Capítulo 37

Autacoides Derivados De Los Lípidos

Dr Mario Jorge Elvir

Madrid
Farmacología I
EICOSANOIDES
 EICOSANOIDES

• Este término agrupa a una serie de compuestos derivados de ácidos grasos Poliinsaturados
de 20 átomos de carbono

• Como el ácido araquidónico.

 ACIDO ARAQUIDÓNICO

• También llamado acido 5,8,11,14-

eicosatetraenoico.

• Acido graso de 20 carbones

• Mas abundante de los ácidos precursores de

eicosanoides
 Clasificación

• Como la diversidad de los eicosanoides es grande,estos compuestos se clasifican en

función de las enzimas que intervienen en su síntesis:

• Si son productos de la ruta de la ciclooxigenasa: prostaglandinas

y tromboxanos

• Si son productos de la ruta de la lipoxigenasa: leucotrienos y

lipoxinas.
 Tienen una amplia gama de actividades biológicas:
intervienen en procesos alérgicos e inflamatorios
provocan la contracción del músculo liso (en la
menstruación y en el parto).

Son el prototipo de mediadores locales, liberados in

situ ante diversos estímulos.

Aunque son compuestos que funcionan como señales

químicas, difieren de las hormonas en dos aspectos
importantes:
• Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en
una glándula endocrina
• Químicamente son muy inestables y, por tanto, sólo
actúan a nivel local.
• Son los primeros miembros conocidos del grupo. Las
prostaglandinas (PG) se consideran derivados de un
hipotético ácido prostanoico, de 20 átomos de C, con un
anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12, excepto la L2
que tiene un anillo adicional.
• Existen varias familias de PG, que se denominan con una
letra adicional (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en
función de los sustituyentes del anillo ciclopentano de su
estructura.
• A menudo, la letra mayúscula va seguida de un
subíndice que indica el número de dobles enlaces
presentes en la molécula, sin incluir el anillo.

• Se conocen unas 20 PG, cuya función es la de regular la

acción hormonal. Las PGE y PGF provocan la contracción
de la musculatura lisa, en especial en el aparato
reproductivo, de ahí que sean utilizadas para inducir el
aborto.
• La PGI2 (también llamada prostaciclina) es un vasodilatador
que actúa principalmente sobre las arterias coronarias y
que impide la agregación plaquetaria.
• Las PGG y PGH son mediadores de la reacción inflamatoria.
• Compuestos como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y los
glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la síntesis
de estas PG, y de ahí sus efectos antiinflamatorios.
• Son eicosanoides descritos por primera vez en las
plaquetas sanguíneas, aunque su distribución es muy
general.
• Son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6
carbonos ó de 5 carbonos con 1 oxígeno, formando éste
último un pequeño anillo de oxano—un anillo que
contiene 5 átomos de carbono y un átomo de oxígeno.
Se sintetizan a partir de la PGH2.
 • En función de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos
familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB).

• El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y

tiene efectos opuestos a la prostaciclina: contrae las
arterias y desencadena la agregación plaquetaria. A partir
del TXA2 se sintetiza el TXB2, que es muy inestable.
• Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de
ácidos eicosanoicos en leucocitos, células de mastocitoma,
plaquetas y macrófagos mediante la vía de la lipooxigenasa en
respuesta a estímulos inmunitarios y no inmunitarios.
• Son mediadores locales que intervienen en reacciones de tipo
alérgico, asmático o inflamatorio.
• Aparecen frecuentemente combinados con el tripéptido
glutatión, como en el caso del leucotrieno C4(LTC4).
 Lipoxinas
• Son una familia de tetraenos conjugados que también
surgen en leucocitos. Se forman por medio de la acción
combinada de mas de una lipoxigenasa.
• Tienen un número de acciones proinflamatorias y anti-
inflamatoria. Son de corta duración .
• En la actualidad se han identificado dos lipoxinas;
lipoxina A4 y lipoxina B4.
 Prostaglandinas
Prostaciclinas
Eicosanoides Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas

Ciclooxigenasas
Formación Lipooxigenasas
 Origen y Estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos Derivan de 3 ácidos grasos
Leucotrienos esenciales de 20 carbonos
Prostaciclinas
Ácidos hidroxieicosatrienoicos

