UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO (UTESA)

GENERALIDADES
 Termino introducido por Corey en 1979 que
refleja la característica común de derivar de
ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de
carbono.
El acido araquidónico es el mas importante.

Emilio H. Bioquímica
SINTESIS DE ACIDO ARAQUIDONICO
 ACIDO ARAQUIDONICO
FURNTES
 El araquidónico ocupa normalmente la
posición sn-2 de fosfolípidos
 (fosfatidilserina
Para ser convertidoy en
fosfatidilinositol).
eicosanoides, debe
ser liberado de dicha posición por la
actividad de la Fosfolipasa A2 citolítica.
 CARACTERISTICAS
 El ácido araquidónico (AA) es un ácido graso esencial,
ω6 formado por una cadena de 20 carbonos con
cuatro dobles enlaces (Ácido Eicosatetraenoico) en
las posiciones 5, 8, 11 y 14, por esto es el ácido
20:4(5,8,11,14).
 Su fórmula química estructural es:
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH
 LINOLEICO

AC.
ARAQUIDONICO

LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA
PG H SINTASA

PG H2
LIPOXINAS

LEUCOTRIENOS

PGS
TX
 EICOSANOIDES
 La respuesta inflamatoria, sobre todo cuando afecta a
las articulaciones (artritis reumatoide), a la piel
(psoriasis) y a los ojos.
 La reacción anafiláctica llamada lenta
 La producción de dolor y la fiebre.
 La regulación de la presión sanguínea.
 La inducción de la coagulación de la sangre.
 El control de varias funciones reproductoras tales
como la inducción del parto.
 La regulación del ciclo sueño/vigilia.
 Son ácidos carboxílicos., considerados como ácidos
grasos esenciales.
EICOSANOIDES
 Las prostaglandinas tienen 20 átomos de carbono y un
anillo de cinco carbonos (ciclopentano) en la parte
media de la molécula como parte de su estructura,
excepto la prostaglandina I2 (prostaciclina), que tiene
un anillo adicional.
 Los tromboxanos son moléculas heterocíclicas con un
anillo formado por 5 carbonos con 1 oxígeno (oxano).
 Tienen estructuras parecidas a las prostaglandinas.
Constan de un anillo y dos colas.
 Los leucotrienos se identificaron en leucocitos y se
pensaba que tenían 3 dobles enlaces conjugados (de
allí leucotrieno).
VIA CICLICA
 Se forman los prostanoides.
 Involucra el consumo de dos moléculas de O2
catalizado por la COX (también llamada
prostaglandina H sintasa), que tiene dos actividades,
una ciclooxigenasa y peroxidasa.
 Tres isoenzimas: COX-1, COX-2. y COX3.
 El producto, un endoperoxido (PGH2).
 La dotación tisular de las otras prostaglandinas
sintasas (PGE sintasa, PGD sintasa, PGF-a sintasa,
etc.), de la prostaciclina sintasa y la tromboxano
sintasa determina el destino final de la PGH2
formada.
VIA CICLICA
VIA CICLICA
CICLOOXIGENASAS
 Los prostanoides
 Los tromboxanos se sintetizan en plaquetas y en el momento
de su liberación producen vasoconstricción y agregación
plaquetaria.
 Su nombre se debe a que fueron identificados de inicio en los
trombocitos.
 Se diferencian de las prostaglandinas en que poseen el anillo
oxano.
 Dos tipos: TX A1 y TXB2.
 El acido acetilsalicílico en dosis bajas inhibe su síntesis de manera
especifica.
 Las prostaciclinas (PGI2) se producen en las paredes de los vasos
sanguíneos y son potentes inhibidores de la agregación plaquetaria.
 Son vasodilatadoras.
 De este modo, los tromboxanos y las prostaciclinas son antagonistas.
PROSTAGLANDINAS
 Proviene de su origen prostático al ser aislada inicialmente del
plasma seminal.
 Su estructura deriva del acido prostanoico que posee un anillo
ciclopentano.
 Todas son ácidos insaturados con un OH en posición 15.
 Se designan con una letra mayúscula dependiendo de los
sustituyentes del anillo ciclopentano (A,B,C,D,E,F,G,H,I) y un
subíndice que indica el numero de dobles enlaces en la cadena
alifática.
 PGB3
PROSTAGLANDINAS
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LOS
PROSTANOIDES

