5p Deletions: Current Knowledge

and Future Directions

Mónica Marcela Castillo Molina R1 pediatria

• Revista americana de genética
medica, dividida en 3 secciones,
A: Dominios específicos
B:Genetica neuropsiquiatrica
C: Seminarios de Genetica
medica
• Factor de impacto: 5.6
Autora: Joanne M. Nguyen
• Es pediatra certificada por la junta en Fort Worth, Texas
•  Es profesora asistente en el Baylor College of Medicine.
• Pertenece a la División de Genética Médica, Departamento de Pediatría,
Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston,
Houston, TX, EE. UU.
• Publicaciones
- Síndrome de Marshall-Smith: variante patogénica novedosa y
asociaciones previamente no reportadas con pubertad precoz y dilatación
de la raíz aórtica (2017)
-Las mutaciones de la línea germinal de Novo en GNB1 causan
discapacidad severa del neurodesarrollo, hipotonía y convulsiones(2016)
INTRODUCCIÓN
• Descritas en 1963 por  Lejeune et al como Sindrome de Cri du Chat
• Incidencia de 1:15000-50000 nacidos vivos
• Fenotipo: Llanto característico, dismorfia, retraso en el crecimiento y
desarrollo
• Variabilidadad en cada individuo por los diferentes genotipos
• Se tiene la capacidad de clasificar a cada individuo en función de los
genes afectados

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Caracterización molecular
• Las deleciones de 5p son comúnmente
casos de novo, de origen paterno en el
80-90% de los casos
• Resultado de la ruptura cromosómica
durante la formación de gametos en
los hombres
• Deleciones terminales 80-90%,
deleciones interticiales 3-5%
•  Los mecanismos menos comunes
incluyen mosaicismo (1.4%),
inversiones (0.5%)

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Caracterización clínica
Dismorfologia
• Llanto agudo: Grito monótono. No todos tienen característica distintiva
• Microcefalia, facies redondeadas, hipertelorismo, puente nasal ancho, orejas bajas, cuello corto,
micrognatia, mala oclusión dental
• Metacarpianos cortos, clinodactalia, sindactilia, pie plano

Audición
• Otitis media recurrente, perdida auditiva neurosensoral
• Hiperacusia (agitación severa, angustia o sobresaltarse fácilmente.)

Visión
• Miopía (15%)
• Estrabismo (45-53%)

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Condiciones adicionales

Alimentación
Estreñimiento Hipotonía
deficiente

Infecciones
del tracto Escoliosis
respiratorio
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Comportamiento Comunicación Desarrollo
• 80-90% Hiperactividad • Retraso en el lenguaje • Discapacidad intelectual
• TDAH 70% con • Comunicar necesidades e leve- profunda
características clínicas. interactuar socialmente • Función intelectual
• Impulsividad, frustración, con otros. aparentemente normal
berrinches
• Espectro autista

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Edad adulta
• Pubertad a edades típicas
• 2:6 varones tenían testículos pequeños
• Trastornos del sueño y estreñimiento persisten e incluso pueden
empeorar
• Hiperacusia

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Esperanza de vida
• Muerte durante la infancia(6.4%): 75% en el 1er mes de vida , 90%
1er año.
•  La neumonía, los defectos cardíacos congénitos y el síndrome de
dificultad respiratoria son las causas más comunes de muerte.
• Si no existen defectos orgánicos importantes u otras condiciones
médicas críticas, la esperanza de vida parece ser norma

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Genes del cromosoma 5: Haploinsuficientes

SEMA5A :TEA • Interrupción del desarrollo normal del cerebro

MARCH6 • Puede desempeñar un papel en el llanto agudo de los individuos con 5p

• Se encontró que las personas con 5p– tenían discapacidad intelectual severa
CTNND2 • Se expresa temprano en las neuronas del sistema nervioso en desarrollo y se cree
que juega un papel en la migración neuronal.

NPR3 • Hipertensión esencial, resistente a sal

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Genes del cromosoma 5: Condicionalmente
Haploinsuficientes
• Codifica el transportador de dopamina (DAT), se ha
identificado como un gen candidato adicional y
SLC6A3 muestra una alta expresión de tejido en el cerebro

• Cadherina: Estos genes codifican moléculas de

CDH18- CDH12-
adhesión célula-célula que juegan papeles críticos
CDH10 -CDH9-
CDH6
en el desarrollo del cerebro

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Direcciones futuras
• Desarrollar una terapia dirigida que mejore o revierta sus
características patológicas
• La ubicación de la expresión génica normal determinará a qué tejidos
específicos necesitan ser dirigida la terapéutica.
• Comprender la fisiopatología del gen, en última instancia, conducirá al
desarrollo de tecnologías terapéuticas

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 Terapia de • Estrategia útil cuando la característica patológica
reemplazo de principal es la pérdida de una enzima o proteína.
• Subgrupos de personas
proteínas

• Suministro de proteínas terapéuticas a través de la

Traducción de barrera hematoencefálica y otros tejidos
proteínas

• Se unen y estabilizan proteínas específicas para

Chaperonas permitir su correcto plegamiento y tráfico. 

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 • Se entrega una copia adicional
Terapia (o copias) del gen de tipo
salvaje a las células objetivo
génica usando vectores virales.

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Conclusión
• El fenotipo esta bien descrito, sin embargo el espectro clínico esta
evolucionando
• La terapia depende de la comprensión de los genes que contribuyen a
las manifestaciones clínicas
• Necesidad de estudios adicionales dirigidos hacia el objetivo de la
traducción para mejorar la atención y los resultados del paciente.

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