Herencia no mendeliana

• ¿En dónde se encuentra el ADN en una célula? 1. Cerebro

2. Corazón
ADN extranuclear 3. Hígado
4. Músculos esqueléticos
5. Riñones
Las enfermedades
6. Sistema respiratorio
mitocondriales son
7. Sistema endócrino
desordenes resultantes
de la deficiencia de una o
1. Pérdida de capacidad metabólica por parte de las MITOCONDRIAS
más proteínas localizadas
2. Acumulación de metabolitos intermediarios  “Veneno”
en las mitocondrias. Tales
3. Daño por estrés oxidativo  metabolitos intermedios radicales libres
enfermedades están
involucradas en el
metabolismo celular

• 37 genes mitocondriales VS 24 000 genes nucleares

• Todo el ADN mitocondrial es CODIFICANTE • Homoplasmia
• • Heteroplasmia mtADN
Existen menos mecanismos de reparación en la mitocondria
• En la mitocondria existe una gran cantidad de radicales libres

Las enfermedades mitocondriales son por HERENCIA MATERNA

El ovocito DESTRUYE todas las mitocondrias paternas y la gran mayoría de las maternas; las pocas mitocondrias no
destruidas se multiplican  todo el ADN mitocondrial sea heredado por la madre.

• Síndrome de MELAS
(Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a un accidente cerebrovascular)

Mutacón en el gen MT-TL1 (UUA/UUG) en la posción 3243

Los síntomas se manifiestan entre los 2-10 años de edad
• Migraña
• Vómito
• Demencia
• Epilepcia
• Sordera
• Ataxia
• Retinosis pigmentaria
• Cardiomiopatía
• Disfunción tubular proximal renal

• Neuropatía óptica hereditaria de Leber

• Síndrome MERRF
• Síndrome NARP
 UNIDAD XI: Introducción a la Medicina Genómica I

Alimentos Medicina Armas

biológicas

Son creadas a partir de la manipulación genética

 UNIDAD XI: Introducción a la Medicina Genómica I

¿Qué es la medicina genómica?

Es una ciencia que estudia al genoma humano

¿Para qué sirve?

Para dar un diagnostico preventivo y un tratamiento personalizado

La medicina genómica representa la forma más avanzada de afrontar los retos médicos y sanitarios del futuro
mediante la incorporación del conocimiento del genoma humano y su influencia en la aparición de enfermedades
con mayor prevalencia en la población .

Este campo de la medicina permite identificar a los individuos con riesgo a desarrollar enfermedades comunes antes de
que aparezcan los síntomas y, de esta manera, retrasar sus manifestaciones, complicaciones y secuelas. Por ejemplo, un
recién nacido podrá mostrar un código genético que a los 46 años va a tener problemas de obesidad o diabetes, lo cual
permitirá que los padres adopten medidas para prevenir dichos padecimientos
 UNIDAD XI: Introducción a la Medicina Genómica I

La Medicina Genómica es el uso de la información de los genomas y sus derivados (ARN, proteínas y metabo-
litos) que permite guiar la toma de decisiones médicas, es un componente clave de la medicina personalizada. La
Medicina Genómica permite conocer la cartografía del genoma humano y proporciona una valiosa información a
tener en cuenta a la hora de detectar genes implicados en ciertas enfermedades. Esto conlleva a que en la actua-
lidad nos centremos más en la predicción de patologías que en la prevención, por lo que la tendencia es que en el
futuro la Medicina Genómica acabe desbancando a la Medicina Preventiva.
 UNIDAD XI: Introducción a la Medicina Genómica I
El estudio de la medicina genómica trae consigo el estudio de las “ómicas”