 Mediadores naturales de la inflamación

 Vasodilatación (PGA, PGI2, PGE)
 Vasoconstricción (TXA2)
 Respuesta febril hipotalámica (PGE)
 Control de las actividades reproductivas ( PGE Y PGF)
 Protección gástrica ( PGE)
 Proagregante plaquetaria ( PGE, TXA2)
 Antiagregante plaquetaria ( PGI2)
 EICOSANOIDES LINEALES
 Cuatro diferentes lipoxigenasas (dioxigenasas) insertan oxigeno en
las posiciones 5, 8, 12 y 15 del acido araquidónico, lo que da lugar
a hidroperóxidos (Ej: 5-HPETE) ácido 5 -
hidroxiperoxieicosatetraenoico.
 Las lipooxigenasas mas relevantes en los animales son la 5-
lipooxigenasa, que inicia la sintesis de los leucotrienos, la 12-
lipooxigenasa, que se ha relacionado con procesos inflamatorios
implicados en la arteriosclerosis y con la resistencia a la insulina.
 Solo la 5-lipooxigenasa forma leucotrienos.
 Los leucotrienos se forman a partir de ácidos eicosanoicos en
leucocitos, células de mastocitoma, plaquetas y macrófagos
mediante la vía de la lipooxigenasa en respuesta a estímulos
inmunitarios y no inmunitarios.
 EICOSANOIDES LINEALES
 Son eicosanoides atípicos.
 Su nombre por ser aislados por primera ves en los leucocitos.
 Se nombran con una letra mayúscula que indica el sustituyente
de la cadena carbonada y un subíndice que corresponde al
numero de dobles enlaces.
 LTB2
PEPTIDO LEUCOTRIENOS
LEUCOTRIENOS

 Los LTB2 Y los HPETE median reacciones

alergicas (hipersensibilidad), regulan la quimiotaxis
de neutrofilos y eosinofilos y la degranulacion de
polimorfonucleares.
 EICOSANOIDES LINEALES
 Las lipoxinas son una familia de tetraenos conjugados que
también surgen en leucocitos.
 Se forman por medio de la acción combinada de mas de
una lipoxigenasa.
 Las lipoxinas se sintetizan por la acción consecutiva de la
15-lipooxigenasa, de la 5-lipooxigenasa y una hidrolasa.
 A diferencia de los leucotrienos y prostaglandinas las
lipoxinas son inhibidores de la inflamación.
 EICOSANOIDES LINEALES

 Las principales acciones de las lipoxinas son inhibir el

reclutamiento de los leucocitos y componentes celulares
de la inflamación, inhibe la quimiotaxis de
los neutrofilos y la adherencia al endotelio, se sugiere que
son reguladores negativos endógenos de los leucotrienos.
 Necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los
neutrófilos producen intermediarios de la síntesis, que
son convertidos en lipoxinas por plaquetas al
interaccionar con los neutrófilos.
CATABOLISMO DE OS EICOSANOIDES
 Tanto las prostaglandinas y los tromboxanos como los
leucotrienos y las lipoxinas tienen vidas medias muy cortas:
llegan a ser inferiores a 1 minuto.
 Existen tanto mecanismos inespecíficos (no enzimáticos)
como específicos (enzimáticos) de inactivación de los
eicosanoides. Tejidos y órganos como el bazo, riñones,
tejido adiposo, intestino, testículos, hígado y pulmones
contienen enzimas que oxidan grupos –OH de las
prostaglandinas (como la 15-PG deshidrogenasa), que
reducen dobles enlaces (como la PG-Δ13-reductasa) o bien
que degradan el eicosanoide a través de la b- o la w-
oxidacion.