Integrantes:

Pilco Eguizabal Diego Rodolfo

Morales Cano Eder Fabian
Campos Yabar Alvaro Gonzalo
Unocc Len Juan Luis

1
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Universidad del Per, DECANA DE AMRICA

FACULTAD DE INGENIERA INDUSTRIAL
PROSTAGLANDINAS
Los mediadores biolgicos ms importantes
derivados de los fosfolpidos de membrana son los
eicosanoides (prostanoides y leucotrienos) y el factor
activador de las plaquetas (PAF)

Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos, leucotrienos y epoxicidos) se forman
a partir de moleculas de 20 carbonos, por tres vas
diferentes: a) la va de la ciclooxigenasa (COX), b) la
va de las lipooxigenasas (LOX) y c) la va del
citocromo P-450 o epooxigenasas
INTRODUCCIN
Estos eicosanoides, producidos por la mayora de los
tejidos, se detectan en fluidos biolgicos y actan
como moduladores y mediadores de procesos
fisiolgicos y patolgicos del organismo

Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX), los
Leucotrienos (LT), las lipoxinas (LX), las hepoxilinas
(HX) y los epoxicidos (EET) derivan de 3 cidos
grasos esenciales de 20 carbonos: el cido dihomo-
y-linolnico (ADHGL), cido araquidnico y el cido
eicosapemtanoico
Las prostaglandinas son cidos grasos no saturados
de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos
cadenas laterales cuyo esqueleto bsico es el cido
prostanoico.
ORIGEN Y ESTRUCTURA QUMICA

Las prostaglandinas se diferencian entre s por las
sustituciones en el anillo ciclopentano que las
caracteriza: las prostaglandinas E y D son
hidroxicetonas y las prostaglandinas F son 1,3-dioles,
la posicin del grupo OH en el carbono 9 determinan
la forma alfa y beta del compuesto

La liberacin de cido araquidnico se
produce por la accin de diferentes estmulos
(hormonas, qumicos, mecnicos e
inmunolgicos) sobre receptores de
membranas unidos a protenas G reguladoras,
que producen activacin de las fosfolipasas y
elevacin del Ca2+ citoslico. El cido
araquidnico liberado es rpidamente
oxigenado por dos tipos de enzimas a)
microsomales COX-1 y COX-2 denominados
endoperoxidos sintetasas y b) citoslicas LOX
BIOSNTESIS
Las dos isoformas de COX tienen importantes
diferencias. La COX-1 es constitutiva (significa que
esta siempre presente en los tejido) y responde a
la estimulacin hormonal aumentando 2 a 4 veces
su actividad. Intervienen en procesos fisiolgicos
de homeostasia, como citoproteccin gstrica,
mecanismo de regulacin del tono vascular, de la
contraccin uterina de la agregacin plaquetaria,
etc.

La COX-2 normalmente no se encuentra en los
tejidos sino que es producto de una respuesta
rpida de expresin genmica que ocurre en las
clulas del sistema inmunolgico y procesos
inflamatorios. Es inducida por mltiples estmulos
interleucinas, interfern, factor de necrosis
tumoral alfa y otros mediadores de lesin tisular.
Hay rganos como el cerebro y rin donde la
COX-2 se expresa en forma permanente

Aunque ambas isoformas poseen una homologa
del 60% en su secuencia aminoacdica, los sitios
activas de ambas difieren en un aminoacido, lo
que determina que el centro activo de la COX-2
sea 20% ms que el de la COX-1.
Recientemente se ha descubierto una isoenzima
de origen cerebral con un cdigo ARN que no se
haba caracterizado previamente que se
denomin COX-3, el cual es inhibido por
paracetamol, fenacetina, antipirina y dipirona
PG-E
PG-F
PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de
aqu por ende es una PG-E1
PG-E2
PG-F2 El latanosprost deriva de aqu
La prostaciclina PG-I2 epoprostenol
PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA
VA DE LA CICLOOXIGENASA
LTA4 leucotrieno A4
LTB4 dihidroxileucotrieno B4
LTC4
LTD4
LTE4
El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes
y se reconocen como componentes primarios de
la sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia
(SRS-A)
PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VA
LIPOOXIGENASA
Las isoenzimas especificas de las monooxigenasas
citocromo P450 microsomales convierten al cido
araquidnico a cuatro cidos epoxieicosatrienoicos
(EET), estos epxidos son inestables y rpidamente
pueden formar el correspondiente cido
dihidroxieicosatrienoico (DHET)
Hay evidencia que pueden funcionar como factores
de hiperpolarizacin derivados del endotelio,
particularmente en la circulacin coronaria
PRODUCTOS DERIVADOS DEL
CITOCROMO P-450 O EPOXIGENASAS
Son estereoismeros de las prostaglandinas que
no requieren COX para su sntesis, ya que se
forman in situ por peroxidacin directa de
radicales libres, estando aun el cido
araquidnico esterificado a los fosfolpidos de
membrana. La importancia de esta va no
enzimtica radica en la relacin existente entre la
lesin tisular medida por radicales libres y la
produccin de isoprostanos. Estos productos
tienen un potente efecto vasoconstrictor.
FORMACIN DE ISOPROSTANOS
Receptores prostanoides: se clasifican en 5 grupos, segn su
afinidad por el receptor. As EP, DP, FP, IP y TP
Los receptores EP tienen 4 suptipos EP1, EP2, EP3, EP4
Los receptores de leucotrienos son: LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4
MECANISMO DE ACCIN: RECEPTORES
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
El tono y la permeabilidad vascula, PGI2
En la circulacin perinatal la produccin de PGI2 y
PGE2 ayudan a tener abierto el conducto
arterioso
La infusin de PGE2 produce vasodilatacin en la
mayora de los lechos sanguneos, disminuye la
presion arterial y aumenta el flujo a nivel renal
FUNCIONES ATRIBUIDAS A LOS
EICOSANOIDES
La PGD2 bajas concentraciones efecto
vasodilatador altas concentraciones efecto
vasoconstrictor
La PGF2 vara segn el territorio por lo general
vasoconstrictora. No altera la presin arterial en
el hombre
La Administracin de TXA2 en diferentes lechos
vasculares produce un potente efecto
vasoconstrictor
Los leucotrienos (LTC4 y LTD4) cumple un papel
importante en la extravasacin y edema
generalizado

