““METABOLISMO DE EICOSANOIDES”

Docente: HUERTA CANALES, DORIS VIRGINIA

Alumno: CHÁVEZ SÁNCHEZ, GINO CLAUDIO

GRUPO FDº02

Curso de Bioquímica

Facultad de Medicina – EAP de Nutrición

Universidad Nacional Mayor de San Marcos

INTRODUCCIÓN

Las prostaglandinas y los compuestos relacionados, los tromboxanos y los

leucotrienos, se conocen colectivamente con el nombre de eicosanoides, lo que
refleja su procedencia de ácidos grasos poliinsaturados con 20 carbonos (eicosa
= 20). Son compuestos extremadamente potentes que inducen un amplio
espectro de respuestas, tanto fisiológicas (reacción inflamatoria) como
patológicas (hipersensibilidad). Dichas respuestas aseguran la integridad
gástrica y el funcionamiento renal, regulan la contracción del músculo liso
(intestino y útero son sitios clave) y el diámetro vascular, y mantienen la
homeostasis plaquetaria. Aunque en lo que a sus acciones se refiere se han
comparado con las hormonas, los eicosanoides difieren de las hormonas
endocrinas en que se producen en cantidades muy pequeñas en casi todos los
tejidos y no en glándulas especializadas. Actúan también localmente y no
después de ser transportadas por la sangre a lugares distantes, como ocurre con
las hormonas endocrinas como la insulina. Los eicosanoides no se almacenan y
poseen una semivida extremadamente corta, siendo metabolizados rápidamente
a productos inactivos. Sus acciones biológicas son mediadas por receptores de
la membrana plasmática acoplados a la proteína G que son diferentes en los
distintos sistemas orgánicos y habitualmente producen alteraciones en la
producción de monofosfato de adenosina cíclico.(Ferrier, 2014)

1. DEFINICION

El término eicosanoides agrupa a una serie de compuestos derivados de

ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono, como el ácido
araquidónico.
Como la diversidad de los eicosanoides es grande, estos compuestos se
clasifican en función de las enzimas que intervienen en su síntesis: si son
productos de la ruta de la ciclooxigenasa: prostaglandinas y tromboxanos;
si son productos de la ruta de la lipoxigenasa: leucotrienos y lipoxinas.
 Tienen una amplia gama de actividades biológicas: intervienen en
procesos alérgicos e inflamatorios, provocan la contracción del músculo
liso (en la menstruación y en el parto). Son el prototipo de mediadores
locales, liberados in situ ante diversos estímulos. Aunque son compuestos
que funcionan como señales químicas, difieren de las hormonas en dos
aspectos importantes: se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no
en una glándula endocrina. Químicamente son muy inestables y, por
tanto, sólo actúan a nivel local. (Alvarez, 2014)

2. ORIGEN

2.1. ACIDO ARAQUIDONICO

El ácido araquidónico, un ácido graso ω-6 con 20 carbonos y cuatro

enlaces dobles (un ácido graso eicosatetraenoico), es el precursor
inmediato del tipo predominante de prostaglandinas en humanos
(serie 2 o aquellos con dos dobles enlaces. Deriva de la elongación
y desaturación del ácido linoleico, ácido graso esencial, que es
también un ácido graso ω-6. El ácido araquidónico se incorpora a
los fosfolípidos de membrana (habitualmente FI) en el carbono 2,
desde donde son liberados por la fosfolipasa A2 en respuesta a
diversas señales.(Ferrier, 2014)

2.2. ESTRUCTURA

El ácido araquidónico o ácido eicosatetraenoico (a menudo

abreviado AA) es un ácido graso poliinsaturado de la serie omega-
6, formado por una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles
enlaces cis en las posiciones 5, 8, 11 y 14, por esto es el ácido 20:4
(5,8,11,14). Su fórmula química estructural es:
CH3–(CH2)4–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–
CH=CH–(CH2)3–COOH.
 La presencia de dobles enlaces supone varios sitios potenciales de
oxidación enzimática o química que, junto con un posterior
reordenamiento, permite la formación de diferentes lípidos con
distintas actividades biológicas. El ácido araquidónico forma parte
de fosfolípidos de las membranas de las células, y es el precursor
de la biosíntesis de eicosanoides. (Ecured, 2020)