PGE1, TXA1 y LTA3 Ácido dihomo-γ-linolénico

PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y HETE

Ácido araquidónico
PGE3,TXA3 y LTA5 Ácido eicosapentanoico
 Biosíntesis
Hormonales
La liberación del Estímulos Bioquímicos
ácido araquidónico Mecánicos
Inmunológicos

Receptores de membrana unidos

a proteínas G reguladoras

Activación de: Liberación de ácido

Fosfolipasas araquidónico
Elevación del Ca citosólico
Se producirá una
rápida oxigenación
Ciclooxigenasa
Vías
Lipoxigenasa
 Síntesis Del Ácido
Araquidónico
El precursor inmediato de
araquidónico de la dieta es
el ácido linoleico.

La actividad de la Δ6-desaturasa es lento y

puede ser aún más comprometida debido a
la deficiencias nutricionales, así como
durante condiciones inflamatorias.

El producto de la Δ6-desaturasa es el ácido

γ-linolénico (GLA) posteriormente se
convierte en ácido dihomo-γ-linolénico
(DGLA) por elongación y luego por la
actividad de la Δ5-desaturasa a ácido
araquidónico.
El Metabolismo de los Eicosanoides
Todas las células excepto los eritrocitos sintetizan Eicosanoides.
Todos los Eicosanoides funcionan localmente en el sitio de síntesis,
por receptores asociados a proteínas-G que activan vías
intracelulares.
Dos vías importantes están involucradas en la biosíntesis de los
eicosanoides. Las prostaglandinas, prostaciclinas y los tromboxanos
se sintetizan por la vía cíclica, los leucotrienos, lipoxinas y HPETE por
la vía lineal
Las prostaglandinas se producen tras la
oxidación secuencial de ácido
araquidónico
La reacción inicial es catalizada por la
enzima ciclooxigenasa o prostaglandina
endoperoxido sintasa (dos enzimas
diferentes COX1 y COX2), originándose
PGG , la cual es inestable y se transforma,
por una peroxidasa, en PGH2.
COX-1 (PGS-1) se expresa
constitutivamente en la mucosa
gástrica, riñones, plaquetas, y
células endoteliales vasculares.
La COX-2 (PGS-2) es una enzima
inducible y se expresa en los
macrófagos y monocitos en
respuesta a la inflamación.
Los estímulos más importantes
para la inducción de COX-2 en
monocitos y macrófagos es el
factor activador de plaquetas,
PAF y la interleucina-1, IL-1
 PGH2 puede ser reducida a PGE2 o
PGD2 por isomerasas específicas.
Posteriormente PGE2 puede dar lugar a
PGF2α

PGH2 puede ser convertida a tromboxano TXA2

,una reacción catalizada por TXA sintasa,
enzima presente en alta concentración en las
plaquetas.

PGH2,en el endotelio vascular, es convertida

en la prostaglandina PGI2 (prostaciclina) por
la PGI sintasa.
Los leucotrienos son sintetizados por diferentes tipos de células que incluyen los leucocitos
(de ahí la derivación del nombre de estos compuestos), mastocitos, pulmones, bazo, cerebro
y corazón.
La vía lineal se inicia por acción de la lipooxigenasa de las que existen tres forma, 5-LOX
(leucocitos) , 12 LOX (plaquetas) y 15LOX (células epiteliales) para formar ácidos
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) que por si mismas no son mediadores fisiológicos . Es
la enzima, 5-lipooxigenasa que da lugar a los leucotrienos. Las lipoxinas se sintetizan por la
acción concertada de la 15LOX.
 SÍNTESIS DE EICOSANOIDES

Prostanoides para
funciones de
COX-1
mantenimiento
interno
Ciclooxigenas

Prostanoides:
COX-2 Inflamacion
cancer
 SÍNTESIS DE EICOSANOIDES
• Receptor • Ligando endógeno

• DP • PG,
• DP2, CRTH2 • PGD2
• EP1 • PG2
• EP2 • PGE2
• EP3, I, II, III, IV, V, VI,e, f • PGE2
• EP4
• FPAB • PGE2
• IP • PGF2α
• PGI2
 EFECTOS DE PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANOS

TXA2
PGF2α • Vasoconstrictores
8-iso-PGF2α

PGI2
PGE2 • Vasodilatadores
 PGF2α
PGE • Contracción del músculo liso
longitudinal

• Contraccion musculo liso

PGE2α,PGI2α circular
 • Relajación musculo liso
PGE2
PGI1

• Contracción musculo liso

PGD2
TXA2
PGF2α
 • Intensifica agregacion
plaquetaria
PGE2 • Disminuye agregacion
plaquetaria

PGD2 • Inhiben agregacion

plaquetaria

PGI1
 COX-1 COX-2

Tubulos colectores Celulas intersticiales

Celuals mesangiales Macula Densa
Endotelio arteriolar
Porcion ascendente
Capsula de Bowman gruesa cortical

Derivados COX-2
Intensifican la
corriente sanguínea
por la medula
 • Principales productos eicosanoideos del riñon

• PGE2 (liberacion de renina)

• PGI2
• PGF2α
• TXA2( vasocontriccion
intrarenal)

• Intervienen en tension arterial

• Regulacion de funcion renal
 Órganos De La Reproducción

PGF2α,TXA2, PGE2 • Contracción del músculo liso

uterino

PGI2, Grandes
• Relajación de musculo
concentraciones uterino
de PGE2 y PGF2α,

• Relajación de musculo
PGE1 liso de los cuerpos
cavernosos
SNC y periférico

-Fiebre

PGE2 • Por los receptores

EP3 Y EP1

PGF2α • Inducen fiebre tras

y PGI2 su administración
exógenas
 -Sueño
• Origina sueño natural al
activar el receptor DP1

PGD2 • Liberación de
adenosina

• Origina el estado de
vigilia
PGE2
 Neurotransmisión

• Sensibilizan terminaciones
PGE2 de nervios periféricos
PGI2 • Modulan el dolor a nivel
central

• Contribuyen a la
PGE2, PGD2, PGI2 sensibilización central
Y PGF2α
• En excitabilidad de
neuronas del asta dorsal
 Inflamación e Inmunidad

PGE2 Y PGI2
activan los
receptores EP2
e IP e
incrementan la
permeabilidad
vascular y la
infiltración de
leucocitos.
 PGE2 inhibe
diferenciación a
plasmocitos

PGE2 inhibe proliferación

por mitogenos y la
liberación de citocinas.

PGD2 favorece a la
quimiotaxis de eosinofilos
y LTH2 por receptores
DP2 Y DP1
 Metabolismo De Los
Huesos
• Actúa en EP4
• Incrementa el recambio
PGE2 óseo
• Estimula la resorción y
formación de hueso

• Son producidas por

osteoblastos y células
hematopoyéticas vecinas
  Ojos

Derivados de PGE Y PGF

disminuyen la tensión intraocular
Cáncer
COX 2

Cáncer de
colon, mama, pulmones y
otros órganos
• De la
proliferación y la
Facilita el
angiogénesis
PGE2 comienzo, e
• Inhibición de
volución y
apoptosis
metástasis • Intensificación de
tumorales capacidad invasiva
• Inmunosupresion
APLICACIONES CLINICAS
 • Alprostadil

PGE1 • Misoprostol

PGE2
• Dinoprostona

PGF2α • Carboprost trometamina

• Latanoprost
• Bimatoprost
• Unoprostona
• Travoprost

• Epoprosteno
• Iloprost
PGI2 • Treprostinil
 DINOPROSTONA
• Preparado sintético de PGE2

• Vía vaginal

• Efecto oxitócico

• Indicaciones: Inducción de aborto en segundo

trimestre, casos de aborto diferido, mola hiditiforme
benigna y maduración de cuello uterino en
inducción del parto
• Metabolismo: tejidos locales y primer paso a través del
pulmón
• Vida media: 2.5 a 5 min
 MISOPROSTOL

• El misoprostol es un análogo semi-sintético de la prostaglandina E1.

• Utilizado para la prevención y tratamiento de las úlceras gástricas y

duodenales, en particular las secundarias al empleo de fármacos
anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES).

