Facultad de Medicina

CURSO: FARMACOLOGÍA BÁSICA

CICLO: 5to.
CLASE Nº 04: FARMACOLOGÍA DE
PROSTAGLANDINAS Y ANTIHISTAMINICOS

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 PROSTAGLANDINAS
• LOS EICOSANOIDES INCLUYEN FUNDAMENTALMENTE
DOS GRANDES GRUPOS, LAS PROSTAGLANDINAS (PG) Y
LOS DENOMINADOS LEUCOTRIENOS (LT).
• SONUNA SERIE DE SUBSTANCIAS LIPOIDEAS QUE SE
ENCUENTRAN PRESENTES DE FORMA NATURAL EN CASI
TODOS LOS TEJIDOS DE LOS ANIMALES SUPERIORES.
• "SON MEDIADORES LOCALES O MODULADORES DE
MECANISMOS BIOLÓGICOS QUE SE MANIFIESTAN TANTO
EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS COMO PATOLÓGICAS".
• LAS PG YLT PERMITEN MANTENER LA NORMALIDAD, Y
SI POR DIVERSAS RAZONES SE ALTERAN → FACILITAN
O PARTICIPAN EN LA ETIOPATOGENIA DE ALGUNAS
ENFERMEDADES.
 PROSTAGLANDINAS
• LAS PG Y LT FORMAN PARTE DE LOS LLAMADOS
AUTACOIDES U HORMONAS LOCALES, PORQUE
SE SINTETIZAN Y LIBERAN LOCALMENTE,
ACTÚAN A CORTA DISTANCIA, TIENEN UNA VIDA
MEDIA MUY CORTA, NO SE ALMACENAN,
SIEMPRE SE SINTETIZAN DE “NOVO”, Y AL PASAR
POR EL HÍGADO, PULMÓN O RIÑÓN, SON
DEGRADADAS RÁPIDAMENTE.
 HISTORIA
• 1930 Kurzok y Lieb reportan que el semen humano produce relajación en
segmentos uterinos

• 1933 Ulf y Von Euler descubre que estos efectos son por sustancias contenidas
en el líquido seminal producido por la próstata humana, de ahí su nombre de
prostaglandinas.

• 1960 Bergstrom logró cristalizar las prostaglandinas PGE y PGF.

• 1961 Samuelsson investiga estas sustancias y esclarece como se sintetizan y su

metabolismo

• 1965 se logra aislar la medulina de la medula renal del conejo, identificada hoy en
día como la PGA
• 1971, sir John Vane publicaba que el ácido acetilsalicílico acetilaba e inhibía de
forma irreversible la enzima ciclooxigenasa (COX).
• 1973 Vane descubre la prostaciclina y sus efectos biológicos.
• 1988 , Needelman et al publicaron una regulación positiva transcripcional
dependiente de il-1 de Cox en cultivos de fibroblastos dérmicos.
• 1992 tuvo lugar una mayor conmoción con la clonación molecular y la
caracterización de la isoforma Cox previamente desconocida, denominada cox-2.
• Hoy en día sabemos que las prostaglandinas se encuentran en todo los tejidos y
líquidos biológicos de los mamíferos, exceptuando los eritrocitos.
QUÍMICA
 QUÍMICA

Son ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono.

Constan de un núcleo común, que contiene un anillo de ciclopentano al que están
unidas, en carbonos contiguos, dos cadenas laterales de 7 y 8 átomos de carbono,
localizándose un grupo carboxílico en el carbono terminal de la primera cadena.
Dependiendo de la estructura del anillo de ciclopentano, las prostaglandinas se clasifican en
diversas clases designadas por las letras. A, B, C, D, E. F, G, H, I.
El número de dobles enlaces presentes en las cadenas laterales caracteriza las series
de prostaglandinas, denominadas con los subíndices 1, 2 y 3.
QUÍMICA
CLASIFICACIÓN
 CLASIFICACIÓN

• PGE: SOLUBLES EN ESTERES.

