GIGANTISMO

ENDOCRINOLOGÍA
DR. ORTIZ SÁNCHEZ CARLOS OSVALDO
VENEGAS DÍAZ MARCO ANTONIO 9PM7
 INTRODUCCIÓN

• El gigantismo hipofisario y la acromegalia son condiciones muy raras que resultan

de la secreción excesiva (GH), generalmente por un adenoma hipofisario 90% de
los casos.
• Su etiología y características clínicas eran poco conocidas, identificando causas
genéticas y genómicas que explican cerca de la mitad de los casos de gigantismo
hipofisario. Las causas extrapituitarias son extremadamente raras e incluyen
tumores pancreáticos y pulmonares, entre otros.
• Ambas alteraciones afectan en igual proporción a hombres y mujeres y suelen
diagnosticarse después de cuatro años de su inicio, debido a su lenta evolución.
 GIGANTISMO HIPOFISARIO

• ↑ secreción GH niños/adolescencia (cartílago de

crecimiento activo).
• >3 DE (desviaciones estándar) sobre la estatura media
normal para la edad
• >2 DE sobre la estatura media de los padres
• ↑ secreción GH por tumores de células somatotropas
secretoras, o activación constitutiva de secreción de GH.

• Crecimiento rápido-excesivo
Rasgos toscos
• Manos y pies grandes
• Dedos gruesos
• Prominencia frontal
• Mandíbula grande
ACROMEGALIA
 GH - CRECIMIENTO DE CARTÍLAGO Y HUESO

Efectos que ejerce la GH sobre el hueso

1. ↑ del depósito de proteínas por acción de las
células condrocíticas y osteógenas inductoras del
crecimiento óseo.
2. La mayor velocidad de reproducción de estas células
3. Efecto especifico: conversión de los condrocitos de
las células osteógenas, con lo que se produce el
depósito de hueso nuevo.
 GH - CRECIMIENTO DE CARTÍLAGO Y HUESO

Mecanismos fundamentales del crecimiento óseo

1. Respuesta a la estimulación de GH, la longitud
de los H largos ↑ en los cartílagos epifisiarios.
2. Los osteoblastos del periostio óseo y de algunas
cavidades óseas depositan H. nuevo en la
superficie del viejo.
 ETIOLOGÍA

1. Alteración intrínseca de la célula somatotropa o mamo somatotropa hipofisaria

• Anomalías genéticas.
2. Hiperproducción de la hormona hipotalámica GHRH (pediátricos ↑)
• Alteraciones específicas de las células hipotalámicas, asociadas generalmente a un
descenso del tono somatostatinérgico.
• Secreción ectópica de tal hormona por otros tumores
• Intracraneales: gangliocitoma, neurocitoma
• Radicados en órganos extracraneales: páncreas, pulmón, timo, suprarrenal e
intestino <2% de los casos
FORMAS IDIOPÁTICAS ESPORÁDICAS DE
GIGANTISMO ↑ GH
 ADENOMAS HIPOFISARIOS

• La acromegalia y el gigantismo casi siempre son consecutivos a un adenoma hipofisario

• Macroadenomas >1 cm, microadenomas 10%
• 75% crecimiento invasor
• Origen: células somatotropas hipofisarias
• Lactotropas (PRL) y tirotropas (TSH)
• Hiperproducción GHRH → hiperproducción hipofisaria GH → transformación adenomatosa
• Hiperproducción GH 24 h, conservando la pulsatilidad y ↑ nocturna
• ↑ en los niveles circulantes de IGF-I
• ↑ crecimiento longitudinal de los huesos largos
 30% de los adenomas secretores de GH
H C. GH densamente • C somatótrofas con ↑ gránulos secretores grandes
granulados • Crecimiento lento
I • Mediana edad

S C. GH escasamente 30% de los adenomas secretores de GH

• C pleomórficas con ↓ gránulos secretores
granulados • Crecimiento rápido
T T • Enfermedad grave a edad temprana

I O 20% de los adenomas secretores de GH

Mixto de C. GH-PRL • Somatótrofos densamente granulados

P L • Lactotrofos escasamente granulados

• Secretan GH y PRL

O O • Raros con mitocondrias gigantes

Acidófilos de C. • Agresivos
S G madre • Invaden estructuras cincundantes
• Secretan GH y PRL
I • 10 % de los adenomas secretores de la GH
C C. mamosomatótrofas • Secretan GH-PRL
• Común en niños
O • Gigantismo e hiperpolactinemia

S C. plurihormonales • Secretan: GH, PRL, FSH, TSH, ACTH

• Productos hormonales secundarios pueden ser silenciosos
FORMAS SINDRÓMICAS Y FAMILIARES DE GIGANTISMO
 NEUROFIBROMATOSIS-1 (NF-1)

Crecimiento excesivo desde los 6 meses de vida 10%

• Prevalencia 1: 2-5 mil personas
• Herencia AD o esporádico
• Características clínicas: neurofibromas, manchas café con leche, pecas
axilares e inguinales, hamartomas del iris (nódulos de Lisch), anomalías
óseas, gliomas del SNC, feocromocitoma y paraganglioma, macrocefalia o
deficiencias cognitivas.
• Morfología pituitaria: Tumor de la vía óptica con hipófisis normal- pequeña
• Neuroimagen: glioma óptico con infiltración en lóbulo temporal medial.
 SÍNDROME DE MACCUNE-ALBRIGHT (MAS)
Crecimiento excesivo en la primera infancia 15-20%
• Prevalencia: ↑M vs H
• Herencia: esporádico
• Características clínicas: (tirada)
1. Pubertad precoz.
2. Manchas café con leche.
3. Trastorno óseo lentamente progresivo: displasia fibrosa poliostótica + asimetría
facial e hiperostosis de la base del cráneo.

