UNIVERSIDAD MARI STA DE MÉRI DA

GENÉTICA MÉDICA

Síndrome de
Rett
Naydeline López Monzón 3°C

1
 1 Generalidades

2 Etiología

3 Fisiopatología

Índice 4 Diagnóstico clásico

5 Diagnóstico diferencial

6 Tratamiento

7 Tamiz neonatal

8 Caso clínico

2
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Transtorno del neurodesarrollo que afecta casi

exclusivamente a niñas y cursa secundariamente con
autismo. Su prevalencia es de 1 de cada 10.000
recién nacidos. >99% tiene una presentación única o
sin antecedentes familiares.
Existe una forma clásica y 4 formas atípicas. (2)
Heterogeneidad alélica y de locus
Expresividad variable

Pantaleón, et. al, (2015) 3

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Síndrome de Rett clásico: El cuadro clínico cursa un

periodo prenatal y perinatal normal, y un desarrollo
normal o casi normal durante un periodo de 3 meses
a 3 años de vida. (2)
Regresión de las funciones psicomotoras y de
comunicación
Microcefalia

Pantaleón, et. al, (2015) 4

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Varones con
SR

Se pensaba que el SR al ser una enfermedad con herencia dominante ligada al

cromosoma X tenía letalidad en varones, pero con el descubrimiento de los diferentes
genes involucrados en dicha enfermedad y la posibilidad de un diagnóstico molecular
para estos pacientes se comprobó la presencia de niños afectados. El fenotipo de
estos niños afectados es extremadamente variable y usualmente más severo que en las
niñas con SR1. (2)

Pantaleón, et. al, (2015) 5

ÁRBOL GENEALÓGICO
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ARAICO PHARMACEUTICAL | VACCINES

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Formas
atípicas

SR con regresión SR con lenguaje SR con epilepsia Variante congénita

tardía conservado precoz de SR

Tras la fase de
La regresión del Cumplen los criterios Cumplen los criterios
regresión los
desarrollo psicomotor de la forma clásica, del SR clásico pero no
pacientes consiguen
se manifiesta pronuniciar algunas
los sintomas aparecen existe un periodo de
tardíamente, después palabras adquiridas antes de los 6 meses normalidad de
de los 4 años de antes de presentar la de edad y presentan desarrollo psicomotor.
edad. (2) enfermedad. (2) crisis epilépticas. (2) (2)

Pantaleón, et. al, (2015) 7

Etiología
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Aproximadamente el 80% de las afectadas

con SR clásico tienen mutaciones de novo
en la región codificante MECP2, con
herencia dominante ligada al cromosoma
X.

El SR con epilepsia precoz y la variante

congénita se debe a las variaciones de
Gen MECP2, se encuentra en la banda 8 de la
CDKL y FOXG1. (2) región 2 del brazo largo del cromosoma X (Xq
28).

Pantaleón, et. al, (2015)

8
 Etiología
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Acción del gen: Codifica la proteína 2 de unión de la metil-citosina-

guanosina (MECP2)1-14 , tiene una función reguladora ya que se une a las
regiones metiladas en el ADN y recluta represores y proteínas remoladoras
de la cromatina.(2)

Pantaleón, et. al, (2015) 9

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Etiología

El Síndrome de Rett con epilepsia precoz y la variante congénita se debe a

las variaciones de CDKL y FOXG1. (2)

Pantaleón, et. al, (2015) 10

Fisiopatología
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En el cerebro, MeCP2 se detecta en

neuronas, células madre neuronales, glia,
incluidos astrocitos y oligodendrocitos
Si no se presenta MeCP2 = daño en el
sistema nervioso central
Función MeCP2: compactación de la
cromatina y silenciador genético.
MeCP2 también puede ser un activador
transcripcional al reclutar proteína de
unión a elementos de respuesta cAMP
(CREB). (4)

11
Pejhan, et. al, (2021)
Fisiopatología
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1.
1.Se une a las citosinas metiladas a
través de su dominio MBD e induce un
cambio conformacional de la
cromatina. 2.
2. Unión a citocinas metiladas y
proteinas modificadoras de la
cromatina (NCOR-SMRT), (HDAC3),
etc.
3. Unión a la proteína coactivadora de 3.
unión de elementos de respuesta a
AMP cíclico (CREB1). (6)

Ruíz, et. al, (2019) 12

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Los niveles de MeCP2

determinan las características
fenotípicas de las neuronas.
Con respecto al nivel de
MeCP2, se puede observar el
tamaño del soma, y la
asociación con la enfermedad
humana. (4)

13
Pejhan, et. al, (2021)
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14
Pejhan, et. al, (2021)
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Diagnóstico
Dificil diagnosticar debido a que comparte carterísticas con otras
enfermedades.

Sexo femenino Con diagnostico de Movimientos de Pérdida parcial o Bruxismo

paralisis cerebral manos estereotípicos completa del
infantil lenguaje adquirido.