(Ferrier, 2014)

3. METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO

3.1. VIA CICLICA – CICLOOXIGENASA

La síntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un

complejo de enzimas microsómicas de distribución muy amplia. En
esta vía de síntesis, la primera enzima es la endoperóxido de
 prostaglandina, llamada también ciclooxigenasa. Existen 2
isoformas de la enzima que son reconocidas por sus iniciales COX-
1, COX2. La primera se expresa en forma constitutiva
prácticamente en todas las células y presenta gran ubicuidad, sin
embargo, la COX2 no aparece en forma constitutiva en las células,
pero puede ser inducida por citocinas, factores de crecimiento y
endotoxinas, efecto que es bloqueado por la administración de
corticosteroides.(Pérez Ruiz et al., 1998)

3.1.1. PROSTAGLANDINAS y TROMBOXANOS

Síntesis de PGH2: la primera etapa en la síntesis de

prostaglandinas es la ciclación oxidativa del ácido araquidónico
libre mediante la prostaglandina endoperóxido sintasa (PGH
sintasa). Esta enzima es una proteína unida a la membrana del
retículo endoplásmico que posee dos actividades catalíticas: la
ácido graso ciclooxigenasa (COX), que requiere 2 moléculas de
O2, y la peroxidasa, que depende del glutatión reducido. La
PGH2 es convertida en numerosas prostaglandinas y
tromboxanos mediante sintasas de células específicas.(Ferrier,
2014)
3.2. VIA LINEAL – LIPOOXIGENASA

Las lipooxigenasas catalizan la oxigenación de ácidos poliédricos

hasta originar los hidroxiperóxidos lípidos. El ácido araquidónico,
que contiene varias dobles ligaduras en su configuración, es su
sustrato, el cual es metabolizado hasta dar diversos productos con
el grupo hidroxi-peroxi en distintas posiciones. Los metabolitos
provenientes del ácido araquidónico reciben el nombre de ácidos
de hidroxiperoxieicosatetraenoicos (HPETE). Las lipooxigenasas
difieren en su especificidad; así por ejemplo, las plaquetas cuentan
sólo con 12-lipooxigenasas y sintetizas 12-HPETE; pero los
leucocitos contienen 5 lipooxigenasas y además 12-lipooxigenasas
y producen por lo tanto 5-HPETE y 12-HPETE. Los HPETE son
análogos inestables a PGG2/PGH2, y son metabolizados por
diversas enzimas. La 5-lipooxigenasa constituye una de las
enzimas más importantes de este grupo, pues a partir de ellas se
sintetizan los leucotrienos. Cuando se incrementan las cantidades
de Ca++ intracelular, la 5-lipooxigenasa se une con la proteína que
la activa y dicha unión activa la enzima que aumenta la síntesis de
5-HPETE y leucotrienos.(Pérez Ruiz et al., 1998)
 (Harper, 2019)

3.2.1. LEUCOTRIENOS

Mediante una vía separada en la que interviene una familia de

lipoxigenasas (LOX). Por ejemplo, la 5-lipoxigenasa convierte
el ácido araquidónico en ácido 5- hidroxiperoxi-6,8,11,14-
eicosatetraenoico. El 5-HPETE se convierte en una serie de
leucotrienos que contienen cuatro dobles enlaces, y la
naturaleza de los productos finales varía en función del tejido.
Los leucotrienos son mediadores de la respuesta alérgica y de
la inflamación. Su síntesis no es inhibida por los AINE. [Nota: el
asma inducido por AAS es una respuesta a la producción
excesiva de leucotrienos con el uso de AINE. En el tratamiento
del asma se utilizan inhibidores de la 5-lipoxigenasa y
antagonistas de los receptores de leucotrienos.(Ferrier, 2014)
CUADRO RESUMEN DEL METABOLISMO DE LOS EICOSANOIDES

(Ferrier, 2014)
4. PROSTAGLANDINAS – TROMBOXANOS – LEUCOTRIENO

4.1. PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas o PG son compuestos lipídicos derivados de

ácidos grasos y similares a las hormonas. Fueron descubiertas por
Sune Kart Bergstrom, un hallazgo que le valió la obtención del
Premio Nobel de Medicina en 1982.

