Hiperprolactinemia

Luis Jesus Lopez Aboytes

R2 Medicina interna
Rotación: endocrinología
Objetivos

 Epidemiología
 Etiología y patogénesis
 Exploración física
 Diagnóstico
 Tratamiento
 Introducción
Definición
• La hiperprolactinemia es una afección común
en la que el nivel sérico de prolactina es más
alto de lo normal, debido a causas fisiológicas,
patológicas o idiopáticas

La hiperprolactinemia patológica a
menudo es causada por
medicamentos, sistémicas o tumores
hipofisarios (especialmente micro o
macroprolactinomas secretores de
prolactina)

Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab.
2011 Feb;96(2):273-88
 Definiciones
Tamaño Macroprolactinemia
• "micro" < 10 mm • La mayoría de la prolactina
• "macro" ≥ 10 mm circulante consiste en
• gigante ≥ 40 mm macroprolactina, poco o ningún
efecto biológico, pero da positivo
en los ensayos inmunológicos.

Pseudoprolactinomas: Macroprolactina:
• tumores en o cerca de la hipófisis • Complejo que resulta de la
que imitan los prolactinomas al agregación de monómeros de
elevar la prolactina sérica pero no prolactina, incluye anticuerpos de
secretan prolactina inmunoglobulina G; El aumento del
tamaño del polímero hace que no
pueda interactuar con el receptor
de prolactina

Majumdar A, Mangal NS. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul;6(3):168-75

Vilar L, Fleseriu M, Bronstein MD. Challenges and pitfalls in the diagnosis of hyperprolactinemia. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Feb;58(1):9-22
 Epidemiología

• Mujeres
• Prolactinoma
¿Quién es • Mujeres 20-50 años 10:1
más • Mayor 50 años 1:1
afectado? • Raro en niños y
adolescentes

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2011 Feb;96(2):273-88, commentary can be found in Nat Rev Endocrinol 2011 May;7(5):247
Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
Majumdar A, Mangal NS. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul;6(3):168-75full-text
 Epidemiología

 Incidencia y Prevalencia
 La prevalencia estimada para la hiperprolactinemia es del 0,4%
 9% de las mujeres con amenorrea de inicio en la edad adulta
 17% de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico
 25%-30% de las mujeres con galactorrea
 16%-30% de las mujeres con infertilidad
 70%-75% de las mujeres con amenorrea y galactorrea
 3% -10% de los hombres con disfunción eréctil y / o eyaculación precoz
 5% de los hombres que presentan impotencia o infertilidad

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
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Mann WA. Treatment for prolactinomas and hyperprolactinaemia: a lifetime approach. Eur J Clin Invest. 2011 Mar;41(3):334-42
Vilar L, Fleseriu M, Bronstein MD. Challenges and pitfalls in the diagnosis of hyperprolactinemia. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Feb;58(1):9-22full-text
 Etiología y patogénesis

Sintetizado y secretado
por células lactotrofas
localizadas en la TRH promueve la síntesis
hipófisis anterior y secreción de prolactina

La liberación
hipotalámica de
dopamina mantiene la
supresión tónica de la
síntesis y secreción de
prolactina

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 Etiología y patogénesis
Inhibición de la liberación de dopamina por el
hipotálamo

Interrupción del suministro de dopamina del

hipotálamo a la hipófisis

Aumento de la liberación de TRH por el hipotálamo

Aumento de la producción de prolactina por

tumores secretores de prolactina

Disminución del aclaramiento renal o hepático de la

prolactina circulante

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 Etiología y patogénesis

Efectos fisiológicos
Induce y mantiene Inhibe la liberación
la lactancia de LH y FSH por Reduce la
(galactorrea, inhibición GnRH esteroidogénesis
ginecomastia) (amenorrea) gonadal

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First Aid for the step one 2022. Tao Le. Mc Graw Hill 2021
 Etiología y patogénesis
Condiciones fisiológicas:
Embarazo
Lactación
Estimulación mamaria/lactancia materna
Actividad sexual
Ejercicio
Dormir
Estrés (físico o psicológico)
 Pulsatilidad de prolactina