• Morfología pituitaria: Adenomas, hiperplasia hipofisarios difusa o sin anomalía visible.

• Endocrinopatías múltiples asociadas
 NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO I (NEM1)
Síndrome multiorgánico de patologías endocrinas y no endocrinas (tumores): paratiroides, hipófisis
anterior e islotes pancreático
10%-40 años, 10-60% 5 años (edad mas temprana)
• Prevalencia: : 2-20: 100 mil
• Herencia: AD
• Morfología pituitaria: Adenoma pituitario

MEN4 (similar a MEN1)

 COMPLEJO CARNEY (CNC)

Usualmente 3ra-4ta década

• Prevalencia: poco frecuente
• Herencia: AD raro o esporádico
• Características clínicas: Tumores endocrinos múltiples,
mixomas del corazón, mama, piel, lentiginosis.
• Los pacientes presentan en ocasiones concentraciones
elevadas de GH, IGF-1 o PRL.

• Morfología pituitaria: Adenomas, hiperplasia hipofisarios

 SOMATOTROPINOMAS FAMILIARES- FIPA

Antes de la 3.ª década - desde los 5 años con crecimiento anormal 100%
(gigantismo)
• Prevalencia: ↑H vs M (tumores grandes y agresivos)
• Herencia: AD o esporádico
• Características clínicas: Adenomas hipofisarios secretores de GH aislados,
el fenotipo resultante se caracteriza por una enfermedad agresiva y de
aparición temprana.
ACROGIGANTISMO LIGADO AL CROMOSOMA X
(X-LAG)
Causa mas común de los humanos más altos de la historia
Infancia temprana-infancia tardía-adolescencia 100% (gigantismo)
• Prevalencia ↑M vs H
• Herencia ligada al cromosoma X o esporádico
• Características clínicas: exceso de GH
• Manos y pies grandes, engrosamiento facial con un puente nasal ancho y una
mandíbula prominente, espacios interdentales aumentados (algunos)
• Acantosis nigricans (axilas, el cuello o la ingle) por resistencia a la insulina
• ↑ apetito
• Hipersecreción (GHRH) en ausencia de fuentes periféricas de esta hormona
• Morfología pituitaria: Adenoma o hiperplasia hipofisarios o ambos
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• Aceleración del crecimiento lineal

• Macrocefalia y/o aumento de peso para la estatura
(acompañado o precedido)
• Protuberancia frontal
• Puente nasal ancho
• Prognatismo
• Hiperhidrosis
• Apetito voraz
• Rasgos faciales toscos
• Agrandamiento de manos y pies.
 EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA DEL EXCESO DE
GH
• Estándar de oro: incapacidad para suprimir la
concentración sérica de GH después de una • Medición de GHRH periférica (secreción ectópica
de GHRH).
carga de glucosa oral.
• IGF-1 elevado
• Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT)
• Administración de 75g de glucosa con • Efecto de los esteroides sexuales sobre la
supresión dentro de las 2 h de GH <1 ng/ml supresión de IGF-1 y GH (pubertad precoz)
en individuos sanos. como en NF-1 o MAS

• Px con ausencia de supresión o ↑ de • Técnicas de imagen: RM, Tac

concentraciones séricas de GH (gigantismo)
 TRATAMIENTO

Objetivos
1. Extirpar o reducir el volumen de la masa
hipofisaria.
2. Restaurar los patrones de secreción y los
niveles de GH
3. Normalizar la concentración de IGF-1
4. Mantener la secreción hipofisaria normal
de otras hormonas y prevenir la recidiva de
la enfermedad.
 BIBLIOGRAFÍA

• Melmed, Shlomo.; et al. (2021), Williams. Tratado de endocrinología, 14.ª edición,

Elsevier España.
• George MM, Eugster EA, Chernausek SD. Gigantismo pituitario. [Actualizado el 22 de
junio de 2022]. En: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editores. Endotexto
[Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279155
SÍNDROME DE KALLMANN
ENDOCRINOLOGÍA
DR. ORTIZ SÁNCHEZ CARLOS OSVALDO
VENEGAS DÍAZ MARCO ANTONIO 9PM7
INTRODUCCIÓN