Hasta el momento se han identificado 30 prostaglandinas;

dependiendo del ácido graso del que deriven existen tres
categorías principales:

Las prostaglandinas de la serie 1 está hecha de omega-6.

Las prostaglandinas de la serie 2 está hecha de ácido araquidónico
(AA).

Las prostaglandinas de la serie 3 está hecha de ácido omega-3.

Cada una de ellas tiene una función definida en el organismo.
Hasta la fecha se conocen nueve receptores de prostaglandinas en
diferentes tipos de células.(TyE, 2018)

4.1.1. ESTRUCTURA

Las prostaglandinas son ácidos grasos con 20 átomos de

carbono que tienen en su estructura básica el ácido
prostanoico. Todas las prostaglandinas tienen un grupo
hidroxilo en posición 15 y un doble enlace entre los carbonos
13 y 14 en posición trans. Existen al menos seis grupos de
prostaglandinas y dentro de éstos, según el número de dobles
enlaces de las cadenas laterales, existen subgrupos o clases.
Las prostaglandinas se localizan en la mayoría de los tejidos y
 líquidos orgánicos de mamíferos, vertebrados inferiores y
algunos invertebrados. En todos ellos en concentraciones muy
bajas. En semen, flujo menstrual, líquido amniótico, sangre
maternal, vasos umbilicales y placenta, así como en humor
acuoso, jugo y mucosa gástricos y líquida
cefalorraquídea.(Tejerina et al., 1996)

4.1.2. FUNCIÓN

Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento

de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los
leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las
terminaciones nerviosas del dolor.

Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es

especialmente importante en la del útero de la mujer. En el semen
humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para
favorecer la contracción del útero y como consecuencia la
ascensión de los espermatozoides a las trompas de Falopio. Del
mismo modo, son liberadas durante la menstruación, para
favorecer el desprendimiento del endometrio. Así, los dolores
menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la
liberación de prostaglandinas. Intervienen en la regulación de la
temperatura corporal. Controlan el descenso de la presión arterial
al favorecer la eliminación de sustancias en el riñón.(FundaciónB,
2020)
4.2. TROMBOXANOS

Compuestos sintetizados en las membranas de las plaquetas y que

participan en la hemostasia, esto es, en el proceso de coagulación
y agregación plaquetaria. El tromboxano A2 es un potente
agregante plaquetario y vasoconstrictor, pero es también muy
inestable. Se transforma en tromboxano B2, que es menos activo
pero más estable que el tromboxano A2.(Enciclopediasalud, 2020)

4.2.1. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

Los tromboxanos: los producen los trombocitos (plaquetas),

donde se cree que facilitan la formación de coágulos
sanguíneos (aumentan el nivel de calcio citoplasmático).
También derivan del ácido araquidónico y se caracterizan por
contener un anillo de seis miembros con oxígeno.
(CIENCIAONTHECREST, 2015)

4.3. LEUCOTRIENOS

Molécula derivada del ácido araquidónico por acción de la 5-

lipooxigenasa, producida especialmente por leucocitos, que actúa
como mediador en procesos como la inflamación o las reacciones
alérgicas. (UNIVERSIDAD DE NAVARRA, 2020)

4.3.1. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

Son derivados lineales (acíclicos) del ácido araquidónico. Su

nombre deriva de que fueron aislados por primera vez de los
 leucocitos y que todos ellos presentan en su estructura tres
dobles enlaces conjugados, responsables de su característico
espectro de absorción a la luz ultravioleta.