• PGF: SOLUBLES EN AMORTIGUADORES DE FOSFATO.
• HOY EN DÍA SE CONOCEN LAS PGS. : A, B, C, D, G, H, I.
 BIOSÍNTESIS:
• LOS HACEN A PARTIR DE PRECURSORES QUE CORRESPONDEN A
ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES, LLAMADOS ESENCIALES PORQUE,
AL IGUAL QUE LAS VITAMINAS, NO SON SINTETIZADOS POR EL
ORGANISMO, POR LO QUE DEBEN SER INGERIDOS A TRAVÉS DE LA
DIETA.
ENTRE ELLOS ENCONTRAMOS:
• ÁCIDO BISHOMO GAMMA-LINOLEICO, PRECURSOR DE LA SERIE DE
PROSTAGLANDINAS PG1.
• ÁCIDO ARAQUIDÓNICO, PRECURSOR DE LA SERIE PG2.
• ÁCIDO EICOSAPENTAENOICO, PRECURSOR DE LA SERIE PG3.
BIOSÍNTESIS
BIOSÍNTESIS:
• LAS PROSTAGLANDINAS MÁS FRECUENTES EN
ESTADO NATURAL SON LAS PGE Y PGF2ᵅ QUE SE
DENOMINAN PROSTAGLANDINAS PRIMARIAS.
• A PARTIR DE ESTAS MOLÉCULAS, POR MODIFICACIONES
DE LAS CADENAS LATERALES, SE OBTIENEN LOS
COMPUESTOS ANÁLOGOS QUE SE DIFERENCIAN DE LA
MOLÉCULA PRIMITIVA POR SUS PROPIEDADES
BIOLÓGICAS: POTENCIA, VIDA MEDIA ESPECIFICIDAD
TISULAR Y EFECTOS COLATERALES.
 SÍNTESIS

• A PARTIR DE LA PGG
Y
2

LA PFH2 SE FORMAN LAS

PROSTAGLANDINAS.
SÍNTESIS
SÍNTESIS
 SÍNTESIS DE PG
EJERCICIO. COMPLETE LOS ESPACIOS EN BLANCO
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PGS
• LA DIVERSIDAD DE LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES SE EXPLICA POR LA
EXISTENCIA DE RECEPTORES CARACTERÍSTICOS QUE MEDIAN SUS ACCIONES.
• LA ACCIÓN DE LAS PG NO ES ESPECÍFICA, YA QUE UNA MISMA PG PUEDE
ESTIMULAR DETERMINADAS FUNCIONES E INHIBIR OTRAS ( PUEDE ESTIMULAR LA
ADENILCICLASA Y EN OTRO ES CAPAZ DE INHIBIRLA)
• LA INTENSIDAD DE LA ACCIÓN ES DIFERENTE EN CADA PG.
• LAS PG SON MEDIADORAS DE LA TRANSMISIÓN DEL MENSAJE DE HORMONAS
TRÓFICAS COMO LA LH TSH Y ACTH.
• LA MAYORÍA DE RECEPTORES ESTÁN LIGADOS A LA PROTEÍNA G Y HAN SIDO
CLASIFICADOS CON BASE EN LA PG NATURAL POR LA CUAL MUESTRAN LA MÁXIMA
AFINIDAD Y SE HAN DIVIDIDO EN CINCO TIPOS:
• DP (PGD); FP (FP (PGF); IP ( PGI2); TP (TXA2) Y EP (PGE).
• LOS RECEPTORES EP SE HAN SUBDIVIDIDO EN:
• EP1 (CONTRACCIÓN DE MÚSCULO LISO), EP2 (RELAJACIÓN DE MÚSCULO LISO), EP3 Y EP4
CON BASE EN DATOS OBTENIDOS DE CLONACIÓN MOLECULAR Y FISIOLÓGICA.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PGS
Receptores de membrana

Receptores
intracelulares

- PPARγ
- Mecanismos
genómicos
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PGS
Receptores
intracelulares
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PGS
Vías de envío de señales celulares

LA ACCIÓN DE LOS PROSTANOIDES EN PLAQUETAS Y MÚSCULO LISO

COMPRENDE LA INTERVENCIÓN DE DOS SISTEMAS DE SEGUNDO MENSAJERO:
• LA ESTIMULACIÓN DE LA ADENILIL CICLASA (MAYOR ACUMULACIÓN DE
CAMP),