• El síndrome de Kallmann describe la combinación de hipogonadismo hipogonadotrópico

e hiposmia/ anosmia, caracterizada por falla en la secreción de hormonas liberadoras de
gonadotrópinas (GnRH) secundaria a un defecto en la migración de neuronas liberadoras
de gonadotropinas de la placoda olfatoria hacia el hipotálamo.
• Un déficit en la GnRH da como resultado niveles reducidos de esteroides sexuales que
conducen a una falta de madurez sexual y la ausencia de características sexuales
secundarias.
HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROPO CONGÉNITO

• ↓ de los esteroides gonadales asociado a una secreción ↓ o normal de

gonadotropinas hipofisiarias.
Clasificación
1. HH que cursa con anosmia o hiposmia o síndrome de Kallmann (SK)
2. HH que cursa con un sentido del olfato normal, denominado
hipogonadismo hipogonadotropo idiopático (HHI).
 EPIDEMIOLOGÍA
Hipogonadismo hipogonadotrópico + anosmia/ hiposmia → falla en la secreción de GnRH
• Esporádico 60% o familiar (ligada a X)
• Afecta ↑H-M (5:1)
• Prevalencia a nivel mundial: 1:10-30 mil H/ 1: 125
mil M
• 3 patrones de herencia:
• KAL1 (ligado a X)
• KAL 2 (AD)
• KAL 3 (AR)
 FISIOPATOLOGÍA
• Neuronas productoras de GnRH
(ectodermo oral)
• Defecto de la migración (absoluto o parcial)
• Migración 6ª semana de vida
• Células GnRH terminan alrededor de la lamina intrauterina (placoda olfatoria →
cribosa y capas dúrales. hipotálamo)
• Capacidad de secretar GnRH de
• Ausencia o hipoplasia del bulbo olfatorio y sus forma pulsátil
tractos. • Amplitud de pulsos se regula por:
• Estimulantes (glutaminérgico,
• Deficiencia en la producción de GnRH (anormalidad noradrenérgico, dopaminérgico)
en la secreción de FSH y LH) • Inhibidores (sistema gabaergico,
opiáceos endógenos)

KS es el resultado de un defecto en las neuronas GnRH del hipotálamo o su diferenciación y migración al hipotálamo
durante el desarrollo embrionario
Genética
• Esporádico 60%
• Familiar
ETIOLOGÍA

Patrón de Herencia ligado a X relacionado Patrón de Herencia AD (KAL2) 8p11.2-p12

con el gen KAL1 (Xp22.31)
Codifica para el receptor-1 del factor de
Anosmina-1: Relación con alteraciones a nivel crecimiento de fibroblastos FGFR1
del contacto axonal con el bulbo olfatorio
• Mutación (H)
• Mutación • Retraso mental
• Compromiso de la fertilidad grave • Atresia de coanas
• Ausencia de GnRH • Talla baja
• Sincinesia bimanual 80% varones • Defectos cardiacos congénitos
• Agenesia unilateral renal 30% • Hipoacusia neurosensitiva
• Criptorquidia
Genética
• Esporádico 60%
• Familiar
ETIOLOGÍA

Patrón de Herencia AR PROKR2 (KAL3)

• Mutación
• Agenesia renal unilateral
• Labio o paladar hendido
• Displasia fibrosa
• Trastornos del sueño
• Obesidad grave
• Sincinesia
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Varones Mujeres

• Micropene • Amenorrea

• Criptorquidia • Ausencia de desarrollo mamario

• Ausencia o incompleto desarrollo de caracteres • Dispareunia.

sexuales secundarios,
• ↓del líbido
Manifestaciones asociadas a la génesis embrionaria
• Infertilidad Sinquinesia, agenesia de cuerpo calloso, trastorno
visuoespacial, ptosis palpebral congénita, alteraciones
• Disfunción eréctil.
auditivas, labio o paladar hendido, agenesia renal unilateral,
alteraciones estructurales en dedos de manos o pies,
obesidad, otras
 DIAGNÓSTICO
La anatomía de la hipófisis es normal y la secreción de las otras hormonas hipofisarias es normal.

• Adolescencia (14-16 años)

• Ausencia de desarrollo de caracteres sexuales secundarios
• Testículos prepúberes, ausencia de virilización H, pobre desarrollo mamario, amenorrea 1ª M
• Niveles séricos bajos o normales de las hormonas LH y FSH,
• Pobre respuesta inicial a la administración de GnRH

• HC con pruebas olfatorias: hiposmia o anosmia

• RM: detecta la ausencia o hipoplasia de los bulbos olfatorios, 25% normal
• Dx molecular: detección de la deleción de KAL1 mediante hibridación in situ
fluorescente o hibridación genómica comparativa
Objetivos
• Mejorar la fertilidad
• Tratar el hipogonadismo TRATAMIENTO
Terapia de reemplazo hormonal
1. Testosterona H
2. Estrógenos combinados y
progesterona en mujeres
Fertilidad,
• Estimular la espermatogénesis:
utilizar gonadotropina humana de la
menopausia (HMG) o FSH recombinante
• Estimular la foliculogénesis se puede
administrar FSH recombinante o GnRH
en pulsos
 BIBLIOGRAFÍA

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Consulta 8 de Marzo de 2023]. ISSN: 0120-789X. Disponible en:
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