• El misoprostol es algo menos efectivo que los antagonistas H2 de

histamina, pero más eficaz que el sucralfato en el tratamiento de las
úlceras activas gástricas y duodenales.
 MISOPROSTOL

• El misoprostol también se utiliza para la inducción del parto y, en

combinación con otros fármacos, para la interrupción del embarazo.
Asociado a fármacos inmunosupresores como la ciclosporina, el
misoprostol ha mostrado reducir el porcentaje de rechazos en
pacientes trasplantados.
 MISOPROSTOL

• Mecanismo de acción: 

• Inhibe la secreción basal y nocturna de ácido actuando directamente

sobre la célula parietal.
• Las células parietales contienen receptores de alta afinidad hacia las
prostaglandinas de la serie E, receptores que son estimulados por los
alimentos, el alcohol, los anti-inflamatorios no esteroídicos, la
histamina, la pentagastrina y la cafeína.
 MISOPROSTOL

• Mecanismo de acción: 

• Sin embargo, los antagonistas H2 parecen ser más potentes que el

misoprostol como inhibidores de la secreción gástrica de ácido,
especialmente durante la noche.

• Por su parte, el misoprostol exhibe un efecto protector sobre la

mucosa gástrica que puede contribuir a su eficacia en la cicatrización
de las úlceras gástricas y duodenales. Adicionalmente, el misoprostol
reduce las concentraciones de pepsina en condiciones basales, pero
no la secreción de esta enzima estimulada por la histamina.
 MISOPROSTOL

• Mecanismo de acción: 

• Al igual que todas las prostaglandinas, el misoprostol muestra

diversos efectos sobre otros tejidos.

• Por ejemplo, el misoprostol aumenta la frecuencia de las

contracciones uterinas, lo que permite su utilización en la inducción
del parto o en la interrupción del embarazo en combinación con otros
fármacos abortivos.
• Al aumentar el flujo renal, el misoprostol mejora la función renal en
los pacientes con trasplantes renales, compensando la
vasoconstricción renal producida por la ciclosporina u otros
inmunosupresores.
 MISOPROSTOL

• Indicaciones: 

• Prevención de la ulceración gástrica en pacientes tratados con

AINES
• Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales no producidas por
AINES
• Prevención del rechazo en pacientes con trasplante de riñón tratados
con ciclosporina y prednisona.

Terminación del embarazo:

Antes de día 63 del embarazo en combinación de metotrexato
intramuscular
 MISOPROSTOL

• Indicaciones: 

• Terminación del embarazo durante el segundo trimestre

• Dilatación cervical en la inducción de un parto

• Inducción del parto en el caso de muerte fetal

en el tercer trimestre.
 MISOPROSTOL

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• El misoprostol se clasifica dentro de la categoría X de riesgo en el

embarazo.

• Este fármaco produce contracciones uterinas, desplazamientos del

feto y otros problemas durante el embarazo, que pueden provocar
abortos y la hospitalización de la paciente.

• Si una paciente quedara embarazada durante un tratamiento con

misoprostol, el fármaco debe ser inmediatamente retirado.

• También son posibles efectos teratogénicos

 MISOPROSTOL

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• La utilización del misoprostol en mujeres que hayan experimentado

cesáreas o cirugía uterina está contraindicada debido al riesgo de una
rotura de útero.

• El misoprostol puede exacerbar la inflamación intestinal y producir

diarrea en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, por lo
que se debe emplear con precaución es estos enfermos.

• La diarrea inducida por el misoprostol puede producir una

deshidratación.
 MISOPROSTOL

REACCIONES ADVERSAS

• La diarrea es la más frecuente de las reacciones adversas inducidas

por el misoprostol con una frecuencia del 14 al 40%.

• La diarrea es dosis dependiente y ocurre usualmente en las dos

primeras semanas de tratamiento.

• Otras reacciones adversas sobre el aparato digestivo son dolor

abdominal (7-20%), náusea/vómitos (3.2%), flatulencia (2.9%),
constipación (1.1%) y dispepsia (2%).
 MISOPROSTOL

REACCIONES ADVERSAS

• Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen

cefaleas (2.4%) y, con menos frecuencia vértigo y letargia.