• LA ESTIMULACIÓN DE FOSFOLIPASA C (MAYOR FORMACIÓN DE

DIACILGLICEROLES E INOSITOL 1,4,5-TRIFOSFATO QUE OCASIONA AUMENTO
DE LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO CITOSÓLICO).
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PGS

IP, DP, EP2, EP4 AMPc RELAJANTE

TP, FP, EP1 Ca++ CONTRÁCTIL

EP3 (existen AMPc (las ????

varias isoformas) isoformas tienen
efectos ≠)
RESUMEN DE MECANISMO
DE ACCIÓN
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PGS

-Tienen acción evanescente: son metabolizadas rápidamente a

productos inactivos en el tejido que se producen (no circulan en
sangre en altas concentraciones).

-No se encuentran almacenadas ni preformadas: se producen dentro del

minuto posterior a la llegada del estímulo.

-Son autacoides: actúan localmente sobre el tejido que las produce o

en las inmediaciones del mismo.

-Actúan como mediadores fisiológicos o producen respuestas

farmacológicas.

-Generalmente actúan de a pares.

 CARACTERÍSTICAS DE LAS PGS

-son sintetizadas por todos los tejidos del organismo, con la sola
excepción del Glóbulo Rojo, único tejido que no sintetiza PGs.
-Tienen efecto a muy bajas concentraciones al igual que las
hormonas.
-No son especificas ya que una misma PG puede estimular
determinadas funciones e inhibir otras.
-Son autocrinas y paracrinas.
-Las PGs primarias tienen una vida media muy corta,
desaparecen de la circulación sanguínea en menos de 1 minuto.
-Se metabolizan principalmente en el pulmón y en menor proporción
en el riñón e hígado.
-Se eliminan principalmente por la orina.
-.
CARACTERÍSTICAS DE LAS PGS
• A NIVEL DE LA MUCOSA DIGESTIVA, LAS PG EJERCEN UN IMPORTANTE PAPEL EFECTO
CITOPROTECTOR.
• LA PROSTACICLINA (PGI2) REDUCE EL COMPONENTE ÁCIDO DEL JUGO GÁSTRICO (HCL), ACCIÓN
QUE OBVIAMENTE SE TRADUCE EN UN EFECTO CITOPROTECTOR.
• LA PGE2 AUMENTA LA SECRECIÓN DE HCO3- (BUFFER) Y AUMENTA LA LIBERACIÓN O FORMACIÓN
DE MUCUS LUBRICANTE, ACCIÓN TAMBIÉN CON EFECTO CITOPROTECTOR DE LA MUCOSA.
• TANTO LA PGE2 COMO LA PGI2 AUMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO A NIVEL DE LA MUCOSA
DIGESTIVA, LO QUE TAMBIÉN CONSTITUYE UN EFECTO CITOPROTECTOR.
• EL TROMBOXANOA2 ES SINTETIZADO POR MUCHOS TEJIDOS, PERO EL QUE MÁS INTERESA SON LAS PLAQUETAS.
EL TXA2 ES EL MÁS POTENTE AGENTE ENDÓGENO QUE INDUCE AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y PRODUCE INTENSA
VASOCONTRICCIÓN. DICHO DE OTRA FORMA, EL TXA2 ES UNA SUSTANCIA BIOLÓGICA DE ALTO RIESGO
CARDIOLÓGICO.
• LA PROSTACICLINA EN CAMBIO, QUE ES SINTETIZADA POR TODOS LOS TEJIDOS, DESTACÁNDO EL ENDOTELIO
VASCULAR, EL CUAL PRODUCE GRAN CANTIDADES DE PGI2, EJERCE ACCIONES TOTALMENTE OPUESTAS AL TXA2.
ES DECIR ES UN POTENTE ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO Y UN INTENSO VASODILATADOR. EN OTRAS PALABRAS,
LA PROSTACICLINA ES UNA SUSTANCIA PROTECTORA CARDIOVASCULAR.
• NO ES DIFÍCIL ENTONCES DARSE CUENTA
QUE EL EQUILIBRIO ENTRE TXA2 Y PGI2
JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA
HEMOSTASIA Y CUALQUIER ALTERACIÓN
DE EL A FAVOR DEL TXA2 PUEDE
DETERMINAR LAS CONDICIONES
FAVORABLES PARA LA PRODUCCIÓN DE