Transcriptómic
Proteómica Metabolómica
a

Ómica es un neologismo proveniente del inglés que en Biología Molecular se utiliza como sufijo
para referirse al estudio de la totalidad o del conjunto de algo. Son cada vez más las disciplinas
de la ciencia que están adquiriendo más exhaustividad gracias a las propia evolución de las
técnicas y métodos de investigación.
Proteómica: Estudio del proteoma, todo el conjunto de las proteínas producidas por un organismo.
Transcriptómica: Estudio del transcriptoma, el conjunto de todas las moléculas de ARN, incluyendo mRNA, rRNA,
tRNA, y también del ARN no codificante producido en las células.
Metabolómica: Estudio de los procesos químicos que involucran metabolitos.
Epigenómica: Estudio de la serie completa de modificaciones epigenéticas en el material genético de una célula,
conocido como el epigenoma. La epigenética un sentido amplio, se dedica al estudio de todos aquellos factores no
genéticos que intervienen en la determinación de la ontogenia o desarrollo de un organismo, desde el óvulo
fertilizado hasta su senescencia, pasando por la forma adulta; y que igualmente interviene en la regulación
heredable de la expresión génica sin cambio en la secuencia de nucleótidos. Se puede decir que la epigenética es el
conjunto de reacciones químicas y demás procesos que modifican la actividad del ADN pero sin alterar su secuencia,
dicho de otro modo, su naturaleza.
Farmacogenómica: Estudio del efecto de las variaciones en el genoma humano producidas por la administración de
fármacos.
Interactómica: Estudio de las interacciones entre las proteínas y otras moléculas dentro de una célula, y las
consecuencias de esas interacciones.
Práctica médica:

• Individualizada
• Preventiva
• Identifica a individuos en la población
con alto riesgo a padecer enfermedades
• Ligada a la farmacogenómica
(+ EFECTIVOS, - TOXICOS)
• Ligada a la Terapia génica
( USO DE MATERIAL GENÉTICO)
 Proyecto Genoma Humano

Determinar la secuencia de ADN presente en las células de un ser humano

35 000 genes = 3200 millones de nucleótidos

El genoma humano es como una gran enciclopedia que contiene las instrucciones para que una célula nazca, crezca, se
reproduzca y muera, es donde se regula toda la información del ser humano

En definitiva, el ritmo de estudio de los genes es impresionante, ya que en los últimos meses se han descubierto
tres genes por día, los mismos que son incluidos en catálogos y bancos de datos de genes nuevos. Si este ritmo
continuase y se identificaran mil genes por año, todavía nos faltaríamos de un siglo para poder conocerlos a todos,
ya que estimaciones recientes sugieren que el genoma humano contiene más de 100,000 genes, Sin embargo, es
muy factible que éste ritmo se acelere aún más; a principios de los 90´s se descubría un gen cada 63 horas, ahora
es cada ocho horas

¿Qué es una biblioteca genómia?

 Ética en la medicina genómica

El Proyecto Genoma Humano presenta

diversas aplicaciones que, al no tener una clara cobertura legal, traen consigo un nuevo paradigma con problemas
éticos, sociales y legales que la comunidad científica trata de resolver para compaginar los aspectos morales con el
progreso en la investigación. El objetivo del presente trabajo es describir brevemente los aspectos éticos, legales y
sociales del Genoma Humano.
Proyecto Genoma Humano en México
Estructura y localización del genoma humano
Factores que alteran la composición del genoma humano

= 3 o más juegos de cromosomas

= un cromosoma extra o uno faltante

Diagnóstico prenatal
Instituciones Mexicanas que realizan medicina genómica
Periferico Sur 4809, Tlalpan, Arenal Tepepan,
14610 Ciudad de México, CDMX
 Perfil genético

Medicina personalizada Toma de decisiones

Diagnostico precoz
Terapia Génica
 Terapia Génica

 Consiste en la inserción de genes funcionales ausentes en

el genoma de un individuo. Se realiza en las células y tejidos con
el objetivo de tratar una enfermedad o realizar un marcaje.

Vector Ideal

 Alta eficiencia de transfección

 Alta eficiencia de transfección  Altamente específico
 Altamente específico (promotor tejido específico)  Bioseguro
X Inmunogénico (no bioseguro )
Vectores en terapia génica

•Que sea reproducible.

•Que sea estable.
•Que permita la inserción de material genético sin límite de tamaño.
•Que permita la transducción tanto en células en división como en aquellas que no están proliferando.
•Que posibilite la integración del gen terapéutico en un sitio específico del genoma.