Pantaleón, et. al, (2015) 15

 Diagnóstico
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Descartar:
Autismo de Kanner, Síndrome de Angelman, Prader-willi y Asperger. (1)

Todos estos trastornos son más frecuentes en varones, y en

ninguno de ellos se observa disminución del perímetro
craneal, ataxia, apraxia, estereotipias manuales, bruxismo, ni
el patrón ventilatorio característico del SR. (1)

Blanco, et. al, (2008) 16

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Diagnóstico clásico

Hernández-Flórez et. al, (2018) 17

 Diagnóstico diferencial UNIVERSIDAD MARISTA DE MÉRIDA
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PCR y Sanger
80% de las mutaciones más frecuentes, en exones 3 y 4. (6)

Un estudio molecular es la primera línea

en pacientes con diagnóstico clínico o
sospecha de SR clásico o atípico. (6)

18
Ruíz, et. al, (2019) Girard, et. al, (2001)
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Diagnóstico (estadios)

Hernández-Flórez et. al, (2018) 19

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Diagnóstico (estadios)

Figura A. Fase de 1 deterioro motor

tardío en el que destaca la pérdida
de la capacidad ambulatoria, peso
bajo y persistencia de los
movimientos estereotípicos en manos.
(6)

Ruíz, et. al, (2019) 20

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Diagnóstico (estadios)

Figura B. Fase pseudoestacionaria en

la cual aún se conserva el control del
tronco y sostén cefálico; también se
reconocen los movimientos
estereotípicos característicos
(“lavado de manos”). (6)

Ruíz, et. al, (2019) 21

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Tratamiento
No existe cura
El tramiento es sintomático y de
apoyo
Requiere un esquema
multidisciplinario
Medicinas antiepilépticas y
anticonvulsivas
Programas alimenticios
Requerimiento de equipos
Administración de L-carnitina,
melatonina y magnesio. (2)

(M 22
Pantaleón, et. al, (2015)
 Tamiz neonatal de enfermedades
metabólicas
El tamiz neonatal es un procedimiento
para diagnosticar a recién nacidos
aparentemente sanos, antes de que se
manifieste una enfermedad. (5)
Velásquez, et. al, (2000)
Las muestras de sangre capilar se obtienen
por punción del talón, en casi todos los
casos, entre las 48 y las 72 horas de vida y
nunca antes de las primeras 24. (5)
23
 Tamiz neonatal de enfermedades
metabólicas

La administración temprana de acetil-L-

carnitina (ALC) produce un mejoramiento
de las funciones motoras y cognitivas,
además del mejoramiento de las dendritas.
Se ha comprobado que la suplementación
con ALC se volvía menos efectiva a medida
que progresaban los síntomas. (2)

Pantaleón, et. al, (2015) 24

Caso clínico UNIVERSIDAD MARISTA DE MÉRIDA
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"Paciente de siete años en control por retardo del neurodesarrollo. No

tenía antecedentes peri o neonatales, personales ni familiares de
importancia, salvo por consanguinidad parental. Al examen físico llamaba
la atención microcefalia (perímetro cefálico: 47 cm siendo menor a -2DS),
incisivos prominentes, bruxismo en vigilia, no obediencia de órdenes, pobre
seguimiento visual, movimientos estereotipados de manos y ausencia de
lenguaje verbal. Tenía cariotipo bandeo G de alta resolución normal. El
servicio de genética estableció un diagnóstico clínico de RTT clásico
estadio III, que se complementó con prueba molecular para MECP2 con
detección de una variante c.473C>T (p.T158M)." (3)

Hernández-Flórez et. al, (2018) 25

 1. Blanco, N. M., Manresa, V. S., Mesch, G. J., & Melgarejo, M.
J.
(2006). Síndrome de Rett: criterios diagnósticos. Revista de
Posgrado de la vía cátedra de medicina, 153(1), 22-28.

Referencias 2. Pantaleón, G., & Juvier, T. (2015). Bases moleculares del síndrome
de Rett, una mirada actual. Revista chilena de pediatría, 86(3), 142-
151.

3.Hernández-Flórez, C. E., & Contreras-García, G. A. (2018).

Síndrome de Rett: revisión de la literatura con primeros casos
reportados en Colombia con caracterización clínica y molecular.
Acta Neurológica Colombiana, 34(1), 2-15.

26
 4.Pejhan, S., & Rastegar, M. (2021). Role of DNA Methyl-CpG
-Binding
Protein MeCP2 in Rett Syndrome Pathobiology and Mechanism
of
Disease. Biomolecules, 11(1), 75. MDPI AG. Retrieved from
http://dx.doi.org/10.3390/biom11010075

5.Velásquez, A., Vela-Amieva, M., Naylor, E. W., & Chace, D. H.

(2000). Resultados del tamiz neonatal ampliado, como nueva
estrategia para la prevención de los defectos al nacimiento. Rev
Mex Pediatr, 67(5), 206-213.

Referencias
6. Ruíz, V. D. C., Hernández, R. D. U., & de la Rosa, G. F. Z. (20
19).
Genética clínica. Editorial El Manual Moderno, 606-622.

7. Girard, M., Couvert, P., Carrié, A., Tardieu, M., Chelly, J., Bel
djord,
C., & Bienvenu, T. (2001). Parental origin of de novo MECP2
mutations
in Rett syndrome. European Journal of Human Genetics, 9(3
), 231-
236. 27
¿Preguntas o
comentarios?

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