TROMBOSIS ARTERIAL, ENFERMEDAD
ISQUÉMICA, ETC.
• NO HAY INFARTO AL MIOCARDIO SI NO SE
ACOMPAÑA DE UN AUMENTO EN LA
PRODUCCIÓN DE TXA2 Y FORMACIÓN DE
TROMBOS.
• HTA: EL SISTEMA PROSTAGLANDINAS, EN CONJUNTO CON EL SISTEMA CALICREÍNA-CININA
REPRESENTAN LOS MECANISMOS ANTIHIPERTENSIVOS FISIOLÓGICOS, PARTICULARMENTE
A NIVEL DEL RIÑÓN, QUE SE OPONEN A LA ACCIÓN DE LOS SISTEMAS PRESORES
ADRENÉRGICO, RENINA ANGIOTENSINA, ETC. DE TAL MANERA QUE AMBOS SISTEMAS
CUMPLEN UN PAPEL MUY IMPORTANTE COMO REGULADORES DE LA PA.
• LA ADMINISTRACIÓN EXÓGENA DE PGE, PGA, PGG2 Y PGD2 PRODUCE VASODILATACIÓN
INTRARRENAL, AUMENTO DEL FLUJO RENAL Y NATRIURESIS
• LAS PG PARTICIPAN EN LAS ALTERACIONES HORMONALES DEL CICLO OVÁRICO, PARTICULARMENTE EN RELACIÓN CON LA
OVULACIÓN Y CON LA MENSTRUACIÓN.
• TAMBIÉN EN LOS CAMBIOS FISIOLÓGICOS QUE OCURREN DURANTE EL EMBARAZO, EN LO QUE SE REFIERE A LA
MADURACIÓN DEL CUELLO (¿?), UN ELEMENTO CLAVE DURANTE EL EMBARAZO, ASÍ COMO TAMBIÉN PARTICIPAN EN EL
TRABAJO DE PARTO, EL CUAL ES DESENCADENADO POR LA PGF2Α , EN CONJUNTO CON LA OXITOCINA.
• LA GENERACIÓN LOCAL DE LA PGE-2 Y LA PGI-2 SE HA IMPLICADO EN EL MANTENIMIENTO DE LA VIABILIDAD DEL
CONDUCTO ARTERIOSO. LAS PG-2 PODRÍAN TAMBIÉN TENER ALGÚN PAPEL EN EL MANTENIMIENTO DEL FLUJO
PLACENTARIO. LAS PG-2 DE LA SERIE E DISMINUYEN LA PRESIÓN SANGUÍNEA POR DILATAR LOS VASOS SANGUÍNEOS
ESPLÁCNICOS.
• LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE PG TIENE TAMBIÉN RELACIÓN CON ALGUNOS PROCESOS PATOLÓGICOS.
DENTRO DE ELLOS DESTACAN:
• DISMENORREA: POR ELLO LOS DOLORES PROPIOS DE ESTE SÍNDROME SE MANEJAN CON
ANTIINFLAMATORIOS QUE INHIBEN LA CICLOOXIGENASA Y POR LO TANTO INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE PG.
• SÍNDROME PREMENSTRUAL (SPM): LAS PG JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO DE ESTE SÍNDROME.
EN LA ACTUALIDAD EL MANEJO DEL SPM CON MEJORES RESULTADOS HA SIDO ADMINISTRAR PRECURSOR DE
PGE1, LO QUE AUMENTA EL NIVEL DE PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE LA PG. ESTE PRECURSOR ES EL ÁCIDO  -
LINOLEICO, Y SE VENDE CON EL NOMBRE DE EFAMOL .
• ABORTO: SE UTILIZAN EN MUCHOS PAÍSES COMO INDUCTORES DE ABORTO TERAPÉUTICO. SON COMPUESTOS
MUY SEGUROS Y DE GRAN UTILIDAD CUANDO SE NECESITAN PARA ESTE FIN.
• PREECLAMPSIA: SE ASOCIAN A CAMBIOS DE ANGIOTENSINA Y DE OTRAS HORMONAS VASOACTIVAS. EN
CAMBIO EN PREECLAMPSIA, LA PLACENTA SINTETIZA 7 VECES MÁS TXA2 QUE PGI2, LO QUE VA A DETERMINAR
UNA EXACERBACIÓN DE LOS EFECTOS DEL TXA2.
 APARATO RESPIRATORIO.
• LA PGE2 EJERCE UNA ACCIÓN BRONCODILATADORA, MIENTRAS QUE LA PGF2Α Y
PARTICULARMENTE EL TXA2 SON POTENTES BRONCOCONSTRICTORES.
• DE LO ANTERIOR NO RESULTA DIFÍCIL DEDUCIR QUE UN DESEQUILIBRIO ENTRE
AMBAS SUSTANCIAS BIOLÓGICAS VA A CONTRIBUIR EN PARTE AL DESARROLLO DEL
ASMA BRONQUIAL. ESTE ES OTRO EJEMPLO DE SUSTANCIAS QUE DERIVADAS DE UN
MISMO PRECURSOR EJERCEN UN EFECTO TOTALMENTE OPUESTO.
• ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE LOS LT PUEDEN TAMBIÉN TENER UN IMPORTANTE
PAPEL EN EL DESARROLLO DEL ASMA BRONQUIAL.
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