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 Etiología y patogénesis
 Trastornos hipofisarios e hipotalámicos:
 Tumores
 Enfermedades infiltrativas (por ejemplo, sarcoidosis, tuberculosis o histiocitosis de células de
Langerhans)
 Radiación craneal
 Trauma
 Cirugía
 Malformación vascular
 Seudotumor cerebri
 Síndrome de la silla turca vacía
 Hipofisitis
 Macroprolactinemia

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Majumdar A, Mangal NS. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul;6(3):168-75full-text
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 Etiología y patogénesis
 Enfermedades sistémicas:
 Tumores
 Afecciones que afectan el tórax (por ejemplo, traumatismo neurogénico de la pared
torácica, anillos en los pezones, quemaduras, cirugía, herpes zóster)
 Enfermedad renal crónica
 Cirrosis
 Convulsiones
 Síndrome de ovario poliquístico
 Insuficiencia suprarrenal (rara vez)
 Jipotiroidismo primario
 Pseudociesis

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 Etiología y patogénesis
 Farmacológicas:
 Antipsicóticos
 Antidepresivos tricíclicos
 Anticonvulsivos
 Antihipertensivos: verapamilo, metildopa, reserpina
 Antieméticos, especialmente metoclopramida y domperidona

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Mann WA. Treatment for prolactinomas and hyperprolactinaemia: a lifetime approach. Eur J Clin Invest. 2011 Mar;41(3):334-42
 Etiología y patogénesis
 Otras:
 Cocaína
 Echinacea purpurea
 Hypericum perforatum
 Pueraria isoflavone
 Cimicifuga racemosa
 Acacia nilotica

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
 Etiología y patogénesis
 Enfermedades genéticas:
 Neoplasia endocrina múltiple tipo I
 Complejo de Carney (mixomas, acromegalia, hipercortisolismo suprarrenal,
schwannomas, pigmentación irregular de la piel)
 Síndrome de McCune-Albright (displasia fibrosa ósea, acromegalia, hipertiroidismo,
pubertad precoz, manchas café con leche)
 Trastornos genéticos asociados con el gen del receptor de prolactina (Reporte de
casos)

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
 Interrogatorio y exploración física
Galactorrea (típicamente en mujeres) reportada en < 50% de los pacientes con
hiperprolactinemia y 20% de los pacientes con macroprolactinemia
Ginecomastia
Síntomas del sistema sexual o reproductivo
Oligo- o amenorrea
Impotencia
Esterilidad
Disminución de la libido
 Retraso de la pubertad
 Hirsutismo
 Síntomas que representan efecto de masa por lesión selar o paraselar
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 Interrogatorio y exploración física
 Habitus externo:
 Hipogonadismo
 Piel:
 Histutismo
 Acné
 El vello axilar, púbico y facial puede estar reducido o ausente en hombres con
hipogonadismo de larga duración relacionado con hiperprolactinemia.
 Tórax
 Ginecomastia
 Galactorrea
 Traumatismo
 Signos de hipotiroidismo

Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
 La medición única de prolactina sérica por
encima del límite superior de lo normal
Diagnóstico
Medir la prolactina sérica para confirmar el
diagnóstico de hiperprolactinemia
confirma el diagnóstico de
hiperprolactinemia (en ausencia de estrés
(Endocrine Society Strong recommendation, venoso excesivo o ingesta reciente de
High-quality evidence) alimentos / ejercicio) (Endocrine Society
Strong recommendation, High-quality
evidence)

Diagnóstico

Si hay dudas sobre el posible estrés excesivo

de la venopunción, la ingesta reciente de
alimentos / ejercicio o la pulsatilidad de la Valores limítrofes deben repetirse en ayunas
prolactina, se puede repetir en un día (especialmente si el paciente es
diferente después de un ayuno nocturno a asintomático)
intervalos de 15 a 20 minutos.