• También se han comunicado irregularidades sobre la menstruación,

con calambres y contracciones uterinas tanto en mujeres
embarazadas como en no embarazadas.
 Carboprost Trometamina
• Análogo de PGF2α,

• Indicaciones: inducción de aborto en

segundo trimestre, cohibir la hemorragia
puerperal

• Vía de administración: inyección

intramuscular

• Vómitos, diarrea, broncoconstriccion

transitoria, aumento de temperatura
transitoria
 Fármacos Utilizados En La Hipertensión
Pulmonar

• Análogos de la PGI2

• Disminuyen resistencia periférica, pulmonar y

coronaria

• Epoprostenol: vida media 3 a 5 min

• Iloprost : vida media 30 min

• Treprostinil : vida media 4h

 Latanoprost

• Derivado estable de PGF2α

• Bimatroprost , Travoprost y Unoprostona:

prostanoides similares

• Actúan en el receptor FP

• Se administran en forma de gotas en saco

conjuntival

• Indicación: Glaucoma

• Efectos adversos: pigmentación parda irreversible

del iris y pestañas, xeroftalmia y conjuntivitis.
  ALPROSTADIL
• El alprostadil (prostaglandina E1) es una prostaglandina
natural, presente en la vesículas seminales y tejidos del
cuerpo cavernoso de los varones y en la placenta y ductus
arteriosus del feto.

• El alprostadil se utiliza para tratar la impotencia en el

hombre y para el tratamiento del conducto arterioso
persistente, hasta que se practique una cirugía paliativa.
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• En la caso de la impotencia, el alprostadil relaja los

músculos lisos del cuerpo cavernoso, aumentando, al
parecer las concentraciones intracelulares de AMP-cíclico.

• El alprostadil interacciona con receptores de membrana que

estimulan la adenilatociclasa aumentando los niveles
intracelulares de AMP-cíclico, activando la proteína kinasa,
lo que resulta en una relajación muscular.
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• Este efecto difiere del de la papaverina que inhibe la

fosforilización oxidativa inactivando el AMP-cíclico e
interfiere con la movilización del calcio durante la contracción
muscular.
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• El alprostadil también antagoniza los efectos

vasoconstrictores de la norepinefrina previniendo la
liberación neuronal de este transmisor e exalta los efectos
de los neurotransmisores vasodilatadores no-adrenérgicos
no-colinérgicos.
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• En la impotencia, el alprostadil induce la erección relajando

el músculo trabecular y dilatando las arterias cavernosas y
sus ramas.

• Esta dilatación está acompañada pro un aumento del flujo

arterial al mismo tiempo que se incrementa la resistencia
venosa de retorno.
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• Como resultado, los espacios lagunares se expanden y

llenan de sangre quedando atrapada por la compresión de
las venas contra la túnica albugínea.

• El alprostadil no interfiere directamente con la eyaculación o

el orgasmo
 ALPROSTADIL

• Mecanismo de acción: 

• En el tratamiento del conducto arterioso persistente, una

anomalía congénita del arco aórtico, el alprostadil mantiene
abierto el conducto al relajar los musculos lisos del mismo.
• El alprostadil es solo efectivo antes de que tenga lugar por
completo el cierre anatómico del conducto arterioso.
 ALPROSTADIL
INDICACIONES

• Disfunción eréctil de etiología vasculogénica, psicogénica o mixta

• Disfunción eréctil de etiología neurogénica
• Diagnóstico de la disfunción eréctil
• Mantenimiento del conducto arterioso en neonatos con malformaciones
en el arco aórtico.
 ALPROSTADIL

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• El alprostadil no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad

conocida al fármaco; o en pacientes con condiciones de predisposición
al priapismo, (erección prolongada de más de cuatro horas), como
anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia; o en pacientes con
deformación anatómica del pene, como angulación, fibrosis cavernosa
 ALPROSTADIL

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• Los pacientes con implantes de pene no deben ser tratados con

alprostadil. No debe ser utilizado en aquellas personas para las cuales
la actividad sexual está desaconsejada o contraindicada.
 ALPROSTADIL

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• Los pacientes tratados con anticoagulantes, tales como warfarina o

heparina, pueden tener mayor predisposición a sufrir hemorragias tras
la inyección intracavernosa.

