EICOSANOIDES

Adan Maravilla MD MPH

 OBJETIVOS

1. Reconocer las estructuras de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

2. describir las Biosíntesis de PG, TX y LT

3. Explicar el mecanismo de acción de las enzimas implicadas en las biosíntesis de estos

compuestos.

4. Recordar los inhibidores de las enzimas implicadas en las biosíntesis de los eicosanoides.

5. Describir las funciones fisiológicas de los principales eicosanoides.

6. Comparar las acciones biológicas de tromboxanos, prostaglandinas y leucotrienos

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 Eicosanoides

Son moléculas de señalización biológica, que afectan

a tej. cercanos a las cel. q los producen

Derivados de Ac Graso C20

Los C 8-12 = anillo de ciclopentano

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 Prostaglandinas PG

C20

un grupo carboxílico (COOH) y un anillo de 5C.

Ciclopentano

Todas las prostaglandinas tienen un ciclopentano, excepto

PGI2, que tiene un anillo adicional.
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 Tromboxanos TX

Son moléculas cíclicas de 6 o 5 C, con 1 Oxigeno central (oxano)

Siguen la misma nomenclatura de PG.

Constan de un anillo y dos cadenas laterales.

Se encontraron en los trombocitos (plaquetas), de allí su nombre

Tromboxanos.

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 Leucotrienos LT

Son moléculas lineales

Se identificaron en leucocitos y por ello se les conoce como

leucotrienos

Aunque tienen cuatro enlaces dobles, inicialmente se pensaba

que solo tenían 3 dobles enlaces conjugados (de allí trieno)

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Estructura

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 Nomenclatura

PG: A --- I : diferentes sustituyentes

en el anillo de ciclopentano:

PGA cetonas α,β insaturadas

PGB β hidroxicetonas,
PGF 1,3 dioles, etc.

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 El subíndice numérico

Es el Nº de enlaces dobles en las cadenas laterales del anillo de

ciclopentano

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 Biosíntesis

Ac Araquidónico
Ppal. Precursor de PG, TX, LT

Ac Graso poliinsaturado C20, 4 enlaces dobles no conjugados

El doble enlace en C14, esta a 6 átomos C del C terminal, así q es

un AG ω-6

Síntesis a partir de Ac linoleico (AG ω-6) y de la hidrólisis de

Fosfolípidos de membrana

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Rutas de liberación de
Ac Araquidónico

Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C
Diacilglicerol lipasa.

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12
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 Ruta Cíclica

Ciclooxigenasa COX2
(PG H2 sintasa) Enzima del REL
Ciclooxigenasa
Peroxidasa

Tromboxano sintasa (plaquetas)

Prostaciclina sintasa (endotelio)

PGH2---Prostaciclina

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 Ruta Lineal

Lipooxigenasa (leucocitos, corazón, cerebro, pulmón, bazo)

Incorpora O en el AA.
Oxidación en posición 5,12 o 15 del AA---5,12 o 15 HPETE

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17
 Funciones Biológicas e Inhibidores

Prostaglandinas PG
Mediadores de los síntomas locales de la inflamación:
vasodilatación, coagulación, dolor y fiebre.

La inhibición de la Ciclooxigenasa, especialmente la COX-2, es el

fundamento de los AINES como la aspirina.
COX-2 es responsable del dolor y la inflamación,
COX-1 es el responsable por la agregación plaquetaria y protección
gástrica

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 Tromboxanos TX

Las plaquetas producen

específicamente TXA2.

Aspirina inactiva la enzima de las

plaquetas, acción que es
irreversible, ya que no tienen
núcleo, no pueden fabricar
nuevas enzimas.

Aspirina además de anticoagulantes,

también intervienen en una
segregación más elevada de HCl
de las células estomacales.

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 Leucotrienos LT

Mediadores de Hipersensibilidad inmediata

Constrictor de musculo bronquial, tráquea e intestino
Aumento de la permeabilidad vascular
Actúan en Rx lenta de anafilaxis

LTB4 causa adhesión y quimiotaxis de leucocitos y estimula la

agregación, liberación enzimática y generación de superóxido en
neutrófilos.

El bloqueo de los receptores para los leucotrienos pueden

participar en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales
como el asma (montelukast y zafirlukast), psoriasis y artritis
reumatoide.

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Agonismo de Eicosanoides
Misoprostol: Análogo PGE1; Ulcera gástrica, Inducción del parto

Antagonismo de Eicosanoides
Montelukast: antagonista del receptor LT; asma, alergias

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 Inhibición
Farmacológica

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 Bibliografía

Rodwell VW. HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA. 2015.

804 p.

Lieberman M, Peet A. Marks. Bioquímica Médica Básica:

Un Enfoque Clínico. LWW; 2018. 1063 p.

Voet D, Voet JG, Pratt CW. Fundamental of Biochemistry.

3°Ed. Médica Panamericana; 2007. 1260 p.

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