• CONTROLAN LA MICROCIRCULACIÓN A NIVEL CEREBRAL

• SON MODULADORAS DE DIVERSAS NEUROSECRECIONES DEL SNC, POR ESTO SE DICE
QUE SON NEUROMODULADORAS.
• RESPECTO AL EFECTO NEUROMODULADOR, LAS PG, PARTICULARMENTE LAS DE LA
SERIE 1, COMO LA PGE1, MODULAN LA ACTIVIDAD DE NEUROTRANSMISORES, COMO LA
SEROTONINA, LA DOPAMINA Y LAS ENDORFINAS. POR ELLO DESDE EL PUNTO DE VISTA
TERAPÉUTICO, LA MODULACIÓN DE LA PGE1 RESULTA MUY INTERESANTE EN EL
TRATAMIENTO DE CIERTAS DEPRESIONES OTRAS ENFERMEDADES DEL SNC.
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
• REGULAN LA TEMPERATURA CORPORAL A NIVEL DEL HIPOTÁLAMO, PARTICULARMENTE LA PGE2. NO
OLVIDAR QUE A NIVEL DEL HIPOTÁLAMO SE ENCUENTRA EL CENTRO TERMORREGULADOR, EL CUAL
PARA QUE MANTENGA LA TEMPERATURA NORMAL REQUIERE LA PRESENCIA DE CIERTOS NIVELES
DE PGE2. CUANDO AUMENTAN LOS NIVELES DE PGE2, EL CENTRO SE DESREGULA Y SE PRODUCE UN
ALZA DE LA TEMPERATURA Y SE PRODUCE LA FIEBRE, DE MANERA QUE LA PGE2 ES CLAVE EN LA
PRODUCCIÓN DEL SÍNDROME FEBRIL, Y SU AUMENTO SE ACOMPAÑA DE UNA ALZA DE LA
TEMPERATURA.
• POR ELLO NO DEBE EXTRAÑAR QUE LOS FÁRMACOS QUE SE UTILIZAN PARA LA DISMINUCIÓN DE LA
FIEBRE (ANTIPIRÉTICOS) SEAN JUSTAMENTE INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA, COMO ASPIRINA
Y PARACETAMOL, QUE INHIBEN LA FORMACIÓN DE PGE2, LO QUE PERMITE QUE LA TEMPERATURA
VUELVA A SUS RANGOS NORMALES.
INFLAMACIÓN Y DOLOR

• LAS PG TIENEN UN GRAN ROL A ESTE

NIVEL, Y POR ELLO MUCHOS DE LOS
ANALGÉSICOS APUNTAN A INHIBIR LA
FORMACIÓN DE PG.
• LA PGE1 O LA PGI2 SEAN
IMPORTANTES MODULADORES Y
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN,
ASÍ COMO TAMBIÉN SON MEDIADORES
Y MODULADORES DEL DOLOR.
• ACCIONES DE LA PGI2:
• VASODILATACIÓN INTENSA.
• PRODUCCIÓN DE EDEMA
• INDUCCIÓN DEL DOLOR
• POTENCIA BRADICININA: DOLOR.
 RESPUESTAS INFLAMATORIAS E
INMUNE