Plaquetas: la PGI2 es antiagregante plaquetario
Leucocitos: El LTB4 es un potente factor quimiotctico
para neutrfilos, eosinfilos y monocitos, que estimulan la
desgranulacin, la agregacin y el paso de neutrfilos a
travs del endotelio
Los LTC4, LTD4, LTE4 alteran principalmente la
permeabilidad vascular.
La PGE2 inhibe la proliferacin celular de leucocitos, la
formacin de leucotrienos, la expresin de respuesta
inmunolgica y la liberacin de linfocinas
SANGRE
La PGE2 y PGI2 aumentan el flujo sanguneo,
favoreciendo la diuresis y la natriuresis
La PGE2, PGI2 y la PGD2 estimulan la secrecin de
renina de las clulas yuxtaglomerulares del rin.
Siendo la prostaciclina uno de los ms potentes.
RION
La PGE produce liberacin de la hormona de
crecimiento (GH), prolactina (PRL), tirotropina
(TSH), ACTH, FSH, LH
La PGF2 y PGE2 sintetizadas por vesculas
seminales facilitan la progresin del semen
La PGF2 y PGE2 mantiene el tono, la
frecuencia y el ritmo de las contracciones
uterinas inducidas por la oxitocina
La PG-I2 inhibe los efectos oxitcicos durante
la gestacin
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR
La PGE2 produce aumento de la temperatura corporal
La PGD2 induce el sueo
La PGE2 y PG-I2 son importante mediadores del dolor,
provocando una disminucin del umbra en las
terminaciones nerviosas nociceptivas a estmulos
fsicos, qumicos y hormonales.
SISTEMA NERVIOSOS
La PGE y PGF provocan contracciones dolorosas,
diarrea, nauseas y vmitos
La PGE2 y PG-I2 son citoprotectoras pues disminuyen
el volumen de secrecin gstrica, con aumento de
secrecin de moco
APARATO GASTROINTESTINAL
La PGD2, PGF2 y TXA2 son potentes
brococonstrictores
Los leucotrienos presentan un efecto mas potente y
una accin mas prolongada que la histamina:
aumentan la permeabilidad vascular y causan
vasoconstriccin arteriolar seguida de vasodilatacin.
APARATO RESPIRATORIO
INFAMACIN
Las prostaglandinas y los leucotrienos participan
activamente en la respuesta inflamatoria
Obstetricia
El dinosprost (PGE2) adinistrada por va oral o
endovenosa se utiliza para inducir el parto en mola
hidatidiforme benigna
En vulos vaginales se emplea en la induccin de
abortos su uso mas frecuente es facilitar el trabajo de
parto
INDICACIONES TERAPUTICAS
Gastroenterologa
Misoprostol (PGE1) se usa en terapia combina para prevenir
la ulcera gastroduodenal

Pediatra
El epoprostenol (PGI2) se utiliza en ocasiones para inhibir la
agregacin plaquetaria en hemodilisis cuando esta
contraindicada la heparina. Tambin se emplea en el
tratamiento de hipertensin pulmonar primaria
Dilisis
El alprostadilo (PGE1) puede utilizarse en el
tratamiento de impotencia en pacientes sin
lesiones del cuerpo cavernoso o sistema
vascular

Oftalmologa
El latanoprost (PGF2) se usa en el tratamiento
de glaucoma, para disminuir la presin
intraocular cuando otos frmacos estn
contraindicados