Los Leucotrienos son constrictores extremadamente potentes

de la musculatura lisa. Como las vías aéreas periféricas de los
pulmones son muy sensibles, es posible relacionar este tipo de
sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes
asmáticos. Además, los leucotrienos, participan en los procesos
de inflamación crónica, aumentando la permeabilidad vascular
y favoreciendo, por tanto, el edema de la zona
afectada.(Alcocer, 2015)

CONCLUSIONES

Todos los derivados del ácido araquidónico están involucrados en procesos

inflamatorios tanto sea como agentes promotores o como agentes inhibidores de
la inflamación. Entre todos ellos, la familia más grande de derivados es la que se
obtiene por acción de las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2 sobre el AA
para dar origen a los prostanoides, constituidos por las prostaglandinas y los
tromboxanos.

El ácido araquidónico tiene un rol fundamental en nuestro organismo, ya que

juega un papel importante en el mantenimiento del metabolismo, reduciendo los
riesgos de enfermedades cardíacas, porque también influye sobre los altos
niveles de colesterol y triglicéridos en la sangre, causados por sobrepeso u
obesidad.
Las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos presentan diferentes funciones
que ayudan al buen mantenimiento del organismo. Porque gracias a su acción
en el ser humano, controlan la presión arterial ayudan a la contracción, participan
en procesos respiratorios, participan en los procesos de inflamación crónica.

Es muy importante los efectos de los medicamentos en relación con las

funciones de los derivados del ácido araquidónico. Porque, algunos
medicamentos pueden inhibir las funciones de estos, pero también pueden ser
útiles para la utilización de medicamentos que alivien enfermedades como
previniendo úlceras, daño en el estómago. Su mayor énfasis se ve en la
inhibición de estas, iniciando principalmente en la inhibición de la ciclooxigenasa
pues aquí radica todas las demás enzimas participantes.

BIBLIOGRAFÍA

- Alcocer. (2015). Unidad V: Química de Lípidos.

https://slideplayer.es/slide/2874227/

- Alvarez, M. (2014). Eicosanoides [Salud y medicina].

https://es.slideshare.net/miroszalvarez/eicosanoides-34594213

- CIENCIAONTHECREST. (2015). Tromboxanos.

Cienciaonthecrest.

https://cienciaonthecrest.com/tag/tromboxanos/

- Ecured. (2020). Ácido araquidónico.

https://www.ecured.cu/%C3%81cido_araquid%C3%B3nico
- Enciclopediasalud. (2020). Enciclopedia Salud: Definición de

Tromboxanos.

https://www.enciclopediasalud.com/definiciones/tromboxanos

- Ferrier, D. R. (2014). Bioquimica Denise Ferrier 6a Edicion

booksmedicos.

https://www.academia.edu/39592911/Bioquimica_Denise_Ferrier_

6a_Edicion_booksmedicos

- FundaciónB. (2020). Funciones de las prostaglandinas. Fundación

Belén. https://fundacionbelen.org:443/base-datos/funciones-las-

prostaglandinas/

- Harper. (2019). Harper. Bioquímica ilustrada LANGE. 31a

Edición—2019. Edimeinter.

https://edimeinter.com/catalogo/novedad/harper-bioquimica-

ilustrada-lange-31a-edicion-2019/

- Pérez Ruiz, A. O., Cartaya Padrón, L., Valencia Fernández, V.,

Sanjurjo Gámez, V., & Ilisástigui Ortueta, T. (1998). Biosíntesis de

los productos del ácido araquidónico y su repercusión sobre la

inflamación. Revista Cubana de Estomatología, 35(2), 56-61.

- Tejerina, J. C. D. F. de, Vega, F. J. P., Anel, L., Rueda, M. T. C., &

Gutiérrez, B. A. (1996). Estructura química de las prostaglandinas.

Bovis, 70 (JUN), 13-18.

- TyE. (2018, octubre 5). PROSTAGLANDINAS: ¿Qué son y cuáles

son sus funciones? Tratamiento y Enfermedades.

https://tratamientoyenfermedades.com/prostaglandinas-que-son-

cual-es-su-funcion/

- UNIVERSIDAD DE NAVARRA. (2020). Leucotrieno. Diccionario

médico. Clínica Universidad de Navarra.

https://www.cun.es/diccionario-medico/terminos/leucotrieno