• LAS PG-2 SON LIBERADAS POR LAS AGRESIONES MECÁNICAS,

TÉRMICAS, QUÍMICAS, BACTERIANAS Y OTRAS, Y EFECTÚAN UNA
CONTRIBUCIÓN IMPORTANTE A LA GÉNESIS DE LOS SIGNOS Y
SÍNTOMAS DEL PROCESO INFLAMATORIO.
• LAS PG-2 SE HAN IMPLICADO ADEMÁS EN EL CONTROL DE LA
RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
• SE HA SUGERIDO QUE LAS PGS POR INHIBICIÓN DE LAS FUNCIONES
DE LOS LINFOCITOS T Y B PODRÍAN FACILITAR LA ACEPTACIÓN DE
LOS INJERTOS.
• ALGUNOS TUMORES EXPERIMENTALES EN ANIMALES Y CIERTOS
TUMORES HUMANOS ESPONTÁNEOS (CARCINOMA MEDULAR DE LA
TIROIDES, ADENOCARCINOMA DE LAS CÉLULAS RENALES,
CARCINOMA DE MAMA), SE ACOMPAÑAN DE UN AUMENTO DE LA
CONCENTRACIÓN DE LAS PGS LOCALES O CIRCULANTES,
METASTASIS ÓSEA, E HIPERCALCEMIA.
• LA ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA DE ALGUNOS DE ESTOS
TUMORES PUEDE TENER RELACIÓN CON SU CAPACIDAD PARA
PRODUCIR PGS.
• ADEMÁS COMO LAS PGS DE LA SERIE E TIENEN ACTIVIDAD
OSTEOLÍTICA, SE HA SUGERIDO QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE
LA HIPERCALCEMIA.
 RESUMEN DE ACCIONES DE PG
Principales sitios de
Eicosanoide Principales Acciones Biológicas
Síntesis
Inhibe la agregación de plaquetas y leucocitos, disminuye la proliferación de
PGD2 mastocitos células T y migración de linfocitos y la secreción de IL-1α e IL-12; induce
vasodilatación y la producción de cAMP

Incrementa la vasodilatación y la producción de cAMP, incrementa los efectos de

la bradicinina e histamina, inducción de la contracción uterina y de la agregación
PGE2 riñones, bazo, corazón plaquetaria, mantiene abierto el conducto arterioso en el feto, disminuye la
proliferación de células T y la migración de linfocitos de IL-1α e IL-2

Incrementa la vasoconstricción, broncoconstricción y la contracción del músculo

PGF2α riñones, bazo, corazón liso
Precursor de tromboxano A2 y B2, inductor de agregación plaquetaria y
PGH2 vasoconstricción

Inhibe la agregación de plaquetas y leucocitos, disminuye la proliferación de

corazón, células
PGI2 células T y la migración de linfocitos y la secreción de IL-1a e IL-2; induce
endoteliales vasculares vasodilatación y producción de cAMP
Induce agregación plaquetaria, vasoconstricción, proliferación de linfocitos y
TXA2 plaquetas broncoconstricción

TXB2 plaquetas Induce vasoconstricción

RESUMEN DE ACCIONES DE PG
RESUMEN DE EFECTOS DE PGs

TRACTO GASTROINTESTINAL
•PGE2 y PGI2   producción HCl y pepsina, vasodilatación en

mucosa aumento de producción de mucosidad y bicarbonato 

barrera protectora (Citoprotección)

❖Su inhibición es causa de ulceraciones gastrointestinales.

❖El  de síntesis de TXA2 y LTB4  Enfermedad inflamatoria intestinal.

• Los eicosanoides regulan tránsito intestinal.

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RESUMEN DE EFECTOS DE PGs

PGI2
•Prostaciclin-sintetasa
• A nivel microsomal, en células endotelio vascular (COX-2)
 Fuerte vasodilatación e inhib. agregación plaquetaria
• + PGE2: regula flujo renal, liberación renina, transporte tubular y
metabolismo acuoso (control de PA).

