fisiológica normal de prostaglandinas.
- Y COX-2 es responsable de la producción incrementada de prostaglandinas
asociada con la inflamación y Estados patológicos. Esto ha llevado a que los
inhibidores selectivos de COX-2 sean desarrollados en base al razonamiento de
que dichos principios activos serían más eficaces y poseerían menos efectos
secundarios que la aspirina o los AINES convencionales, que inhiben tanto COX-
1 y COX-2.
 - Sin embargo los inhibidores selectivos de COX-2 también pueden estar
asociados con serios efectos secundarios, incluyendo una elevación del riesgo
de padecer patologías cardiovasculares

PROSTAGLANDINAS
- Se consideran derivados de un hipotético ac. Prostanoico (que no existe como
tal en la naturaleza), de 20 átomos de carbono, con un anillo pentagonal entre
los carbonos 8 y 12
- Existen varias familias de prostaglandinas (PG), - (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE,
PGF, etc) en función de los sustituyentes del anillo ciclopentano de su
estructura.
- Se conocen unas 20 prostaglandinas, cuya función es regular la acción
hormonal
- Las PGE y PGF provocan la contracción de la musculatura lisa, especialmente en
el aparato reproductor femenino
- La PGI2 (PROSTACICLINA) (el subíndice indica el # de dobles enlaces en la
molécula), es un vasodilatador que actúa sobre las arterias coronarias y que
impide la agregación plaquetaria.
- Las PGG y PGH son mediadores de la reacción inflamatoria

TROMBOXANOS
- Se sintetizan a partir de la PGH2 y se caracterizan por tener un anillo piranósico
( formado por cinco átomos de carbono y un átomo de oxígeno y que presenta
dos dobles enlaces)
- En función de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB)
- El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos opuestos
a la prostaciclina contrae las arterias y desencadena la agregación
plaquetaria
- A partir del tromboxano A2 se sintetiza el tromboxano B2 (TXB2) que es muy
inestable

LEUCOTRIENOS
- Son derivados eicosanoides y presentan tres dobles enlaces conjugados
- Se sintetizan a partir de la ruta de la lipoxigenasa, que es especialmente activa
en los leucocitos
- Tienen propiedades de contracción muscular y quimiotácticas
- Son mediadores locales que intervienen en reacciones alérgicas, asmáticas e
inflamatorias
- Aparecen frecuentemente combinados con tripéptido glutatión, como en el
caso del leucotrieno C4 ( LTC4)