TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDADES GENÉTICAS

Tipos Malformaciones congénitas:

• 2% de los neonatos las presentan y el riesgo de recurrencia entre hermanos es de 1-5%, la mayoría de estas
malformaciones son consideradas multifactoriales. EJM: labio leporino o fisura palatina y estenosis
pilórica no son graves porque es fácil de reparar.
• Las graves pueden ser defectos del tubo neural genes implicados son las familias HOX, PAX y TBX.
• El protooncogen RET enfermedad de Hirschpung.
• Hay factores ambientales como el talidomida (sedante para embarazadas) causaba foomelia (extremidades
cortas) y ácido retinoico (acné) afecta oídos y corazón del feto
Estructural:
• Malformación cardiaca:
• Espina bífida
• Poliposis familiar
• Defecto del tubo neural
Funcional:
• Diabetes
• Hipercolesterolemia
• PKU
• Epilepsias
• Enf. Lisosomal
Causas 1. alteraciones cromosómicas
2. alteraciones varios genes
3. alteraciones en un solo gen

Tratamiento
Suprimir o activar • suprimir o activar farmacologicamnete  tx con corticoides
farmacológicament
e

Hipotiroidismo
congénito:

CANCER: BRCA 1 mutado

Letalidad sintética dirigida
Insertar órgano Inmuno deficiencia combinada:

Insertar proteína Reemplazo enzimático

Aplicaciones clínicas actuales:

• Enfermedades metabólicas (Pompe,
Fabry, MPS I, II, VI)
• Enfermedad de Gaucher:
- Tipo I: episodios febriles,
fracturas patológicas,
visceromegalia, anemia, SNC
conservado
- Tipo II o forma infantil: afecta
SNC desde 3-6 meses,
visceromegalia, déficit
neurológico, espasticidad, IRAs
 recurrentes, muerte en 2 años
- Reducción de glucosilceramida β-glucosidasa→ acumulo de gangliósidos
• Cerezyme (Imiglucerasa): forma modificada de la β-glucosidasa ácida humana
producida mediante tecnología de ADN recombinante utilizando un cultivo
celular de ovario de hámster chino (CHO)

Terapia de reducción de substrato:

Terapia con ac monoclonales:

Trastuzumab (Herceptin)
• CA de mama metastásico
• CA de mama precoz
• CA gástrico
Adalimumab (Humira)

• Artritis reumatoidea
• Enf. Crohn
• Espondilitis anquilosante
• Psoriasis

Insertar gen

Tipos de terapia genética:

Efecto:
Activar gen Silenciar el gen
- quimeroplastos - oligonucleótidos formadores
- AND de tiple enlace
- RNA - oligonucleótido antisentido
- micro RNAs
Aplicaciones clínicas actuales:
Paciente con inmunosupresión
• 1989: Ashanti Da Silva de 4 años tratada de SCID(niños-burbuja) en INS de
Bethesda - Maryland
• 1995: los protocolos del tratamiento de SCID en EEUU e Europa (Italia)
• 2005: exitoso tratamiento de Amaurosis congénita de Leber
• 2011: miles de pacientes incluidos en Protocolos Clínicos de Terapia Génica

Terapia genética en embriones humanos

Inserción
del gen
en
embrión

situación
actual en
 ensayo clínico

Cirugía
Suprimir sustancia
Síntesis de
proteínas

Talla baja por mutación de Gen Hormona de

crecimiento
• Tratamiento Hormona de crecimiento
sintetizada

Epilepsia CASO  Niña de 4 años, epilepsia con tratamiento de 4 fármacos, en coma hace dos semanas…
Estudio genetico:
• 187 genes para epilepsia
Epilepsia dependiente de piridoxina:
• Convulsiones recurrentes intratables durante el periodo prenatal, neonatal y
postnatal que son resistentes a los fármacos antiepilépticos (FAE) pero responden
a dosis farmacológicas de piridoxina (vitamina B6).
Tx con vitamina:
• pridioxina