TXA2TXB2
•Tromboxano -sintetasa
•Células musculares de vasos sanguíneos, células cardíacas
y plaquetas (COX-1)
 Fuerte vasoconstricción, broncoconstricción y agregación plaquetaria.
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 USOS TERAPÉUTICOS DE PGs

Usos de análogos de PGs

En Obtetricia: Dinoprost (PGE2):.

En Gastroenterología: Misoprostol (análogo de PGE1):
▪Prevenir úlcera gastroduodenal en pacientes que toman
AINEs.
En Urología: Misoprostol: Inyección intracavernosa para
tratar la disfunción eréctil.
En diálisis: Epoprostenol (PGI2)
▪Inhibir agregación plaquetaria cuando no se tolera la
heparina.
En Oftalmología: Latanoprost (PGF2 )
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▪Tratamiento de glaucoma (reducir presión intraocular).

 Análogos semisintéticos de la PGE1
• De la serie E-1 (misoprostol, rioprostil) y E-2
(emprostil, arbaprostil y trimoprostil) a dosis altas
consiguen mediante inhibición de la adenil-ciclasa
bloquear la secreción ácida, y a dosis bajas,
mantienen un efecto citoprotector similar al de las
prostaglandinas endógenas.
• Misoprostol (Cytotec) a dosis de 800 m g/día (200m
g/6h), ha demostrado reducir no sólo la frecuencia
de úlcera gástrica y úlcera duodenal, sino también
de reducir a la mitad la frecuencia de
complicaciones (hemorragia y perforación). Los
principales inconvenientes del misoprostol son la
incomodidad de su posología, la aparición de
diarrea y dolor abdominal hasta en un 30% de los
casos, y su contraindicación en mujeres en edad de
procrear si no toman anticoncepción.
 USOS TERAPÉUTICOS DE PGs

Usos de análogos de PGs

En Pediatría:
•En embarazo: PGI2 y PGE2 mantienen conducto arterioso (feto-madre)
abierto  paso de sangre materna oxigenada al corazón fetal.
• Si este conducto se mantiene abierto tras el nacimiento:
oPara favorecer su cierre en prematuros  Usar inhib. COX
oPara mantenerlo abierto en recién nacidos con enf. congénitas
hasta operación quirúrgica  Administrar I.V. Alprostadilo (PGE1)

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RAMS DE PGs
RESUMEN DE PGs
 FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIHISTAMINICOS.

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31/05/2021 14
 • El grupo de los mediadores celulares
(autacoides)
– Amplia distribución por todo el organismo
– Mal conocida su función fisiológica
– Participan procesos patológicos.

• Histamina; serotonina; eicosanoides;

angiotensina, linfocinas, óxido nítrico,
etc
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 • Síntesis y almacenamiento:
– A partir de la histidina por la histidina
descarboxilasa
a) Mastocitos y basófilos: mayoría de los
tejidos
del organismo. Pulmón-Piel-Aparato digestivo

b) Histaminocitos del estómago.

c) Neuronas histaminérgicas del SNC.

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 Liberación de histamina
INFLAMACIÓN O ANAFILAXIA

• Desde los mastocitos:

– Reacciones alérgicas (IgE – Ag) o
inflamatorias
REACCIÓN PSEUDOALÉRGICA O ANAFILACTOIDE

– Fármacos o compuestos exógenos

• Morfina
• Tubocurarina
Anafilaxia no alérgica
• Expansores plasmáticos
• Tóxicos/Venenos
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 MX. ACCIÓN FARMACOLÓGICA

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 •
– Sedantes
– Antiemético
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31/05/2021 25
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 HISTAMINA

▪ Familia R ligados a proteínas G. En SNC hay R H1, H2 y H3

TIPO LOCALIZACION FUNCION

•Músculo liso de vasos, bronquios y tracto GI
•Tejido conducción del corazón, en algunas
Receptor H1 células secretoras y terminaciones nervios
sensitivos
• Vasodilatación
• Broncoconstricción
• Dolor y picor ante picadura de insectos
•Principal R implicado en rinitis alérgica
y en mareo por movimiento