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 Diagnóstico
El rango normal < 25
> 250 mcg/L
mcg / L en mujeres y
generalmente indica
< 20 mcg / L en
macroprolactinoma
hombres

100 mcg/L puede

Si es
indicar la presencia
hiperprolactinemia
del efecto del tallo en
asintomática,
pacientes con
considere evaluar la
macroadenomas no
macroprolactina
funcionantes, pero
(Endocrine Society
también puede
Weak
ocurrir en pacientes
recommendation,
con
Low-quality evidence)
microprolactinomas
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 Diagnóstico
Considere suspender la
medicación durante 3 días
Macroprolactina: (o sustituirla por otro
precipitación de medicamento) (Endocrine
polietilenglicol Society Weak
recommendation, Low-
quality evidence)

Si hay hiperprolactinemia
Si hay discrepancia entre descartar el uso de
el tamaño del tumor y el medicamentos,
nivel de prolactina, se insuficiencia renal,
recomienda la dilución hipotiroidismo y tumores
seriada (“hook effect") hipofisarios o
(Endocrine Society Strong paraselares(Endocrine
recommendation, High- Society Strong
quality evidence) recommendation, High-
quality evidence)

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 Tratamiento

Considerar no tratar a pacientes con hiperprolactinemia inducida por

medicamentos asintomática(Endocrine Society Weak recommendation, Low-
quality evidence)
 Microprolactinoma asintomático (Endocrine Society Weak recommendation,
Very low-quality evidence)
 Para la hiperprolactinemia sintomática inducida por medicamentos,
considerar en orden preferencial la interrupción del fármaco (si es
clínicamente factible), la sustitución de fármacos, la terapia de reemplazo
hormonal para el hipogonadismo (si está indicada) o la terapia con agonistas
dopaminérgicos, si no está contraindicada d (Endocrine Society Weak
recommendation, Very low-quality evidence)

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 Tratamiento

Para los pacientes con prolactinoma sintomático, los agonistas dopaminérgicos

deben usarse como tratamiento de primera línea(Endocrine Society Strong
recommendation, High-quality evidence)
 La cabergolina es el agonista dopaminérgico preferido (Endocrine Society
Strong recommendation, High-quality evidence)
 Interrupción recomendada durante el embarazo en la mayoría de las mujeres
(Endocrine Society Strong recommendation, Low-quality evidence)
 Considerar la interrupción gradual de la terapia con agonistas dopaminérgicos
después de ≥ 2 años si la prolactina sérica ya no está elevada y no hay
remanente tumoral visible en la resonancia magnética (RM) (Endocrine
Society Weak recommendation, Very low-quality evidence)

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 Tratamiento

 Para pacientes con prolactinoma maligno, considerar temozolomida (agente

alquilante) (Endocrine Society Weak recommendation, Very low-quality
evidence)
 Para los pacientes con macroprolactinomas que no responden a los agonistas
dopaminérgicos o que son intolerantes al tratamiento con agonistas
dopaminérgicos, se puede indicar cirugía (Endocrine Society Weak
recommendation, Very low-quality evidence)
 Para los prolactinomas que son agresivos, malignos o que no responden a la
terapia médica y la cirugía, se sugiere radioterapia. (Endocrine Society Weak
recommendation, Very low-quality evidence)

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 Pronóstico agonistas dopaminérgicos

Resolución de galactorrea en 86%

Resolución de la amenorrea en el 78%
Normalización del nivel de prolactina en 68%
Resolución de defectos visuales en el 67%
mejora de la función sexual en el 67%
reducción del tamaño del tumor en 62 %
 Resolución de la infertilidad en el 53%

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Bibliografía

 Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al; Endocrine Society. Diagnosis and
treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice
guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88, commentary can
be found in Nat Rev Endocrinol 2011 May;7(5):247
 Mancini T, Casanueva FF, Giustina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas.
Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar;37(1):67-99
 Majumdar A, Mangal NS. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013
Jul;6(3):168-75full-text
 Mann WA. Treatment for prolactinomas and hyperprolactinaemia: a lifetime
approach. Eur J Clin Invest. 2011 Mar;41(3):334-42
 Vilar L, Fleseriu M, Bronstein MD. Challenges and pitfalls in the diagnosis of
hyperprolactinemia. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Feb;58(1):9-22full-text