•Que se integre una vez por célula, para poder controlar la dosis.
•Que reconozca y actúe sobre células específicas.
•Que la expresión del gen terapéutico pueda ser regulada.
•Que carezca de elementos que induzcan una respuesta inmune.
•Que pueda ser caracterizado completamente.
•Que sea inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean mínimos.
•Que sea fácil de producir y almacenar.
•Que todo el proceso de su desarrollo tenga un coste razonable

Vectores en terapia génica
• Facilidad de producción a gran escala
• Baja inmunogenicidad
• Capacidad para contener grandes
secuencias
• Altos niveles de transfección
• Altos niveles de expresión génica

• Retrovirus
Virales • Adenovirus
• Adenoasociados

• ADN desnudo
• Cromosomas desnudos
No virales
• Lipoplexes
• Dendrímeros
• Poliplexes
 Sistema de nanopartículas NTS-poliplex

• Patente Mexicana # 264932 (2009) “Vector fusogénico y cariofílico para transferencias génicas mediadas por
receptor y usos consecuentes”.
• Patente Mexicana # 287089 (2011); Patente Divisional de la Patente Mexicana # 264932 .
• Solicitud de patente en trámite número MX/a/2011/001558. IMPI. (2011) “Sistema de nanopartículas NTS-
poliplex para terapia génica de cáncer”.
 Mecanismo de transferencia génica del NTS-poliplex

NTSR1-GFP

Martinez-Fong D. et al., Nanomedicine, 2011.

 Farmacogenómica

La farmacogenética es una disciplina biológica que estudia las bases moleculares y genéticas de las
enfermedades para desarrollar nuevas vías de tratamiento.

• Medicamentos seguros
• Descubrimiento de fármacos
• Disminución del costo global de la atención sanitaria
• Las personas respondemos de manera variable a los
medicamentos porque somos genéticamente distintos
• Una misma dosis: eficaz, deficiente, tóxica  Efectos Secundarios
SNP (snips)
(Single nucleotide polymorphisms = polimorfismo de un solo nucleótido)

Cambios de base cada 1300 bp

Para que sea considerado un SNP: debe darse al menos en el
1% de la población
Variaciones en la
función de
nuestras
proteínas !!
 Farmacogenómica
Estudio de las variaciones genéticas relevantes para
desarrollar una terapia personalizada
El término que se utiliza para describir al estudio de la contribución de las diferencias
en los genes de un individuo a la variación en las respuestas a los medicamentos entre
la población.

Tales diferencias en los genes tienen que ver con la producción de proteínas
específicas que participan en los distintos procesos del paso de los medicamentos por
el organismo, desde su absorción, su acceso al torrente sanguíneo, su distribución en
los tejidos donde se busca que tengan su efecto terapéutico, su desintegración y su
posterior eliminación del cuerpo.
http://dciencia.es/medicina-genomica/
 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
(Polymerase chain reaction)

Técnica de biología molecular, utilizada para amplificar secuencias específicas de ADN

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
(Polymerase chain reaction)

• Desnaturalización (95-100°C)
• Alineamiento (40-60°C)
• Polimerización (37 o 72°C)

2 ^n
Desnaturalización del ADN
Alineamiento del ADN
Extensión o polimerización del ADN
 Elementos de la PCR

• Cadena de ADN molde

• Oligonucleótidos (cebadores, primers)
• ADN polimerasa termoestable (Taq Polimerasa)
• Nucleótidos (dNTP´s) Thermus aquaticus
• Cationes (MgCl2)
Producto de PCR
 Microarreglos
Son una superficie sólida a la cual se une una colección de fragmentos de ADN. Las superficies
empleadas para fijar el ADN. Tal superficie sólida puede ser de vidrio, plástico o silicona.

Los chips de ADN se usan para analizar la expresión diferencial de genes de manera simultánea. Su
funcionamiento consiste en medir el nivel de hibridación entre la sonda específica (probe) y la molécula
diana (target). La presencia o ausencia de un gen se indican mediante fluorescencia a través de un
análisis de imagen, lo cual indica el nivel de expresión del gen.
La prueba AmpIiChip CYP450
Microarreglos

Chips de ADN

Sin
Aumentado
cambio

No
Disminuido expresado
 Secuenciación del ADN
Técnica de biología molecular que consiste en determinar el orden de los nucleótidos que constituyen
una secuencia de ADN
RNA-Sequencing

Transcriptoma cDNA Secuenciador

(todo el RNA)
 Perfil genético

Las características genéticas particulares de cada individuo

• Requiere analizar miles de genes

Microarreglos RNA-Sequencing