Receptor H2 • Células parietales mucosa gástrica • Regulación secreción de HCl

• Actúa como autoR

• SNC → localización presináptica •Inhibe síntesis y liberación de H y otros
Receptor H3 • Densidad en periferia es ↓
NT

•Fuertehomología estructural con H3

•Médula ósea, células de origen •F(x) fisiológica desconocida por el
Receptor H4 hematopoyético (eosinófilos, mastocitos) momento
•Aparato digestivo (< medida)

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 HISTAMINA

USO TERAPÉUTICO PRINCIPIO ACTIVO

Insomnio ocasional (hipnótico) Difenhidramina (v.o.) Doxilamina (v.o.)
Procesos gripales* Clorfeniramina (v.o.)

Cinetosis Dimenhidrinato, Meclicina (v.o.)

Dermatitits Dexclorfeniramina (v.o., v.t.), Clemastina (v.t.)

Bronquitis Mepiramina (v.o.)

Nauseas, vómitos (embarazo) Doxilamina (v.o.)
Ansiedad Hidroxizina (v.o.)
Prurito, urticaria (alergias cutáneas) Dexclorfeniramina
(v.o), Dimetindeno
(v.t.)
Prometazina
Alergia vías respiratorias (v.o.,v.t.)

Conjuntivitis alérgicas Dexclorfeniramina (v.o), Ketotifeno (v.o.,v.t.),

Trimeprazina (vo.)
Alergias otra etiología
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 HISTAMINA

▪ Acción anticolinérgica
✓ Sequedad boca nariz y garganta, disuria, polaquiuria/retención urinaria
✓ Aparato digestivo
– Nausea, dolores epigástricos, vómitos, diarrea/estreñimiento, pérdida apetito

Cardiovascular
✓ Taquicardia, hiper/hipotensión
✓ Muy poco frecuente → arritmia taquicardizante (torsades de pointes)(2ª
generación)
▪ Otros

✓ Leucocitopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica → muy infrecuente

✓ Aplicación tópica → reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad dérmica

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 HISTAMINA

▪ Urticaria aguda
✓ Actúan particularmente sobre picor (- sobre el edema)
▪ Dermatitis atópica/de contacto
✓ Alivio del prurito intenso → acción sedante (clásicos)
✓ Aplicación dérmica repetida → reacciones locales de hiper y
fotosensibilidad
▪ Angioedema
✓ Eficacia variable
✓ Si grave (afectada laringe) → adrenalina + hidrocortisona y
antiHistaminicos en dosis ↑↑
▪ Reacciones anafilácticas
✓ Si graves → adrenalina + cortisol
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✓ Menos graves → antiH controlan urticaria, el edema y el picor
 HISTAMINA

✓ Eficacia escasa en broncoespasmo → intervienen muchos otros mediadores

✓ Solos (o + corticoides)
– Prevenir las reacciones a inyecciones de medios de contraste
– Reacciones alérgicas a fármacos diversos o a transfusiones sanguíneas
– También alivian síntomas agudos de picaduras de insectos
▪ Enfermedad del suero
✓ Mejoran lesiones urticariales y edematosas → no influyen sobre artralgia o
fiebre
✓ Poco eficaces en alergia alimentaria
▪ Asma bronquial
✓ Utilidad ha quedado totalmente relegada

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 HISTAMINA

II. Procesos de carácter no alérgico

▪ Cinetosis
▪ Vértigo (cinarizina, flunarizina)
▪ Vómitos (embarazo)
▪ Hipnóticos
▪ En asociación preparados anticatarrales y antitusígenos
▪ Aumento del apetito (pizotifeno, ciproheptadina)

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 HISTAMINA

▪ Absorción oral buena

▪ Cmáx 1-3 h
▪ Administración con alimentos no ↓ absorción (sí con antiácidos o
sucralfato)
▪ Atraviesan barreras orgánicas
✓ Líquido cefalorraquídeo, circulación fetal y leche materna
▪ Eliminación
✓ Vía oral → hepática
✓ Vía i.v. → renal
▪ Insuficiencia renal → se prolonga t1/2 → ↓ dosis

31/05/2021 33
GRACIAS…!