• La inyección de alprostadil puede inducir pequeñas hemorragias en el

lugar de inyección. En aquellos pacientes infectados con enfermedades
de transmisión sanguínea, este hecho podría aumentar la transmisión
de dichas enfermedades a su pareja.
 ALPROSTADIL
REACCIONES ADVERSAS

• Se han observado reacciones adversas gastrointestinales después de

la administración i.v. del alprostadil.

• Se produce diarrea en un 2% de los pacientes y regurgitación e

hiperbilirrubinemia en <1% de los pacientes.

• Otros efectos adversos comunicados después de la administración i.v.

incluyen anuria, hematuria, peritonitis, hipoglycemia, e hperkaliemia. En
un 1% de los pacientes tratados con alprostadil i.v. se observó
coagulación intravascular diseminada y en <1% anemia, hemorragias y
trombocitopenia. En un 2% de los casos se comunicó sepsis.
 ALPROSTADIL
REACCIONES ADVERSAS

• Se han observado reacciones adversas gastrointestinales después de

la administración i.v. del alprostadil.

• Se produce diarrea en un 2% de los pacientes y regurgitación e

hiperbilirrubinemia en <1% de los pacientes.

• Otros efectos adversos comunicados después de la administración i.v.

incluyen anuria, hematuria, peritonitis, hipoglycemia, e hperkaliemia. En
un 1% de los pacientes tratados con alprostadil i.v. se observó
coagulación intravascular diseminada y en <1% anemia, hemorragias y
trombocitopenia. En un 2% de los casos se comunicó sepsis.
 ALPROSTADIL
REACCIONES ADVERSAS

• Las reacciones locales más frecuentes después de la inyección

intracavernosa son dolor en el pene (37%) , fibrosis penil (3%), reacción
en el punto de la inyección [hematoma (3%), equimosis (2%)],
desórdenes peniles [tumefacción, infección por hongos, fimosis,
irritación, prurito, eritema, decoloración del glande, goteo] (3%), rash
penil (1%), y edema penil (1%).

• La incidencia de priaprismo es menor que cuando se combina un

tratamiento con fentolamina y paparaverina. El paciente deberá solicitar
asistencia médica en caso de una erección que se prolongue más de 4
horas.
 Definición
 Mediador fosfolipídico de gran potencia y formado en una diversidad de células la
mayoría implicadas en la respuesta inflamatoria.

 El PAF no es almacenado en las células , se produce en respuesta a estímulos

diversos

 Actúa al estimular los receptores de superficie vinculados con la proteína G

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
 PLAQUETAS
Estimulador potente de agregación plaquetaria.
La inyección intravenosa hace que se formen agregados plaquetarios dentro de los
vasos y surja trombocitopenia.

LEUCOCITOS
 Activa la agregación de polimorfonucleares, la liberación de leucotrienos y
enzimas lisosómicas.

 Estimula la agregación de monocitos y la desgranulación de eosinófilos.

 Músculo Liso
Contracción de músculo liso de vías gastrointestinales, útero, y pulmones.

El PAF no afecta al músculo liso de Tráquea, pero contrae el de las vías respiratorias.

ESTÓMAGO
Es el agente ulcerógeno más potente que se conoce.

Por vía intravenosa causa erosiones hemorrágicas en la mucosa gástrica.

 Bloqueo Farmacológico Del Factor Activador De Plaquetas
Receptores antagonistas del PAF
• Existen varios antagonistas del
receptor de PAF experimentales que
inhiben selectivamente las acciones
de PAF in vivo e in vitro.
• Ninguno ha demostrado ser
clínicamente útil.
• Por tanto, el PAF sintético, cuando se
administra en cantidades suficientes
ejerce un amplio espectro de efectos.
• Sin embargo, la evidencia de su
importancia como mediador
endógeno aún no se ha establecido.
• Curiosamente, se buscó la inhibición
de PAF
• Los ensayos de un inhibidor,
darapladib, no lograron establecer la
eficacia clínica atribuible a la
supresión de eicosanoides, ni un
perfil de
efectos adversos potencialmente
atribuible al aumento de los niveles de
PAF
 Bibliografía

Brunton, L. and Hilal-Dandan, 2019. Goodman &

Gilman’S.Las Bases Farmacológicas De La
Terapéutica. 13th ed. Ciudad De México:
McGRAW-HILL, pp.Capítulo 37, pág 673 - 683.